CC BY
7
2. Анодизация головного мозга является чувствительным методом для выявления скрытого действия ядов.
3. Полученные материалы о характере развития адаптивных сдвигов при разных путях поступления дают возможность правильно оценить опасность хронической интоксикации с учетом влияния внешней среды в целом.
ЛИТЕРАТУРА. Аничков С. Ф. Фармакол. и токсикол., 1955, № 1, с. 3. — Бухтияров А. Г. О реакциях организма на введение раздражителей в кровь. Авто-реф. дисс. докт. Л., 1955. — Гадаскина И. Д., Филов В. А. Превращения и определение промышленных органических ядов в организме. Л., 1971. — Люблина Е. И., М и н к и н а Н. А., Р ы л о в а М. Л. Адаптация к промышленным ядам как фаза интоксикации. Л., 1971, с. 5. — Павленко С. М. Гиг. и сан., 1972, № 1, с. 40. — Павленко С. М. Методика санитарно-токсикологического эксперимента. М., 1968, с. 5. — Саноцкий И. В. Гиг. и сан., 1971, № 5, с. 87. — О н ж е. В кн.: Научные основы современных методов гигиенического нормирования химических веществ в окружающей среде. М., 1971. — Т е й с и н г е р Я- А. и др. Химические методы исследования биологического материала в промышленной токсикологии. М., 1959.
Поступила 28/IV 1972 г.
DEVELOPMENT OF ADAPTIVE SHIFTS IN CASE OF JOINT ENTRY INTO THE BODY OF NONELECTROLYTE POISONS
S. M. Pavlenko, V. A. Guseva
Results of experimental investigations proved the development of chronic intoxication to proceed differently depending on the route of poison introduction; first of all it applies to the time of onset of the reply reaction and the development of intoxication phases which depend on the extent of strain of the compensatory mechanism. In case of joint entry of industrial nonelectrolyte poisons a certain decrease* of the compensatory-adaptive capacities of the body was noted to take place.
УДК 613.6:615.357.814.32.01 2
Кандидаты мед. наук Р. А. Логинова и И. М. Новикова
ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА УСЛОВИЙ ТРУДА ПРИ ПРОИЗВОДСТВЕ АДРЕНОКОРТИКОТРОПНОГО ГОРМОНА (АКТГ)
Кафедра общей гигиены I Московского медицинского института им. И. М. Сеченова
Одним из широкораспространенных в лечебной практике гормональных препаратов является адренокортикотропный гормон (АКТГ). В доступной нам литературе нет сведений о гигиенической характеристике условий труда в производстве этого препарата, однако изготовление его связано с возможным воздействием на рабочих ряда неблагоприятных производственных факторов. Изучению их и была посвящена настоящая работа.
В качестве объекта был выбран один из эндокринных заводов.
Технологический процесс производства АКТГ является прерывным. Препарат экстрагируется ацетоном из гипофиза крупного и мелкого рогатого скота. Для этого измельченное сырье загружают в реактор и заливают ацетоном. По окончании экстракции содержимое реактора фильтруют для отделения жмыха (массы гипофиза) от экстракта. В процессе фильтрования, продолжающегося 16—20 часов, в воздух помещения выделяются пары ацетона в повышенных против ПДК концентрациях.
Отфильтрованный экстракт сливают в бутыли с помощью вакуума в течение 20—30 минут. При выполнении этой операции в воздух также выделяется ацетон, чаще в концентрациях 296—444 мг/м3. Жмых подвергают отжатию на гидравлическом прессе и используют для второй экстракции. Эта операция продолжается от 40 мин. до I1/» часов.
Пресс оборудован местным отсосом полузакрытого типа, но эффективность работы его недостаточна, так как в пробах воздуха, отобранных на рабочем месте вблизи пресса, ацетон найден в количестве от 66 до 905 мг/м3.
Из отфильтрованного экстракта производят осаждение сырца АКТГ аце-
тоном. Хотя емкость для этого оборудована местным бортовым отсосом, пары ^ ацетона выделяются в воздух в значительном количестве как при наполнении
ее ацетоном, так и в процессе осаждения. По окончании осаждения отстоявшийся ацетоновый маточник с помощью вакуума забирают в сборник, а осадок АКТГ сырца сливают в течение 10—15 мин. в другую тару. При сливе в воздух выделяются пары ацетона, которые обнаружены в концентрациях, превышающих предельно допустимые в 6—10 раз. Осадок помещают на воронку Бюнхера, отсасывают остатки маточника, после чего осадок промывают 8—10 л охлажденного ацетона. Эти операции, продолжающиеся 30—40 мин., выполняются в месте, оборудованном отсосом открытого типа. Они сопровождаются интенсивным загрязнением воздуха парами ацетона. Осадок подсушивают на воронке Бюхнера при включенном вакууме и высыпают на пергамент для досушивания на открытом воздухе, затем порошок ссыпают в стеклянные банки. В дальнейшем порошок АКТГ-сырца растворяют в 0,1 н. растворе уксусной кислоты и подвергают химической очист-
* ке с помощью оксицеллюлозы. Затем из элюатов производят осаждение очищенного АКТГ ацетоном. Эта операция аналогична операции осаждения АКТГ-сырца.
