CC BY
18Эндокринология
УДК: 616.379-008.64
ГЛИКИРОВАННЫЙ ГЕМОГЛОБИН (HBA1C) И ГОРМОНЫ, ИГРАЮЩИЕ ВАЖНУЮ РОЛЬ В ПРОГНОЗИРОВАНИИ ГИПЕРГЛИКЕМИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
ДЖАБОРОВА МЕХРОБА САЛОМУДИНОВНА ординатор кафедры эндокринологии ГОУ «ТГМУ им. Абуали ибни Сино» г. Душанбе, Республика Таджикистан.
ОИОЮ Ю 0009-0009-2134-5386 АНВАРОВА ШАКАРДЖОН САИДОРОМОВНА доктор медицинских наук, профессор кафедры эндокринологии ГОУ «<ТГМУ им. Абуали ибни Сино» г. Душанбе, Республика Таджикистан. ORCID Ю 0009-0007-0633-0595
ХАЛИМОВА ФАРИЗА ТУРСУНБАЕВНА доктор медицинских наук, ассистент кафедры нормальной физиологии Таджикского государственного медицинского университета имени Абу али ибни Сино, г. Душанбе, Республика
Таджикистан. ORCЮ Ю 0000-0001-9310-7699 АННОТАЦИЯ
Для людей с диабетом НЬА1с служит важным инструментом для оценки эффективности лечения. Если уровень НЬА1с выше нормы, это может указывать на необходимость изменения лечения (например, увеличение дозы инсулина или смену препарата) для достижения лучшего контроля глюкозы. НЬА1с предоставляет информацию о том, насколько хорошо контролируется уровень сахара в крови в течение долгого периода времени. Этот показатель не зависит от времени суток, приема пищи или физической активности, поэтому он может дать более
объективную оценку контроля глюкозы. Жесткая регуляция глюкозы вызвана взаимодействием между гормонами, повышающими уровень глюкозы в крови, а именно глюкагоном, адреналином, кортизолом и гормоном роста, и единственным гормоном, который может снижать уровень глюкозы, которым является инсулин. Вот почему диабет возникает и является довольно распространенным явлением, потому что существует только один гормон, способный снизить уровень глюкозы в крови, по сравнению с четырьмя, которые доступны для его повышения.
Ключевые слова: сахарный диабет, предиабет, гликирован-ный гемоглобин, адреналин и сахарный диабет, гормон роста и сахарный диабет
GLYCATED HEMOGLOBIN (HBA1C) AND HORMONES IMPORTANT IN PREDICTING HYPERGLYCEMIA (LITERATURE REVIEW)
DZHABOROVA MEHROBA SALOMUDINOVNA
Resident of the Department of Endocrinology of SEI "TSMU named after Abuali ibni Sino" in Dushanbe, Republic of Tajikistan.
ORCID ID 0009-0009-2134-5386 ANVAROVA SHAKARJON SAIDOROMOVNA Doctor of Medical Sciences, Professor, Department of Endocrinology, State Institution "Abuali Ibni Sino State Medical University," Dushanbe, Republic of Tajikistan.
ORCID ID 0009-0007-0633-0595 KHALIMOVA FARIZA TURSUNBAEVNA Doctor of Medical Sciences, Assistant, Department of Normal Physiology, Abu Ali Ibni Sino Tajik State Medical University, Dushanbe, Republic of Tajikistan. ORCID ID 0000-0001-9310-7699
ABSTRACT
For people with diabetes, HbAlc serves as an important tool for evaluating treatment effectiveness. If the HbAlc level is above normal, this may indicate the need for a change in treatment (e.g., an increase in insulin dose or a change of drug) to achieve better glucose control. HbAlc provides information on how well blood sugar levels are controlled over a long period of time. This indicator is independent of time of day, food intake or physical activity, so it can give a more objective assessment of glucose control. Rigid glucose regulation is caused by the interaction between blood glucose-raising hormones, namely glucagon, adrenaline, cortisol and growth hormone, and the only hormone that can lower glucose, which is insulin. That's why diabetes occurs and is quite common because there is only one hormone that can lower blood glucose levels, compared to the four that are available to boost it.
