CC BY
48
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 3 - P. 107-115
УДК: 577.175.824:[611.428:616-092.4]:[546.284:628.1.033] DOI: 10.24411/1609-2163-2018-16120
ГИСТАМИНСОДЕРЖАЩИЕ КЛЕТКИ ЛИМФОИДНЫХ ОРГАНОВ ЛАБОРАТОРНЫХ ГРЫЗУНОВ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
B.С. ГОРДОВА*, В.Е. СЕРГЕЕВА**, А.И. КОРШУНОВА**, Е.А. ГРИГОРЬЕВА**, В.А. ГОЛЕНКОВА**,
C.С. СМИРНОВА**, О.В. ПАВЛОВА**, С .А. ЯСТРЕБОВА**, П.Б. КАРЫШЕВ**, С.П. САПОЖНИКОВ**
*ФГАОУ ВО «Балтийский федеральный университет имени Иммануила Канта», ул. А. Невского, 14, г. Калининград, 236041, Россия e-mail: crataegi@rambler.ru **ФГБОУ ВО «Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова», Московский проспект, 15, 428015, Чебоксары, Россия e-mail: kaf-biology@yandex.ru
Аннотация. Обзор посвящен многолетнему изучению в лимфоидных органах лабораторных грызунов клеток, содержащих гистамин. Для выявления гистамина был применен люминесцентно-гистохимический метод Кросса, основанный на реакции взаимодействия гистамина с ортофталевым альдегидом. В экспериментах с поступлением в организм водорастворимого соединения кремния в концентрации 10 мг/л ad libitum с питьевой водой на сроках воздействия два и девять месяцев установлено, что интенсивность люминесценции гистамина в лимфоидных органах изменяется. В макрофагах коркового вещества долек тимуса, и в дендритных клетках на границе коркового и мозгового вещества у крыс, получавших кремний, через девять месяцев она заметно уменьшается, при этом происходит обеднение долек клетками. В селезенке интенсивность люминесценции гистамина в фолликулярных дендритных клетках и в макрофагах маргинальных синусов лимфоидных узелков возрастает, причем изменения усиливаются с продолжительностью срока воздействия. Те же изменения характерны для лимфоидных узелков подслизистой тонкого кишечника, что свидетельствует о системном действии кремния. Данные для крыс и мышей несколько разнятся. Статья также содержит иллюстративный материал, публикующийся впервые.
Ключевые слова: гистамин, тимус, селезенка, лимфоидные узелки, макрофаги, иммуногисто-химия, кремний.
Введение. Гистамин (2-(4-имидазолил)-этиламин) является эндогенным биоамином короткого действия. В лимфоидных органах его источниками служат, в основном, тучные клетки, при этом базофилы, макрофаги и лимфоциты также способны к синтезу этого диамина [23,25]. На поверхности клеток, принимающих участие в специфическом и неспецифическом иммунном ответе, различают четыре подтипа рецепторов Н¡, Н2, Н3 и Н4, выраженность экспрессии которых обусловлена видом клеток. Такое распределение рецепторов лежит в основе плейотропного регуляторного характера действия гистамина [9,25]. Гистамин принимает участие во взаимодействии иммунных клеток при патогенезе аутоиммунных заболеваний [25], в то время как одним из вызывающих их причинных факторов могут быть биодоступные соединения кремния [18]. В связи с этим возникают вопросы о вовлеченности гистамина в процессы, происходящие в лимфоидных органах при длительном поступлении в организм водорастворимых соединений кремния. Кафедра медицинской биологии с курсом микро-
биологии и вирусологии Чувашского государственного университета на протяжении многих лет занималась изучением этого вопроса, и за годы работы мы получили, на наш взгляд, заслуживающие внимания данные.
Цель исследования - обобщение результатов исследований реакции клеток, содержащих гистамин, в лимфоидных органах лабораторных грызунов на поступление соединения кремния с питьевой водой при разных сроках воздействия.
Материалы и методы исследования. В лимфоидных органах (тимус, селезенка, под-слизистые агрегированные лимфоидные узелки тонкого кишечника) лабораторных грызунов (белые нелинейные крысы и мыши), изучали реакцию клеток, содержащих гистамин, на ежедневное поступление с питьевой водой кремния в концентрации 10 мг/л в течение нескольких месяцев. Сроки воздействия и количество животных указаны в каждой публикации согласно последующим ссылкам.
Серии экспериментов проводились на протяжении семи лет, воздействие заключалось в
том, что длительное время одна (контрольная) группа грызунов получала ad libitum стандартизованную питьевую воду, соответствующую требованиям ГОСТ Р 52109-2003, СанПиН 2.1.4.1116-02. Вторая (подопытная) группа получала ad libitum ту же питьевую воду, соответствующую требованиям ГОСТ Р 52109-2003, СанПиН 2.1.4.1116-02 с добавлением химически чистого девятиводного метасиликата натрия в концентрации 10 мг/л в пересчете на кремний. Все действия с лабораторными животными проводились согласно действующему законодательству. После выведения грызунов из эксперимента из извлеченных лимфоидных органов приготавливались криостатные срезы, которые обрабатывались по методу Кросса для выявления гистамина [22].
