CC BY
7
Следовательно, недействующая концентрация ДДТ находится на уровне практического предела по органолептическому признаку. На основании полученных нами данных мы находим возможным оставить прежнюю ПДК на уровне 0,2 мг/л, но лимитирующим показателем вредности считать санитарно-токсикологический.
ЛИТЕРАТУРА
Болдырев Т. Е., Вашков В. И. В кн.: Синтетические инсектициды. М., 1947, с. 21.— Габрилевская Л. Н. В кн.: Санитарная охрана водоемов от загрязнений промышленными сточными водами. М., 1954, с. 1890. — Гоева О. Э. Там же, 1962, в. 5, с. 233. — Серебряная С. Г. Фармакол. и токсикол., 1950, № 3, с. 38. — Спыну Е. И. В кн.: Вопросы промышленной с/х токсикологии. Киев, 1964, с. 76.
Поступила 2/IV 1967 г.
DATA FOR REVIEWING THE MAXIMUM PERMISSIBLE CONCENTRATION OF DDT IN SURFACE WATER BODIES
S. Ya. Naistein, E. E. Klebanova, L. A. Tomashevskaya, A. I. Lurie
In order to review the maximum permissible concentration of DDT in the water the authors performed a series of investigations for determining the effect of this pesticide on the organoleptic properties of water, the sanitary regime of the water bodies and the health of experimental animals. The finding was that the lowest concentrations of this substance used change the smell and the taste of water and are close to the threshold value affecting the body of warm-blooded animals. The maximum permissible concentration is suggested to be set at a level of 0.2 mg/1 according to its toxicologic effect.
УДК 614.777:543.38
САНИТАРНО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
ЭПИХЛОРГИДРИНА С ЦЕЛЬЮ ЕГО НОРМИРОВАНИЯ
В ВОДОЕМАХ
В. Н. Федянина
Новосибирский научно-исследовательский санитарный институт
Эпихлоргидрин (ЭХГ) поступает в сточные воды производства эпоксидных смол. Ввиду ограниченности данных о степени опасности различных концентраций ЭХГ при пероральном его поступлении в организм проведены комплексные экспериментальные исследования. ЭХГ оказался высоко-токсичным веществом, обладающим способностью к кумуляции в организме; в хронических опытах обнаружена недействующая концентрация.
В качестве ПДК рекомендуется 0,01 мг/л по санитарно-токсикологиче-скому признаку вредности.
В процессе производства эпоксидных смол и одного из исходных продуктов их синтеза — эпихлоргидрина (ЭХГ) —возможно загрязнение им открытых водоемов. Это потребовало гигиенического нормирования ЭХГ в них. Экспериментальные исследования проведены по общепринятой методической схеме (С. Н. Черкинский).
ЭХГ (3-хлор-1,2-эпоксипропан)—бесцветная прозрачная летучая жидкость со специфическим запахом, растворимая в воде (около 5%), в эфире, спирту и животных жирах. Проведенные в нашем институте исследования 1 показали, что ЭХГ весьма стабилен в воде2. При добав-
1 Исследования выполнены младшим научным сотрудником Е. М. Трофимовичем и химиком В. П. Ремневой.
2 ЭХГ определяли аналитическим методом Е. А. Перегуд и Е. В. Гернета с некоторой модификацией для применения в условиях водной среды.
лении его в водопроводную воду в концентрациях 5 и 10 мг/л на 3-й сутки обнаруживается 50% исходного количества вещества, а на 7-е — 30%. Он оказывает выраженное влияние на органолептические свойства воды, придавая ей специфический запах, и вызывает раздражение рецепторов-полости рта. Порог восприятия запаха 0,5 мг/л, практический порог 1 мг/л, порог раздражающего действия ЭХГ на уровне 0,1 мг/л. ЭХГ в концентрациях от 0,5 до 5 мг/л не влияет на динамику биохимического потребления кислорода.
Имеющиеся в литературе сведения касаются в основном изучения токсических свойств ЭХГ при ингаляционном способе введения и характеризуют его как высокотоксическое вещество, влияющее на нервную систему, функцию почек и вызывающее сосудистые расстройства (С. Н. Кремнева и М. С. Толгская; А. П. Фомин; Gage). Данные о его токсичности при пероральном поступлении в организм весьма ограничены и относятся лишь к острым отравлениям. В связи с этим мы изучали токсические свойства ЭХГ в условиях острого, подострого и хронического эксперимента при введении животным рег os ЭХГ в водном растворе.
