CC BY
48
УДК 616.379-008.64:618.3-06]-074 doi:10.25298/2221-8785-2020-18-6-732-738
ГЕСТАЦИОННЫЙ САХАРНЫЙ ДИАБЕТ: ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ, ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ
КРИТЕРИИ И ТАКТИКА ВЕДЕНИЯ
Никонова Л. В., 1Тишковский С. В., 2Бутрим О. С.
'Гродненский государственный медицинский университет, Гродно, Беларусь 2Детская поликлиника № 2 г. Гродно, Гродно, Беларусь
Гестационный сахарный диабет - наиболее частое нарушение обмена веществ у беременных. Углубленное изучение патогенетических механизмов развития гестационного сахарного диабета позволит более точно прогнозировать течение, неблагоприятные перинатальные и отдаленные метаболические последствия, а также будет способствовать разработке эффективных технологий профилактики и ведения данной патологии.
Ключевые слова: гестационный сахарный диабет, гипергликемия, гликированный гемоглобин, фруктоза-мин, гликированный альбумин.
Для цитирования: Никонова, Л. В. Гестационный сахарный диабет: генетические маркеры инсулинорезистентно-сти, диагностические критерии и тактика ведения /Л. В. Никонова, С. В. Тишковский, О. С. Бутрим //Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2020. Т. 18, № 6. С. 732-738. http://dx.doi.org/10.25298/2221-8785-2020-18-6-732-738.
Гестационный сахарный диабет (ГСД) - это заболевание, характеризующееся гипергликемией, впервые выявленной во время беременности, но не соответствующей критериям «манифестного» сахарного диабета (СД) [1, 2]. ГСД - наиболее частое нарушение обмена веществ у беременных, с которым встречаются эндокринологи и акушеры-гинекологи и, следовательно, важная междисциплинарная проблема. Это обусловлено как увеличением числа беременных с данной патологией, связанного с резким ростом заболеваемости СД в популяции, так и улучшением качества его диагностики. Несмотря на достижения современной медицины, общая частота осложнений беременности и заболеваемость новорожденных при ГСД не опускается ниже 80%. Течение беременности при данной патологии осложняется развитием преэ-клампсии в 25-65% случаев, а тяжелые ее формы отмечаются в 2,9-3,7% наблюдений. Дистоция плечиков плода при ГСД достигает 6,3%, перелом ключицы у новорожденного - 19%, паралич Эрба - 7,8%, тяжелая асфиксия - 5,3% [2, 3]. Нарушение мозгового кровообращения травматического генеза имеет место у 20% новорожденных. У этих детей высока вероятность развития гиперинсулинизма и постнатальной гипогликемии, полицитемии и гипербилирубинемии, а также респираторного дистресс-синдрома и неврологических нарушений. Показатели перинатальной смертности новорожденных с массой тела 4 000 г и более в 1,5-3 раза выше, чем при рождении детей с нормальными весовыми параметрами [1, 2].
Первое упоминание о гипергликемии, возникшей во время беременности, относится к 1824 г. и принадлежит немецкому ученому H.G. Bennewitz [1], который определил это состояние как один из симптомов беременности. Проспективное исследование углеводного метаболизма во время беременности впервые проведено в 1954 г. в Бостоне. Для этого был
применен скрининговый тест с 50 г глюкозы и определением гликемии через 1 час. Этот тест позднее был широко адаптирован в мире. В 1961 г. J. В. О^иШуап впервые использовал термин «гестационный диабет». Первые критерии диагностики ГСД разработаны в 1964 г. J. В. О^аШуап и С. М. Mahan [4, 5, 6].
Рост числа беременных женщин с нарушениями углеводного обмена ассоциирован с неуклонным увеличением заболеваемости СД и ожирением в общей популяции, что подчеркивает тесную патогенетическую связь данных патологий [7, 8]. Точный уровень распространенности ГСД остается неизвестным и может значительно различаться в зависимости от диагностических критериев, используемых для скрининга [9]. Различия в эпидемиологических показателях могут быть связаны с разнообразием изучаемых групп населения. Так, в странах с низким риском развития ГСД у беременных, таких как Швеция, Австралия, США, распространенность данной патологии составляет менее 2%, около 9,5% и 4,8%, соответственно. Более высокие показатели наблюдаются в странах Ближнего Востока: ОАЭ (20,6%), Катаре (16,3%), Бахрейне (13,5%) и Саудовской Аравии (12,5%). Некоторые развитые страны, такие как Канада (17,8%), Франция (12,1%), также имеют более высокие показатели распространенности ГСД [10, 11, 12, 13].
