CC BY
44
УДК Б1Б.379-008.Б4-084-055.2:Б18.1
ГИПОБАРОТЕРАПИЯ В ПРОФИЛАКТИКЕ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2-ГО ТИПА У ЖЕНШИН С ОЖИРЕНИЕМ В РАННЕЙ ПОСТМЕНОПАУЗЕ
С.К. Кшнясева, О.Д. Константинова, А.Н. Тиньков,
ГБОУ «Оренбургская государственная медицинская академия», ГАУЗ «Оренбургская областная клиническая больница № 2»
Кшнясева Светлана Константиновна - e-mail: hypoxya@maii.ru
Цель работы - изучение воздействия гипобарической гипокситерапии на показатели углеводного обмена и антропометрические параметры у женщин с ожирением в ранней постменопаузе. Материалы и методы. Использован метод гипобаротерапии в барокамере «Урал-1»: 22 трехчасовых сеанса, проводимых ежедневно на «высоте» 3500 метров (4Б0 мм рт. ст.) в лечении 49 женщин (средний возраст 52,Б±3,1 года) с ожирением в ранней постменопаузе. Оценивалось влияние данного немедикаментозного метода на антропометрические параметры, показатели углеводного обмена. После завершения курса гипобаротерапии отмечено снижение веса, нормализация показателей гликемии натощак и уровня иммунореактивного инсулина, уменьшение индекса инсулиновой резистентности. В результате исследования показано положительное влияние гипобаротерапии на вес и параметры углеводного обмена у женщин с ожирением в ранней постменопаузе
Ключевые слова: ожирение, постменопауза, гипобаротерапия.
The aim of the research was to evaluate of effect hypobaric hypoxytherapy on parameters a carbohydrate exchange and weight of a body in women with obesity in early postmenopause. The technique hypobaric hypoxia in a pressure chamber "Ural - 1" at simulated altitude of 3500 m (4Б0 mm.Hg.) 22 three hours
IHHA daily session course is used at treatment of 49 women (mean age 52,Б±3,1) with obesity in early postmenopause. Influence of the given non-drug method of treatment on weight of a body, parameters a carbohydrate exchange was estimated. Om completion of hypobarotherapy course redused of level glu-cosae by 21,3%, insulin by 20,2%, increase of index insulinoresistanse НОМА by 45,8%, .In result shows positive effect of a method of hypobarotherapy on weight of a body and parameters a carbohydrate exchange in women with obesity in early postmenopause.
Key words: obesity, postmenopause, hypobarotherapy.
В настоящее время катастрофический рост ожирения в з ападных странах как среди мужчин, так и среди женщин превратился в глобальную проблему. С возрастом вне зависимости от пола отмечается увеличение индекса массы тела (ИМТ), пик которого наблюдается между 50 и 59 годами, чему способствуют многие факторы: изменение липидного и углеводного обмена, снижение функции щитовидной железы, низкая физическая активность, уменьшение расхода энергии и скорости метаболических процессов [1]. У женщин дефицит эстрогенов, связанный с менопаузой, является дополнительным, негативным фактором, поскольку существенно влияет на метаболические процессы, лежащие в основе пищевого поведения, усвоения энергии, поступающей с пищей, способствует нарушению обмена лептина, ослаблению процессов окисления в жировой ткани и др. После наступления менопаузы примерно у 60% женщин происходит увеличение веса тела на 2,5-5 кг и более [2]. Висцеральное ожирение является особенно опасным, поскольку связано со множеством неблагоприятных метаболических изменений, таких как дислипидемия, инсулиноре-
зистентность, аретриальная гипертония и служит мощным предвестником повышения частоты сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у женщин. Показано, что в постменопаузе происходит постепенное повышение инсулино-резистентности, что способствует развитию относительной гиперинсулинемии, увеличению уровня глюкозы в плазме натощак, нарушению толерантности к глюкозе (НТГ) и, в конечном счете, развитию сахарного диабета типа 2, особенно при наличии дополнительных неблагоприятных факторов (например, абдоминального ожирения) [3-7].
В экспериментальных исследованиях изучен эффект интервальной гипоксической тренировки у больных инсу-линнезависимым сахарным диабетом и при комплексном лечении ожирения. Показано, что интервальная гипоксиче-ская тренировка, заметно снижая стрессовое воздействие предпринимаемых мероприятий, способствует комплексу благоприятных изменений липидного и углеводного обменных процессов: позволяет уменьшить уровень окислительного стресса при инсулиннезависимом сахарном диабете, оказывает гиполипидемическое, антиатерогенное влияние
на содержание сывороточных липидов и гипогликемизиру-ющее воздействие на углеводный обмен, что способствует снижению инсулинрезистентности и поддержанию компенсации углеводного обмена при инсулиннезависимом сахарном диабете [8-11].