Суть люминесцентно-гистохимического метода Кросса, Эвена, Роста заключается в том, что в ходе реакции между парами ортофтале-вого альдегида и гистамином в тканях образуются производные имидазолилэтиламина, которые флуоресцируют в зависимости от количественного содержания гистамина, оттенками от голубого до лимонно-желтого. В термостат при температуре 100°С в предварительно разогретую камеру с парами ортофталевого альдегида криостатные срезы лимфоидных органов помещаются на 10 секунд, затем они при той же температуре переносятся в другую камеру с парами воды на две минуты, после чего высушиваются в течение 5 минут в термостате при 70оС. Для идентификации и количественного выражения содержания гистамина в лимфоид-ных органах использовался метод цитоспек-трофлуориметрии. На люминесцентный микроскоп ЛЮМАМ-4 и Leica 1000 устанавливали дополнительную насадку ФМЭЛ-1А с выходным напряжением 900 В, использовали светофильтр №7 с длиной волны 515 нм. Показания снимали с табло усилителя У-5 в условных единицах флуоресценции (милливольты). Этот метод был внедрен в работу на кафедре гистологии и медицинской биологии Чувашского государственного университета имени И.Н. Ульянова и очень хорошо зарекомендовал себя в комплексных исследованиях на протяжении многих лет [19]. Параллельно с этим часть каждого органа фиксировали в 10% нейтральном формалине для последующей заливки в парафин. Подслизистые агрегированные лимфоид-ные узелки тонкого кишечника забирали по методике, примененной Л. М. Яковлевой и со-
авт. [21].
Для обеспечения репрезентативности морфологические выборки люминесцирующих клеток производились случайным отбором, в каждом срезе измеряли интенсивность люминесценции в клетках и в их микроокружении в пяти случайных полях зрения, в двадцати клетках на каждое поле зрения, затем вычисляли среднее арифметическое значение интенсивности люминесценции гистамина в клетках для каждой морфофункциональной зоны как по каждому животному, так и в группе; для всех средних рассчитывалась стандартная ошибка среднего значения (m). При обработке цифрового массива и проведении анализа различий между реакциями клеток грызунов, получавших и не получавших водорастворимое соединение кремния, проводили проверку вариационных рядов на нормальность распределения. Если гипотеза о нормальности распределения не подтверждалась, использовали непараметрические критерии Вилкоксона-Манна-Уитни; если подтверждалась, то статистическую значимость различий средних величин рассчитывали с помощью программы Microsoft Office Excel через статистические методы ТТЕСТ, при установке хвосты=2 (использовалось двустороннее распределение), тип=3 (для неравных отклонений). Различия считали статистически значимыми при значениях p^0,05 [12,24].
Результаты и их обсуждение. Воздействие водорастворимого кремния приводит к изменению люминесцентной морфологии лим-фоидных органов. Так, у крыс контрольной группы в дольках тимуса на границе между корковым и мозговым веществом видна «рамка» лимонно-желтых клеток, которые в большинстве своем представлены дендритными клетками лимфоидного ряда, она имеет, как правило, полигонально-округлую форму и количество эти «рамок» обычно не превышает двух. В корковом веществе долек тимуса также располагаются гистаминсодержащие клетки, в большинстве своем макрофагальной природы. Что касается крыс, получавших кремний на протяжении двух месяцев, то корковое вещество долек тимуса эти животных приобретает странную форму, появляются «олимпийские кольца» скоплений округлых «рамок» по периферии дольки, центр дольки занимает неправильной, лапчатой формы мозговое вещество [9]. При этом люминесцентная морфология ти-мусной дольки полностью повторяет строение
дольки на препаратах, окрашенных гематоксилином и эозином [3,13,24]. Исследования, проводимые на медицинском факультете Чувашского государственного университета показали, что «лапчатая» форма мозгового вещества характерна для активированного клеточного или подавленного гуморального специфического иммунного ответа [14,17], и таким образом, изменение люминесцентной морфологии ти-мусной дольки может быть сопряжено с указанными процессами. Что касается изменения содержания гистамина в клетках на границе между корковым и мозговым веществом долек тимуса, а также в их микроокружении, то обнаруженное нами некоторое увеличение интенсивности люминесценции этого биогенного амина у крыс на сроке воздействия два месяца не является статистически значимым [9]. Это же можно сказать и о макрофагах коркового вещества долек тимуса. На сроке воздействия девять месяцев наблюдается обеднение коркового вещества долек тимуса лимфоцитами и макрофагами, некоторые дольки представляют собой остов из слабо люминесцирующих рети-кулоэпителиальных клеток. При этом сохраняются найденные через 8 недель после воздействия структурные особенности тимуса с участием гистаминсодержащих клеток - «олимпийские кольца» можно увидеть на рис. 1.
Рис. 1. Люминесцентная морфология долек тимуса крысы после девяти месяцев поступления кремния с питьевой водой. Слева от нелюминесцирующей темной полоски междольковой корковой перегородки (установлен зонд) находится долька, в
которой люминесцируют клетки, содержащие гистамин, справа долька, обедненная клеточными структурами. Метод Cross-Ewen-Rost. Микроскоп Люмам-1. Ок.10. Об.Ю. Зонд 0.5.
