CC BY
6
УДК 613.632.2:678.743.22
Н. К. Стацек
ГИГИЕНИЧЕСКИЕ.ИССЛЕДОВАНИЯ НЕКОТОРЫХ ЭФИРОВ ФТАЛЕВОЙ КИСЛОТЫ И ПОЛИВИНИЛХЛОРИДНЫХ МАТЕРИАЛОВ.
ПЛАСТИФИЦИРОВАННЫХ ИМИ
Институт гигиены и токсикологии пестицидов, полимерных и пластических масс, Киев
Новые вещества —: бутилбензилфталат (ББФ) и бутнлдодец^-пфтяпят (БДФ) в комбинации с другими пластификаторами или индивидуально в количестве от 20 до 80 весовых частей способствуют улучшению физических свойств искусственных поливинилхлоридных кож (придают им мягкость, эластичность, морозостойкость и др.).
Вещества мало изучены токсикологически, а полимерные материалы, изготовленные с их применением, не подвергались гигиенической оценке. Для решения вопроса о внедрении в производство и использовании этих веществ мы провели токсикологические исследования и изучили химическую стабильность поливинилхлоридных искусственных кож, пластифицированных ими.
ББФ и БДФ представляют собой маслянистые жидкости желтоватой окраски со слабым специфическим запахом, они хорошо растворяются в жирах и органических растворителях. Токсичность и характер действия пластификаторов на организм изучали на белых крысах и мышах при одно-и многократном поступлении в организм через желудочно-кишечный тракт и кожные покровы. При однократном введении в желудок БДФ в дозах от 6 до 15 г/кг не наблюдалось гибели животных. Признаки интоксикации развивались главным образом на 2-е сутки после введения больших доз (>15 г/кг) и проявлялись возбуждением, сменявшимся угнетением, развитием парезов конечностей, мышечным напряжением, снижением веса тела.
ББФ вызывал появление подобных признаков интоксикации в более ранние сроки (через 8—12 часов) и при воздействии в дозах 6—9 г/кг. ЬО50 ББФ составила 13,5± 1,77 г/кг. При ежедневном (в течение 10 дней) введении ББФ и БДФ в дозах 3 г/кг погибло 1 животное из 6 на 4-й день опыта (от действия ББФ).
Кумулятивные свойства веществ изучали по методу Ю. С. Кагана при ежедневном (в течение 3—4 месяцев) введении их в желудок в дозах 500 и 100 мг/кг (примерно 1/20 и Vю0 смертельной или токсической в остром опыте). Гибели животных, получавших БДФ, не отмечено, хотя суммарная доза варьировала от 12 до 35 г/кг. При введении ББФ в дозе 500 мг/кг погибли 4 из 10 животных, при дозе 100 мг/кг — также 4. Гибель наблюдалась с 13-го и до 37-го дня эксперимента от суммарных доз 2,1—2,9 г/кг при 100 мг/кг и до 10 г/кг вещества при 500 мг/кг. Таким образом, ББФ при многократном воздействии оказался значительно более токсичным веществом, способным к накоплению кумулятивного эффекта (по сравнению с изученными нами БДФ, ДАФ-68 и ДАФ-789) и близок по токсичности и кумулятивным свойствам к дибутилфталату (О. К. Антонюк).
Исследования функционального состояния организма показали, что при длительном воздействии БДФ в дозе 500 мг/кг ББФ в дозах 500 и 100 мг/кг в периферической крови возникали изменения, которые характеризовались достоверным снижением количества эритроцитов до 3,8± ±0,22 млн. по сравнению с 6,8±0,46 млн. в 1 мм3 в контроле, эозинофи-лов до 55±14 по сравнению с 281±22 в контроле, содержания гемоглобина до 11,4±0,22 г% по сравнению с 14,0±0,28 г % в контроле и увеличением числа лейкоцитов до 18,2±2,05 тыс. по сравнению с 10,8±1,1 тыс. в 1 мм3 в контроле. Снижение обнаруживалось через 2 нед от начала опыта и сохранялось в течение 1'/2 месяцев (БДФ) и до конца опыта (ББФ).
Наблюдались также изменения функции почек и печени, окислительно-восстановительных ферментов крови и др. После окончания опыта установлено достоверное снижение относительного веса внутренних органов (в большей степени при воздействии ББФ).
Доза БДФ, вызвавшая пороговые изменения в организме животных при многократном поступлении через желудочно-кишечный тракт, составила 100 мг/кг, ББФ — 1 мг/кг.
