CC BY
54
54 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА '7 (92) ноябрь 2015 г.
УДК 616.153.857:612.123-053.2(470.11)
с.и. малявская, а.в. Лебедев
Северный государственный медицинский университет, 163000, г. Архангельск, пр. Троицкий, д. 51
Гиперурикемия и нарушения липидного спектра у детей и подростков г. Архангельска
Малявская светлана ивановна — доктор медицинских наук, заведующая кафедрой педиатрии, проректор по НИР, тел. (8182) 21-12-52, e-mail: [email protected]
Лебедев Андрей Викторович — кандидат медицинских наук, доцент кафедры патологической физиологии, тел. (8182) 21-12-52, e-mail: [email protected]
Проведено одномоментное (поперечное) обследование репрезентативной выборки — 569 мальчиков г. Архангельска в возрасте от 7 до 17 лет — определение мочевой кислоты и липидного спектра крови. Результаты исследования показали наличие взаимосвязи гиперурикемии и нарушений липидного спектра крови — классического атерогенного фактора, одного из предвестников атеросклеротических изменений, что свидетельствует о значении гиперурикемии в качестве биохимического маркера атерогенного фенотипа нарушений липидного спектра крови, указывает также на сопряженность и взаимообусловленность пуринового и липидного обменов в детском и подростковом возрасте. Выявлено значение гиперурикемии как маркера ранних изменений липидного метаболизма, определяемого уже при наличии пограничных дис-липидемий и, соответственно, дающего возможность воздействовать на формирующиеся патологические состояния в самом начале их развития.
Ключевые слова: гиперурикемия, нарушения липидного спектра крови, дети, подростки.
s.l. MALYAVsKAYA, A.V. LEBEDEV
Northern State Medical University, 51 Troitsky Av., Arkhangelsk, Russian Federation, 163000
Hyperuricemia and disturbances of lipid spectrum in children and adolescents of Arkhangelsk city
Malyavskaya s.i. — D. Med. Sc., Professor, Head of the Department of Pediatrics, tel. (8182) 21-12-52, e-mail: [email protected] Lebedev A.V. — Cand. Med. Sc., Associate Professor of the Department of Pathological Physiology, tel. (8182) 21-12-52, e-mail: [email protected]
Cross-sectional investigation of a representative sample of 569 boys aged from 7 to 17 years in Arkhangelsk has revealed the statistical relationship between hyperuricemia and lipid spectrum of blood - the classical atherogenic factor, one of the precursors of atherosclerotic changes, which attests to the importance of hyperuricemia as a biochemical marker of atherogenic phenotype of the lipid spectrum of blood, and points to the contingency and interdependence of purine and lipid metabolism in children and adolescents. The study shows the significance of hyperuricemia as a marker of early changes in lipid metabolism, defined already in the presence of borderline dyslipidemia and, respectively, giving the opportunity to influence the emerging pathological conditions early in their development.
Key words: hyperuricemia, distortions of lipid spectrum of blood, children, adolescents.
Сердечно-сосудистые заболевания (^З) (атеросклероз, ишемическая болезнь сердца) занимают первое место в структуре смертности взрослого населения в мире и в России [1, 2]. Эпидемиологическая ситуация по ССЗ как по России в целом, так и на Европейском Севере, представляет собой прямую угрозу здоровью населения. Воздействие экстремальных природно-климатических условий и экологических факторов провоцируют раннюю инициацию процессов атерогенеза и развитие ней-роэндокринных нарушений метаболизма, способствующих преждевременной клинической манифестации [3, 4].
Отмечается высокая распространенность факторов риска ИБС и проатерогенных нарушений в детском и подростковом возрасте [5, 6]. Эффективное
решение данной проблемы невозможно без скрининга и ранней диагностики предвестников атеросклероза и атерогенных нарушений метаболического характера в детском возрасте, необходимых для своевременного проведения корригирующих мероприятий [5-9]. Помимо изучения факторов риска и проведения скрининговых обследований, большое значение придается обнаружению предикторов, предшествующих или выявляемых на самой ранней стадии проатерогенных изменений. Нарушения липидного спектра относят к основным факторам риска атеросклероза и ИБС [2, 5, 9-12]. При этом одним из современных маркеров атеро-генеза является гиперурикемия (ГУ) — (повышение уровня мочевой кислоты крови). Ее значение в качестве предиктора ССЗ у взрослых показано в
'7 (92) ноябрь 2015 г.
ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
55
многочисленных крупнейших эпидемиологических исследованиях (NHANES 1 Epidemiologic Follow-up Study, Piuma Study, Honolulu Heart Study и др.) [1318]. Повышенный уровень мочевой кислоты (МК) сыворотки крови относится к факторам реализации атерогенеза, представляющих приоритетную область исследований отечественных и зарубежных ученых [13, 14, 16].
Цель исследования — установить характер взаимосвязи нарушений липидного спектра крови и ГУ, выяснить возможность использования ГУ при исследованиях в качестве маркера проатерогенных изменений.
Материал и методы
Проведено одномоментное исследование репрезентативной выборки — 569 мальчиков г. Архангельска в возрасте от 7 до 17 лет, как лиц, изначально имеющих дополнительный немодифи-цируемый фактор риска ИБС — мужской пол. Обследование проводилось после получения письменного информированного согласия родителей. Все обследованные были школьниками средних общеобразовательных учреждений г. Архангельска, русскими, рожденными и проживающими в условиях Европейского Севера России (они и их родители)
— севернее 66° 33" северной широты, не имели на момент обследования острых и хронических заболеваний по исследуемым системам и не предъявляли жалоб на ухудшение состояния здоровья.
По стадии полового развития все дети были разделены на 3 подгруппы: 1-я подгруппа (n=261) — мальчики препубертатного возраста, что соответствовало I стадии по Tanner; 2 подгруппа (n = 186)
— II и III стадии полового развития; 3-я подгруппа (n = 122) — IV и V стадии согласно Tanner.
Забор крови осуществляли у всех обследуемых лиц путем венепункции из локтевой вены в утренние часы (8-9 ч.) после 12-14 часового голодания. Исследовали биохимические показатели сыворотки крови (МК и липидный спектр — общий холестерин (ОХС), холестерин липопротеидов высокой плотности (Хс ЛПВП) и триглицериды (ТГ) с помощью реагентов фирмы «Диа-Сис» (Германия) на автоматическом биохимическом анализаторе «COBAS-MIRA-S» фирмы «Хоффман-Ла-Рош» (Австрия). Содержание холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС
ЛПНП) определяли расчетным методом по формуле Friedewald W.T. ХС ЛПНП=ОХС-(ТГ/2,2+ХС ЛПВП). Для оценки показателей липидного спектра: ОХС, ТГ, ХС ЛПНП — использовали критерии McCrindle B.W. et al. [5], рекомендованные Всероссийским научным обществом кардиологов и Ассоциацией детских кардиологов России в рекомендациях по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в детском и подростковом возрасте (2012) [6]. Погранично повышенными считали уровень ОХС в крови более 4,39 ммоль/л, ХС ЛПНП — более 2,84 ммоль/л, ТГ — более 0,99 ммоль/л; высокими — уровень ОХС в крови более 5,19 ммоль/л, ХС ЛПНП — более 3,34 ммоль/л, ТГ — более 1,30 ммоль/л. Содержание ХС ЛПВП менее 1,03 ммоль/л расценивали как гипо-а-холестеринемию. Для оценки показателей МК применяли критерии Титц Н.У. для уриказного метода.