Верхние параметры токсичности в остром опыте были определены на 4 видах животных (белые мыши, белые крысы, морские свинки, кролики). Результаты опытов (табл. 1) обработаны статистически по методу Беренса и Шлоссера, Миллера и Тейнте-ра (М. Л. Беленький). Клиническая картина острого отравления мышей характеризовалась симптомами поражения центральной нервной системы (заторможенность, изредка кратковременное возбуждение, тремор, атаксия).
ЭХГ не обладает выраженными кумулятивными свойствами, ибо при введении его в дозе 20 мг/кг ('/ю LDioo) в течение 30 дней не отмечалось гибели животных.
Особенности токсикодинамики ЭХГ и его влияние на различные системы и функции организма мы изучали в 2-месячном подостром эксперименте на 18 белых крысах и 13 кроликах при пероральном ежедневном введении вещества в дозе 20 мг/кг (крысы) и 80 мг/кг (кролики). При этом ставили задачу наиболее полного выяснения некоторых сторон действия ЭХГ на организм с учетом клинической картины острого действия и литературных данных. В подостром эксперименте наблюдали за поведением, общим состоянием и весом тела животных. У них определяли количество гемоглобина, морфологический состав крови, соотношение форменных элементов лейкоцитов, количество ретикулоцитов и тромбоцитов. У крыс исследовали кислотную резистентность эритроцитов методом эритрограмм (И. И. Ги-тельзон и И. А. Терсков). У кроликов определяли некоторые показатели жировой (холестерин и лецитин в крови), белковой (общий белок крови, белковые фракции), углеводной (сахар крови, гликоген печени) и про-тромбинообразовательной (протромбиновое время) функций печени. Функцию почек характеризовало содержание остаточного азота кровиг хлоридов в крови и моче кроликов. У крыс и кроликов изучали глютати-он крови, по которому судили об окислительных процессах в организме.
В процессе подострого опыта у крыс динамика веса не изменилась, тогда как у кроликов со 2-й недели отравления и на протяжении всего эксперимента наблюдалось достоверное снижение веса по сравнению с контрольными животными. В конце опыта погибло 2 кролика. У подопытных животных обнаружены снижение количества лейкоцитов и не-
Таблица I
Среднесмертельные дозы ЭХГ (в мг/кг) для лабораторных животных в остром опыте
Вид животного LD„±m
Мыши .... 194,6±17,6
Крысы .... 141,1±13,5
Кролики . . . 345+10,2
Морские'свинки 280
" Примечание. ЬО,0 для морских свинок Iопределена по методу Дейхмана и Ле Бланка.
который сдвиг в лейкоцитарной формуле (увеличение содержания эози-нофилов, моноцитов и лимфоцитов). У крыс, получавших ЭХГ, меньше стало ретикулоцитов в конце опыта. У подопытных крыс на 2-м месяце затравок выявилось более высокое, чем у контрольных животных, содержание общего глютатиона крови, в основном за счет его окисленной формы. Однако к концу отравления увеличилось количество восстановленного глютатиона (Р<0,01).
У кроликов, получавших ЭХГ в более высокой дозе, чем крысы, содержание восстановленного глютатиона в крови снизилось до 25,4 мг%, против 31 мг% в контроле (Р<0,02). У этой группы животных на 2-й неделе отравления обнаружилась значительная гиперхолестеринемия (Р<0,01) с последующим снижением количества холестерина к концу •опыта. Повышение содержания фосфолипидов до 117—123 мг% (в контроле 81 —104 мг%, Р<0,05) было в течение всего периода введения вещества. У тех же кроликов выявилась умеренная гипергликемия на
2-й и 4-й неделе отравления (Р<0,05).
Исследование гликогена печени в конце опыта показало некоторое истощение его запасов. ЭХГ вызвал у подопытных животных снижение содержания ß-глобулинов на 4-й и 8-й неделе до 6,3—7,2% (контроль 9,3—10,6%; Р<0,05) и более высокое содержание общего белка крови в конце опыта (Р<0,02). Весовые коэффициенты печени и надпочечников кроликов, почек крыс и кроликов оказались увеличенными (Р<0,01). У кроликов весовые коэффициенты селезенки уменьшились (Р<0,01). Остальные исследуемые показатели не отличались существенно от контрольных.
