Гиперчувствительнось замедленного типа, диагностическое и прогностическое значение показателей миграционной активности лейкоцитов Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

гастроэнтерологии - диагностики, прогнозирования и лечения ПБ.

Список литературы

1. Буеверов, А. О. Дуоденогастроэзофагеальный рефлюкс как причина рефлюкс-эзофагита / А. О. Буеверов, Т. Л. Лапина // Фарматека. - 2006. - № 1. - С. 1-5.

2. Буторин, Н. Н. Возможности хромоэзофагоскопии для диагностики пищевода Баррета / Н. Н. Буторин, В. В. Цуканов // Тезисы VIII съезда Научного общества гастроэнтерологов России (г. Москва, 4-7 марта 2008 г.) // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2008. - № 1, Приложение № 1. - С. 40-41.

3. Васильев, Ю. В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь в стадии рефлюкс-эзофагита : диагностика и терапия / Ю. В. Васильев // Фарматека. - 2004. - № 13. - С. 34-38.

4. Маев, И. В. Подходы к индивидуализации лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / И. В. Маев, Д. Т. Дичева, Д. Н. Андреев // Гастроэнтерология. - 2012. - № 4. - С. 1-5.

5. Онучина, Е. В. Частота преднеопластических изменений в слизистой дистального отдела пищевода у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью пожилого и старческого возраста / Е. В. Онучина, С. И. Брикова, Н. Д. Романенко и др. // Тезисы VIII съезда Научного общества гастроэнтерологов России (г. Москва, 4-7 марта 2008 г.) // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2008. - № 1, Приложение № 1. - С. 49-50.

6. Подлесских, М. Н. Оценка клинической эффективности прокинетика Ганатона (итоприд) в виде монотерапии и в комбинации с ингибитором протонной помпы при гастроэзофагеальной реф-люксной болезни / М. Н. Подлесских, С. Г. Терещенко, Е. В. Волчкова и др. // Фарматека. - 2010. - № 15. - С. 74-80.

7. Полунина, Т. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь : алгоритм лечебной тактики / Т. Полунина // Врач. - 2012. - № 10. - С. 7-13.

8. Российская гастроэнтерологическая ассоциация. Диагностика и лечение гастроэзофагеаль-ной рефлюксной болезни : пособие для врачей. - М. : Российская гастроэнтерологическая ассоциация, 2010. - 19 с.

9. Чурикова, А. А. Пищевод Баррета - клинико-иммунологические изменения / А. А. Чурикова, Г. В. Сухарева, Т. И. Серова и др. // Тезисы VIII съезда Научного общества гастроэнтерологов России (г. Москва, 4-7 марта 2008 г.) // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2008. - № 1, Приложение № 1. - С. 81-83.

10. Яковлев, А. А. Оптимизация диагностики гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных пожилого возраста / А. А. Яковлев, Н. Л. Аванян, О. Г. Акопян и др. // Фарматека. - 2004. -№ 13. - С. 75-78.

11. Moayyеdi, P. Review article : gastro-oesophageal reflux disease - the extent of the problem / P. Moayyеdi, A. Т. Axon // Aliment Pharmacol. Ther. - 2005. - № 22 (Suppl. 1) - Р. 11-19.

12. Tytgat, G. N. J. What is the rate of occurrence of esophageal columnar metaplasia after long-term PPI therapy? / G. N. J. Tytgat // Barrett's esophagus. John Libbey Eurotext, Paris. - 2003. - № 1. - P. 73-77.

Зурнаджьянц Арсен Викторович, кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной хирургии, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: 8-927-557-57-97, е-mail: agma@asranet.ru.

УДК 616.155.3 - 07:612.017.3 © С.Ф. Карпенко, Х.М. Галимзянов, 2013

С.Ф. Карпенко, Х.М. Галимзянов

ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСЬ ЗАМЕДЛЕННОГО ТИПА, ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ И ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ МИГРАЦИОННОЙ АКТИВНОСТИ ЛЕЙКОЦИТОВ

ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России

Рассмотрены механизмы развития гиперчувствительности замедленного типа. Показано диагностическое и прогностическое значение показателей миграционной активности лейкоцитов при различных заболеваниях. Отмечена возможность использования изучения гиперчувствительности замедленного типа в тесте клеточной миграции лейкоцитов как метода определения показаний к назначению иммуномодулирующих и противовоспалительных препаратов и оценки их эффективности.