При рассмотрении факторов риска необходимо отметить, что имеются общие факторы развития как ГСД, так и СД. К ним относятся: отягощенная наследственность по СД, предшествующий ГСД в предыдущие беременности, в анамнезе - рождение плода с массой тела свыше 4000 г или менее 2500 г, глюкозурия в анамнезе, ожирение и избыточная масса тела, артериальная гипертензия, гиперлипидемия [4, 14]. К особенным факторам риска для ГСД относят: осложненный акушерско-гинекологический анамнез, многоплодную беременность, много-водие во время данной беременности, приме-
нение высоких репродуктивных технологий, патологическую прибавку массы тела [13, 15, 16]. В настоящее время все больше увеличивается риск развития ятрогенного ГСД, обусловленного применением глюкокортикостероидов, оказывающих выраженное контринсулярное действие при наличии сопутствующей соматической патологии [1, 17]. С учетом прогрессивного увеличения частоты хронических заболеваний среди молодого населения беременность в современном мире является неким детектором уровня здоровья у женщин детородного возраста. В свете современных данных беременность представляет собой физиологический стрессовый тест для ß-клеток поджелудочной железы и является для организма «диабетогенным фактором» [18]. Фактором риска развития ГСД выступает и метаболический синдром, который представляет собой комплекс метаболических, гормональных и клинических нарушений, в основе которых лежит инсулинорезистентность (ИР) и компенсаторная гиперинсулинемия [5]. Физиологическая ИР обуславливается синтезом гормонов плаценты: плацентарного лактогена (ПЛ), эстрогенов и прогестерона; повышенным образованием кортизола, изменением тканевого эффекта и метаболизма инсулина, а также ускоренным разрушением инсулина и повышением активности инсулиназы плаценты. Нарушение в одном из указанных выше звеньев приводит к развитию патологической ИР с последующим развитием гипергликемии [18, 19, 20].
Установлено, что у беременных с ГСД имеются и генетические особенности, связанные как с нарушением чувствительности ткани к инсулину, так и с нарушением его секреции клетками поджелудочной железы [21, 22, 23]. Согласно современным представлениям, с развитием данных нарушений ассоциировано несколько десятков генов, многие из которых одновременно являются и маркерами повышенного риска развития СД 2. Выделяют следующие основные группы генов-кандидатов, влияющих на развитие ГСД: связанные с нарушением секреции инсулина (KCNJ11, ABCC8, TCF7L2, ND1, MTNR1B); связанные с дефектом синтеза инсулина (INS) и ассоциированные с передачей инсулинового сигнала (INSR, IGF2, IRS1); связанные с регуляцией углеводного и липидного обмена (PPARG, PPARGC1A, ADRB3, GLUT1, ADIPOQ, FOXC2); ассоциированные с MODY (HNF1A, GCK) и др. [18, 21, 24, 25].
Подтверждена ассоциация с ГСД и СД 2 некоторых из перечисленных генов: T-клеточного транскрипционного фактора-7, кодирующего ядерный рецептор ß-катенина (TCF7L2); рецептора мелатонина 1В (MTNR1B); белка, связывающего мРНК инсулиноподобного фактора роста 2 (IGFBP2); белка Kir6.2, являющегося одной из двух субъединиц АТФ-зависимых калиевых каналов (KCNJ11); регуляторной субъединицы-1 циклинзависимой киназы типа 5 (CDKAL1); а-субъединицы калиевого канала (KCNQ1) и глюкокиназы (GCK) [25, 26, 27].
Наиболее известным геном предрасположенности к ГСД и СД 2 является ген транскрипционного фактора 7 (TCF7L2). Выявление данного гена с помощью полимеразной цепной реакции перспективно у пациенток с ГСД. Ген TCF7L2 - составная часть сигнального пути Wnt (один из важнейших сигнальных путей в клетке, необходимый для нормального эмбрионального развития, дифференцировки, поддержания фенотипа стволовых клеток, определения полярности клетки и миграции), участвует в регуляции механизмов роста, развития и функционирования разных клеток, в том числе ß-клеток поджелудочной железы. Проведенные ранее исследования разных вариантов гена TCF7L2 в разных этнических группах подтверждают его связь с развитием СД 2 [21, 28, 29].
Представляет также интерес ген белка, ассоциированный с регуляторной субъединицей-1 циклинзависимой киназы типа 5 (CDKAL1), участвующий в повышении эффективности секреции гранул инсулина в кровоток [21].
Ген белка Kir6.2 (KCNJ11) является одной из двух субъединиц (вторая - рецептор к суль-фонилмочевине ABCC8), которые участвуют в транспорте ионов калия в ß-клетках поджелудочной железы. При беременности ассоциация генотипа Lys/Lys полиморфного маркера Gly23K аллеля pro гена KSNJ11 приводит к изменениям в структуре белка Kir6.2 и нарушениям функционирования канала ионов калия. Канал не закрывается в присутствии АТФ, мембрана остается поляризованной и секреции инсулина не происходит [22, 23, 30].