Keywords: diabetes mellitus, prediabetes, glycated hemoglobin, adrenaline and diabetes mellitus, growth hormone and diabetes mellitus
ГЛИКИРЛАНГАН ГЕМОГЛОБИН (HBA1C) ВА ГИПЕРГЛИКЕМИЯНИ
БАШОРАТЛАШДА МУ^ИМ РОЛ УЙНОВЧИ ГОРМОНЛАР
(АДАБИЁТЛАР ШАР^И) ДЖАБОРОВА МЕХРОБА САЛОМУДИНОВНА
эндокринология кафедраси ординатори, Абу али ибни Сино номидаги Тожикистон давлат тиббиёт университети, Душанбе ш., Тожикистон Республикаси. ORCID ID 0009-0009-2134-5386 АНВАРОВА ШАКАРДЖОН САИДОРОМОВНА т.ф.д., эндокринология кафедраси профессори, Абу али ибни Сино номидаги Тожикистон давлат тиббиёт университети, Душанбе ш., Тожикистон Республикаси. ORCID ID 0009-0007-0633-0595
ХАЛИМОВА ФАРИЗА ТУРСУНБАЕВНА
т.ф.д., нормал физиология кафедраси ассистенти, Абу али ибни Сино номидаги Тожикистон давлат тиббиёт университети, Душанбе ш., Тожикистон Республикаси.
ORCID Ю 0000-0001-9310-7699 АННОТАЦИЯ
Цандли диабет билан огриган одамлар учун НЬА1с даволаш самарадорлигини бацолаш учун муцим воситадир. Агар НЬА1с даражаси меъёрдан юцори булса, бу глюкоза назоратини яхшилаш учун даволанишни узгартириш (масалан, инсулин дозасини ошириш ёки дори-дармонларни узгартириш) зарурлигини курсатиши мумкин. НЬА1с узоц вацт давомида цондаги цанд мицдори цанчалик яхши назорат цилиниши цацида маълумот беради. Ушбу улчов куннинг вацти, озиц-овцат истеъмоли ёки жисмоний фаолиятга таъсир цилмайди, шунинг учун у глюкоза назоратини янада объектив бацолашни таъминлайди. Глюкозанинг цаттиц регуля-цияси цондаги глюкоза даражасини оширадиган гормонлар, яъни глюкагон, эпинефрин, кортизол ва усиш гормони ва глюкоза даражасини пасайтирадиган ягона гормон, яъни инсулин уртасидаги узаро таъсир туфайли юзага келади. Шунинг учун диабет пайдо булади ва жуда кенг тарцалган, чунки цондаги глюкоза даражасини кутариш учун мавжуд булган туртта гормонга нисбатан царама царши фаолият курсатувчи фацат битта гормон мавжуд.
Калит сузлар: цандли диабет, предиабет, гликирланган гемоглобин, адреналин ва цандли диабет, усиш гормони ва цандли диабет
Предиабет - это состояние аномального гомеостаза глюкозы, характеризующееся наличием нарушения уровня глюкозы натощак,
нарушением толерантности к глюкозе или и того, и другого. Люди с предиабетом подвержены повышенному риску развития диабета 2 типа по сравнению с лицами с нормальными значениями глюкозы (нормальный уровень глюкозы в плазме натощак < 100 мг/дл [5,6 ммоль/л]). Лица с гемоглобином A1c в диапазоне 5,7-6,4% относятся к группе «высокого риска» предиабета - [1; 5].
Повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний при пре-диабете является многофакторным, с этиологией, включающей резистентность к инсулину, гипергликемию, дислипидемию, артериальную гипертензию, системное воспаление и окислительный стресс. Предпочтительным лечением является интенсивный образ жизни и агрессивная фармакологическая терапия, направленная на индивидуальные факторы риска ишемической болезни сердца. Использование сахароснижающих препаратов в этих условиях является предметом интенсивных дебатов. В этом обзоре обсуждается патофизиология предиабета и его клинические последствия, подчеркивается важность раннего выявления и вмешательства - [1; 15].
HbAlc предоставляет информацию о том, насколько хорошо контролируется уровень сахара в крови в течение долгого периода времени. Этот показатель не зависит от времени суток, приема пищи или физической активности, поэтому он может дать более объективную оценку контроля глюкозы - [4; 6].
Для людей с диабетом HbAlc служит важным инструментом для оценки эффективности лечения. Если уровень HbAlc выше нормы, это может указывать на необходимость изменения лечения (например, увеличение дозы инсулина или смену препарата) для достижения лучшего контроля глюкозы - [25; 8].
Врачи и специалисты по диабету обычно устанавливают цель HbAlc для каждого пациента, исходя из его индивидуальных
потребностей и характеристик. Снижение НЬА1с до целевого уровня помогает снизить риск осложнений, связанных с диабетом, таких как повреждение сосудов, невропатия и проблемы с глазами - [7; 9; 22].
НЬА1с также может служить источником мотивации для пациентов. Он позволяет им видеть результаты своих усилий по контролю глюкозы в крови и стимулирует соблюдение рекомендаций по лечению и образу жизни.
Важно отметить, что цель уровня НЬА1с может различаться для разных типов диабета и для разных групп пациентов. Лечение и стратегии контроля глюкозы в крови следует разрабатывать индивидуально, учитывая факторы, такие как возраст, состояние здоровья и сопутствующие заболевания - [14; 12; 23].
В течение многих лет один гликированный белок использовался клинически и доказал свою чрезвычайную эффективность для мониторинга долгосрочного гликемического контроля: НЬА1с - [3; 21].
НЬА1с представляет собой гликированный белок, в котором глюкоза неферментативно связывается с ^концевым остатком валина в в цепи гемоглобина. Гликированный белок образуется в результате двухступенчатой неферментативной реакции, называемой ранней фазой реакции Майяра - [5; 23]. Сначала свободная аминогруппа белка и альдегидная группа глюкозы образуют основание Шиффа, которое производит вещество под названием альдимин. Эта реакция относительно быстрая и обратимая. Затем этот альдимин превращается в кетоамин в результате реакции перегруппировки Амадори, что приводит к образованию стабильного продукта Амадори, то есть гликированного белка. Эта реакция прогрессирует медленно и практически необратима. Поскольку скорость производства гликированного белка пропорциональна уровню глюкозы в плазме, скорость гликирования белка пропорциональна уровню глюкозы в плазме в момент производства.
Поскольку HbAlc вырабатывается медленно, в соответствии с уровнем глюкозы в плазме крови, и сохраняется в течение примерно 120 дней, продолжительности жизни красных кровяных телец, он является отличным показателем для долгосрочного гликемического контроля - [8; 4; 18].
С середины 1980-х годов было разработано множество методов определения HbAlc, но стандартизация всегда была проблемой - [1; 24]. В 2007 г. был достигнут международный консенсус относительно того, как HbAlc должен определяться, измеряться и стандартизироваться в прослеживаемой системе отсчета - [3; 12].
В последние годы было внедрено несколько приборов, основанных на различных аналитических принципах. К ним относятся ВЭЖХ - [10], ферментативный анализ - [11], капиллярный электрофорез - [12] и иммунологический анализ - [15]. Безрецептурные тесты на HbA1c также стали доступны для тестирования на HbA1c на дому и в местах оказания медицинской помощи - [4].