Статистическая обработка полученного материала проводилась с помощью пакетов статистической обработки Statistica V 6.0 Statsoft и SPSS V 14.0 Statistica — анализ нормальности распределения признаков: тип распределения для выборок определяли с помощью критерия Шапиро-Уилка. Достоверность различий между изучаемыми выборками по анализируемому показателю оценивали по параметрическим: (t-критерий Стьюдента (pt), однофакторный дисперсионный анализ (pA)) и непараметрическим критериям (х2, Фишера). Различия между сравниваемыми показателями считались достоверными при p<0,05 (при уровне значимости 95%). Применяли методы статистического анализа для поперечных исследований, характеризующие наличие взаимосвязи между факторами риска — отношение частот (PR) и отношение шансов (OR). Для определения силы связи между изучаемыми признаками — нарушениями липидного спектра крови и гиперурикемией использовали непараметрические методы корреляционного анализа (Спирмена и гамма коэффициенты).
Результаты
Оценка частоты повышенного уровня МК выявила высокую частоту ГУ (при диагностировании ГУ при уровне МК более 0,32 ммоль/л доля мальчиков с аномальными значениями МК составила 33,57±1,98%). В зависимости от стадии полового созревания наибольшая частота ГУ отмечалась на IV-V стадиях — 37,19±2,03%, p<0,05 (рис. 1).
Рисунок 1.
Частота гиперурикемии в зависимости от стадии полового созревания по Tanner (%)
Примечание: * — p<0,05
ртггттп
Рисунок 2.
Частота нарушений липидного спектра крови в группах мальчиков с гиперурикемией (ГУ) и нормальным уровнем МК ^ МК)
Примечание: * — p<0,05 Рисунок 3.
Частота встречаемости гиперурикемии у мальчиков с наличием высокой (ВГЛП) и пограничной (ПГЛП) гиперлипидемии и нормальными показателями липидов на разных стадиях полового созревания
Примечание: * — p<0,05, ** — p<0,01, ' — p<0,005, " — p<0,001
Нарушения липидного спектра крови выявлены у 35,67±2,01%, при этом у 15,99 ±1,54% мальчиков обнаружены комбинированные гиперлипидемии (ГЛП). При изучении частоты ГЛП в зависимости от стадии полового созревания выявлена высокая частота комбинированных ГЛП в препу-бертатном (25,29±2,69%) и в раннем пубертатном (20,97±2,98%) периодах, а изолированных ГЛП — в препубертатном (21,07±2,52%).
Анализ частоты ГЛП в зависимости от уровня МК показывает значительное преобладание доли мальчиков как с пограничными, так и высокими ГЛП в группе с ГУ (рис. 2).
В целом ГЛП также достоверно чаще встречались у мальчиков с ГУ (40,2 против 31,5%, p<0,05). Нами выявлена важная закономерность: в группе с ГУ процент школьников с уровнем ТГ более 1,30 ммоль/л увеличивается в пубертатный период
'7 (92) ноябрь 2015 г.
ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА ^ 57
с 12,4 до 30,4% и уменьшается на завершающих стадиях полового созревания до 11,8% (р<0,05), тогда как в группе с нормоурикемией данные различия не достоверны.
И наоборот, школьники с высокими и погранично высокими ГЛП имеют одинаково высокую частоту ГУ, значительно превышающую частоту повышенного уровня МК сыворотки крови среди лиц с рекомендованными показателями липидного спектра (43 и 36,2 против 20,4%; р, соответственно, <0,005 и <0,01). На всех стадиях полового развития доля лиц с ГУ в подгруппах с высокими и пограничными ГЛП одинаково высока и достоверно отличается по сравнению с подгруппой, где показатели липидов не превышают допустимые значения (рис. 3).
Средний уровень МК крови в подгруппе с наличием дислипидемий (ДЛП) достоверно превалировал над показателем мальчиков с рекомендованными уровнями липидов и липопротеидов на всех стадиях полового созревания (рис. 4).