Моногенные варианты ГСД обусловлены мутациями в генах ß-клеток поджелудочной железы и характерны для диабета подтипа MODY [22, 31]. На сегодняшний день известны мутации в 14 генах, приводящие к развитию разных подтипов MODY, которые различаются между собой распространенностью, клинической картиной и тактикой ведения пациентов. Наиболее частые из них - варианты, обусловленные мутациями в гене глюкокиназы (GCK), соответствующем подтипу MODY2, и в гене ядерного фактора ге-патоцитов 1А (HNF1A), который соответствует подтипу MODY3. Остальные варианты MODY вызваны мутациями других генов, встречаются редко и до настоящего времени изучены недостаточно [21, 31]. Один из редких подтипов, играющих роль в развитии ГСД, - MODY12, связанный с редкой мутацией в гене ABCC8, кодирующем рецептор сульфонилмочевины 1. Мутации ABCC8 ассоциированы с развитием MODY12, СД 2, гестационным и неонатальным СД. Ранее были получены данные о том, что два варианта гена ABCC8: аллель tagGCC экзона 16 и аллель AGG R1273R достоверно связаны с развитием ГСД [22].
К факторам, определяющим развитие патологической ИР, относятся генетические дефекты, приводящие к изменению чувствительности к инсулину в инсулинзависимых тканях (мутация генов субстрата инсулинового рецептора
СИР-1, гликогенсинтетазы, гормон-чувствительной липазы), а также дефекты белков, передающих сигналы инсулина (снижение концентрации и активности внутриклеточных транспортеров глюкозы GLUT-4 в мышечной ткани) [21, 22, 23].
Переменное число тандемных повторов (VNTR) гена инсулина (INS) кодирует профермент, который синтезируется ß-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы и клетками тимуса. Проинсулин энзимати-чески превращается в A- и В-цепи инсулина и С-пептид, а зрелый инсулин при связывании с рецептором в свою очередь стимулирует утилизацию глюкозы мышцами и печенью и снижает уровень глюкозы в крови. Вовлеченность VNTR в регуляцию экспрессии генов и формирование сложных фенотипов, согласно которым эффекты VNTR определяются числом повторов. Наличие аллеля гена INS с длинными VNTR-повторами увеличивает риск ГСД [18, 24, 28].
В первом триместре при физиологически протекающей беременности концентрация глюкозы крови натощак у матери снижается на 0,51,0 ммоль/л, что обусловлено более высоким «энергозависимым» транспортом аминокислот через фетоплацентарный комплекс, приводящим к снижению процессов глюконеогенеза [32]. В указанный период под воздействием эстрогенов происходит пассивный перенос глюкозы от матери к плоду, что способствует активации компенсаторных механизмов в регуляции уровня глюкозы в организме матери за счет гипертрофии и гиперплазии ß-клеток островков Лан-герганса с последующим увеличением секреции инсулина [31, 32].
Во втором триместре усиливается гормональная функция плаценты, способствующая повышению уровня ПЛ и прогестерона, которые обладают контринсулярным действием. Дополнительно ПЛ обладает выраженной липолити-ческой активностью, что обуславливает увеличение концентрации свободных жирных кислот, обеспечивающих снижение чувствительности периферических органов-мишеней к действию инсулина. Все это приводит к снижению утилизации глюкозы инсулин-чувствительными клетками и нарастанию ИР [26, 33]. Таким образом, физиологические изменения, происходящие в организме при беременности, могут в ряде случаев привести к срыву компенсаторных механизмов повышения секреции инсулина в ответ на появившуюся ИР и к развитию ГСД [15, 31].
Критерии диагностики ГСД были разработаны благодаря исследованию НАРО (Hypergiycemia and Adverse Pregnancy Outcomes), проведенному в 2000-2006 гг.
В РБ наблюдение, диагностика и лечение беременных в амбулаторных условиях проводятся согласно клиническому протоколу «Медицинское наблюдение и оказание медицинской помощи женщинам в акушерстве и гинекологии» (постановление МЗ РБ № 17 от 19 февраля 2018 г.).
Частота наблюдения: с момента установления беременности до 12 недель - 1/30; после 12
недель - 1/14, после 30 недель - 1/7. УЗИ плода + ДМ в 36 недель.
Лабораторные и другие исследования, врачебные консультации: ведение дневника самоконтроля с контролем гликемии натощак и через час после еды, ночью - по показаниям. НЬА1с 1 раз в триместр. Общий анализ мочи после 30 недель - 1/7. Наблюдение врачом-терапевтом. Консультация у врача-офтальмолога (глазное дно) 1 раз в триместр, у врача-уролога - по показаниям.
Лечебные и профилактические мероприятия: согласно группе материнского риска по пре-эклампсии, ФПН. Целевые уровни гликемии: натощак до 5,1 ммоль/л; через час после еды до 6,7 ммоль/л, через 2 часа до 6 ммоль/л, перед последующими приемами пищи до 5,1 ммоль. Диета с исключением легкоусвояемых углеводов. Ведение дневника самоконтроля ежедневно (обязательно) с указанием количества хлебных единиц (ХЕ), доз инсулина (при инсулинотера-пии), гликемии, физической активности. Назначение инсулина по показаниям или при отсутствии достижения целевых значений гликемии (натощак более 5,1 ммоль/л, через час после еды более 6,7 ммоль/л) в течение двух недель. Интенсифицированная инсулинотерапия в базис-бо-люсном режиме генно-инженерными человеческими инсулинами или аналогами инсулина в дозах, зависящих от уровня гликемии, физической активности, количества хлебных единиц с учетом изменения потребности в инсулине на протяжении беременности (под контролем врача-эндокринолога). Симптоматическая терапия по показаниям.