HbA1c, как клинический маркер гликемического контроля, имеет определенные ограничения и ограничения. Из-за длительной продолжительности жизни эритроцитов, составляющей около 120 дней - [5], модификации гликирования накапливались в течение аналогичного длительного периода времени. HbA1c отражает средний уровень глюкозы в крови за предыдущие 2-3 месяца - [6]. Поэтому быстрые изменения гликемического статуса, например, в ответ на лечение, плохо отражаются в измерениях HbA1c - [9].
Существуют также определенные состояния, при которых получаются аномально повышенные значения HbA1c. Это может произойти, например, у пациентов с быстрыми изменениями гликемического контроля, пациентов с вариантами гемоглобина - [7], железодефицитной анемии - [1], беременностью - [3] или ВИЧ-инфекцией - [11]. Аномально низкий уровень HbA1c можно ожидать
при таких состояниях, как быстрая потеря гликемического контроля, состояния, которые сокращают продолжительность жизни эритроцитов, такие как гемолитическая анемия, цирроз печени, кровотечение, хроническая болезнь почек - [7], вариант гемоглобина и гемоглобин у новорожденных.
Жесткая регуляция глюкозы вызвана взаимодействием между гормонами, повышающими уровень глюкозы в крови, а именно глюкагоном, адреналином, кортизолом и гормоном роста, и единственным гормоном, который может снижать уровень глюкозы, которым является инсулин. Вот почему диабет возникает и является довольно распространенным явлением, потому что существует только один гормон, способный снизить уровень глюкозы в крови, по сравнению с четырьмя, которые доступны для его повышения - [15; 16].
Инсулин - это гормон, который производится поджелудочной железой (панкреасом) и играет важную роль в регуляции уровня сахара (глюкозы) в крови. Главная функция инсулина состоит в том, чтобы помочь клеткам организма поглощать глюкозу из крови и использовать ее в качестве источника энергии. Без инсулина уровень сахара в крови может стать слишком высоким, что может привести к серьезным проблемам со здоровьем, таким как диабет - [3; 12].
Два основных типа диабета связаны с проблемами в производстве и/или использовании инсулина:
Сахарный диабет 1 типа (СД1) - при этом типе иммунная система организма атакует и уничтожает клетки поджелудочной железы, которые производят инсулин. Люди с СД1 должны регулярно вводить инсулин с помощью инъекций или инсулинных насосов для поддержания нормального уровня сахара в крови - [20].
Сахарный диабет 2 типа (СД2) - при этом типе организм может производить инсулин, но клетки не могут эффективно использовать
его. СД2 обычно управляется путем изменения образа жизни, включая диету, физическую активность и иногда принятие лекарств, чтобы помочь улучшить чувствительность клеток к инсулину.
Инсулин также может использоваться в медицинской практике для лечения различных состояний, включая диабет, гестационный диабет (во время беременности), гипергликемию и другие. Лечение инсулином может быть необходимо для людей с высокими уровнями сахара в крови, чтобы предотвратить осложнения и поддерживать здоровье.
Уровень глюкозы в крови также можно измерить в течение 24-часового профиля. Это может быть очень полезно для определения того, есть ли периоды времени, когда уровень глюкозы в крови становится низким. Низкий уровень глюкозы в крови можно ожидать в то время, когда уровень циркулирующего кортизола также низкий. Критический период времени приходится на 04:00 (4 часа утра), когда присутствует очень мало кортизола. Анализ уровня глюкозы в крови иногда очень полезен, чтобы проверить, есть ли неожиданные периоды гипогликемии, которые могут означать необходимость изменений в распределении гидрокортизона. У людей с дефицитом кортизола (особенно при плохом самочувствии) низкий уровень глюкозы в крови может наблюдаться в ранние утренние часы (особенно при плохом самочувствии) - [13].