Результаты подострого эксперимента наряду с изучением литературных данных позволили нам более обоснованно подойти к выяснению длительного действия малых доз ЭХГ в условиях хронического санитар-по-токсикологического эксперимента. Кроме того, мы учитывали работы многих авторов, свидетельствующие о чувствительности системы гипофиз— надпочечники к токсическому действию малой интенсивности (Е. И. Спыну; Н. А. Минкина), учитывали, что, помимо этой системы, в регуляции гликемии участвует и поджелудочная железа. В связи с этим для нас было интересно установить влияние ЭХГ на инсулярно-надпо-чечниковые взаимоотношения. Поэтому наряду с общеизвестной нагрузкой галактозой (проба на углеводную функцию печени) и бензойнокис-лым натрием (антитоксическая функция печени) мы применяли нагрузки адреналином и инсулином в начальный период воздействия вещества и в конце эксперимента.
Хронические опыты ставили на 33 кроликах и 49 белых крысах. В I серии опытов на кроликах испытывали дозы ЭХГ 0,5, 0,05 и 0,005 мг/кг. При этом доза 0,005 мг/кг (в пересчете на воду 0,1 мг/л) соответствовала пороговой концентрации по органолептическому показателю.
В течение 6-месячного наблюдения наибольшие изменения изучаемых показателей отмечались у кроликов, получавших ЭХГ в дозе 0,5 мг/кг. Через 15 дней от начала введения вещества у них было более низкое, чем в контроле, содержание восстановленного глютатиона (Р<0,01), а к концу опыта — более высокое содержание окисленного •(Р<0,05). Количество лецитина значительно снизилось на 3-м и 4-м месяце эксперимента с последующим повышением его к концу опыта. В той же группе животных на 2-м месяце затравок достоверно увеличилось содержание альбуминов (Р<0,05). У подопытных кроликов на 1-м месяце отравления наблюдалось некоторое повышение уровня ретикулоцитов, которое сменилось достоверным снижением их количества на
3-м месяце введения ЭХГ. Содержание общего белка, SH-групп в сыворотке крови, холестерина крови, а также морфологический состав крови значительно не отличались от аналогичных показателей в контроле.
Несмотря на отсутствие изменений в концентрации сахара крови и гликогена печени, нагрузка галактозой в конце опыта выявила влияние ЭХГ на гликогенобразующую функцию печени, выразившееся в ускорении утилизации галактозы через 2 часа после ее введения (Р<0,05). Нагрузка инсулином через месяц от начала введения вещества в дозе 0,5 мг/кг привела у подопытных кроликов к менее выраженной инсули-новой гипогликемии (гипогликемический коэффициент 0,58) по сравнению с контрольными (гипогликемический коэффициент 0,40; Р<0,001). На адреналиновую гипергликемию вещество не оказало существенного влияния.
Содержание витамина С в конце эксперимента снизилось в печени, почках и селезенке кроликов. В то же время весовые коэффициенты внутренних органов этих животных существенно не отличались от контрольных.
Введение ЭХГ в дозе 0,05 мг/кг привело к уменьшению уровня окисленного глютатиона в крови кроликов на 3-м и восстановленного глютатиона на 4-м месяце эксперимента, а также оказало влияние на углеводную функцию печени, вызвав такое же изменение, как и у предыдущей группы животных. У кроликов отмечалось снижение содержания витамина С в печени, почках и селезенке.
Доза ЭХГ 0,005 мг/кг, не имевшая существенного влияния на исследуемые показатели подопытных животных, является максимально недействующей для кроликов.
Во II степени опытов мы изучали влияние ЭХГ в дозах 5, 0,05 и 0,005 мг/кг на условнорефлекторную деятельность белых крыс (31) по «ускоренному» варианту двигательно-пищевой методики в камере Л. И. Котляревского (Я- Г. Двоскин).