Резорбтивно-токсическое и местное раздражающее действие ББФ и БДФ изучали на мышах и крысах методом хвостовых аппликаций и путем нанесения веществ на кожу спины. При хвостовых аппликациях веществ per se мышам в течение 10 дней по 2 часа БДФ не оказывал местного и общетоксического действия. ББФ вызвал гибель 50% животных. В опытах на крысах при однократном нанесении БДФ на кожу в дозах 4,5—б г/кг не вызывали видимых изменений и гибели животных. LD60 ББФ составила 6,7±0,4 г/кг, местная реакция проявлялась гиперемией, мацерацией кожи, эрозиями и мелкопластинчатым шелушением. При многократном воздействии БДФ через кожу (в течение 3—4 месяцев) в дозах 500 и 100 мг/кг в виде 2—40-процентной эмульсии в подсолнечном масле у крыс не вызывались признаки местного и резорбтивного действия, не отмечалось на протяжении опыта изменений морфологического состава периферической крови, абсолютного количества эозинофилов, суммационно-порогового показателя, дифениламиновой пробы, остаточного азота крови, активности каталазы и пероксидазы, содержания аскорбиновой кислоты в надпочечниках, относительного веса органов животных, забитых после окончания эксперимента. При аппликации на кожу ББФ в дозе 500 и 100 мг/кг у крыс спустя 10—12 дней появлялись признаки раздражения кожи (гиперемия, изъязвления, утолщение кожной складки и др.), а также отмечалось достоверное отставание прироста веса тела подопытных животных (79±3,9% при 108±5,4% в контроле уже через 15 дней от начала опыта) и гибель 4 из 10 и 2 из 10 животных соответственно в течение 1-го месяца опыта. При исследовании в динамике к концу 1-го, на 2-м и 3-м месяцах зафиксировано достоверное снижение абсолютного содержания эозинофилов (подобное тому, какое мы наблюдали при многократном введении ББФ в желудок), активности каталазы и пероксидазы крови, снижение синтеза гиппуровой кислоты (92±4,4 мг при 126±3,6мг в контроле; Р<0,01), повышение, а затем и снижение возбудимости нервной системы (по данным СПИ) до 2,4±0,2 при 3,4±0,3 в контроле (1-й месяц) и до 6,3±0,5 при 3,9±0,3 в контроле (3—4-й месяцы).
Для установления пороговой дозы проведены также опыты с многократной аппликацией ББФ в дозе 10 мг/кг. В этих опытах кумулятивный эффект препарата был более выражен. Так, ББФ в виде 2% раствора при нанесении в дозе 10 мг/кг уже спустя 4—10 дней вызвал у большинства животных гиперемию, появление сыпи, затем эррозий и язв; они подсыхали, покрывались корками, а рядом возникала новая красная сыпь; наряду с этим выявлялись признаки резорбтивно-токсического действия. На 5—27-е дни опыта 7 из 10 животных погибли, получив в среднем по 155 мг вещества на ] кг. Остальные 3 животных дожили до окончания 5-месячного опыта. Таким образом, ББФ в хроническом опыте оказался токсичным веществом, с выраженной способностью к накоплению токсичного эффекта и резко выраженным кожнораздражающим действием.
В связи с выраженной токсичностью ББФ в хронических опытах был представлен второй, более очищенный от примесей образец препарата. При изучении этого образца ББФ в дозах 100, 10, 5 и 1 мг/кг (20—2% концентрации) обнаружено его местнораздражающее действие, подобное описанному выше, однако он оказался менее токсичным: не вызывал гибели животных в названных дозах в течение 4 месяцев опыта. Пороговая доза этого образца ББФ при многократной аппликации — 1 мг/кг. При изучении местного и резорбтивно-токсического влияния ББФ при 10-дневных
хвостовых аппликациях его в 50% концентрации выявлено угнетение, парезы конечностей и неопрятность животных, у них наблюдался резко выраженный лейкоцитоз (до 31,2±2,2 тыс. по сравнению с 18,5±0,2 тыс. в контроле), возрастание содержания гемоглобина, повышение возбудимости нервной системы (Р <0,01), местно гиперемия, папулезная сыпь с изъязвлениями, шелушением.
Установленные нами различия в токсичности 2 образцов ББФ объясняются присутствием в первом препарате до 25% примеси дибутилфталата и лучшей очисткой второго, свидетельствуя о необходимости стандартизации препарата.
Учитывая противоречивые данные о сенсибилизирующем действии эфи-ров фталевой кислоты (Л. А. Дуева и М. В. Алдырева; Brown и соавт.; Schwartz и соавт.; К. А. Лопухова и 3. А. Волкова), а также результаты наших исследований, показавшие наличие раздражающего действия ББФ, мы изучали развитие аллергической реакции при аппликации этого вещества. С помощью комплекса методов (проба «кожное окно», определение гистаминопектотического индекса, агломерации нейтрофилов, дегрануля-ция тучных клеток, адаптивный перенос гиперчувствительности и др.) сенсибилизирующее действие ББФ в наших опытах не выявлено.
Нами были проведены санитарно-химические исследования 3 образцов поливинилхлоридных материалов, пластифицированных БДФ (50—60 весовых частей) и предназначенных для применения в качестве столовой клеенки, обивочной кожи для детских колясок и пленки для детских водоплавающих игрушек, с целью выявления концентраций пластификаторов, выделяющихся в воздух и водную среду. Результаты проведенных в моделированных условиях санитарно-хнмических исследований поливинилхлоридных материалов на основе смол Е-62, С-70 и «Равинил», пластифицированных БДФ через 1—1V2 месяца после их изготовления, показали, что в водную среду при «насыщенности» 5 : 1 (квадратные сантиметры: кубические сантиметры), температуре 37° и 3-суточной экспозиции количества выделяемого пластификатора составляют 0,1—0,2 мг/л (метод тонкослойной хроматографии) или варьируют от 0,37 до 1,7 мг/л (колориметрический метод). Выделения БДФ в воздух (при насыщенности 1:1 и температуре 20 и 40°) не обнаружено.