Ключевые слова: гиперчувствительность замедленного типа, миграционная активность лейкоцитов.

S.F. Karpenko, H.M. Galimzyanov

THE SLOW TYPE OF HYPERSENSITIVITY, THE DIAGNOSTIC AND PROGNOSTIC VALUE OF INDICATORS OF LEUKOCYTE MIGRATION ACTIVITY

The mechanisms of development of slow type of hypersensitivity were studied in the literature review. The diagnostic and prognostic value of indicators of leukocyte migration activity in various diseases was defined. The possibility of using the definition of slow type of hypersensitivity in the test of cell migration of leukocytes as the method to determine the indications for immunomodulatory and anti-inflammatory drugs and assess of their effectiveness was underlined.

Key words: slow type of hypersensitivity, leukocyte migration activity.

Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) получила такое название потому, что ее классические проявления (туберкулиновая реакция, контактная экзема, отторжение трансплантата) развиваются в более поздние сроки при повторном контакте с антигеном, чем гиперчувствительность немедленного типа. Формирование ГЗТ - тимусзависимый процесс. Недостаточность функции вилоч-ковой железы и многие иммунодепрессивные препараты угнетают ГЗТ [9]. В эволюционном плане ГЗТ закрепилась как функция надзора, направленная на поддержание внутреннего постоянства среды - гомеостаза. Эта функция проявляется как в норме (удаление продуктов жизнедеятельности клеток), так и при многих видах патологии (например, при злокачественных образованиях). В указанных случаях развивается положительный эффект развития ГЗТ. Наряду с этим хорошо известно, что развитие ГЗТ становится отрицательным явлением в случае развития аутоиммунной патологии, при многих видах которой ГЗТ рассматривается как ведущий механизм патологического процесса. При этом в основе отрицательного и положительного влияния ГЗТ лежит общий механизм - повреждающее действие сенсибилизированных лимфоцитов, взаимодействующих с соответствующими клетками. ГЗТ представляет собой особый способ элиминации разнообразных внутриклеточных микроорганизмов и относится к проявлениям клеточного антиинфекционного иммунитета в отличие от гуморального, опосредуемого антителами [5, 11].

У экспериментальных животных во многих случаях прослеживается прямая зависимость между степенью ГЗТ и их выживаемостью при заражении. Интенсивность кожных проб снижается перед гибелью животного. Сенсибилизация организма, протекающая по замедленному типу, как правило, облегчает течение инфекционного процесса, за исключением гиперергических реакций. Ареактивные формы туберкулеза и бруцеллеза, протекающие без сенсибилизации, отличаются хроническим течением и плохо поддаются лечению. При ГЗТ происходит значительное усиление фагоцитарной активности лейкоцитов, а в участках реакции ГЗТ происходит задержка распространения возбудителя и его усиленная элиминация из организма [9].

ГЗТ относится к аллергическим реакциям IV типа и запускается после взаимодействия сенсибилизированных Т-лимфоцитов с антигенами. Выделяют 4 фазы ГЗТ:

1 фаза - связывание антигена. Первичное внедрение антигена в организм приводит к накоплению специфических CD4 T-клеток воспаления. При повторном проникновении происходит захват антигена регионально локализованными тканевыми макрофагами. Эти антигенпрезентирующие клетки выводят фрагменты антигена в комплексе с молекулами II класса МНС на свою поверхность.

2 фаза - пролиферация лимфоцитов. Пролиферация лимфоидных клеток при ГЗТ происходит в паракортикальной зоне лимфатических узлов [16]. Предшествующие антигенспецифические Th 1-клетки взаимодействуют с иммуногенным комплексом на поверхности макрофага, что является ключевым событием для последующего развития всей реакции ГЗТ.

