CC BY
4
Выводы
1. Результаты исследований позволили выявить выделение из изучаемых образцов повинолов в воздушную среду ДБФ в конценрациях от 1,8 до 3,73 мг/м* при герметизации и в концентрации 0,53 мг/м* при однократном воздухообмене. Других летучих компонентов не установлено.
2. Все 3 исследованных образца повинола оказывают неблагоприятное влияние на ряд функций организма подопытных животных и не могут быть рекомендованы для использования в качестве отделочных материалов судовых помещений.
3. Во всех случаях в воздухе затравочных камер обнаруживался ДБФ в различных концентрациях (от 0,2 до 8 мг/м3), и в организме животных всех серий изменения отмечались по одним и тем же тестам. Это дает основание предполагать, что наблюдаемый токсический эффект обусловлен влиянием ДБФ.
4. Наиболее чувствительными тестами были показатели условнореф-лекторной деятельности и неспецифического иммунитета. Вероятно, эти тесты могут быть широко рекомендованы при токсикологической оценке высокомолекулярных композиций.
ЛИТЕРАТУРА
Архангельский Б. А. Пластические массы. Л., 1961. — Гельфон И. А* В кн.: Промышленная токсикология и клиника профессиональных заболеваний химическ. этиологии. М., 1962, с. 237. — Черкинский С. Н., Красовский Г. Н., Т у -гаринова В. Н. В кн.: Санитарная охрана водоемов от загрязнения промышленными сточными водами. М., 1964, в. 6, с. 290. ■— Черкинский С. Н., Ф а й д ы ш Е. В. Там же. М., 1965, в. 7, с. 269.—Ч еркинский С. Н., Миклашевский В. Е., Мурзакаев Ф. Г. Там же. М., 1964, в. 6, с. 323. — СпасовскИ Минчо. Хи-гиена, 1964, т. 7, с. 38. — С а 1 1 е у D., A u t i а г G., Guess W. L., J. pharm. Sci., 1966, v. 55, p. 158.
Поступила 10/1 1968 г.
HYGIENIC ASSESSMENT OF CERTAIN POLYMERS (POVINOLS)
Ya. G. Dvoskin, N. A. Rakhmanina, F. V. Demiyanko, T. A. Menshikovci, L. F. F.rofeeva,
A. V. Lashkina
An investigation of polymers (povinols) with a polyvinylchloride resine base showed them to eliminate dibutylphthalate into the air and unlimitted compounds into the water medium. A 24-hour chronic sanitary toxicologic experiment carried out on albino rats revealed shifts in the activity of the highest nervous system, in the formation of proteins and the liver weight coefficient, in the immunobiologic resistance and the body weight dynamics. The extent of deviations from the normal depended on the concentration of dibutylphtalate in the air. The investigated povinols cannot be recommended for the use in ship building.
УДК 628.394+614.7771:668.81
ГИГИЕНИЧЕСКОЕ НОРМИРОВАНИЕ МЕЗИДИНА КАК ПРОМЫШЛЕННОГО ЗАГРЯЗНЕНИЯ ВОДОЕМОВ
Н. Г. Беляева
Кафедра коммунальной гигиены I Московского медицинского института им. И. М. Сеченова
Одним из ведущих предприятий химической промышленности является Кемеровский анилино-красочный завод, выпускающий различные продукты органической химии. При санитарно-гигиеническом обследовании одного из производств, где получают и применяют полупродукт кислот-
ных красителей мезидин, установлен спуск в водоем сточных вод, содержащих это вещество.
Мезидин (2,4,6-триметиланилин) представляет собой маслянистую жидкость желтоватого цвета с удельным весом 0,9642 г/сл«3, обладающую ароматическом запахом.
Мезидин сравнительно хорошо растворяется в воде; по данным центральной заводской лаборатории анилино-красочного завода, растворимость его при 20° составляет 350 мг/л.
Мезидин применяют в производстве красителей и взрывчатых веществ, а также при изготовлении медицинского препарата тримекаина.
В результате обследования производства мезидина установлено, что местом формирования мезидинсодержащих промышленных сточных вод служат сборники погона мезидина, откуда сточная жидкость спускается в канализацию завода, а затем в р. Томь, без предварительной очистки.