Наблюдения за выработкой условных рефлексов у животных начинали одновременно с введением вещества и продолжали на фоне отравления крыс в течение 6 месяцев. Наибольшие изменения изучаемого показателя, свидетельствующие об ослаблении процессов возбуждения и торможения, обнаружены у животных, получавших ЭХГ в дозе 5 мг/кг. Сюда следует отнести более позднее закрепление условного рефлекса на свет (Р<0,01), увеличение длительности скрытого периода, уменьшение силы рефлекса на звонок и свет, большое число выпадений рефлексов и появлений парадоксальных и уравнительных фаз, отсутствие закрепления дифференцировки у 5 из 8 крыс (табл. 2). У крыс, получивших ЭХГ в дозе 0,05 мг/кг, идентичные изменения были выражены в меньшей степени. ЭХГ в дозе 0,005 мг/кг вызвал лишь уменьшение силы рефлекса на световой раздражитель на 2, 3 и 4-м месяце воздействия, что позволяет предполагать о пороговом уровне этой дозы.
\
Таблица 2
Показатели условнорефлекторной деятельности крыс на фоне введения ЭХГ в условиях хронического опыта
- « Положительная реакция Тормозной процесс
Доза ЭХГ (в мг/кг) X S и а л SS ь* о а я « 53 закрепление условного рефлекса на свет (число сочетаний) выпадение положительных условных рефлексов на свет (в %) на 6-й месяц опыта количество гипнотических фаз (в % к общему числу сочетаний) появление дифференцировки (число сочетаний) ■ X* п а в X —' V =<= SOs = с Й Ч«я го О. v X X С.
Контроль 0,005 0,05 5 М±т М±т М±т Р М±т Р 11,4±2,38 11,5± 1,56 19,1±2,16 <0,05 36,2±5,36 <0,01 0,9±0,52 0,28 ±0,25 7,06± 1,31 <0,001 13,36± 1,74 <0,001 6,5±0,39 5,8 ± 0,54 15,5±0,89 <0,001 24,8±2,63 <0,001 9 ± 1,77 9± 1,73 12 ±2,83 16±2,66 <0,1 100 100 62,5 37,5
4 Гигиена и санитария № I
49
Дополнительное изучение влияния ЭХГ в дозах 0,005 и 0,0005 мг/кг на выработку условных рефлексов с применением несколько другой модификации (условные рефлексы начинали вырабатываться на 5-м месяце введения вещества животным) также показало, что доза ЭХГ 0,005 мг/кг является пороговой. Вещество в этой дозе вызвало некоторое уменьшение латентного периода на свет в IV декаду и снижение силы рефлекса на зуммер в III декаду (Р<0,05). Исследование у крыс антитоксической функции печени и функционального состояния почек показало снижение синтеза гиппуровой кислоты при нагрузке бензойнокислым натрием у животных, получавших ЭХГ в дозе 0,005 мг/кг (Р<0,02). Количество мочи при водной нагрузке и содержание белка в моче у подопытных крыс достоверно не отличались от аналогичных показателей контрольных животных. Следовательно, доза вещества 0,005 мг/кг, оказавшая влияние на высшую нервную деятельность и антитоксическую функцию печени крыс, находится на уровне порогового действия. Доза 0,0005 мг/кг совершенно не влияла на изучаемые функции.
Исходя из литературных данных о раздражающем эффекте ЭХГ, мы изучали действие препарата на кожу и слизистую оболочку глаз кроликов в концентрации 0,1 мг/л, оказавшей пороговое действие в хроническом токсикологическом эксперименте. В течение 2-недельного наблюдения не отмечено никакого влияния вещества.
Выводы
1. Острые опыты на различных видах животных свидетельствуют о значительной токсичности ЭХГ при пероральном поступлении в организм.
2. Данные хронического эксперимента указывают на способность ЭХГ к кумуляции при длительном поступлении малых доз его в организм животных. При этом изменяются функции различных органов и систем.
3. Изучение некоторых сторон патогенеза отравления ЭХГ при пероральном способе введения его показало, что это вещество, влияя на центральную нервную систему, вместе с тем оказывает действие на окислительные процессы, функции печени, нейро-эндокринную регуляцию, систему крови, почки.
4. Не действующей на организм теплокровных животных в хроническом санитарно-токсикологическом эксперименте является доза ЭХГ 0,0005 мг/кг (0,01 мг/л).
5. Сопоставляя данные о влиянии ЭХГ на органолептические свойства воды, санитарный режим водоема и организм теплокровных животных, можно считать лимитирующим показателем вредности этого вещества санитарно-токсикологический, а предельно допустимую концентрацию его в водоемах рекомендовать на уровне 0,01 мг/л.