3 фаза - синтез медиаторов. После прошедшего взаимодействия Т-клетки воспаления начинают секрецию целого набора цитокинов: фактора, подавляющего миграцию макрофагов (макрофагинги-бирующего фактора - МИФ), макрофагального хемотаксического фактора (МХФ), интерферона-у и интерферона-В (ИФН-у и ИФН-В), фактора некроза опухолей-В (ФНО-В), интерлейкина-3 (ИЛ-3) и

гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ).

4 фаза - эффекторная. Секретируемые цитокины обеспечивают собственно реакцию воспаления и, как следствие, ее визуальное проявление. МИФ и МХФ привлекают в зону проникновения антигена дополнительные фагоцитирующие клетки. МИФ играет центральную роль в регулировании иммунного ответа. Обладая одновременно свойствами цитокина и гормона, он обеспечивает связь между эндокринной и иммунной системами в управлении воспалительной реакцией [17, 18]. МИФ проявляет прямую провоспалительную активность, регулирует врожденные иммунные реакции, давая сигнал макрофагам для быстрого иммунного ответа и главное - выступает как контррегулятор супрессорного действия глюкокортикоидов на иммунные реакции [15, 19]. ИФН-у активирует макрофаги, которые усиливают продукцию медиаторов воспаления, индуцирует биосинтез ферментов, генерирующих радикалы активных форм кислорода, которые окисляют фагоцитированный антиген. Кроме того, стимулируется продукция оксида азота, который также окисляет фагоцитированный материал [11]. ФНО-В определяет локальное тканевое повреждение и усиливает экспрессию адгезивных молекул на кровеносных сосудах зоны воспаления, способствуя тем самым более легкому поступлению дополнительных клеток воспаления. ИЛ-3 и ГМ-КСФ как факторы гемопоэтической дифферен-цировки обеспечивают созревание моноцитов из костного мозга. Вновь образующиеся моноциты-макрофаги, мигрируя в зону воспаления, компенсируют убыль тех макрофагов, которые, выполнив свою функцию, разрушаются. Все эти процессы, направленные на изоляцию патогена, завершаются за 24-48 часов формированием воспалительного очага [2].

Ряд авторов сообщает о возможности реакции ГЗТ эффективно конкурировать с антителогене-зом, что опосредуется Т-клетками, способными ограничивать продуктивную фазу антителогенеза [3]. Известен факт угнетающего действия вирусов на ГЗТ к другому виду аллергена. Например, чувствительность к туберкулину подавляется при многих вирусных инфекциях (корь, грипп, полиомиелит и др.), а также при введении вирусных вакцин. Предполагается, что вирус подавляет активность макрофагов и Т-лимфоцитов [9]. Реакция ГЗТ может развиваться не только на антигены микроорганизмов, но и к очищенным белкам и простым химическим веществам. S. Roychowdhury и соавторы (2005) описали механизмы лекарственно-индуцированной ГЗТ [20]. Полагают, что способность тех или иных аллергенов вызывать один или другой тип реакции обусловлена стимуляцией под их влиянием различных субпопуляций Т-хелперов.

Определение Т-клеточно-опосредованной миграционной активности лейкоцитов в реакции торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ) является одним из основных тестов выявления функциональной активности Т-клеток. Торможение миграции лейкоцитов может быть весьма значительным при состоянии повышенной активности лимфоцитов. Если Т-лимфоциты не сенсибилизированы к данному антигену, реакции торможения не происходит. Тест характеризует активность воспалительного процесса [1]. При использовании бактериальных антигенов положительные результаты миграционной активности лейкоцитов помогают решить вопрос об этиологии воспалительного инфекционного процесса. Если в качестве антигенов использовать специфические структуры тех или иных внутренних органов (например, мембраны кардиомиоцитов, печеночных липопротеидов и т.д.), РТМЛ может оказаться полезной для подтверждения местной (органной) ГЗТ.