В гистаминсодержащих клетках тимуса крыс, получавших соединение кремния с питьевой водой, на сроке 9 месяцев от начала эксперимента наблюдаются более выраженные сдвиги в интенсивности люминесценции гис-тамина. В тимусе крыс средняя интенсивность
люминесценции гистамина в клетках между корковым и мозговым веществами долек у крыс, получавших кремний, уменьшается в три раза, в клетках коркового вещества долек - в два раза [3].
Люминесцентная морфология селезенки крыс при постановке реакции с ортофталевым альдегидом напоминает таковую при постановке реакции с параформальдегидом: клетки, содержащие нейромедиаторные биогенные амины, находятся в красной пульпе и в лимфо-идных узелках. В красной пульпе это главным образом макрофаги, в лимфоидных узелках это фолликулярные дендритные клетки, люминес-цирующие клетки в маргинальных синусах, последние выявляются преимущественно в весенне-летний сезон. На сроке воздействия два месяца хорошо видимых различий в люминесцентной морфологии селезенки нами не обнаружено [2], в то время как для крыс, получавших в течение девяти месяцев с питьевой водой кремний, хорошо визуализируются некоторые отличия, например, в красной пульпе селезенки макрофаги очень тусклые, немногочисленные; четко очерченные внутрифоллику-лярные клетки зелено-лимонного цвета. Некоторые лимфоидные узелки кажутся «пустыми», так как не содержат люминесцирующих структур или содержат их в единичных экземплярах, что отражает рис. 2.
Рис. 2. Люминесцентная морфология селезенки крысы после девяти месяцев поступления кремния с питьевой водой. Слева - контроль, справа - опыт.
Внутри лимфоидного узелка видны люминесцирующие желтым гистаминсодержащие клетки (установлен зонд), маргинальный синус вокруг узелка видится темным ободком, красная пульпа вокруг узелка люминесцирует оттенками желтого благодаря пульпарным макрофагам, содержащим гистамин. Метод Cross-Ewen-Rost. Микроскоп Люмам-1. Ок.10. Об.Ю. Зонд 0.5.
Поступление в организм биодоступного кремния приводит к тому, что во внутриузел-ковых клетках и их микроокружении статисти-
чески значимо возрастает интенсивность люминесценции гистамина [2,9], параллельно с этим в лимфоидных узелках селезенки крыс увеличивается относительная и абсолютная площадь герминативных центров [13].
Интересно, что характер изменения интенсивности люминесценции гистамина в селезенке крыс при поступлении с питьевой водой биодоступного кремния в течение двух месяцев не зависит от половой принадлежности животных, однако, для самок различия между максимальными и минимальными значениями интенсивности люминесценции гистамина были существенно меньше, чем в экспериментальной группе самцов [8]. При этом в селезенке увеличивается количество тучных клеток, выявляемых в окраске по методу Унна [6].
Поскольку содержание гистамина в микроокружении клетки способствует ее дифферен-цировке, в частности, усилению экспрессию костимулирующих молекул на дендритных клетках [23], относительное содержание гистамина также представляет интерес. Среднее соотношение интенсивности люминесценции гистамина между микроокружением гистамин-содержащих клеток лимфоидных узелков селезенки и этими клетками для крыс из контрольной и подопытной групп через два месяца воздействия, выраженное в процентах, составило 34 и 46% соответственно (р<0,05), через девять месяцев воздействия - 73 и 82% соответственно ^<0,05) Таким образом, реакция гистамин-содержащих клеток селезенки на поступление соединения кремния с питьевой водой в течение двух и девяти для лабораторных крыс имеет сходный характер и заключается в относительном увеличении интенсивности люминесценции гистамина в микроокружении гиста-минсодержащих клеток.
Отдельного внимания заслуживают под-слизистые агрегированные лимфоидные узелки тонкого кишечника, ведь в них, как и в селезенке, происходит антигензависимая диффе-ренцировка лимфоцитов. Оказалось, что два месяца поступления с питьевой водой кремния приводят к увеличению в них абсолютной и относительной площади герминативных центров, увеличивается интенсивность люминесценции гистамина как в самих клетках, так и в и микроокружении [1,4,10,13]. Через два месяца воздействия интенсивность люминесценции гистамина возрастает в гранулосодержащих клетках синусов и их микроокружении - в
1,2 раз и в 1,4 раза соответственно, во внутри-узелковых клетках и их микроокружении - в 1,2 и 1,3 раза соответственно [10]. Через девять месяцев воздействия интенсивность люминесценции гистамина возрастает в гранулосодер-жащих клетках синусов и их микроокружении -в 2,6 раз и в 2,3 раза соответственно, во внут-риузелковых клетках и их микроокружении - в 2,2 раза и 1,6 раз соответственно [4]. При этом отношение интенсивности люминесценции гистамина между микроокружением и самими клетками у крыс, получавших кремний, снижается. Оно составляет для внутриузелковых клеток и клеток синусов в контрольной группе 75% и 72% процента, а в подопытной группе - 56 и 58% процентов [1]. Что касается люминесцентной морфологии узелков, то поступление водорастворимого кремния не приводит к ярко выраженным визуальным отличиям, в то время как после девяти месяцев воздействия у крыс, получавших кремний, люминесцирующие, с гранулами желтого цвета, клетки синусов, окружающих лимфоидный узелок, крупнее, «сочнее», и светятся ярче по сравнению с таковыми у крыс контрольной группы [1,4].