ЛИТЕРАТУРА
Беленький М. Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л., 1963. — Д в о с к и н Я. Г. Гиг. и сан., 1961, № 10, с. 41. —Гите л ь-з о н И. И., Т е р с к о в И. А. Эритрограммы как метод клинического исследования крови. Красноярск, 1959. — К р е м и е в а С. Н., Толгская М. С. В кн.: Токсикология новых промышленных химических веществ. М., 1961, в. 2, с. 28. — Минки-н а Н. А. В кн.: Вопросы общей промышленной токсикологии. Л., 1963, с. 62.— С п ы н у Е. И. В кн.: Гигиена и токсикология пестицидов и клиника отравлений. Киев, 1965, с. 73.— Фомин А. П. Гиг. и сан., 1966, № 9, с. 7.-Черкнн-с к и й С. Н. В кн.: Санитарная охрана водоемов от загрязнения промышленными сточными водами. М., 1949, в. 1, с. 5. — G a g е J. С., Brit. J. industr. Med., 1959, v. 6, p. 11.
Поступила 6/VI 1967 г.
SANITARY TOXICOLOGIC INVESTIGATION OF EPICHLORHYDRINE FOR DETERMINING ITS STANDARD LEVEL IN WATER BODIES
V. N. Fedyanina
The author studied the effect of epichlorhydrine (ECH) on warm-blooded animals in its oral introduction. The finding was that, besides the central nervous system, the substance affected the oxidation processes, the functioning of the liver, the regulation of the neuro-endocrine system, the blood system and the kidneys. In a chronic sanitary-toxicologic test a dose of 0.0005 mg/kg (0.01 mg/1 in water) of ECH proved to be the maximum inefficient one. Comparing the data obtained with that known on the effect of ECH on the organoleptic properties of water and the sanitary regimen of water bodies, the author concludes that the limiting noxious index of this substance is its toxicologic effect and its maximum permissible concentration in water bodies should be set at a level of 0.01 mg/1.
УДК 613.633:[631.81.095.337:661
ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОИЗВОДСТВЕННОЙ ПЫЛИ ПОЛИМИКРОУДОБРЕНИЯ (ПМУ-7)
Т. Д. Лиенко
Кафедра гигиены труда I Московского медицинского института им. И. М. Сеченова
В статье излагаются данные о возможном влиянии цинксодержащих микроудобрений (ПМУ-7) на здоровье работающих, занятых их получением и применением. В экспериментальных условиях при респираторном поступлении ПМУ-7 в организм установлена возможность местного действия и общей интоксикации при концентрации аэрозоля 5 мг/м3. При получении ПМУ-7 обнаружено влияние на рабочих и других профессиональных факторов. При обосновании предельно допустимой концентрации ПМУ-7 рекомендуется учитывать сложный химический состав пылевой смеси.
Повышению производства зерна, мяса, молока и других продуктов во многом способствует применение в растениеводстве и животноводстве микроэлементов. Наибольшее распространение в сельском хозяйстве получили молибденовые и цинксодержащие микроудобрения, достаточно хорошо изученные с точки зрения их ценности в агрохимической практике. Однако вопрос о возможном влиянии микроудобрений на здоровье работающих, занятых получением этих веществ и применением их в сельском хозяйстве, до сих пор не изучен, гигиенической характеристики условий труда при работе с микроудобрениями нет.
Стремясь выяснить условия и особенности действия на организм пыли полимикроудобрения при его получении, мы провели необходимые гигиенические исследования на Ростовском химическом заводе, осваивающем производство этого продукта.
Технологический процесс изготовления ПМУ-7 состоит из последовательных стадий измельчения сырья с помощью различных дезинтеграторов. В качестве сырья при этом используют отходы, образующиеся в производстве цинковых белил из цинксодержащего сырья — цинковой изгари. В отходах (шлаках) цинк содержится в основном в виде силиката (гп25Ю4).
На стадии помола частиц до размера 2 мм и меньше в порошок вносят измельченные муфельные отходы цинкобелильного производства, содержащие 98% окиси цинка.
Полимикроудобрение представляет собой тонкодисперсный порошок землисто-серого цвета. По данным химического и спектрального анализа, оно имеет сложный химический состав: 30—35% двуокиси кремния,
4*
51