О.А. Паевская с соавторами (2012) предлагает использовать определение ГЗТ в скрининговом тесте клеточной миграции in vitro как методику определения показаний к назначению иммуномоду-лирующих и противовоспалительных препаратов и оценки их эффективности. Для изучения миграционной активности лейкоцитов (МАЛ) авторы обследовали 49 здоровых лиц. Были применены различные концентрации натрия дезоксирибонуклеата (Деринат) и Траумель. Оценивали средние значения и частоту выявления реакций ускорения и торможения МАЛ (более ± 20 % от нестимулирован-ных лейкоцитов). В результате работы ускорение МАЛ при стимуляции дезоксирибонуклеатом натрия (Деринат) всего выявлено в 56,8 % случаев, Траумелем - в 52,3 %; торможение МАЛ - в 31,8 и 38,6 % случаев, соответственно. Анализ показателей ускорения и торможения показал их обратную зависимость от дозы препарата, использованного для стимуляции лейкоцитов. Средние значения ускорения и торможения МАЛ возрастали при уменьшении дозы препарата in vitro. По мнению авторов, полученные данные свидетельствуют о важности определения оптимальной дозы препарата для адекватного изучения его воздействия на иммунные клетки и важности определения «базовой» МАЛ для исключения усугубления сдвигов в иммунном статусе при использовании иммуномодулирующих и противовоспалительных препаратов, а также оценки ответной реакции организма на применяемые препараты [10].

Изучение гиперчувствительности замедленного типа в качестве одной из важных областей кле-

точного иммунитета может способствовать решению важных вопросов патогенеза, диагностики и лечения бактериальных инфекций. В то же время, давая существенный положительный эффект, ГЗТ при ее гиперергическом проявлении может явиться причиной осложнений и неблагоприятных исходов. Ряд авторов изучал Т-клеточно-зависимую миграционную активность лейкоцитов периферической крови у 310 больных кишечными инфекциями (шигеллезы, сальмонеллезы, иерсиниозы, кампи-лобактериоз и др.), у 40 больных рожей, у 20 больных гастритами, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, а также у 67 привитых К-Ви-О-брюшнотифозной вакциной при стимуляции in vitro специфическими и неспецифическими О-, К-, Ви-антигенами возбудителей кишечных инфекций, полисахаридом и белковыми антигенами стрептококка группы А и шига-токсином в широком диапазоне концентраций. Было установлено следующее: 1) миграция лейкоцитов является высокоспецифическим тестом: в 84-92 % случаев ускорение и/или торможение наблюдалось только на антигены, гомологичные циркулирующим в настоящее время в организме возбудителям (по данным бактериологического исследования и коагглютинации); 2) МАЛ подвержена определенным циклическим колебаниям в зависимости от дозы антигена и периода болезни; 3) ускорение миграционной активности лейкоцитов отмечено в ранние сроки (до 5-го дня) заболевания и после вакцинации, затем ускорение сменяется на торможение, что соответствует началу периода выздоровления и формирования иммунитета, накоплению специфических антител, снижению уровня антигена в организме; 4) длительное сохранение ускорения миграции наблюдалось при затяжном течении; 5) выявлены четкие фазные колебания показателей МАЛ в поствакцинальном периоде (48 час., 1, 2, 3 нед., 3, 4, 6 мес.) на специфические антигены в зависимости от характера (торможение или ускорение) МАЛ до вакцинации и отсутствие динамики на неспецифические антигены, при этом введение вакцины в фазе ускорения МАЛ сопровождалось более быстрой элиминацией из организма О- и Ви- антигенов с одновременным интенсивным «включением» протективного сальмонеллезного К-антигена в иммунные комплексы и его длительной циркуляцией в организме; 6) выявление торможения МАЛ на специфические антигены на фоне исчезновения антигенов возбудителя или вакцин из циркуляции является показателем эффективности клеточного иммунитета при вакцинации и в периоде выздоровления от инфекции, санации организма [1].