Глюкагон является чрезвычайно мощным гормоном, выделяемым при снижении уровня глюкозы в крови. Глюкагон воздействует на печень, повышая уровень глюкозы в плазме, действие, противоположное действию инсулина. Глюкагон способствует печеночному гликогенолизу и усиливает печеночный глюконеогенез. цАМФ является вторым мессенджером для глюкагона, что позволяет высоким уровням глюкагона оказывать неметаболическое воздействие на другие ткани. Эти действия включают усиление сокра-
тительной способности сердца, усиление секреции желчи и ингибирование секреции желудочного сока - [8].
Прием белка усиливает высвобождение глюкагона, а также высвобождение инсулина. Одновременная секреция инсулина и глюкагона позволяет клеткам использовать и хранить глюкозу без значительного снижения уровня глюкозы в плазме. Глюкагон высвобождается во время физических упражнений и помогает предотвратить гипогликемию, несмотря на повышенное использование глюкозы мышцами - [24; 25].
Жесткая регуляция уровня глюкозы в крови, вызванная взаимодействием между гормонами, такими как глюкагон и инсулин, является важной темой исследований многих зарубежных ученых в области эндокринологии и физиологии.
Адреналин (эпинефрин) - это гормон и нейромедиатор, который производится в небольших железах, называемых надпочечниками, которые находятся над почками. Адреналин выпускается в ответ на стрессовые ситуации, волнение, опасность или физическую активность. Этот гормон играет важную роль в мобилизации организма для борьбы со стрессом и регуляции различных физиологических процессов - [7].
Вот некоторые из функций адреналина:
• Увеличение частоты и силы сокращения сердечного миокарда, что увеличивает кровоток и поддерживает более высокое артериальное давление.
• Расширение бронхов и увеличение дыхательной активности, что повышает поступление кислорода в организм.
• Увеличение уровня глюкозы в крови путем стимуляции высвобождения гликогена из печени и мышц.
• Улучшение фокусировки и реакции на опасность или стрессовые ситуации.
• Увеличение расширения зрачков глаз, что может улучшить видимость.
• Увеличение потока крови к мышцам, чтобы усилить физическую активность.
Адреналин играет критическую роль в реакциях на стресс и помогает организму быстро адаптироваться к угрозам и вызовам. Он также может использоваться в медицинской практике для лечения аллергических реакций (эпинефрин инъекции), а также при серьезных состояниях, таких как анафилаксия и сердечная недостаточность - [9].
Регуляция уровня глюкозы в организме, особенно в контексте взаимодействия с такими гормонами, как адреналин, является сложным и многогранным процессом. Различные исследования подробно рассматривали разные аспекты этой регуляции.
Исследование, опубликованное в журнале Американской Диабетической Ассоциации "Diabetes", исследовало роль адреналина в стимуляции секреции глюкагона. Этот процесс важен для повышения уровня глюкозы в плазме и включает сложные взаимодействия между различными гормонами и внутриклеточными сигналами, такими как cAMP и концентрации кальция - [16; 20].
Согласно исследованиям, доступным на PubMed, адреналин играет значительную роль в метаболических процессах, связанных с гипогликемией и диабетом. В исследованиях рассматривалась нейроциркуляция, контролирующая высвобождение адреналина, вызванное гипогликемией, и влияние адреналина на секрецию глюкагона - [21; 27;15].
Гормон роста (GH) и его влияние на уровень глюкозы в крови представляют собой важную область исследований в эндокринологии. Он оказывает значительное влияние на метаболизм углеводов, жиров и белков - [27].
Одним из ключевых эффектов гормона роста является его способность вызывать гипергликемию. Это происходит за счет стимуляции глюконеогенеза и липолиза, что приводит к повышению уровня глюкозы в крови и уровня свободных жирных кислот. Гормон роста также приводит к инсулинорезистентности как в печени, так и в периферических тканях, что в свою очередь приводит к компенсаторной гиперинсулинемии. Однако интересно, что IGF-1 (инсулино-подобный фактор роста 1), который частично медируется GH, на самом деле повышает чувствительность к инсулину. В случаях акромегалии, когда уровни GH чрезмерно высоки, увеличенные уровни IGF-1 не могут преодолеть состояние инсулинорезистент-ности, вызванное избытком GH - [2; 27].