Целью настоящего исследования стало изучение воздействия гипобарической гипокситерапии на показатели углеводного обмена и антропометрические параметры у женщин с ожирением в ранней постменопаузе.
Материалы и методы
Курс гипобарической гипокситерапии в барокамере «Урал-1» проведен у 49 пациенток 49-54 лет (средний возраст 52,6±3,1 года) с ожирением в ранней постменопаузе. Критерии включения: ранняя постменопауза, наличие абдоминального ожирения, развившегося в течение последних
2 лет: индекс массы тела (ИМТ) > 26,0 кг/м2, окружность талии (ОТ) > 88 см, коэффициент ОТ/окружность бедер (ОБ) > 0,85; нарушение толерантности к глюкозе, нарушенная глюкоза натощак, базальная гиперинсулинемия; согласие пациенток на участие в исследовании; отсутствие противопоказаний для проведения планируемой терапии. В исследование были включены женщины с естественной постменопаузой, средняя продолжительность которой составляла 3,4±1,9 года.
Обследование проводилось исходно, а также через 1, 3 и 6 месяцев после начала лечения. Оценивались антропометрические параметры: индекс массы тела (ИМТ = масса,кг/ рост2), окружность талии (ОТ), окружность бедер (ОБ), коэффициент ОТ/ОБ. Состояние углеводного обмена оценивали по уровню глюкозы (на автоматическом биохимическом анализаторе «Cobas integra 400 plus» (Швейцария)), инсулина и С-пептида в плазме венозной крови утром натощак (методом иммуноэлектрохемолюминесценции на аппарате «ELECSIS 1010» (Швейцария)). Были использованы критерии диагностики НТГ и СД, предложенные Комитетом экспертов ВОЗ (1980, 1985, 1999, пересмотр 2006). Чувствительность периферических тканей к инсулину оценивали непрямым методом по концентрации иммунореак-тивного инсулина (ИРИ), С-пептида, которые определяли в плазме венозной крови натощак. Концентрация ИРИ в плазме крови утром натощак более 12,5 мкМЕ/мл свидетельствует о наличии гиперинсулинемии. Критерием метаболического синдрома считают концентрацию С-пептида более 1,2 нмоль/л натощак. Концентрацию глюкозы крови натощак более 5,5 ммоль/л расценивали как гипергликемию, а более 6,7 ммоль/л - как сахарный диабет (И.Б. Манухин, М.А. Геворкян, Н.Б. Чагай, 2006). Для оценки действия инсулина рассчитывали гликемический индекс (индекс Саго) по отношению глюкозы в крови (в ммоль/л) к уровню ИРИ (в мкМЕ/мл) натощак. Значение индекса менее 0,33 считают косвенным признаком наличия ИР. Степень выраженности инсулинорезистентности обследованных больных определяли по индексу или коэффициенту инсулинорезистентно-сти (ИИР) НОМА (homeostasis model assessment), предложенному D.R. Matthews и соавт. (1985), где ИИР=гликемия натощак (ммоль/л) х ИРИ мкМЕ/мл /22,5. НОМА>2,5-2,7 считается признаком инсулинорезистентности. Состояние функциональной активности р-клеток (ФАБ) оценивали по формуле, предложенной D.M. Matthews и соавт. (1985): ФАБ=20хИРИ мкМЕ/мл / гликемия натощак (ммоль/л) - 3,5.
Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием статистической программы Microsoft Excel c соблюдением рекомендаций для медицинских исследований. Изучаемые количественные признаки представлены в виде M±m, где M - среднее арифметическое, m - его стандартное отклонение. Достоверность различий оценивали по парному и непарному t-критерию Стьюдента. Различия значений считали достоверными при р<0,05.
