CC BY
16
ZHANG Y., JALILI F., OUAMARA N., ZAMEER A., COSENTINO G, MAYNEM, HAYARDENYL, ANTEL J, BAR-OR A, JOHN G.
Mount Sinai School of Medicine, New York, USA; Montreal Neurological Institute, Montreal, Canada; University of Manitoba, Winnipeg, Canada; Teva Pharmaceuticals, Netanya, Israel
ГЛАТИРАМЕРА АЦЕТАТ-СПЕЦИФИЧЕСКИЕ Т-ЛИМФОЦИТЫ РЕГУЛИРУЮТ КОЛИЧЕСТВО КЛЕТОК-ПРЕДШЕСТВЕННИКОВ ОЛИГОДЕНДРОЦИТОВ IN VIVO: РОЛЬ ИНСУЛИНОПОДОБНОГО ФАКТОРА РОСТА 2
Ш
М1ЖНАРОДНИЙ НЕВРОПОГ1ЧНИЙ ЖУРНАЛ
INTERNATIONAL NEUROLOGICAL JOURNAL 1
МЕЖДУНАРОДНЫЙ НЕВРОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ /ORIGINAL RESEARCHES/
Доказано, что глатирамера ацетат (ГА) (Копаксон) эффективен в лечении рецидивирующе-ремитти-рующего рассеянного склероза (РРРС). В работах, освещающих механизм его действия, внимание акцентировалось преимущественно на иммуно-регулирующем влиянии данного лекарственного средства на лимфоциты и антигенпрезентирующие клетки. Однако в последних исследованиях было показано, что ГА-специфические лимфоциты также продуцируют нейротрофические факторы, что свидетельствует о возможной нейропротективной функции и положительном влиянии глатирамера ацетата (Копаксон) на репаративные процессы. Нами на человеческих культурах и культурах грызунов показано, что супернатанты человеческих ГА-специфических Т-лимфоцитов увеличивают количество олигодендроцитов. Кроме того, нами были выявлены факторы, индуцирующие такие эффекты. При исследовании чистых культур клеток-предшественников олигодендроцитов грызунов нами было выявлено, что супернатанты ГА-специфических Т-лимфоцитов способствуют увеличению количества клеток в целом, Olig2 + -олигодендроцитов, О4+-олигодендроцитов. Су-пернатанты ГА-специфических Т-лимфоцитов оказывают более выраженное влияние по сравнению с Т-лимфоцитами, стимулированными ОКТ3, так же как и ГА-специфические ^2-поляризованные клетки обладают более сильным воздействием, чем ^^поляризованные. В обогащенных олигодендро-цитами человеческих культурах ГА-специфические ^2-супернатанты также способствовали увеличению общего количества клеток и Olig2 + -клеток. При микроматричном и иммуноферментном анализе было выявлено, что ^2-поляризованные ГА-специфические клетки, в отличие от неполя-ризованных, индуцировали указанные выше ней-
ротрофические факторы включая ИПФР-2, фактор роста фибробластов 1, эндотелин-1, фактор, инги-бирующий лейкоз, причем индукция ИПФР-2 была особенно выраженной. Функциональная значимость данных открытий была изучена в исследовании блокады антител, в котором подтверждалось, что ИПФР-2 является олигодендроцитным фактором роста, продуцируемым та2-поляризованными ГА-специфическими лимфоцитами. В целом полученные результаты свидетельствуют о том, что ГА-специфические лимфоциты продуцируют нейротрофические факторы. Это, в свою очередь, подтверждает тот факт, что терапия глатирамера ацетатом (Копаксон) способствует образованию олигодендроцитов у больных РРРС.
Данная работа была выполнена при поддержке исследовательского гранта от Teva Pharmaceuticals (G. John, J. Antel, A. Bar-Or), NIH USPHS Grants, NS046620, NS056074, ARRA Supplement, NS056074-02S1 (G. John), NMSS Fellowship FG1739 (Y. Zhang), Research Grant RG3874 (G. John), Operating Grant funding through the CIHR New Emerging Team in Autoimmunity (A. Bar-Or), the Canadian MS Society (J. Antel), Canadian Stem Cell Network (J. Antel), Jayne Harvey Beker Foundation (G. John). G. John, A. Bar-Or, J. Antel получили исследовательский грант от Teva Pharmaceuticals. L. Hayardeny является сотрудником Teva Pharmaceuticals.
Перевод Е. ЕВДОКИМОВОЙ Оригинал статьи опубликован в Multiple Sclerosis. —
2010. — 16. — S41-S19.
Получено 30.09.11 □
№6(44), 2011
www.neurology.mif-ua.com
77