Показания к госпитализации: плановая госпитализация в эндокринологическое/терапевтическое отделение организации здравоохранения до 12 недель, в 20-22, 28-32, 36-38 недель (при инсулинотерапии). При развитии осложнений беременности - в акушерский стационар.
Актуален в диагностике поиск альтернативных маркеров ГСД. Один из таких маркеров
- гликированный альбумин (ГА). Содержание ГА, в отличие от НЬА1с, не зависит от дефицита железа при беременности. Соответственно, уровень ГА лучше отражает среднее содержание глюкозы.
Другой перспективный биомаркер для диагностики ГСД - фруктозамин. Фруктозамины
- гликированные белки сыворотки крови, образующиеся при реакции глюкозы преимущественно с альбумином. В отличие от НЬА1с, уровень фруктозамина коррелирует с повышением содержания глюкозы за 3 недели до проведения необходимого анализа, так как период полувыведения сывороточных белков меньше, чем срок жизни эритроцитов [31].
Выбор лечебной тактики при ГСД базируется на степени тяжести нарушений углеводного обмена. Первый шаг в лечении ГСД - диетотерапия, которая обычно позволяет добиться снижения инсулинорезистентности [3].
Второй важный аспект лечения - адекватная физическая активность, которая должна быть
индивидуализированной и строго контролироваться с медицинской точки зрения.
Примерно 30-50% беременных с ГСД нуждаются в инсулинотерапии; показанием к ней является повышение уровня глюкозы крови на фоне диеты более 5,1 ммоль/л утром натощак и более 6,7 ммоль/л через час после приема пищи более двух раз в течение 1-2 недель наблюдения [2]. Дополнительные показания к назначению инсулина, независимо от уровня материнской гликемии на диете, - ультразвуковые признаки диабетической фетопатии/макросомии (диаметр живота >75-го перцентиля, гепатоспленомегалия, кардиомегалия/кардиопатия, двухконтурность головки плода, отек и утолщение подкожно-жирового слоя, утолщение шейной складки и др.), а также впервые выявленное или нарастающее многоводие при установленном диагнозе ГСД (в случае исключения других причин многоводия), что косвенно свидетельствует о наличии длительной хронической гипергликемии [2, 34, 35].
Схема инсулинотерапии и тип препарата инсулина определяются в зависимости от данных самоконтроля гликемии. Запрещается использование во время беременности биоподобных ин-сулиновых препаратов, не прошедших полную
Литература
1. Применение современных подходов диагностики гестационного сахарного диабета / Л. Д. Белоцер--ковцева [и др.] // Вестник СурГУ. Медицина. -2017. - Т. 1, № 3. - С. 10-15.
2. Дедов, И. И. Проект российского консенсуса «Гестационный сахарный диабет: диагностика, лечение, послеродовое наблюдение» / И. И. Дедов,
B. И. Краснопольский, Г. Т. Сухих // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2012. - Т. 12, № 5. - С. 4-9.
3. Акушерские и перинатальные осложнения при гестационном сахарном диабете / Ф. Ф. Бурумкулова [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. -2011. - Т. 60, № 3. - C. 69-73.
4. Новикова, О. Н. Факторы риска и диагностика гестационного сахарного диабета / О. Н. Новикова, О. В. Веселкова // Фундаментальная и клиническая медицина. - 2017. - Т. 2, № 3. - С. 76-81. - doi: 10.23946/2500-0764-2017-2-3-76-81.
5. Беременность и сахарный диабет [Электронный ресурс] / С. Г. Дзугкоев [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 4. -
C. 44. - Режим доступа: http://www.science-education. ru/. - Дата доступа: 11.10.2020.
6. Эволюция диагностических критериев гестационного сахарного диабета / Л. Д. Белоцерковцева [и др.] // Вестник СурГУ. Медицина. - 2014. - Т. 3, № 21. -С. 9-16.
7. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом : клинические рекомендации / под ред. И. И. Дедова, М. В. Шеста-ковой, А. Ю. Майорова. - 9-е изд. - Москва : УП ПРИНТ, 2019. - 112 с. - doi: 10.14341/DM221S1.
8. DeSisto, C. L. Prevalence estimates of gestational diabetes mellitus in the United States, Pregnancy Risk Assessment Monitoring System (PRAMS), 2007-2010 / C. L. DeSisto,
процедуру регистрации лекарственных средств и дорегистрационных клинических испытаний у беременных [12, 13].
Пероральные сахароснижающие препараты во время беременности и грудного вскармливания противопоказаны. В ряде работ сообщается об эффективном применении глибенкламида как альтернативы инсулинотерапии [13], а также об эффективности и безопасности метформина при лечении ГСД и профилактике спонтанных абортов в I триместре и тяжелых форм гестоза (пре-эклампсии), особенно у женщин с ожирением и СПКЯ [31], однако, чтобы подтвердить это, требуются дальнейшие исследования.