Отношение распространенностей и шансов для ГУ и гипертриглицеридемии — РЯ=2,90 и ОЯ=3,34 (Х2=20,48; р<0,001). Таким образом, в группе лиц с повышенным уровнем МК крови гипертриглице-ридемия встречалась в 2,90 раза чаще, чем у детей с нормальным уровнем МК, соответственно и шансы развития гипертриглицеридемии у мальчиков с ГУ почти в три раза выше. Расчет данных показателей для частоты встречаемости погранично повышенных и высоких уровней ОХС (РЯ=1,61; ОЯ=2,13 при х2 = 18,15; р<0,001 и РЯ=1,48; ОЯ=1,63 при Х2=5,03; р<0,05) и распространенности всех пограничных и высоких ГЛП (РЯ=1,30; ОЯ=1,91 при х2 = 13,41; р<0,001 и РЯ=1,28; ОЯ=1,46 при Х2=4,5б; р<0,05, соответственно) также подтверждает наличие связи между наличием повышенного уровня МК крови и повышением ОХС, а также более высокую частоту развития ГЛП у детей с ГУ.
Выявлена корреляция наличия ГУ с гипертригли-церидемией, высоким уровнем ОХС, ХС ЛпНп и ДЛП в целом при использовании непараметрических методов корреляционного анализа (г=0,88; 0,55; 0,66 и 0,74; р<0,05).
Выявлено, что для мальчиков г. Архангельска характерны высокие уровни показателей липидного спектра и урикемии. Одной из причин этого, в комплексе объясняющей и выявленное высокую частоту встречаемости нарушений липидного спектра и ГУ в детском возрасте, является воздействие экстремальных природно-климатических факторов Европейского Севера России и развитие адаптационных метаболических изменений. Организм ребенка в данных условиях функционирует со значительным напряжением эндокринной и сердечно-сосудистой систем, что снижает их компенсаторные возможности и защитные функции при дополнительных неблагоприятных воздействиях.
Полученные результаты соответствуют современным патогенетическим представлениям о развитии метаболических нарушениях при ГУ. Крупномасштабные исследования подтверждают корреляцию между МК и повышением уровня ТГ и холестерина, а также показывают, что ГУ может быть связана с нарушениями липидного спектра крови [14, 17, 18].
Заключение
Таким образом, результаты исследования показали наличие взаимосвязи ГУ и нарушений липидного спектра крови — классического атерогенного фактора, одного из предвестников атеросклероти-ческих изменений во взрослом возрасте. Это свидетельствует о значении ГУ в качестве биохимического маркера атерогенного фенотипа липидов нарушений, указывает на сопряженность и взаимообусловленность нормального пуринового и липидного обменов и, вероятно, существующую в самом
Рисунок 4.
Средний уровень урикемии у мальчиков с дислипидемией (ДЛП) и нормолипидемией ^ ЛП) на разных стадиях полового созревания
Примечание: * — р<0,05, ** — р<0,01
начале патологического процесса, что может иметь диагностическое и клиническое значение. Полученные результаты показали значение ГУ как маркера ранних изменений липидного метаболизма, определяемого уже при наличии пограничных ГЛП и, соответственно, дающего возможность воздействовать на формирующиеся патологические состояния в самом начале их развития.
ЛИТЕРАТУРА
1. Bertuccio P., Levi F., Lucchini F. et al. Coronary heart disease and cerebrovascular disease mortality in young adults: recent trends in Europe // European Journal of Cardiovascular Prevention & Rehabilitation August. - 2011. - №18. - Р. 627-634.
2. Кардиоваскулярная профилактика. Национальные рекомендации // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2011. — №10 (6), прил. 2. — С. 1-64.
3. Агаджанян Н.А. Марачев А.Г., Бобков Г.А. Экологическая физиология человека. — М., 1998. — 416 с.
4. Кривощеков С.Г. Психофизиологические механизмы адаптации и дезадаптации на Севере // Материалы 13 Международного Конгресса по полярной медицине. — 2006. — С. 6.
5. McCrindle B.W., Urbina E.M., Dennison B.A. et al. Scientific Statement From the American Heart. Association Atherosclerosis, Hypertension and Obesity in Youth Committee, Council of Cardiovascular Disease in the Young, With the Council on Cardiovascular Nursing // Circulation. — 2007. — №115. — Р. 1948-1967.
6. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в детском и подростковом возрасте. Российские рекомендации // Российский кардиологический журнал. — 2012. — №6 (98), прил. 1. — С. 1-40.