Гистамин принимает участие в созревании костимулирующих молекул, необходимых для успешного процесса распознавания антигенов Г-лимфоцитами в комплексе с молекулами МН& и МНСП, в свою очередь, экспрессия этих молекул свидетельствует о функциональной активности макрофагов, и в нашем случае поступление с питьевой водой кремния в течение двух месяцев меняет функциональную активность макрофагов и в тимусе, и в селезенке [15,24]. Прослеживается связь между содержанием гистамина в микроокружении антиген-презентирующих клеток лимфоидных узелков, размерами герминативных центров в лимфо-идных узелках, выраженностью экспрессии молекул MHCII на поверхности этих клеток. Однако, если говорить о дисперсной эндокринной системе, в которую входят макрофаги и дендритные клетки, нельзя не упомянуть и другие нейромедиаторные биогенные амины, в частности, серотонин и катехоловые амины. Нами подробно исследован серотониновый и катехо-ламиновый статус селезенки при изолированном и сочетанном поступлении в организм соединений кремния 10 мг/л и кальция 23 мг/л в течение двух месяцев. Оказалось, что наблюдаются реципрокные взаимоотношения между относительным содержанием гистамина, серо-
тонина и катехоловых аминов [11,12]. Такие же взаимоотношения между содержанием гиста-мина, катехоловых аминов и серотонина можно проследить и в лимфоидных узелках слизистой тонкого кишечника [4], а также в макрофагах собственной пластинки слизистой оболочки ворсин тонкого кишечника [5].
Несмотря на то, что к лимфоидным органам печень не относится, она богата резидентными макрофагами, которые, независимо от физического состояния соединений кремния, твердых или жидких, являются морфологическим субстратом действия этого микроэлемента. После девяти месяцев поступления в организм крыс кремния на мембране макрофагов печени увеличивается количество маркера CD68, в то время как средняя площадь этих клеток и количество их отростков уменьшается [7]. В печени при этом наблюдается морфологическая картина отека с расширением всех сосудов, меняется и форма печеночных долек, при этом увеличивается количество лимфоцитов и эозинофилов на поле зрения, интенсивность люминесценции гистамина в содержащих его клетках также возрастает [7,15,20]. При этом уменьшается средний размер и изменяются тинкториальные характеристики тучных клеток печени [16].
Эксперимент с поступлением кремния с питьевой водой был повторен и на мышах, срок воздействия составил три месяца. Оказалось,
что у мышей реакция клеток тимуса и селезенки, содержащих гистамин, не является идентичной таковой у крыс [2], и этот факт может быть подтвержден или опровергнут только повторными исследованиями.
Заключение. В гистаминсодержащих клетка лимфоидных органов животных, получавших ad libitum питьевую воду с добавлением девяти-водного метасиликата натрия в концентрации 10 мг/л в пересчете на кремний на сроке девять месяцев от начала эксперимента наблюдаются более выраженные количественные и качественные сдвиги в интенсивности люминесценции гистамина в структурах, содержащих этот диамин, чем на сроке воздействия два месяца. В селезенке и в подслизистых агрегированных лимфоидных узелках тонкого кишечника сохраняется увеличенная интенсивность люминесценции гистамина, а в тимусе происходит уменьшение интенсивности люминесценции. Происходящие изменения свидетельствуют о системном действии кремния и подтверждают наши первоначальные предположения [9] о том, что в лимфоидных органах оно является гиста-минопосредованным. Кроме того, повышение интенсивности люминесценции гистамина в микроокружении всех гистаминсодержащих структур во вторичных лимфоидных органах позволяет предполагать, что гистамин является одним из «звеньев» в модуляции иммунного ответа соединениями кремния.
HISTAMINE CONTAINING CELLS OF LYMPHOID ORGANS OF LABORATORY RODENTS IN
EXPERIMENT
V.S. GORDOVA*, V.E. SERGEEVA**, A.I. KORSHUNOVA**, E.A. GRIGORIEVA**, V.A. GOLENKOVA**,
S.S. SMIRNOVA**, O.V. PAVLOVA**, S.A. YASTREBOVA**, P.B. KARYSHEV**, S.P. SAPOZHNIKOV**
**Immanuel Kant Baltic Federal University, A. Nevsky Str. 14, Kaliningrad, 236041, Russia e-mail: crataegi@rambler.ru **Shuvash State University, Moskovsky Av., 15, 428015, Cheboksary, Russia e-mail: kaf-biology@yandex.ru
Abstract. The review is devoted to the long-term study of histamine containing cells in the lymphoid organs of laboratory rodents. The luminescent histochemical method of Cross based on the reaction of the interaction of histamine with orthophthalic aldehyde to identify histamine was used. In experiments with the intake of a water-soluble silicon compound in a concentration of 10 mg/l ad libitum with drinking water at exposure times of two and nine months, it was found that the intensity of histamine luminescence in lymphoid organs varies. In the thymus of rats, received silicon during nine months, in macrophages of the cortex of the thymus lobules, and in the dendritic cells along the border of the cortical and medullary substance it significantly reduced, while the lobules themselves became low in cells content. In the spleen, the intensity of histamine luminescence in the follicular dendritic cells and in the macrophages of the marginal sinuses of the lymphoid follicles increases, and the changes increase with the duration of exposure. The same changes were found for lymphoid follicles of the small intestine submucosal layer, which indicates a systemic action of silicon.