Таким образом, медицинская и социальная значимость изучения ГСД обусловлена значительной частотой акушерских осложнений, высокой перинатальной заболеваемостью и смертностью, а также отдаленными неблагоприятными последствиями для здоровья матери и потомства. Большое значение при ГСД представляют последствия родового и материнского травматизма, связанного с родами крупным плодом, а также гинекологические и урогинеколо-гические проблемы (пролапс гениталий, недержание мочи) [34].
S. Y. Kim, A. J. Shaima // Prev. Chronic Dis. - 2014. -Vol. 19, № 11. - Р. 104. - doi: 10.5888/pcd11.130415.
9. Kharroubi, A. T. Diabetes mellitus: The epidemic of the century / А. Т. Kharroubi, Н. М. Darwish // World J. Diabetes. - 2015. - Vol. 6, № 6. - Р. 850-867. - doi: 10.4239/wjd.v6.i6.850.
10. Bener, A. Prevalence of gestational diabetes and associated maternal and neonatal complications in a fast-developing community: global comparisons / А. Bener, N. M. Saleh, А. Al-Hamaq // Int. J. Womens Health. -2011. - № 3. - Р. 367-373. - doi: 10.2147/IJWH.S26094.
11. Петрухин, В. А. Гестационный сахарный диабет /
B. А. Петрухин, Ф. Ф. Бурумкулова // Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. - 2014. - Т. 1, № 1. - С. 48-51.
12. Гестационный сахарный диабет - современные представления об эпидемиологии, патогенезе, диагностике и профилактике осложнений / О. И. Мищенко [и др.] // Забайкальский медицинский вестник. - 2020. - № 1. - С. 111-120.
13. Петров, Ю. А. Особенности гестационного периода и его исходы при сахарном диабете / Ю. А. Петров, И. М.-Б. Оздоева, Л. А. Султыгова // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2019. - № 5. - С. 93-97.
14. Ахметова, Е. С. Патофизиологические и генетические изменения в организме беременной при гестационном сахарном диабете / Е. С. Ахметова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2017. - Т. 66, № 5. -
C. 27-36. - doi: 10.17816/J0WD66527-36.
15. Бондарь, И. А. Основные факторы риска гестационного сахарного диабета / И. А. Бондарь, А. С. Малышева, Е. В. Зенкова // Медицина и образование в Сибири. -2013. - № 4. - С. 61.
16. Ожирение и гестационный сахарный диабет / Т. П. Бардымова [и др.] // Сибирский медицинский журнал. - 2015. - Т. 135, № 4. - С. 9-15.
17. Бурумкулова, Ф. Ф. Гестационный сахарный диабет: вчера, сегодня, завтра / Ф. Ф. Бурумкулова, В. А. Петрухин // Терапевтический архив. - 2014. - Т. 86, № 10. - С. 109-115.
18. Додхоева, М. Ф. Гестационный сахарный диабет: современный взгляд на актуальную проблему / М. Ф. Додхоева, Д. А. Пирматова // Вестник Авиценны. - 2018. - Т. 20, № 4. - С. 455-461. - doi: 10.25005/20740581-2018-20-4-455-461.
19. Бурумкулова, Ф. Ф. Гестационный сахарный диабет (эндокринологические, акушерские и перинатальные аспекты) / Ф. Ф. Бурумкулова // Международный эндокринологический журнал. - 2011. - № 3. -С. 78-90.
20. Сахарный диабет и беременность. Часть I. Влияние нарушений углеводного обмена на формирование плаценты и плода. Планирование беременности при сахарном диабете / Л. В. Никонова [и др.] // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2017. - Т. 15, № 3. - С. 255-260. - doi: 10.25298/2221-8785-2017-15-3-255-260.
21. Демидова, Т. Ю. Патофизиологические аспекты развития гестационного сахарного диабета / Т. Ю. Демидова, Ф. О. Ушанова // Русский медицинский журнал. Медицинское обозрение. - 2019. - Т. 3, № 10-2. - С. 86-91.
22. Генетические маркеры инсулинорезистентности при гестационном сахарном диабете / Т. В. Себко [и др.] // Сахарный диабет. - 2009. - № 4. - С. 38-41.
23. Гвоздев, А. А. Факторы риска и прогнозирования гестационного сахарного диабета / А. А. Гвоздев, А. А. Королькова // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2014. -№ 2. - С. 8.
24. New insights into gestational glucose metabolism: lessons learned from 21st century approaches / A. R. Angueira [et al.] // Diabetes. - 2015. - Vol. 64, № 2. - Р. 327-334. - doi: 10.2337 / db14-0877.
25. Genetic variants associated with gestational diabetes mel-litus: a meta-analysis and subgroup analysis / L. Wu [et al.] // Sci Rep. - 2016. - № 6. - Р. 30539. - doi: 10.1038/ srep30539.
26. Генетика моногенных форм сахарного диабета / Т. Л. Кураева [и др.] // Сахарный диабет. - 2011. -Т. 14, № 1. - С. 20-27.
27. Роль генов-кандидатов, как триггерных факторов развития гестационного сахарного диабета / О. Б. Фролухина [и др.] // Лечение и профилактика. -2019. - Т. 9, № 3. - С. 39-46.