7. Малявская С.И. Педиатрический метаболический синдром: состояние высокого риска // Педиатрия. — 2010. — Т. 89, №4. — С. 119-122.
8. Бердышева О.И., Вахлова И.В., Зайкова И.О. и др. Ожирение и метаболический синдром у детей // Уральский медицинский журнал. — 2011. — №7. — С. 102-106.
9. Леонтьева И.В. Атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда как педиатрические проблемы. — М., i997. — 60 с.
10. Климов А.Н., Никульчева Н.Г.Обмен липидов и липопротеи-дов и его нарушения. — СПб: Питер, i999. — 5i2 с.
11. Kavey R.E., Simons-Morton D.G., de Jesus J.M. Expert Panel on Integrated Guidelines for Cardiovascular Health and Risk Reduction in Children and Adolescents: summary report // Pediatrics. — 2011. — №i25 (5) — Р. S2i3-S256.
12. Daniels S.R., Benuck I., Christakis D.A. et al. NHLBI full and summary report of the Expert Panel on Integrated Guidelines for Cardiovascular Health and Risk Reduction in Children and Adolescents
— http://www.nhlbi.nih.gov/. Accessed January i5, 2012.
13. Agamah E.S., Srinivasan S.R., Webber L.S. et al. Serum uric acid and its relation to cardiovascular disease risk factors in children and young adults from a biracial community: the Bogalusa Heart Study // J. Lab. Clin. Med. — i99i. — №iiS (3). — P. 24i-249.
14. Alderman M.H. Serum uric acid as a cardiovascular risk factor for heart disease // Current Hypertension Reports. — 200i. — №3.
— Р. iS4-iS9.
15. Cerecero P., Hernández-Prado B., Denova E. et al. Association between serum uric acid levels and cardiovascular risk among university workers from the State of Mexico: a nested case-control study // BMC Public Health. — 2013. — №13. — Р. 4i5.
16. Chen J.H., Chuang S.Y., Chen H.J. et al. Serum uric acid level as an independent risk factor for all-cause, cardiovascular, and ischemic stroke mortality: a Chinese cohort study // Arthritis Rheum. — 2009.
— №6i (2). — Р. 225-232.
17. Wei C.Y., Sun C.C., Wei J.C. et al. Association between Hyperuricemia and Metabolic Syndrome: An Epidemiological Study of a Labor Force Population in Taiwan // Biomed Res Int. — 20i5. — №20i5.
— ID 369i79, 7 pages, http://dx.doi.org/i0.ii55/20i5/369i79.
iS. Yang T., Chu C.H., Bai C.H. et al. Uric acid level as a risk marker for metabolic syndrome: a Chinese cohort study // Atherosclerosis. — 20i2. — №220 (2). — Р. 525-53!.
НОВОЕ В МЕДИЦИНЕ. ИНТЕРЕСНЫЕ ФАКТЫ
дети, родившиеся летом, имеют больше шансов вырасти здоровыми
В исследовании, проведенном специалистами из Кембриджского университета (University of Cambridge), участвовало примерно 450 тысяч британцев. Ученые во главе с Джоном Перри (John Perry) проанализировали не только данные о весе, росте, образе жизни и здоровье респондентов, но и информацию о месяце их рождения. Оказалось, что дети, появившиеся на свет летом, имели больший вес, чем малыши, родившиеся в другое время года, «летние» взрослые в среднем были выше своих сверстников. У девочек, родившихся в один из летних месяцев, позже наступала половая зрелость, что также является одним из факторов, свидетельствующим о хорошем здоровье. Авторы объясняют полученные результаты влиянием окружающей среды на развитие плода в ходе беременности. Они предполагают, что ключевым фактором, улучшающим здоровье тех, кто рождается летом, является количество солнечного света, которое получает женщина на последних неделях беременности. Это усиливает выработку витамина D, что положительным образом сказывается на состоянии здоровья матери и ребенка.
Источник: Medportal.ru