Исследования Derek LeRoith также показывают, что GH может влиять на общий метаболизм, включая метаболизм глюкозы и липидов. Например, лечение гормоном роста у людей с дефицитом GH приводит к уменьшению жировой массы в области живота, улучшению глюкозного и липопротеинового обмена, а также снижению диастолического артериального давления. Это подчеркивает сложную и многогранную роль GH в регуляции обмена веществ и поддержании гомеостаза глюкозы в организме - [14].
В целом, гормон роста оказывает важное влияние на метаболические процессы в организме, включая регуляцию уровня глюкозы, что делает его значимым объектом для исследований, особенно в контексте заболеваний, связанных с нарушением обмена веществ, таких как диабет.
Список литературы:
1. Бадритдинова М.Н., Кудратова Д.Ш., Очилова Д.А. Распространенность некоторых компонентов метаболического синдрома среди женского населения //Биология и интегративная медицина 2016, 2(2), 53-61.
2. Булгакова С.В., Тренева Е.В., Курмаев Д.П. [и др.] Оценка мышечной массы и костной плотности у пожилых пациентов с сахарным диабетом 2 типа в зависимости от уровня гликированного гемоглобина // Наука и инновации в медицине. - 2023. - Т. 8, № 2. -С. 96-102. - ЭО! 10.35693/2500-1388-2023-8-2-96-102. - БЭМ ХАОТР.
3. Громов Я.П., Никитина Е.А., Шулятьева Т.Н., Громова О.А. Значение достижения индивидуальных целевых показателей гликированного гемоглобина для контроля развития возможных осложнений у пациентов с сахарным диабетом // Медицинское образование сегодня. - 2023. - № 2(22). - С. 6-12. - БЭМ КМвЫБУ.
4. Игнатенко Г.А., Багрий А.Э., Приколота О.А. [и др.] Влияние уровня гликированного гемоглобина на частоту рецидивов пароксизмальной фибрилляции предсердий у пациентов с сахарным диабетом типа 2 на фоне применения различных сахароснижающих препаратов // Врач. - 2023. - Т. 34, № 6. - С. 68-72. - ЭО! 10.29296/25877305-2023-06-14. - БЭМ КОиОО!.
5. Милюкова Г.Н., Песков А.Б., Манина Н.А. [и др.] Факторы, влияющие на уровень гликированного гемоглобина больных, госпитализируемых по поводу сахарного диабета 2 типа // Ульяновский медико-биологический журнал. - 2022. - № 1. - С. 1828. - ЭО! 10.34014/2227-1848-2022-1-18-28. - БЭМ IKLGSW.
6. Радченко Е.М., Королюк О.Я. Гликированный гемоглобин: механизмы образования и клиническое значение (обзор литературы и собственные исследования) // Международный эндокринологический журнал. - 2020. - Т. 16, № 1. - С. 69-75. - ЭО! 10.22141/2224-0721.16.1.2020.199131. - БЭМ БАР^Н.
7. Халимова Ф.Т. Гормональный профиль у женщин репродуктивного возраста различных этнических групп / Здоровье населения - основа процветания России, Материалы X Юбилейной Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. Филиал РГСУ в г. Анапе. 2016, 322-324
8. Халимова Ф.Т., Шукуров Ф.А. Гормональный статус в оценке нарушения репродуктивного здоровья //Биология и интегративная медицина 2019, 10(38), 4-12.
