Гипофосфатемия, гиперфосфатурия и лечение бифос-фонатами новорожденных с генерализованной артериальной кальцификацией Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ПетроваЛ.А. и соает. Синдром Денди—Уокера у новорожденных

15. Nyberg D, Mahony B, Hegge F. et al. Enlarged cisterna magna and the Dandy-Walker malformation: factors associated with chromosome anomalies. Obstetrics and Gynaecology. 1991. Vol. 77. P. 436—442.

16. РябовИ.И., НиколаеваЛ.Т. Пренатальное ультразвуковое наблюдение синдрома Денди—Уокера в 18—22 нед беременности // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 2000. № 2. С. 155—157.

17. Klein O, Pierre-Kahn A., Boddaert N. et al. Dandy-Walker malformation prenatal diagnosis and prognosis // Child. Neur. Syst. 2003. Vol. 19. P. 484—489.

18. Grinberg J., Nothrup H, Ardinger H. et al. Heterozygous deletion of the linked genes ZIC1 and ZIC4 is involved in DandyWalker malformation // Nat. Genet. 2004. Vol. 10. P. 105—305.

19. Ulm B, Deutinger J., Bernaschek G. Dandy-Walker malformation diagnosed before 21 weeks of gestation: associated malformations and chromosomal abnormalities // Ultrasound Obstet. Gynaecol. 1997. Vol. 10. P. 167—170.

20. Elterman R.D., Bodenstener J.B., Barnard J.J. Sudden unexpected death in patients with Dandy-Walker malformation // J. Child. Neurol. 1995. Vol. 10. P. 382—384.

Поступила 16.11.09

Гипофосфатемия, гиперфосфатурия и лечение бисфосфонатами новорожденных с генерализованной артериальной кальцификацией

Hypophosphatemia, Hyperphosphaturia, and Bisphosphonate Treatment Are Associated With Survival Beyond Infancy in Generalized Arterial Calcification of Infancy

F. Rutsch, P. Böyer, Y. Nitschke, N. Ruf, B. Lorenz-Depierieux, T. Wittkampf, G. Weissen-Plenz, R.J. Fischer, Z. Mughal, J.W. Gregory, J.H. Davies, C. Loirat, T.M. Strom, D. Schnabel, P. Nürnberg, R. Terkeltaub, GACI Study Group

Circ. Cardiovasc. Genet. 2008. Vol. 1. № 2. Р. 133—140.

Известно, что генерализованная артериальная кальцификация у новорожденных часто приводит к летальному исходу. При этом эффективность какой-либо терапии, в том числе бисфосфонатами, на сегодняшний день не до конца изучена. Опыты, проведенные на мышах, показали, что в группе с низкофосфатной диетой уровень выживаемости значительно выше.

Авторами проведено мультицентровое исследование и ретроспективный анализ данных 55 новорожденных с генерализованной артериальной кальцификацией для определения прогностических факторов. Девятнадцать (34%) пациентов пережили критический младенческий период. Из 17 детей, получавших лечение бисфосфонатами, выжили 11. Из 26 детей, проживших 1 сут после рождения и не получавших лечение бисфосфонатами, лишь 8 (31%) прожили дольше периода младенчества. Молекулярно-генетические исследования выявили 40 различных гомозиготных или компаундных гетерозиготных мутаций, включая 16 первичных мутаций в гене ЕШРР1, которые были обнаружены у 41 (75%) пациента из 55. Из этих 41 пациентов 29 (71%) погибли в младенческом возрасте (в среднем в возрасте 30 дней). Семь из 14 детей без ЕШРР1 мутаций погибли в возрасте около 9 дней. При наличии в обоих аллелях (5 детей) мутация р.Р305Т во всех случаях ассоциировалась со смертью в младенчестве.

Заключение: мутации кодирующего региона ЕШРР1 сочетаются с генерализованной артериальной кальцификацией у новорожденных приблизительно в 75% случаев. За исключением мутации р.Р305Т, которая является летальной в случае присутствия в обоих аллелях, ЕШРР1 мутации не влияют на продолжительность жизни. На выживаемость пациентов влияют гипофосфатемия, гиперфосфатурия и лечение бисфосфонатами.

Референт И.М. Асманов

РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИКПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 1, 2010