28. Association between TCF7L2 gene polymorphisms and susceptibility to type 2 diabetes mellitus: a large Human Genome Epidemiology (HuGE) review and meta-analysis / Y. Tong [et al.] // BMC Medical Genetics. - 2009. - Vol. 10, № 15. - Р. 1-25. - doi:10.1186/1471-2350-10-15.
29. Meta-analysis of the association between SNPs in TCF7L2 and type 2 diabetes in East Asian population / Y. Luo [et al.] // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2009. - Vol. 85, № 2. -Р. 139-146. - doi:10.1016/j.diabres.2009.04.024.
30. Генетика моногенных форм сахарного диабета / Т. Л. Кураева [и др.] // Сахарный диабет. - 2011. -Т. 14, № 1. - С. 20-27. - doi: 10.14341/2072-0351-6246.
31. Law, K. P. The pathogenesis and pathophysiology of gestational diabetes mellitus: Deductions from three-part longitudinal metabolomics study in China / К. Р. Law, Н. Zhang // Clin. Chim. Acta. - 2017. - № 468. -Р. 60-70. - doi: 10.1016/j.cca.2017.02.008.
32. Авраменко, Т. В. Современные методы диагностики и коррекции гестационного сахарного диабета у беременных (клиническая лекция) / Т. В. Авраменко, М. В. Макаренко, Д. А. Говсеев // Здоровье женщины. - 2016. - № 3. - С. 10-13.
33. Результаты использования новых критериев диагностики и лечения гестационного сахарного диабета / Н. В. Боровик [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2015. - Т. 64, № 4. - С. 21-25.
34. Краснопольский, В. И. Гестационный сахарный диабет - новый взгляд на старую проблему / В. И. Краснопольский, В. А. Петрухин, Ф. Ф. Бурум-кулова // Акушерство и гинекология. - 2010. -№ 2. - С. 3-6.
35. Association of risk variants for type 2 diabetes and hyperglycemia with gestational diabetes / Н. Huopio [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2013. - Vol. 169, № 3. - Р. 291-297. - doi:10.1530/eje-13-0286.
References
1. Belotserkovtseva LD, Kovalenko LV, Konchenkova EN, Keldasova MR. Primenenie sovremennyh podhodov diagnostiki gestacionnogo saharnogo diabeta [Application of modern approaches to gestational diabetes mellitus diagnostics]. Vestnik SurGU. Medicina. 2017;1(3):10-15. (Russian).
2. Dedov II, Krasnopolskii VI, Sukhikh GT. Proekt Rossijskogo konsensusa "Gestacionnyj saharnyj diabet: diagnostika, lechenie, poslerodovoe nabljudenie" [Draft Russian consensus on gestational diabetes mellitus: Diagnosis, treatment, postpartum follow-up]. Rossijskij vestnik akushera-ginekologa [Russian Bulletin of the Obstetrician-Gynecologist]. 2012;12(5):4-9. (Russian).
3. Burumkulova FF, Petruhin VA, Tishenina RS, Kovalenko TS, Gureva VM, Troickaja MV, Kotov JuB, Sidorova AA. Akusherskie i perinatalnye oslozhnenija pri gestacionnom saharnom diabete [Obstetric and perinatal complications of gestational diabetes]. Zhurnal akusherstva i zhenskih boleznej [Journal of Obstetrics and Women's Diseases]. 2011;60(3):69-73. (Russian).
4. Novikova ON, Veselkova OV. Faktory riska i diagnostika gestacionnogo saharnogo diabeta [Risk factors and diagnosis of gestational diabetes]. Fundamentalnaja i klinich-eskaja medicina [Fundamental and clinical medicine]. 2017;2(3):76-81. doi: 10.23946/2500-0764-2017-2-3-7681. (Russian).
5. Dzugkoev SG, Tedtoeva AI, Dzugkoeva FS, Mozhaeva IV, Margieva OI. Beremennost i saharnyj diabet [Pregnancy and diabetes] [Internet]. Sovremennye problemy nauki i obrazovanija [Modern problems of science and education]. 2016;4:44. Available from: http://www.science-ed-ucation.ru/. (Russian).
6. Belotserkovtseva LD, Kovalenko LV, Kasparova AE, Vasechko TM, Konchenkova EN, Romanova VS. Jevoljucija diagnosticheskih kriteriev gestacionnogo sa-harnogo diabeta [The evolution of the diagnostic criteria of gestational diabetes]. Vestnik SurGU. Medicina [Bulletin of SurGU. Medicine]. 2014;3(21):9-16. (Russian).
7. Dedov II, Shestakovа MV, Majorov AJu, editors. Algoritmy specializirovannoj medicinskoj pomoshhi bol-nym saharnym diabetom. Klinicheskie rekomendacii. 9nd е! Moskva: UP PRINT; 2019. 112 р. doi: 10.14341/ DM221S1. (Russian).