В пробах воздуха, отобранных при осаждении очищенного АКТГ, найдено высокое содержание ацетона. Осадок очищенного АКТГ освобождают от остатков маточника на воронке Бюхнера, подсушивают на пергаменте и ссыпают в банки.
Таким образом, в процессе производства АКТГ происходит интенсивное загрязнение воздуха парами ацетона. В 89% проб (из 86) концентрация ацетона превышала предельно допустимую. С наиболее интенсивным загрязе-нием воздуха сопряжены операции промывания ацетоном сырца АКТГ на воронке Бюхнера, осаждения очищенного АКТГ и слива из емкости осажденного АКТГ-сырца.
Помимо ацетона, в воздух рабочего помещения поступает пыль порошкообразного сырца и очищенного АКТГ. Пыль выделяется при ссыпании АКТГ из воронки Бюхнера на пергамент, а с пергамента в склянки, при растворении АКТГ-сырца в уксусной кислоте. Операции эти продолжаются 3—5 мин.; при их выполнении пыль АКТГ обнаружена в воздухе в концент-
* рации 48—125 мг/м3 (чаще 70—100 мг/м3).
Пыль мелкодисперсная. Большинство (70%) частиц ее имело размер до 2,7 мк. Известно, что пыль АКТГ вызывает раздражение слизистой оболочки верхних дыхательных путей, поэтому рабочие для защиты органов дыхания пользуются респиратором «Лепесток». Микроклимат в производственных помещениях не имеет каких-либо особенностей.
Для выяснения возможности воздействия на организм АКТГ при поступлении через органы дыхания был поставлен эксперимент на крысах.
Подопытным животным интратрахеально под эфирным наркозом вводили раствор АКТГ в дозах, близких к тем, которые поступают в организм рабочих (5—8 ед/кг), и в более высоких (19—68 ед!кг). Раствор АКТГ изготовлен на обследованном эндокринном заводе. Контрольным животным вводили физиологический раствор в том же количестве, что и раствор АКТГ. ф, Учитывая литературные данные о том, что наиболее чувствительной ответной реакцией организма на введение АКТГ являются эозинопения (П. Д. Горизонтов; Н. Ф. Михайлова; В. Ф. Зайцев, и др.), гипергликемия (И. А. Эс-кин; Е. М. Грищенко) и снижение количества витамина С в надпочечниках (Е. М. Грищенко; Я. М. Кабак), мы определяли у подопытных живот-I ных содержание в крови сахара и эозннофилов, а также количество вита-
мина С в надпочечниках.
Содержание сахара исследовали в крови 32 крыс-самцов весом 250— 300 г; 24 из них составляли опытную группу и 8 — контрольную. Сахар определяли у животных после суточного голодания до затравки и через 1 и 2 часа после ее окончания. Сахар определяли методом Хагедорна — Иенсе-
* на. Из числа подопытных животных 8 крыс получили дозу АКТГ из расчета
Таблица 1
Содержание сахара в крови животных
ги = н Группа животных Е ** Среднее содержание сахара в крови (М±т)
о й Число потны: до затравки через час через 2 часа Рх
5-8 19-31 43—66 Опытная » » Контрольная 8 8 8 8 102±4,63 74±8,2 96±3,7 95±9,0 103±4,36 74±8,65 112±2,57 99±10,27 106±4,63 82±6,35 110±4,04 94±8,6 >0,5 <0,01 >0,5 >0,5 >0,25 <0,05
Примечание: Р,—степень достоверности разности между средним содержанием сахара до затравки и через I час после нее. Я, —тоже до затравки и через 2 часа после затравки.
5—8 ед/кг, 8 крыс — 19—31 ед/кг и 8 крыс — 43—66 ед/кг. Результаты исследования представлены в табл. 1.
Как видно из табл. 1, АКТГ вызывал достоверное повышение содержания сахара в крови (Р^О.01 и Р2<0,05), только когда вводился в больших дозах (43—66 ед/кг). Однако снижение было в пределах физиологических колебаний.
Исследование крови на содержание эозинофилов (проба Торна) проводили у тех же животных одновременно с определением сахара. Известно, что под влиянием АКТГ количество эозинофилов в периферической крови снижается через 2—4 часа после его введения. Поэтому мы брали кровь для подсчета эозинофилов до затравки и через 2 часа после нее. Снижение количества эозинофилов в ответ на введение АКТГ считается достоверным, если оно составляет не менее 30% исходного уровня (Я. М: Кабак). Результаты исследования приведены в табл. 2.