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 3 - P. 107-115
In the spleen, the intensity of histamine luminescence in follicular dendritic cells and in macrophages of marginal sinuses of lymphoid nodules increases, The same changes are characteristic for lymphoid nodules of the submucosa of the small intestine, which indicates the systemic action of silicon. The data differ for rats and mice. The article also contains illustrative material published for the first time.
Key words: histamine, thymus, spleen, lymphoid nodules, macrophages, immunohistochemistry, silicon.
Литература
1. Голенкова В.А., Смирнова С.С., Гордова В.С. Морфологическое состояние пейеровых бляшек и обеспеченность их гистамином при длительном поступлении в организм водорастворимого соединения кремния // В сборнике: XI Международная (XX Всероссийская) Пироговская медицинская конференция студентов и молодых ученых (Москва, 19 марта 2016). Москва, 2016. С. 194-195.
References
1. Golenkova VA, Smirnova SS, Gordova VS. Morfo-logicheskoye sostoyaniye peyyerovykh blyashek i obespechennost' ikh gistaminom pri dlitel'nom post-uplenii v organizm vodorastvorimogo soyedineniya kremniya [Morphological condition of Peyer's patches and their histamine supply during prolonged intake of water-soluble silicon compound]. V sbornike: XI Mezhdunarodnaya (XX Vserossiyskaya) Pirogovskaya meditsinskaya konferentsiya studentov i molodykh uchenykh (Moskva, 19 marta 2016). Moscow; 2016. Russian.
2. Голенкова В.А., Смирнова С.С. Нейромедиа-торные биогенные амины тимуса и селезенки лабораторных грызунов при поступлении кремния в организм // Студенческая медицинская наука ХХ1 века. II Форум молодежных научных обществ: материалы XVII междунар. науч.-практ. кон. студентов и молодых ученых и II Форума молодеж. науч. обществ (Витебск, 15-16 нояб. 2017 г.). В 2 ч. Ч. 1. / под ред. А. Т. Щастного. Витебск: ВГМУ, 2017. С. 27-29.
2. Golenkova VA, Smirnova SS. Neyromediatornyye biogennyye aminy timusa i selezenki laboratornykh gryzunov pri postuplenii kremniya v organizm [Neurotransmitter biogenic amines of the thymus and spleen of laboratory rodents during silicon intake]. Studencheskaya meditsinskaya nauka XXI veka. II Forum molodezhnykh nauchnykh obshchestv: mate-rialy XVII mezhdunar. nauch.-prakt. kon. studentov i molodykh uchenykh i II Foruma molodezh. nauch. obshchestv (Vitebsk, 15-16 noyab. 2017 g.). V 2 ch. CH. 1. / pod red. A. T. Shchastnogo. Vitebsk; 2017. Russian.
3. Голенкова В.А., Смирнова С.С. Гистаминсо-держащие структуры тимуса лабораторных крыс при хроническом поступлении соли кремния с питьевой водой // Медиаль. 2015. №1. С.165.
3. Golenkova VA, Smirnova SS. Gistaminsoderz-hashchiye struktury timusa laboratornykh krys pri khronicheskom postuplenii soli kremniya s pit'yevoy vodoy. [Histamine-containing structures of the thymus of laboratory rats with chronic intake of a silicon salt with drinking water]. Medial'. 2015;1:165. Russian.
4. Голенкова В.А., Смирнова С.С. Роль нейроме-диаторных биогенных аминов в адаптации под-слизистых агрегированных лимфоидных узелков тонкого кишечника к длительному поступлению в организм водорастворимого соединения кремния // Всероссийская научно-практическая студенческая конференция с международным участием «Медицинская весна-2016» Сборник материалов (г. Москва, 11 мая 2016 года). М.: Издательство Первого Московского государственного медицинского университета имени И.М. Сеченова, 2016. С. 116-117.
4. Golenkova VA, Smirnova SS. Rol' neyromediator-nykh biogennykh aminov v adaptatsii podslizistykh agregirovannykh limfoidnykh uzelkov tonkogo ki-shechnika k dlitel'nomu postupleniyu v organizm vodorastvorimogo soyedineniya kremniya [The role of neurotransmitter biogenic amines in the adaptation of small intestine submucous aggregated lymphoid nodules to long-term intake of water-soluble silicon compounds]. Vserossiyskaya nauchno-prakticheskaya studencheskaya konferentsiya s mezhdunarodnym uchastiyem «Meditsinskaya vesna-2016» Sbornik materialov (Moskva, 11 maya 2016 goda). Moscow; 2016. Russian.
5. Гордова В.С. Нейромедиаторные биогенные амины в макрофагах кишечных ворсинок при поступлении в организм водорастворимого соединения кремния // Достижения и инновации в со-
5. Gordova VS. Neyromediatornyye biogennyye aminy v makrofagakh kishechnykh vorsinok pri postuplenii v organizm vodorastvorimogo soyedineniya kremniya [Neuromediator bioamines in small intestine villii ma-
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 3 - P. 107-115
временной морфологии сборник трудов научно-практической конференции с международным участием, посвященной 115-летию со дня рожд. академика Давида Моисеевича Голуба: в 2-х томах. Минск: БГМУ, 2016. Т. 1. С. 96-99.