Учитывая характерную особенность ароматических аминосоединений изменять органолептические свойства воды, мы на первом этапе исследований провели несколько серий опытов, позволивших установить, что пороговые концентрации мезидина по влиянию на запах и привкус воды соответственно равны 1 и 0,12 мг/л, практические пороги — на уровне 2 и 0,26 мг/л. Статистическая обработка данных подтвердила установленные пороги. Мезидин в пределах растворимости не влияет на прозрачность и цветность воды.
Для изучения стабильности мезидина был использован косвенный метод — определение стойкости привкуса, придаваемого воде указанным препаратом. Опыты позволяют судить о сравнительно высокой стабильности его в воде, так как интенсивность привкуса на уровне порога восприятия и практического порога (1 и 2 балла) определяется всеми дегустаторами до 5-го дня, на 15-й день — половиной, интенсивность же привкуса в 3,4 и 5 баллов оставалась на исходном уровне вплоть до 15-го дня.
Как выяснилось в результате дальнейших исследований, мезидин в концентрации 10 мг/л значительно, а в концентрации 1 мг/л с 6-го дня заметно тормозит уровень биохимического потребления кислорода, задерживает процессы нитрификации и развитие сапрофитной микрофлоры в воде. В то же время концентрация его, равная пороговой по привкусу (0,1 мг/л), не оказывает никакого влияния на процессы биохимического окисления органических веществ.
Токсичность его в условиях острого опыта мы изучали на 4 видах лабораторных животных. Препарат вводили в масляных растворах. Клиническая картина отравления характеризовалась сонливостью, выделениями из глаз и носа. Гибель животных наступала в
Белые мыши
Белые крысы
Вид лабо-таторных животных
Таблица 1 Данные острой токсичности мезидина
Литчфилда и Уил-
коксона 372 (187,5± 743,0) Литчфилда и Уил-
коксона 506 (185,0± 657,5) Дейхмана и Ле
Бланка 337,5 Дейхмана и Ле
Бланка 337,5
Метод статистической обработки
Среднесмертельные дозы (в мг/кг)
основном на 1—3-е сутки. На вскрытии отмечали полнокровие сосудистой оболочки мозга и глинистый оттенок печени, течечные изъязвления в стенках желудка. Результаты острого опыта, статистически обработанные методами пробит-анализа Литчфилда и Уил-коксона и Дейхмана и Ле Бланка, представлены в табл. 1.
Морские свинки
Из острых опытов следует, что выраженной видовой чувствительности к действию изучаемого препарата не наблюдается,
Кролики
практически среднесмертельные дозы для всех животных близки между собой.
Опыты, проведенные на 70 крысах, получавших при ежедневной затравке Vs. Vio. Vao LD60 мезидина, позволили считать его веществом с выраженными кумулятивными свойствами: при 1/ъ LD50 наблюдалась почти 100% гибель животных.
Подострый санитарно-токсический эксперимент был проведен на 4 группах белых крыс с целью выявления особенностей токсикодинамическо-го действия мезидина на различные функциональные системы организма. При этом 1-й группе животных в течение 2 месяцев мезидин вводили в виде масляных растворов в дозе 50 мг/кг, 2-й — в дозе 25 мг/кг, 3-й — в дозе 10 мг/кг, что соответственно составляет Vio> V20 и Veo LD30; 4-я группа животных была контрольной.
На 10-й день введения препарата у животных 1-й группы зафиксировано отставание в весе (Р<0,05), которое прогрессировало до конца эксперимента. В то же время у них произошло статистически достоверное повышение содержания эритроцитов и протромбинового времени, в дальнейшем увеличилось содержание тромбоцитов (Р<0,05) и лейкоцитов (Р<0,05); аналогичные изменения (отсутствовало лишь повышение содержания лейкоцитов) отмечены у животных, получавших мезидин в дозе 25 мг/кг, но только в более поздние сроки. К концу эксперимента статистически достоверное увеличение количества гемоглобина и эритроцитов наблюдалось в 3-й группе (10 мг/кг). Активность холинэстеразы у всех подопытных животных снизилась в начале эксперимента. Определение белковых фракции методом электрофореза на бумаге позволило установить статистически достоверное увеличение содержания альбуминов и у-глобулинов у животных, получавших максимальную и среднюю дозу препарата. У них же зарегистрировано уменьшение уровня р-глобулинов по сравнению с контрольными животными.