8. DeSisto CL, Kim SY, Sharma AJ. Prevalence estimates of gestational diabetes mellitus in the United States, Pregnancy Risk Assessment Monitoring System (PRAMS), 2007-
2010. Prev. Chronic Dis. 2014;19(11):104. doi: 10.5888/ pcd11.130415.
9. Kharroubi AT, Darwish HM. Diabetes mellitus: The epidemic of the century. World J. Diabetes. 2015;6(6):850-867. doi: 10.4239/wjd.v6.i6.850.
10. Bener A, Saleh NM, Al-Hamaq A. Prevalence of gesta-tional diabetes and associated maternal and neonatal complications in a fast-developing community: global comparisons. Int. J. Womens Health. 2011;3:367-373. doi: 10.2147/IJWH.S26094.
11. Petrukhin VA, Burumkulova FF. Gestacionnyj saharnyj diabet [Gestation diabetes mellitus]. Arhiv akusherstva i ginekologii im. V.F. Snegireva [V.F. Snegirev archives of obstetrics and gynecology]. 2014;1(1):48-51. (Russian).
12. Mishenko OI, Mozes VG, Kosinova MV, Blagoveshenskaya OP, Mozes KB, Rudaeva EV, Zaharov IS, Elgina SI. Gestacionnyj saharnyj diabet - sovremennye predstavleni-ja ob jepidemiologii, patogeneze, diagnostike i profilaktike oslozhnenij [Gestational diabetes mellitus - modern representations on epidemiology, pathogenesis, diagnostics and prevention of complications]. Zabajkalskij medicinskij vestnik [Transbaikal Medical Bulletin]. 2020;1:111-120. (Russian).
13. Petrov YuA, Ozdoeva IM-B, Sultygova LA. Osobennosti gestacionnogo perioda i ego ishody pri saharnom diabete [Features of the gestational period and its outcomes in diabetes mellitus]. Mezhdunarodnyj zhurnal prikladnyh i fundamentalnyh issledovanij [International Journal of Applied and Basic Research]. 2019;5:93-97. (Russian).
14. Akhmetova ES. Patofiziologicheskie i geneticheskie izmenenija v organizme beremennoj pri gestacionnom sa-harnom diabete [Pathophysiological and genetic changes in the body of a pregnant with gestational diabetes]. Zhurnal akusherstva i zhenskih boleznej [Journal of Obstetrics and Women's Diseases]. 2017;66(5):27-36. doi: 10.17816/ JOWD66527-36. (Russian).
15. Bondar IA, Malysheva AS, Zenkova EV. Osnovnye fak-tory riska gestacionnogo saharnogo diabeta [Major risk factors of gestational diabetes mellitus]. Medicina i obra-zovanie v Sibiri [Medicine and Education in Siberia]. 2013;4:61. (Russian).
16. Bardymova TP, Berezina MV, Mihaleva OG, Mistjakov MV. Ozhirenie i gestacionnyj saharnyj diabet [Obesity and gestational diabetes mellitus]. Sibirskij medicinskij zhurnal [Siberian Medical Journal]. 2015;135(4):9-15. (Russian).
17. Burumkulova FF, Petruhin VA. Gestacionnyj saharnyj di-abet: vchera, segodnja, zavtra [Gestational diabetes mel-litus: yesterday, today, tomorrow]. Terapevticheskij arhiv [Therapeutic Archive]. 2014;86(10):109-115. (Russian).
18. Dodhoeva MF, Pirmatova DA. Gestacionnyj saharnyj diabet: sovremennyj vzgljad na aktualnuju problemu [Gestational diabetes mellitus: a modern view on the actual problem]. Vestnik Avicenny [Bulletin of Avicenna]. 2018;20(4):455-461. doi: 10.25005/2074-0581-2018-204-455-461. (Russian).
19. Burumkulova FF. Gestacionnyj saharnyj diabet (jen-dokrinologicheskie, akusherskie i perinatalnye aspekty) [Gestational diabetes mellitus (endocrinological, obstetric and perinatal aspects)]. Mezhdunarodnyj jendokrinolog-icheskij zhurnal [International Endocrinology Journal]. 2011;3:78-90. (Russian).
20. Nikonova LV, Tishkovskiy SV, Hadomskaya VI, Davydchyk EV, Gulinskaya OV. Saharnyj diabet i be-remennost. Chast I. Vlijanie narushenij uglevodnogo obmena na formirovanie placenty i ploda. Planirovanie beremennosti pri saharnom diabete [Diabetes mellitus and
pregnancy. Part I. Effect of carbohydrate metabolism disorders on the formation of the placenta and fetus. Planning of pregnancy in patients with diabetes mellitus]. Zhurnal Grodnenskogo gosudarstvennogo medicinskogo univer-siteta [Journal of the Grodno State Medical University]. 2017;15(3):255-260. doi: 10.25298/2221-8785-2017-153-255-260. (Russian).
21. Demidova TYu, Ushanova FO. Patofiziologicheskie aspekty razvitija gestacionnogo saharnogo diabeta [Pathophysiological aspects of the development of gesta-tional diabetes]. Russkij medicinskij zhurnal. Medicinskoe obozrenie [Russian Medical Journal]. 2019;3(10-2):86-91. (Russian).