6. Гордова В.С. Характеристика тучных клеток селезенки лабораторных крыс при поступлении кремния с питьевой водой // Сборник научных трудов молодых ученых и специалистов. Чебоксары: Изд-во Чуваш. ун-та, 2013. С. 7-11.
7. Гордова В.С., Григорьева Е.А., Сергеева В.Е., Смородченко А.Т. Особенности реакции макрофагов печени на действие водорастворимого соединения кремния в эксперименте // Медицинская иммунология. 2017. №9. С. 23-24.
8. Гордова В.С., Сапожников С.П., Карышев П.Б., Сергеева В.Е. Зависимость адаптационной реакции гистаминсодержащих клеток селезенки на поступление соли кремния от половой принадлежности крыс // Эколого-физиологические проблемы адаптации: материалы XVI Всероссийского симпозиума (Сочи, Красная Поляна, 17-20 июня 2015 г.). Москва: РУДН, 2015. С. 40-41.
9. Гордова В.С., Сергеева В.Е., Карышев П.Б. Гис-таминсодержащие структуры лимфоидных органов лабораторных крыс при длительном поступлении кремния с питьевой водой // Материалы Международной научной школы «Наука и инновации - 2013» ISS «SI-2013» 7-12 июля 2013 г. Йошкар-Ола, 2013. С. 159-164.
10. Гордова В.С., Сергеева В.Е., Карышев П.Б. Гис-таминсодержащие клетки пейеровых бляшек и прилежащих к ним ворсин кишечника лабораторных крыс в хронических экспериментах с поступлением солей кремния с питьевой водой // Медицинская иммунология. 2015. Т. 17, №S. С. 21.
11. Гордова В.С., Сергеева В.Е., Карышев П.Б., Сапожников С.П. Влияние водорастворимых соединений кальция на содержание катехоловых аминов в клетках селезенки крыс // Морфология в теории и практике: Научно-практическая конф. с международным участием, посвященная 95-летию со дня рождения д-ра медицинских наук, профессора Дины Семеновны Гордон. Чебоксары:
crophages under the silicon consumption with drinking water]. Dostizheniya i innovatsii v sovremennoy morfo-logii sbornik trudov nauchno-prakticheskoy konferentsii s mezhdunarodnym uchastiyem, posvyashchennoy 115-letiyu so dnya rozhd. akademika Davida Moiseyevicha Goluba: v 2-kh tomakh. Minsk; 2016. Russian.
6. Gordova VS. Kharakteristika tuchnykh kletok selezenki laboratornykh krys pri postuplenii kremniya s pit'yevoy vodoy [Characteristics of mast cells of the spleen of laboratory rats upon intake of silicon with drinking water]. Sbornik nauchnykh trudov molodykh uchenykh i spetsialistov. Cheboksary; 2013. Russian.
7. Gordova VS, Grigor'yeva EA, Sergeeva VE, Smo-rodchenko AT. Osobennosti reaktsii makrofagov pe-cheni na deystviye vodorastvorimogo soyedineniya kremniya v eksperimente [Characteristics of the reaction of liver macrophages to the action of a water-soluble silicon compound in the experiment]. Medit-sinskaya immunologiya. 2017;9:23-4. Russian.
8. Gordova VS, Sapozhnikov SP, Karyshev PB, Sergeeva VE. Zavisimost' adaptatsionnoy reaktsii gista-minsoderzhashchikh kletok selezenki na postupleniye soli kremniya ot polovoy prinadlezhnosti krys [Dependence of the adaptation reaction of histamine-containing spleen cells on the intake of silicon salt from the sex of rats]. Ekologo-fiziologicheskiye prob-lemy adaptatsii: materialy XVI Vserossiyskogo sim-poziuma (Sochi, Krasnaya Polyana, 17-20 iyunya 2015). Moscow; 2015. Russian.
9. Gordova VS. Sergeeva VE, Karyshev PB. Gista-minsoderzhashchiye struktury limfoidnykh organov laboratornykh krys pri dlitel'nom postuplenii krem-niya s pit'yevoy vodoy // Materialy Mezhdunarodnoy nauchnoy shkoly «Nauka i innovatsii - 2013» ISS «SI-2013» 7-12 iyulya 2013 g., Yoshkar-Ola. Yoshkar-Ola; 2013. Russian.
10. Gordova VS, Sergeeva VE, Karyshev PB. Gista-minsoderzhashchiye kletki peyyerovykh blyashek i prilezhashchikh k nim vorsin kishechnika laborator-nykh krys v khronicheskikh eksperimentakh s postup-leniyem soley kremniya s pit'yevoy vodoy [Histamine-containing cells of Peyer's patches and intestine villii in laboratory rats in chronic experiments with the intake of silicon salts with drinking water]. Medit-sinskaya immunologiya. 2015;17(S):21. Russian.