Учитывая литературные данные и принадлежность изучаемого препарата к производным анилина — «кровяного» яда, мы в подостром опыте изучили кислотный гемолиз эритроцитов, применив метод кислотных эри-трограмм, как наиболее полно и ярко характеризующий качественный состав крови. У всех групп подопытных животных выявлено существенное повышение содержания низкостойких и соответственно уменьшение содержания среднестойких эритроцитов, т. е. смещение эритрограмм влево. Это говорит о «постарении» крови и может быть связано с угнетением эритро-поэза, а также с прямым действием препарата на физико-химические свойства плазмы крови.
При исследовании переднего отрезка глаз и глазного дна животных патологические изменения не найдены.
Данные патологического исследования межуточного вещества сетчатки при импрегнации серебром по Футу показали уплотнение этого вещества (у животных всех опытных групп начиная с дозы 10 мг/кг), более выраженное при воздействии максимальной и средней дозы. У животных, которым вводили минимальную дозу мезидина наряду с уплотнением межуточного вещества отмечено и набухание его. Это весьма важно, так как между состоянием межуточного вещества и функцией глаза существует определенная зависимость: чем сильнее изменено первое, тем хуже вторая. Уплотнение же межуточного вещества сетчатки представляет собой процесс необратимый (В. Н. Архангельский). Офтальмологические и патогистологические исследования глаз животных проводились совместно с ординатором глазной клиники I Московского медицинского института им. И. М. Сеченова Г. М. Ларюхиной.
По окончании подострого опыта определено статистически достоверное увеличение веса печени и надпочечника у животных, получавших вещество в дозах 50 и 25 мг/кг (Р<0,01), кроме того, у животных 1-й группы обнаружено увеличение веса почек (Р<С0,01). Патоморфологическое ис-
следование позволило установить картину портального цирроза печени у животных, получивших максимальную дозу мезидина, и начинающийся портальный цирроз у животных, получивших среднюю и минимальную дозу его.
Для установления недействующих доз по санитарно-токсикологиче-скому признаку вредности был проведен хронический эксперимент на 56 белых крысах с введением им вещества в течение 6—8 месяцев в дозах 0,05, 0,005 и 0,0005 мг/кг. В соответствии с данными литературы, а также результатами собственных исследований по выявлению кумулятивных свойств мезидина и его токсикодинамики было предусмотрено изучение влияния различных доз вещества на морфологический состав крови (содержание тромбоцитов и эритроцитов с определением диаметра последних и кислотно-
ßpe/ия наблюдения С$месяцах)
Рис. 1. Динамика изменения содержания окисленного глютатиона в крови белых крыс при введении малых доз мезидина. / — контроль; 2 — доза 0,0005 мг/кг\ 3 — доза 0,005 мг/кг-, 4 — доза 0,05 мг/кг-, 5 —
доза 1 мг/кг.
татиона (общего, окисленного и восстановленного) в крови, активность ферментов (каталазы и пероксидазы). Одновременно мы вели наблюдение за поведением и динамикой веса животных.
В течение всего периода наблюдения ни в одной из опытных групп животных не установлено изменений в содержании гемоглобина, тромбоцитов и сульфгидрильных групп крови по сравнению с контролем. Активность каталазы и пероксидазы также была одинаковой у всех животных. Через 2 месяца наблюдения у крыс, получавших максимальную дозу мезидина (0,05 мг/кг), определено статистически достоверное уменьшение общего и окисленного глютатиона (рис. 1). Впоследствии изменения перестали
Таблица 2
Изменение кислотной стойкости эритроцитов у животных при длительной интоксикации мезидином (средние данные)
Доза (в мг/кг) Величина кислотного гемолиза эритроцитов (в и)
1,0 1 ,5 2.0 2,5 3,0 3.5 4.0 4,5 5,0 5.5
0,05 0,2 1,9 3,2 4,5 19,3 34,5 30,3 5,0 0,4 —
0,005 1,1 3,3 9,2 28,5 35,6 14,2 4,8 1,6 1,1 0,5
0,0005 Контроль 3,7 1,3 7,4 3,4 24,1 15,1 22,9 33,6 20,2 31,7 4,0 7,6 0,7 2,5 0,3 0,6 0,2
наблюдаться, но через 5 месяцев произошло перераспределение окисленного (уменьшение) и восстановленного (увеличение) глютатиона. В этой же группе животных отмечен сдвиг вправо кислотных эритрограмм лишь после 6 месяцев затравки (табл. 2). Как видно из табл. 2, максимум гемолиза эритроцитов у животных, получавших препарат в дозе 0,05 мг/кг, наступил на 31/2—4-й минуте, тогда как у контрольных крыс основной процент эритроцитов разрушился на 21/2—3-й минуте. У подопытных животных 2 остальных групп распределение эритроцитов по кислотной стойкости практически не отличалось от контроля.