Гипобарическая гипокситерапия проводилась в медицинской вакуумной установке - барокамере «Урал-1», установленной на базе Оренбургской областной клинической больницы № 2, построенной на основе медико-технического задания, совместно разработанного НИИ общей патологии и патологической физиологии АMН СССР и Оренбургским медицинским институтом в НПО «Криогенмаш». Курс гипобарической гипокситерапии состоял из 22 трехчасовых сеансов на «высоте» 3500 м (460 мм рт. ст.), проводимых ежедневно, первые сеансы проводились с постепенным увеличением высоты, начиная с 1000 м и далее, прибавляя ежедневно по 500 м до достижения максимальной «высоты» (3500 м). Скорость «подъема» и «спуска» составляла 3-5 м/с. В процессе лечения на организм пациенток действовали два основных фактора. Один из них - пониженное барометрическое давление, другой фактор - уменьшенное содержание кислорода во вдыхаемом воздухе. В процессе выхождения больных на «плато» («высота» 3500 м) барометрическое давление снижалось с 759±1,1 до 467±2,1 мм рт. ст. Выход на «плато» проводился постепенно в течение первых пяти сеансов, во время которых постепенно нарастал уровень декомпрессии и, соответственно, понижалось РО2 во вдыхаемом воздухе, что выполнялось для формирования плавной адаптации с целью снижения числа негативных реакций и увеличения эффективности лечения.
Результаты исследования
К концу курса гипобарической гипокситерапии произошло снижение массы тела в среднем на 4% у 9B,5% женщин
(исходно вес BB,3±4,6кг, ИMТ 31,5±1,7 кг/м2). В дальнейшем снижение массы тела продолжилось, достигнув через
3 месяца 6,1% (p<0,05), через полгода динамика снижения массы тела от исходной составила 5,2%. Mаксимальный эффект гипобарической гипокситерапии в отношении антропометрических показателей выявлен через 3 месяца от начала лечения: ИMТ снизился на 6% (с 31,5±1,7 до 29,7±1,2 кг/ м2, p<0,05), ОТ на 6,B% (с 99,3±6,73 до 92,6±5,97 см), ОБ на 4,B% (с 115,6±10,2 до 110,3±10,1 см), p<0,05. Отношение ОТ/ОБ с исходного значения 0,B6 снизилось до 0,B3 через 3 месяца от начала лечения и сохранилось в этих пределах спустя полгода.
При исследовании показателей углеводного обмена выявлены исходно повышенные значения гликемии натощак, уровня ИРИ и соответственно индекса инсулинорезистент-ности (таблица 2). В результате гипокситерапии произошло снижение уровня глюкозы натощак на 21,3% к концу курса баротерапии (с 6,32±0,97 до 5,21±0,B9 ммоль/л; р<0,001) и на 1B,9% спустя 3 месяца от начала лечения. Нормализация показателя сохранялась в течение 6 месяцев, к концу данного периода уровень гликемии натощак был меньше исходного на 12,7% (p<0,05). Отмечено достоверное снижение уровня иммунореактивного инсулина через месяц на 20,2% (с 20,2±3,23 до 16,B±2,9B; р<0,001), через 3 месяца на
32,7%, а через 6 месяцев его уровень был ниже исходного на 23,2% (р<0,001). Уровень С-пептида снизился на 11,8% через месяц, на 17,7% через 3 месяца от начала лечения, а через 6 месяцев сохранялся в пределах, полученных сразу после курса гипокситерапии. Индекс Саго повысился с 0,31 до 0,35 спустя 3 месяца от начала лечения, спустя полгода составлял 0,34. Индекс ФАБ увеличился на 37% после курса гипокситерапии, через 3 месяца был выше исходного на 17,2%, а индекс инсулинорезистентности НОМА-К снизился на 45,8% и 57% через 1 и 3 месяца соответственно и остался через полгода от начала лечения меньше исходных значений на 38,9% (р<0,001).
ТАБЛИЦА 1.
Влияние гипобарической гипоксии на динамику антропометрических показателей у женщин (п=49) с ожирением в ранней постменопаузе
Показатели Исходно Через 1 месяц Через 3 месяца Через 6 месяцев
Вес,кг 88,3+4,6 84,9+3,4* 84,9+2,5* 83,9+2,8*
ИМТ, кг/м2 31,5+1,01 30,3+0,98* 29,7+1,02* 29,9+0,95*
ОТ, см 99,3+6,73 95,2+6,44* 92,6+5,97* 93,4+5,53*
ОБ, см 115,6+10,21 113,3+9,78 110,3+10,15* 112,1+10,24
ОТ/ОБ 0,86 0,84 0,83 0,83
Примечание: *- достоверность различий по сравнению с исходными р<0,05.
ТАБЛИЦА 2.