11. Gordova VS, Sergeeva VE, Karyshev PB, Sapozhnikov SP. Vliyaniye vodorastvorimykh soyedineniy kal'tsiya na soderzhaniye katekholovykh aminov v kletkakh selezenki krys [Influence of water-soluble calcium compounds on the content of catecholamines in rats spleen cells]. Morfologiya v teorii i praktike: Nauchno-prakticheskaya konf. s mezhdunarodnym uchastiyem, posvyashchennaya 95-letiyu so dnya
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 3 - P. 107-115
Изд-во Чуваш. ун-та, 2017. С. 138-143.
12. Гордова В.С., Сергеева В.Е., Карышев П.Б., Сапожников С.П. Серотониновый статус структур селезенки крыс при изолированном и сочетанном поступлении водорастворимых соединений кремния и кальция // Материалы Десятой Международной научной школы «Наука и инновации -2015» ISS «SI-2015» 7-12 июля 2015. Йошкар-Ола, 2015. С. 190-194.
rozhdeniya d-ra meditsinskikh nauk, professora Diny Semenovny Gordon. Cheboksary; 2017. Russian.
12. Gordova VS, Sergeeva VE, Karyshev PB, Sapozh-nikov SP. Serotoninovyy status struktur selezenki krys pri izolirovannom i sochetannom postuplenii vodorastvorimykh soyedineniy kremniya i kal'tsiya [Serotonin status of the spleen structures of rats with isolated and combined intake of water-soluble compounds of silicon and calcium]. Materialy Desyatoy Mezhdunarodnoy nauchnoy shkoly «Nauka i innovat-sii - 2015» ISS «SI-2015» 7-12 iyulya 2015, Yoshkar-Ola. Yoshkar-Ola; 2015. Russian.
13. Гордова В.С., Тинюков А.Н., Голенкова В.А., Тихонов Д.В., Смирнова С.С. К вопросу о действии водорастворимого соединения кремния, длительно поступающего в организм с питьевой водой, на лимфоидные органы // Материалы VIII-ой Российской научно-практической конференции с международным участием «Здоровье человека в XXI веке» 31 марта-1 апреля 2016. Казань, 2016. С. 617-620.
13. Gordova VS, Tinyukov AN, Golenkova VA, Tik-honov DV, Smirnova SS. K voprosu o deystvii vodorastvorimogo soyedineniya kremniya, dlitel'no post-upayushchego v organizm s pit'yevoy vodoy, na lim-foidnyye organy [To the question of the action of a water-soluble silicon compound, which enters the body with drinking water for a long time, onto the lymphoid organs]. Materialy VIII-oy Rossiyskoy nauchno-prakticheskoy konferentsii s mezhdunarod-nym uchastiyem «Zdorov'ye cheloveka v XXI veke» 31 marta-1 aprelya 2016, Kazan'. Kazan; 2016. Russian.
14. Гордон Д.С., Сергеева В.Е., Ястребова С.А., Ильина Л.Ю., Беляева В.С., Серова О.В. Люминесцентная морфология биоаминов тимуса в условиях иммуносупрессии // International Journal of Immunorehabilitation. 1999. № 4 . С. 81.
14. Gordon DS, Sergeeva VE, Yastrebova SA, Ilyina L.Yu., Belyaeva VS, Serova OV. Luminescent morphology of thymus bioamines under conditions of immunosuppression [Lyuminestsentnaya morfologiya bioaminov timusa v usloviyakh immunosupressii]. International Journal of Immunorehabilitation. 1999;4:81. Russian.
15. Григорьева Е.А. Реакция СБ68-позитивных селезенки лабораторных крыс на длительное поступление кремния с питьевой водой // Студенческая медицинская наука ХХ! века. II Форум молодежных научных обществ: материалы XVII меж-дунар. науч.-практ. кон. студентов и молодых ученых и II Форума молодеж. науч. обществ (Витебск, 15-16 нояб. 2017 г.). В 2 ч. Ч. 1. / под ред. А.Т. Щастного. Витебск: ВГМУ, 2017. С. 32-33.
15. Grigor'yeva EA. Reaktsiya CD68-pozitivnykh se-lezenki laboratornykh krys na dlitel'noye postuple-niye kremniya s pit'yevoy vodoy [Reaction of CD68-positive spleen of laboratory rats to long-term intake of silicon with drinking water]. Studencheskaya me-ditsinskaya nauka XXI veka. II Forum molodezhnykh nauchnykh obshchestv: materialy XVII mezhdunar. nauch.-prakt. kon. studentov i molodykh uchenykh i II Foruma molodezh. nauch. obshchestv (Vitebsk, 1516 noyab. 2017 g.). V 2 ch. CH. 1. / pod red. A. T. Sh-chastnogo. Vitebsk; 2017. Russian.
16. Григорьева Е.А. Реакция тучных клеток печени крыс на длительное поступление водорастворимого соединения кремния // Сборник тезисов XII Международной (XXI Всероссийской) Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых. Москва, 2017. С. 147.
16. Grigor'yeva EA. Reaktsiya tuchnykh kletok pe-cheni krys na dlitel'noye postupleniye vodorastvori-mogo soyedineniya kremniya [Reaction of mast cells of rat liver to long-term intake of a water-soluble silicon compound]. Sbornik tezisov XII Mezhdunarodnoy (XXI Vserossiyskoy) Pirogovskoy nauchnoy meditsinskoy konferentsii studentov i molodykh uchenykh Moskva, 2017. Moscow; 2017. Russian.