У остальных 2 групп животных этой серии при дозах 0,005 и 0,0005 мг/кг ни по одному из испытанных тестов изменений не зарегистрировано.
Рис. 2. Показатели условнорефлекторнои деятельности белых крыс при ввдении малых
доз мезидина.
а — латентный период; б — появление условной реакции; в — закрепление условной реакции; г — появление дифференциации; д — закрепление дифференциации; е — угасание условной реакции; ж — восстановление; / — контроль; 2 — 0,0005 мг/кг-, 3 —0,005 мг/кг', 4 — 0,05 мг/кг.
О влиянии мезидина на центральную нервную систему мы судили по результатам изучения условнорефлекторной деятельности отдельной серии крыс. На этой же серии животных изучали иммунологическую реактивность организма методом подсчета фагоцитарного индекса. Результаты исследований, представленные на рис. 2 и в табл. 3, показали, что как условнореф-лекторная деятельность, так и иммунологическая реактивность животных не изменилась при длительном воздействии даже максимальной из испытанных доз мезидина (0,05 мг/кг).
Через 6 месяцев наблюдения над животными I серии было сочтено целесообразным увеличить дозу одной из опытных групп. Животным, получавшим вещество в зозе 0,0005 мг/кг, стали вводить его в дозе 1 мг/кг, чтобы выявить характер более стойких изменений. После этого продолжалось 2-месячное наблюдение по выбранным нами тестам.
В течение этого срока у животных, получавших мезидин в дозе 1 мг/кг, отмечено уменьшение содержания окисленного глютатиона при неизменном уровне общего и восстановленного. К концу эксперимента окисленного глютатиона стало меньше (4,8 мг%), а восстановленного больше (Р<0,001). У всех животных той же группы произошел сдвиг кислотных эритрограмм вправо на */« — 1 мин-
Исследование функционального состояния печени с помощью нагрузки бромсульфалеином позволило установить повышенный процент ретенции его у животных, которым вводили мезидин в дозе 1 мг/кг. При дозе 0,05 мг/кг не удалось выявить изменений, отличных.от контрольной группы.
Таблица 3
Влияние длительной интоксикации мезидином на фагоцитарную активность лейкоцитов животных (средние данные)
Доза (в мг/кг) Фагоцитарный индекс
фон через 2 месяца через 4 месяца через 6 месяцев
0,05 20,1 19,8 20,1 18,2
0,005 20,3 20,0 19,3 21.0
0,0005 18,9 21,5 18,3 20,4
Контроль 20,3 19,5 19,0 18,1
В конце эксперимента сразу же после декапитации животных обеих серий была осуществлена энуклеация глаз. При исследовании гистологических срезов глазного яблока, окрашенных методом серебрения по Футу, удалось выявить закономерные изменения в состоянии межуточного вещества сетчатки (рис. 3). При введении дозы 1 мг/кг у животных установлено набухание аргирофильного вещества во всех слоях сетчатки. У крыс, получавших мезидин в количестве 0,05 мг/кг, найдено более глубокое поражение сетчатой оболочки глаза — фаза уплотнения межуточного вещест-
Рис. 3. Изменение межуточного вещества сетчатки при действии малых доз мезидина.
а — доза 1 мг/кг. Видны глыбки межуточного вещества с ослабленной аргирофиль-ностью (набухание) в наружном н внутреннем ядерном слоях; б — доза 0,05 мг/кг. Во всех слоях сетчатки видны очаги повышенной аргирофильности (уплотнение межуточного вещества; в наружном ядерном слое намечается его распад); в — доза 0.005 мг/кг. В наружном и внутреннем ядерных слоях сетчатки видны отдельные участки повышенной аргирофильности (уплотнение межуточного вещества).