Влияние гипобарической гипоксии на динамику показателей углеводного обмена у женщин с ожирением в ранней постменопаузе (п=49) ____________________________________
Показатели Исходно Через 1 месяц Через 3 месяца Через 6 месяцев
Уровень глюкозы натощак, ммоль/л 6,32+0,97 5,21+ 0,89** 5,32+0,83** 5,61+0,91*
ИРИ натощак, мкМЕ/мл 20,2+3,23 16,8+2,98** 15,3+3,12** 16,4+2,87**
Индекс инсулинорезистентности НОМА-R 5,67+1,32 3,89+1,26** 3,61+1,29** 4,08+1,31**
Индекс Caro 0,31 0,31 0,35* 0,34*
ФАБ 143,3+15,7 196,5+12,9* 168+16,1* 156+19,1
С-пептид, нг/мл 1,7+0,3 1,5+0,5* 1,4+0,2* 1,5+0,3*
Лептин, нг/мл 73,4+12,1 71,8+15,3 65,4+10,9* 68,4+13,2
Примечание: *- р<0,05 по сравнению с исходными данными, ** - р<0,001 по сравнению с исходными данными.
При исследовании пациенток с ожирением в ранней постменопаузе исходно выявлены высокие значения уровня леп-тина - 73,4+12,1 нг/мл, свидетельствующие о лептинорези-стентности. В результате гипобарического воздействия данный показатель имел тенденцию к снижению, но незначительно изменился сразу после завершения курса гипобарической гипокситерапии и достоверно снизился на 10,9% через 3 месяца от начала лечения.
Заключение
Таким образом, применение гипобарической гипокситерапии у женщин с ожирением в ранней постменопаузе способствует снижению веса, нормализации показателей гликемии натощак и уровня иммунореактивного инсулина, снижению уровня лептина. В результате исследования выявлено повышение функциональной активности b-клеток поджелудочной железы, уменьшение индекса инсулиновой резистентности, что свидетельствует о снижении инсулинорезистентности в результате гипобаротерапии за счет редукции веса и повышения чувствительности тканей к инсулину при гипоксической стимуляции. Эффект гипобарического воздействия на углеводный обмен максимален спустя 2 месяца после завершения курса гипобаротерапии и сохраняется в течение полугода. Данный немедикаментозный метод коррекции метаболических нарушений может быть использован как эффективное средство профилактики сахарного диабета второго типа у женщин с ожирением в ранней постменопаузе.
ЛИТЕРАТУРА
1. Чазова И.Е., Сметник В.П., Балан В.Е. и соавт. Ведение женщин с сердечнососудистым риском в пери- и в постменопаузе: консенсус Российских кардиологов и гинекологов. Consilium medicum 2008. т. 10. № 6. с. 5-18.
2. Gambacciani M, Ciaponi M, Cappagli B et al. Prospective evaluation of body weight and body fat distribution in early postmenopausal women with and without hormonal replacement therapy. Maturitas 2001.N 39. Р.125-32.
3.Диагностика и лечение метаболического синдрома. Рекомендации Всероссийского научного общества кардиологов, 2007. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2007. №6(6).
4. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. М. 2004.С.60-70.
5. Сметник В.П., Шестакова И.Г. Современные представления о менопаузальном метаболическом синдроме. Consilium medicum 2003. №9. Р. 543546.
6. Spencer CP, Godsland IF, Stevenson C. Is there a menopause metabolic syndrome? Gynecol Endocrinol 1997. №11. Р.341-55.
7. Григорян О.Р., Андреева Е.Н. Менопаузальный метаболический синдром (клиника, диагностика, лечение). М., 2007. 62 с.
8. Федорова О.В., Цветкова А.М., Ткачук Е.Н. Роль интервальной гипоксической тренировки в общей схеме лечения ожирения. Hyp. Med. J. 2003. Т. 11. N 4. С. 58-63.
9. Соколов Е.И., Давыдов А.Л., Старкова Н.Т. и соавт. Влияние интервальной гипоксической тренировки на некоторые показатели кислородтранспорт-ной функции крови у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом. Hyp. Med. J. 1997. Т. 5. N 2. С. 17-19.
10. Соколов Е.И., Мушинская К.В., Давыдов А.Л., Старкова Н.Т., Эренбург И.В., Ткачук Е.Н. Влияние интервальной гипоксической тренировки на пере-кисное окисление липидов при инсулиннезависимом сахарном диабете. Hyp. Med. J. 1999. V. 7. N 3-4. P. 37-40.
11. Герасимов И.Г. Субоксия как средство профилактики гипергликемии и уменьшения уровня глюкозы при патологии: механизм действия. Hyp. Med. J. 2000. Т. 8. N 3-4. С. 53-35.
12. Манухин И.Б., Геворкян М.А., Чагай Н.Б. Ановуляция и инсулинорези-стентность. М., 2006.с.371-372.