17. Ильина Л.Ю. Люминесцентногистоимическая морфология тимуса при активации и супрессии гуморального иммунитета // Микроэлементы в медицине. 2001. Т.2, №3. С. 24-29.
17. Il'ina L.YU. Lyuminestsentnogistoimicheskaya morfologiya timusa pri aktivatsii i supressii gumor-al'nogo immuniteta [Luminescent-histochemical morphology of thymus during activation and sup-
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 3 - P. 107-115
pression of humoral immunity]. Mikroelementy v meditsine. 2001;2(3):24-9. Russian.
18. Сапожников С.П. Гордова В.С. Роль соединений кремния в развитии аутоиммунных процессов // Микроэлементы в медицине. 2013. N 3. С. 313.
18. Sapozhnikov SP. Gordova VS. Rol' soyedineniy kremniya v razvitii autoimmunnykh protsessov [The role of silicon compounds in the development of autoimmune processes]. Mikroelementy v meditsine. 2013;3:3-13. Russian.
19. Сергеева В.Е., Гордова В.С., Гордон Д.С. Люминесцентная гистохимия биогенных аминов в мор-фофункциональном состоянии органов и тканей в эксперименте (научно-исторический обзор) // Acta Medica Eurasica. 2017. № 3. С. 39-49.
19. Sergeeva VE, Gordova VS, Gordon DS. Lyumi-nestsentnaya gistokhimiya biogennych aminov v morfofunktsional'nom sostojanii organov i tkanei v eksperimente (nauchno-istoricheskij obzor) [Luminescent histochemistry of biogenic amines in the morphofunctional state of organs and tissues in an experiment (scientific and historical review)]. Acta medica Eurasica. 2017;3:39-49.
20. Смирнова С.С., Григорьева Е.А., Голенко-ва В.А., Тихонов Д.В., Гордова В.С. Эозинофилы как возможные регуляторы уровня гистамина в печени крыс // В сборнике: Морфология в теории и практике. Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 95-летию со дня рождения доктора медицинских наук, профессора Дины Семеновны Гордон, 2017. С. 221-223.
21. Яковлева Л.М., Карышев П.Б., Сапожников С.П. Морфофункциональные изменения слизистой оболочки тонкого кишечника у экспериментальных животных при хронической алкогольной интоксикации // Здравоохранение Чувашии. 2009. № 3. С. 52-55.
22. Cross S.W.D., Ewen S.W.B., Rost F.W.D. A study of the methods available for the cytochemical localisation of histamine by fluorescence induced with o-phthalaldehyde or acetaldehyde // Histochem. J. 1971. Vol. 3. P. 471-476.
23. Dy M., Schneider E. Histamine-cytokine connection in immunity and hematopoiesis // Cytokine Growth Factor Rev. 2004. Vol. 15. P. 393-410.
24. Gordova V.S., Djachkova I.M., Sapozhnikov S.P., Smorodchenko A.T., Sergeeva V.E. Morphofuncional adaptacion of rat thimus structures to silicon consumption with drinking water // Bulletin Eksperimen-tal Biology and Medicine. 2015. Vol. 158, No 6. P. 816-819.
20. Smirnova SS, Grigor'yeva EA, Golenkova VA, Tikhonov DV, Gordova VS. Eozinofily kak vozmozh-nyye regulyatory urovnya gistamina v pecheni krys [Eosinophils as possible regulators of the histamine level in the liver of rats]. Morfologiya v teorii i prak-tike: Nauchno-prakticheskaya konf. s mezhdunarod-nym uchastiyem, posvyashchennaya 95-letiyu so dnya rozhdeniya d-ra meditsinskikh nauk, professora Diny Semenovny Gordon. Cheboksary; 2017. Russian.
21. Yakovleva LM, Karyshev PB, Sapozhnikov SP. Morfofunktsional'nyye izmeneniya slizistoy oboloch-ki tonkogo kishechnika u eksperimental'nykh zhivot-nykh pri khronicheskoy alkogol'noy intoksikatsii [Morphofunctional changes in the mucous membrane of the small intestine in experimental animals with chronic alcohol intoxication]. Zdravookhraneniye Chuvashii. 2009;3:52-5. Russian.
22. Cross SWD, Ewen SWB, Rost FWD. A study of the methods available for the cytochemical localisation of histamine by fluorescence induced with o-phthalaldehyde or acetaldehyde. Histochem. J. 1971;3:471-6.
23. Dy M, Schneider E. Histamine-cytokine connection in immunity and hematopoiesis. Cytokine Growth Factor Rev. 2004;15:393-410.
24. Gordova VS, Djachkova IM, Sapozhnikov SP, Smorodchenko AT, Sergeeva VE. Morphofuncional adaptacion of rat thimus structures to silicon con-sumtion with drinking water. Bulletin Eksperimental Biology and Medicine. 2015;158(6):816-19.
25. Haas H.L., Sergeeva O.A., Selbach O. Histamine in the Nervous System // Physiol Rev. 2008. Vol. 88. P. 1183-1241. DOI: 10.1152/physrev.00043.2007
25. Haas HL, Sergeeva OA, Selbach O. Histamine in the nervous system. Physiol. Rev. 2008;88:1183-1241. DOI: 10.1152/physrev.00043.2007