Ю.В. Юдина с соавторами (2008, 2010) определяла Т-клеточно-зависимую миграционную активность лейкоцитов на парциальные антигены S. pyogenes гр. А: полисахарид (ПС), поверхностные белки (ПБ), гиалуронидазу в скрининговом тесте клеточной миграции in vitro у 62 больных первичной рожей. В результате удалось выделить 4 группы больных с различными тенденциями МАЛ на ПС и ПБ. 1 группа - у 30,9 % больных реакция ускорения миграции в разгар заболевания сменялись на реакцию торможения ко 2 неделе болезни на большинство антигенов. В этой группе пациентов отмечено минимальное количество сопутствующих заболеваний, которые сопровождаются склонностью к иммунодефицитным состояниям (23,5 %) и отсутствие рецидивов в течение последующих 24 месяцев наблюдения. Во 2-й группе у 23,6 % больных отмечено сохранение ускорения. Эта группа пациентов характеризовалась большим числом сопутствующих заболеваний (61,5 %) и возникновением ранних рецидивов рожи у 20 % больных первичной рожей. У 23,7 % больных 3 группы наблюдалось изменение МАЛ от торможения к ускорению. В этой группе наблюдалось значительное количество сопутствующих заболеваний (92,3 %), но отсутствовали осложнения и рецидивы в течение последующих 24 месяцев. 4 группа больных - у 21,8 % пациентов весь период наблюдения отмечено сохранение реакции торможения МАЛ на все антигены. Эта группа характеризовалась наиболее частым возникновением рецидивов заболевания (45,5 % случаев), значительным количеством сопутствующих заболеваний (75 %), сопровождающихся иммунодефицитным состоянием. Авторы полагают, что ускорение МАЛ в разгар заболевания и переход в фазу торможения в период ранней реконвалес-ценции является наиболее благоприятным иммунологическим показателем адекватной активности и взаимодействия иммунокомпетентных клеток [12, 13, 14].

А.О. Голубев с соавторами (2012) изучал особенности формирования ГЗТ в РТМЛ с фитоге-магглютинином (ФГА) и со специфическими антигенами S. enteritidis и S. typhimurium у 69 пациентов в возрасте от 3 мес. до 5 лет с бактериологически подтвержденным сальмонеллезом. Больные были разделены на 3 группы: 1 группа - больные без повторного бактериовыделения сальмонелл, 2 группа - дети с повторным бактериовыделением до 1,5 месяцев, 3 группа - дети с бактериовыделе-нием дольше 1,5 месяцев. При стимуляции ФГА было определено достоверно значимое подавление миграции лейкоцитов у 78 % детей в 3 группе по сравнению с детьми из 1 и 2 групп, а достоверные различия между 1 и 2 группами отсутствовали. При стимуляции специфическими антигенами выявлено достоверно значимое подавление миграции лейкоцитов у 90 % больных 3 группы по сравнению

с детьми остальных групп. Достоверных различий между группами 1 и 2 выявлено не было. Авторы рекомендуют для своевременной диагностики и профилактики постинфекционного бактерионосительства сальмонелл наряду с повторным бактериологическим обследованием использовать с прогностической целью РТМЛ [4].

Представляют несомненный интерес данные исследователей об изучении ГЗТ при риккетсио-зах. Н.Б. Касимова с соавторами (2008) исследовала ГЗТ у 101 больного астраханской риккетсиозной лихорадкой (АРЛ) в РТМЛ с антигеном из астраханского штамма риккетсий и печеночным экстрактом. Все больные получали этиотропную терапию, на фоне которой 17 пациентам назначались препараты интерферонов. Оказалось, что у больных АРЛ при этиотропном лечении специфическая сенсибилизация формируется в конце первой недели с максимальным развитием на четвертой неделе при среднетяжелом и на третьей неделе при тяжелом течении АРЛ. Развитие аутосенсибилизации к экстракту печени у больных АРЛ при этиотропном лечении развивается на первой неделе с постепенным нарастанием к третьей неделе, особенно при тяжелом течении, и отражает процесс повреждения печени при АРЛ. Интерферонотерапия прекращает специфическую сенсибилизацию и предотвращает аутосенсибилизацию [8].