ва, о чем свидетельствовало усиление аргирофильности в наружном и внутреннем ядерных слоях и внутреннем ретикулярном. Интоксикация мези-дином в дозе 0,005 мг/кг вызвала уплотнение межуточного вещества в наружном ядерном слое сетчатой оболочки глаза; по всем остальным испытанным тестам при этой дозе изменений у животных не обнаружено.
Меньшую степень изменений при введении дозы мезидина, равной 1 мг/кг, по сравнению с той, которую вызывали дозы 0,05 и 0,005 мг/кг, можно объяснить сравнительно небольшим сроком интоксикации (2 месяца). Отравление мезидином в дозе 0,0005 мг/кг не вызвало никаких патологических изменений сетчатки.
1 Патогистологическое исследование проведено на кафедре патологической анатомии
I Московского медицинского института им. И. М. Сеченова.
При патогистологическом исследовании1 внутренних органов и головного мозга всех подопытных животных не выявлено каких-либо изменений, отличных от контроля.
Таким образом, в хроническом санитарно-токсикологическом эксперименте пороговая доза мезидина, при которой обнаружены изменения межуточного вещества сетчатки, установлена на уровне 0,005 мг/кг, что примерно соответствует концентрации 0,1 мг/л, а не действующая на организм теплокровных животных доза установлена на уровне 0,0005 мг/кг, соответствующая концентрации в воде 0,01 мг/л.
Выводы
1. Результаты исследований позволили установить пороговую концентрацию мезидина по органолептическому показателю на уровне 0,1 мг/л, а по общесанитарному — на уровне 1 мг/л.
2. Данные острого опыта позволяют судить о выраженной токсичности препарата для лабораторных животных, об отсутствии замеченного различия видовой чувствительности у них и выраженных кумулятивных свойствах мезидина.
3. Изучение токсикодинамических свойств медизина в подостром опыте показало преимущественное его влияние на кроветворную систему организма и функции печени. Наряду с этим обнаружено характерное для мезидина влияние на сетчатую оболочку глаз животных.
4. Хронический санитарно-токсикологический эксперимент позволил определить недействующую дозу мезидина на уровне 0,0005 мг/кг (0,01 мг/л).
5. Сопоставляя данные о влиянии мезидина на органолептические свойства воды, санитарный режим водоема и организм теплокровных животных, можно считать лимитирующим показателем вредности этого вещества санитарно-токсикологический, а предельно допустимую концентрацию его в водоемах рекомендовать на уровне 0,01 мг/л.
Поступила 6/VI 1968 г.
HYGIENIC STANDARDIZATION OF MEZIDINE AS AN INDUSTRIAL CONTAMINATION OF WATER BODIES N. G. Belyaeva
An investigation of mezidine production at the Kemerova aniline-dye plant showed the industrial effluents discharged to contain up to 6000 mg/kg of the investigated substance. Experimental tests proved the subthreshold concentration of mezidine nonaffecting the organoleptic properties of water to amount to 0.12 mg/1 and that nonaffecting selfpurification processes to be equal to 1 mg/1. On its introduction per os was toxic for laboratory animals in doses of 335 to 506 mg/kg. On the action of subtoxic and small doses of mezidine the rats presented changes of the hemopoietic and nervous systems and hepatic functions oxidative and trophic processes of the body. In a chronic test the threshold value of the product affecting the eyes was at a level of 0.005 mg/kg and the inefficient dose was at a level of 0.0005 mg/kg corresponding to its concentration in water amounting to 0.01 mg/1.
On the basis of the data obtained the maximum permissible concentration of mezidine in water bodies is suggested to be set at a level of 0.001 mg/1 according to its sanitary toxicologic noxious effect.
УДК 613.8+612.768.11:856.4.072.1.
ФИЗИОЛОГО-ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ТРУДА МАШИНИСТОВ МЕТРОПОЛИТЕНА
Е. В. Подоба, В. П. Соловьева Институт гигиены труда и профзаболеваний АМН СССР, Москва
Для оценки степени напряженности работы машинистов метрополитена и обоснования рекомендаций по рационализации режима их труда и отдыха у них были определены физиологические сдвиги и объем воспри-