Выводы
1. Ввиду того что БДФ практически нетоксичен, не кумулятивен и не оказывает местного влияния при контакте с кожными покровами животных, возможно производство этого пластификатора и применение его в поливинилхлоридных композициях материалов, предназначенных для изготовления одежды, обуви, галантереи, столовых клеенок и искусственных кож, используемых для обивки детских колясок.
2. ББФ, вызывающий выраженный кумулятивный эффект и способности оказать местное раздражающее и резорбтивно-токсическое влияние при контакте с кожными покровами, может быть допущен к применению только в полимерных композициях поливинилхлоридных искусственных кож, предназначенных для обивки интерьера салона автомобилей (например, ВАЗ), поскольку он придает этим кожам большую морозостойкость.
ЛИТЕРАТУРА. Антонюк О. К. Автореф. дисс. канд., 1971. —Дуева Л. А., А л д ы р е в а М. В. Гиг. труда, 1969, № 9, с. 104. — Каган Ю. С. В кн.: Гигиена и токсикология пестицидов и клиника отравлений. Киев, 1965, с. 46. — Лопухова К. А., Вол к о в а»3. А. Гиг. и сан., 1973, № 3, с. 113.- Brown V., M и -ir S. С., Thorpe Е„ Arch. Toxikol., 1970, Bd 26, S. 84. — S с h w a г t z L., Occupâtional Diseases of the Skin. Philadelphie, 1957.
Поступила 31/VIII 1973 года
HYGIENIC INVESTIGATIONS OF CERTAIN ESTERS OF PHTHALIC ACID AND OF POLYVINYLCHLORIDE MATERIALS PLASTIFICATED THEREBY
N. K. Statsek
A study of the toxicity of plastificators, butyldodecilphthalate (BDP)and butylbenzyl-phthalate (BBP), in case of their entry through the stomach and the skin showed the first to be practically nontoxic and noncumulative and the second to be more toxic and capable of accumulating the cumulative effect, to produce a pronounced local irritating action and to cause no sensitization. BDP in Polyvinylchloride compositions may be used in artificial leather intended for making clothes, footwear and haberdashery. BBPmary be used only in artificial leather intended for up holstering (for interior of cars).
УДК 616-056.3-02:547.793.2
А. Д. Черноусое
ОБ АЛЛЕРГЕННЫХ СВОЙСТВАХ ФУРАНОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ
Институт гигиены труда и профессиональных заболеваний АМН СССР, Москва
Соединения фуранового ряда, относящиеся к пятичленным гетероцик-лам к одним атомом кислорода, широко применяются в народном хозяйстве и медицине. Обследования рабочих, занятых в производстве нитрофурано-вых лекарственных препаратов (Л. И. Израйлет и В. М. Мошкова), смол на основе фурана (А. М. Керимов, Г. Н. Назыров и Ю. Б. Ямпольская), а также простых фурановых соединений (Д. Е. Ходоров; Г. И. Амирасла-нова; Gгegorzuck и Магиготуа), показали, что, помимо заболеваний, обусловленных токсичностью этих веществ, у наблюдаемых развиваются аллергические поражения. Однако экспериментальное изучение аллергенных свойств фурановых соединений дало противоречивые результаты, и, кроме того, опыты были проведены на не подходящем для изучения аллергии виде животных — кроликах (Л. Н. Архангельская и Т. А. Рощина; С. А. Гулиева и соавт.; Г. Н. Назыров и Ю. Б. Ямпольская).
Это побудило нас провести специальный эксперимент с целью выявления аллергенных и раздражающих свойств некоторых фурановых соединений (рис. 1) на морских свинках (461 животное) как наилучшей модели изучения аллергии к химическим веществам.
НСп-,СН не г-ПСН НС г-пСН
нспсн п иг
нсЧ jJcH HC IL >снгон мнгнгс «L >СООН о о и
1 г 3
„С сн нс^сн нспсн НС[ПСН'
1 не! JLcH=N-(CHl)6-K=CH jy сн не 1у-сн=нсн 4 5
НСп—пСН НСПСН НСП°Н
П не! Jl-CH=CHCOCH} не! JLch=ghcoch=chAo^ch о /7
нгС|-|СНг нгС|-|СНг
w h2cLoJch2 нгс!о^сн-снгон
Рис. 1. Структурные формулы изученных фурановых соединений.
/ — Ф; 2 - ФС; 3 — ФКК; 4 — БФГМД; 5 — ДФПФД; 6 — ФА; 7 — ТФ; S — ТФС; 1 ненасыщенные монофурановые соединения; II — ненасыщенные дифура-новые соединения; III — смесь ненасыщенных моно- и дифурановых соединений (мономер ФА); IV — насыщенные монофурановые соединения.