9. Халимова Ф.Т., Шукуров Ф.А., Гулин А.В. Иммунно-эндокринные аспекты репродуктивного здоровья женщин разных этнических групп (литературный обзор) // Наука о человеке - от Авиценны до современности, Бухара 2018, 4-69
10. Abdul-Ghani M.A., DeFronzo R.A. Pathophysiology of prediabetes. //Curr. Diab. Rep. 2009; 9: 193-199.
11. Abdul-Ghani M.A., Tripathy D., DeFronzo R.A. Contributions of beta-cell dysfunction and insulin resistance to the pathogenesis of impaired glucose tolerance and impaired fasting glucose. //Diabetes Care. 2006; 29: 1130-1139.
12. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes--2011. //Diabetes Care. 2011; 34 Suppl 1: S11-S61.
13. Chew E.Y., Ambrosius W.T., Davis M.D., Danis R.P., Gangaputra S., Greven C.M., Hubbard L., Esser B.A., Lovato J.F., Perdue L.H. Effects of medical therapies on retinopathy progression in type 2 diabetes. //N. Engl. J. Med. 2010; 363: 233-244.
14. Derek LeRoith Mechanisms of Disease: metabolic effects of growth hormone and insulin-like growth factor 1, //Nature Clinical Practice Endocrinology & Metabolism 2021 volume 3, pages 302-310.
15. Duckworth W., Abraira C., Moritz T., Reda D., Emanuele N., Reaven P.D., Zieve F.J., Marks J., Davis S.N., Hayward R. Glucose control and vascular complications in veterans with type 2 diabetes. //N. Engl. J. Med. 2009; 360: 129-139.
16. Exton J.H. Mechanisms of hormonal regulation of hepatic glucose metabolism. //Diabetes/Metabolism Reviews 1987, 3(1), 163-183.
17. Ferrannini E., Gastaldelli A., Miyazaki Y., Matsuda M., Mari A., DeFronzo R.A. beta-Cell function in subjects spanning the range from normal glucose tolerance to overt diabetes: a new analysis. //J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005; 90: 493-500.
18. Holman R.R., Paul S.K., Bethel M.A., Matthews D.R., Neil H.A. 10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes. //N. Engl. J. Med. 2008; 359: 1577-1589.
19. Holst J.J., Holland W., Gromada J., Lee Y., Unger R. H. Glucagon and insulin in the regulation of glucose turnover during exercise. //Scandinavian Journal of Medicine & Science in Sports. 2022.-T.7.-N 1.-P. 31-38
20. Ohkubo Y., Kishikawa H., Araki E., Miyata T., Isami S., Motoyoshi S., Kojima Y., Furuyoshi N., Shichiri M. Intensive insulin therapy prevents the progression of diabetic microvascular complications in Japanese patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus: a randomized prospective 6-year study. //Diabetes Res. Clin. Pract. 1995; 28: 103-117.
21. Report of the Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. //Diabetes Care. 1997; 20: 1183-1197.
22. Roder P.V., Wu B., Liu Y., Han W. Pancreatic regulation of glucose homeostasis. Experimental & Molecular Medicine 2016, 48(3), e219.
23. Stratton I.M., Adler A.I., Neil H.A., Matthews D.R., Manley S.E., Cull C.A., Hadden D., Turner R.C., Holman R.R. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study. //BMJ. 2000; 321: 405-412.
24. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus. //N. Engl. J. Med. 1993; 329: 977-986.
25. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). //Lancet. 1998; 352: 854-865.
26. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). //Lancet. 1998; 352: 837-853.
27. Unger R.H., Orci L. The essential role of glucagon in the pathogenesis of diabetes mellitus. //The Lancet 1975, 305(7897), 14-16.
28. Unwin N., Shaw J., Zimmet P., Alberti K.G. Impaired glucose tolerance and impaired fasting glycaemia: the current status on definition and intervention. //Diabet Med. 2002; 19: 708-723.
29. Wild S., Roglic G., Green A., Sicree R., King H. Global prevalence of diabetes: estimates for the year 2000 and projections for 2030. //Diabetes Care. 2004; 27: 1047-1053.