Проводилось изучение ГЗТ в РТМЛ с печеночным экстрактом у больных коксиеллезом. У больных коксиеллезом выявлялась аутосенсибилизация к печеночной ткани в РТМЛ с печеночным экстрактом. Длительность клинических проявлений коксиеллеза и формирование ГЗТ в РТМЛ с печеночным экстрактом зависели от периода заболевания и возраста больных. Чем раньше формировалось торможение миграции лейкоцитов к печеночному антигену, тем короче была длительность заболевания. Формирование ГЗТ к печеночному антигену у больных коксиеллезом моложе 50 лет отмечалось в разгар заболевания, а у пациентов старше 50 лет - в период ранней реконвалесценции. Выявление ГЗТ в РТМЛ с печеночным антигеном у лиц старше 50 лет в более поздние сроки болезни, очевидно, связано с более поздним иммунным ответом в этой возрастной группе [6].

ГЗТ в РТМЛ с легочным экстрактом определялась у 41 больного коксиеллезом моложе 50 лет. Торможение миграции лейкоцитов отмечалось на первой, второй и третьей неделях заболевания у 25,0 %, 35,3 % и 50,0 % больных. Ускорение миграции лейкоцитов наблюдалось на первой неделе болезни у 75,0 %, а на второй неделе - у 52,9 % пациентов. На третьей неделе болезни ускорение не выявлялось. А у 50,0 % пациентов показатели ГЗТ не отличались от нормальных значений [7].

Проведенный анализ литературных источников свидетельствует о том, что ГЗТ является одним из механизмов защиты организма, направленной на поддержание внутреннего постоянства среды -гомеостаза. Определение ГЗТ в тесте клеточной миграции лейкоцитов имеет диагностическое и прогностическое значение при многих заболеваниях и может использоваться как метод определения показаний к назначению иммуномодулирующих и противовоспалительных препаратов и оценки их эффективности.

Список литературы

1. Белая, О. Ф. Оценка клеточного иммунитета в скрининговом тесте клеточной миграции / О. Ф. Белая, И. Е. Герасимова, В. А. Малов и др. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2001. -№ 9. - С. 29.

2. Галактионов, В. Г. Иммунология / В. Г. Галактионов. - М. : Академия, 2004. - 528 с.

3. Гусев, Е. Ю. Влияние гиперчувствительности замедленного типа на антителогенез / Е. Ю. Гусев, В. Л. Поносов // Тезисы докладов I съезда иммунологов России (г. Новосибирск, 23-25 июня 1992 г.). - Новосибирск : Наука, 1992. - С. 126.

4. Голубев, А. О. Особенности иммунного статуса у детей с постинфекционным бактериовы-делением сальмонелл / А. О. Голубев, Л. Н. Милютина // Инфекционные болезни. - 2012. - Т. 10, № 1. - С. 28-32.

5. Игнатов, П. Е. Иммунитет и инфекция / П. Е. Игнатов. - М. : Время, 2002. - 352 с.

6. Карпенко, С. Ф. Некоторые особенности гиперчувствительности замедленного типа в реакции торможения миграции лейкоцитов с печеночным экстрактом у больных коксиеллезом / С. Ф. Карпенко, Х. М. Галимзянов, Н. Б. Касимова и др. // Астраханский медицинский журнал. -2012. - Т. 7, № 3. - С. 69-74.

7. Карпенко, С. Ф. Гиперчувствительность замедленного типа в реакции торможения миграции лейкоцитов с легочным экстрактом у больных коксиеллезом / С. Ф. Карпенко // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2012. - № 5 (87), Ч. 1. - С. 54-55.

8. Касимова, Н. Б. Фармакологическое влияние на гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) у больных астраханской риккетсиозной лихорадкой / Н. Б. Касимова, С. Ф. Карпенко, Е. И. Иванова и др. // Современные представления об иммунокоррекции: мат-лы Всероссийской научно-практической конференции (г. Пенза, 2-3 октября 2008 г.). - Пенза : Изд-во ПГПУ. -С. 52-53.