Приведенные в табл. 2 данные свидетельствуют о снижении количества эозинофилов в крови животных, получивших дозу АКТГ 19 ед/кг и более.
Влияние АКТГ на содержание витамина С в надпочечниках определяли у 36 крыс-самцов весом 200—300 г, из которых 18 были подопытными и 18— контрольными. Опытной группе животных вводили раствор АКТГ в дозе от 26 до 68 ед/кг. Через 1 час после введения животных декапитировали и определяли в надпочечниках количество витамина С с помощью краски Тильманса. Результаты исследований представлены в табл. 3.
Приведенные в табл. 3 результаты исследований свидетельствуют о снижении содержания витамина С в надпочечниках подопытных животных по сравнению с контрольными. Однако полученные материалы не позволяют делать определенный вывод о действующих дозах АКТГ на содержание витамина С. Для этого необходимы дополнительные эксперименты с применением различных доз АКТГ при участии большего числа животных.
Данные экспериментальных исследований показали, что АКТГ, поступая в организм через дыхательные пути, сохраняет биологическую активность. Следовательно, вдыхание рабочими пыли АКТГ в условиях производства может быть не безразличным для их здоровья, поэтому пыль этого препарата следует рассматривать как вредный производственный фактор.
Таблица 2
Содержание эозинофилов в крови животных
О ЕС ее ь о о Среднее содер-жанне эозинофилов к
»н ~ Группа животных а> *
сяе Числс иых до за! равки через 2 часа я и
5—8 19—31 43—66 Опытная » » Контрольная 8 8 8 8 531 800 566 528 425 293 357 493 20 64 37 6,7
Таблица 3
Содержание витамина С в надпочечниках животных
Для улучшения условий труда в производстве АКТГ необходимо расширить производственные площади, выделив отдельные помещения для получения и химической очистки АКТГ-сырца, а также для получения фармакопейного препарата; обеспечить герметичность емкостей для осаждения сырца и очищенного АКТГ; осыпать высушенный сырец и очищенный АКТГ в настольном боксе, оборудованном вытяжной вентиляцией с улавливанием пыли АКТГ; обеспечить более рациональную местную вытяжную вентиляцию пресса и применение более совершенного оборудования для фильтрования; оборудовать воронку Бюхнера местным отсосом полузакрытого типа; обеспечить герметичность процесса слива из емкости осажденного АКТГ.
Группа животных Число животных Среднее содержание витамина С (МН-ш) р
Опытная..... Контрольная . . . 18 18 131±5,64 149±5,64 <0,05
Выводы
1. При изготовлении адренокортикотропного гормона (АКТГ) воздух производственного помещения загрязняется парами ацетона и пылью сырца и очищенного АКТГ.
2. Пары ацетона выделяются в наибольшем количестве при сливе из емкости осажденного сырца АКТГ, промывании его на воронке Бюхнера и осаждении очищенного АКТГ. Поступление пыли АКТГ в воздух связано с операцией ссыпания порошкообразного препарата из воронки Бюхнера и растворения его в уксусной кислоте.
3. При поступлении в организм через дыхательные пути АКТГ вызы-зывает у крыс снижение эозинофилов и повышение сахара в крови, а также снижение содержания витамина С в надпочечниках.
4. Результаты исследований диктуют необходимость осуществления рекомендованных мероприятий по ¿оздоровлению условий труда в производстве АКТГ.
ЛИТЕРАТУРА. Горизонтов П. Д. Роль АКТГ и кортикостероидов в патологии. М., 1968. — Грищенко Е. М. В кн.: Некоторые вопросы охраны материнства и детства. Льзов, 1958, с. 208. — Грищенко Е. М. Пробл. эндокринол., 1961, № 2, с. 14. — 3 а й ц е в В. Ф. Сов. мед., 1959, № 11, с. 35. — К а б а к Я. М. Практикум по эндокринологии. М., 1968. — Михайлова Н. Ф. Реакция гипофиза и коры надпочечников крыс разного возраста на неблагоприятные воздействия и роль нервной системы в их осуществлении. Автореф. дисс. канд. М., 1963. — Эс к и н И. А. Клин, мед., 1958, № 10, с. 33.
Поступила 23,'IV 1971 г.
HYGIENIC ASSESSMENT OF LABOUR CONDITIONS PREVAILING IN PRODUCTION OF ADRENOCORTICOTROPIC HORMONE (ACTH)
R. A. Loginova, /. M. Novikova
The investigation data obtained point to the existence in the industrial premises of air pollution with acetone vapours and ACTH dust. An analysis of the morbidity rate with temporary disability among the workers points to the predominance of diseases of the upper respiratory tract (catarrh of the upper respiratory tract, acute bronchitis, laryngopharyngitis). Experiments carried out on animals proved that ACTH introduced into the body by the respiratory route retained its biological activity. Means of improving the labour conditions prevailing in the ACTH production are suggested.