9. Медуницын, Н. В. Основы иммунопрофилактики и иммунотерапии инфекционных болезней : учеб. пос. / Н. В. Медуницын, В. И. Покровский. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 512 с.

10. Паевская, О. А. Дозозависимая миграционная активность лейкоцитов на противовоспалительные препараты у практически здоровых лиц / О. А. Паевская, Ю. В. Юдина, О. Ю. Шабалина // Инфекционные болезни. - 2012. - Т. 10, Прил. № 1. - С. 292-293.

11. Хаитов, Р. М. Иммунология / Р. М. Хаитов. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 320 с.

12. Юдина, Ю. В. Т-клеточная реактивность на специфические антигены стрептококка группы А у больных рецидивирующей рожей / Ю. В. Юдина, О. Ф. Белая, С. Г. Пак, А. А. Еровиченков // Клиническая лабораторная диагностика. - 2008. - № 4. - С. 14-18.

13. Юдина, Ю. В. Прогностическое значение показателей миграционной активности лейкоцитов у больных рожей / Ю. В. Юдина, О. Ф. Белая // Клиническая лабораторная диагностика. - 2008. -№ 5. - С. 47-49.

14. Юдина, Ю. В. Особенности показателей скринингового теста клеточной миграции у больных первичной рожей для прогноза рецидивов / Ю. В. Юдина, О. Ф. Белая, Н. Ю. Набокова и др. // Инфекционные болезни - 2010. - Т. 8, Прил. № 1. - С. 378.

15. Flaster, H. The macrophage migration inhibitory factor - glucocorticoid dyad : regulation of inflammation and immunity / H. Flaster, J. Bernhagen, T. Calandra et. al. // Mol. Endocrinol. - 2007. -Vol. 21, № 6. - P. 1267-1280.

16. Jenkins, M. K. In vivo activation of antigen-specific CD4 T cells / M. K. Jenkins, A. Khoruts, E. Ingulli et al. // Annu. Rev. Immunol. - 2001. - № 19. - P. 23-45.

17. Leng, L. MIF signal transduction initiated by binding to CD 74 / L. Leng, C. N. Metz, Y Fang et al. // J. Exp. Med. - 2003. - Vol. 197, № 11. - P. 1467-1476.

18. Lue, H. Macrophage migration inhibitory factor (MIF) : mexanisms of action and role in diseasae / H. Lue, R. Kleemann, T. Calandra et al. // Microbes Infect. - 2002. - Vol. 4, № 4. - P. 449-460.

19. Martin, T. Regulation of macrophage migration inhibitory factor by endogenous glucocorticoids in rat adjuvant-induced arthritis / T. Martin, J-C. Weber, H. Levallois et al. // Arthrit. And Rheum. - 2000. -Vol. 43, № 4. - P. 827-833.

20. Roychowdhure, S. Mechanisms of drug-induced delayed-type hypersensitivity reactions in the skin / S. Roychowdhure, C. K. Svensson // The AAРS Journal - 2005. - Vol. 7, № 4. - P. 834-846.

Карпенко Светлана Федоровна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник клинико-иммунологической лаборатории НИИ краевой инфекционной патологии, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414004, г. Астрахань, Покровская роща, ул. 2-я Загородная, д. 2а, тел. (8512) 38-50-66, e-mail: carpencko.swet@yandex.ru.

Галимзянов Халил Мингалиевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел. (8512) 44-74-96, e-mail: agma@astranet.ru.

УДК 616.8-009

© И.В. Кладова, В.Н. Кивва, И.В. Черникова, Д.Ш. Дубина, Н.Б. Страхова, Т.П. Белобородова, А.С. Айрапетова, 2013

И.В. Кладова12, В.Н. Кивва3, И.В. Черникова2, Д.Ш. Дубина3, Н.Б. Страхова1, Т.П. Белобородова1, А.С. Айрапетова3

НЕВРОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ УРЕМИИ (ИСТОРИЯ ВОПРОСА)

:ГБУ РО «Областная клиническая больница № 2», г. Ростов-на-Дону 2ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России 3ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России