22. Sebko TV, Dobrokhotova YuE, Ivanova TA, Nosikov VV, Osipova TA, Potapov VS. Geneticheskie markery insulinorezistentnosti pri gestacionnom saharnom diabete [Genetic markers of insulin resistance in gestational diabetes]. Saharnyj diabet [Diabetes Mellitus]. 2009;4:38-41. (Russian).
23. Gvozdev AA, Korolkova AA. Faktory riska i prognoziro-vanija gestacionnogo saharnogo diabeta [Development factors and prediction of gestational diabetes mellitus]. Vestnik Rossijskogo gosudarstvennogo medicinsko-go universiteta [Bulletin of the Russian State Medical University]. 2014;(2):8. (Russian).
24. Ludvik AE, Reddy TE, Wicksteed B, Lowe W, Layden B. New insights into gestational glucose metabolism: lessons learned from 21st century approaches. Diabetes. 2015;64(2):327-334. doi: 10.2337/db14-0877.
25. Wu L, Cui L, Tam WH, Ma R, Wang ChCh. Genetic variants associated with gestational diabetes mellitus: a me-ta-analysis and subgroup analysis. SciRep. 2016;6:30539. doi: 10.1038/srep30539.
26. Kuraeva TL, Zilberman LI, Titovich EV, Peterkova VA. Kuraeva TL, Genetika monogennyh form saharnogo diabeta [Genetics of monogenic forms of diabetes mellitus]. Saharnyj diabet [Diabetes Mellitus]. 2011;14(1):20-27. (Russian).
27. Frolukhina OB, Bashmakova NV, Tretyakova TB, Deryabina E.G. Rol genov-kandidatov, kak triggernyh fak-torov razvitija gestacionnogo saharnogo diabeta [The role of candidate genes as trigger factors in the development of gestational diabetes mellitus]. Lechenie i profilaktika [Treatment and prevention]. 2019;9(3):39-46. (Russian).
28. Tong Y, Lin Y, Zhang Y, Zhang Y, Liu H, Zhang B. Association between TCF7L2 gene polymorphisms and susceptibility to type 2 diabetes mellitus: a large Human Genome Epidemiology (HuGE) review and me-ta-analysis. BMC Medical Genetics. 2009;10(15):1-25. doi:10.1186/1471-2350-10-15.
29. Luo Y, Wang H, Han X, Ren Q, Wang F, Zhang X, Sun X, Zhou X, Ji L. Meta-analysis of the association between SNPs in TCF7L2 and type 2 diabetes in East Asian population. Diabetes Res. Clin. Pract. 2009;85(2):139-146. doi:10.1016/j.diabres.2009.04.024.
30. Kuraeva TL, Zilberman LI, Titovich EV, Peterkova VA. Genetika monogennyh form saharnogo diabeta [Genetics of monegenic forms of diabetes mellitus]. Saharnyj diabet [Diabetes mellitus]. 2011;14(1):20-27. doi: 10.14341/2072-0351-6246. (Russian).
31. Law KP, Zhang H. The pathogenesis and pathophysiology of gestational diabetes mellitus: Deductions from three-part longitudinal metabolomics study in China. Clin. Chim. Acta. 2017;468:60-70. doi: 10.1016/j.cca.2017.02.008.
32. Avramenko TV, Makarenko MV, Govseev DA. Sovremennye metody diagnostiki i korrekcii gestacionno-
go sahamogo diabeta u beremennyh (klinicheskaja lekcija) [Modern methods of diagnostics and correction of gestational diabetes in pregnant women]. Zdorove zhenshhiny [Health of Woman]. 2016;3:10-13. (Russian).
33. Borovik NV, Tiselko AV, Arzhanova ON, Kapustin RV, Potin VV, Androsova NE. Rezultaty ispolzovanija novyh kriteriev diagnostiki i lechenija gestacionnogo saharnogo diabeta [The results of the use of new criteria for the diagnosis and treatment of gestational diabetes mellitus]. Zhurnal akusherstva i zhenskih boleznej [Journal of obstetrics and woman's diseases]. 2015;64(4):21-25. (Russian).
34. Krasnopolsky VI, Petrukhin VA, Burumkulova FF. Gestacionnyj saharnyj diabet - novyj vzgljad na staru-ju problemu [Gestational diabetes - a new look at an old problem]. Akusherstvo i ginekologija [Obstetrics and gynecology]. 2010;(2):3-6. (Russian).
35. Huopio H, Cederberg H, Hakkarainen H, Paakkonen M, Kuulasmaa T, Heinonen S, Laakso M. Association of risk variants for type 2 diabetes and hyperglycemia with gestational diabetes. Eur. J. Endocrinol. 2013;169(3):291-297. doi:10.1530/eje-13-0286.
GESTATIONAL DIABETES MELLITUS: GENETIC MARKERS OF INSULIN RESISTANCE, DIAGNOSTIC CRITERIA AND MANAGEMENT
TACTICS
1Nikonova L. V., 1Tishkovskiy S. V., 2Butrim O. S.
1Grodno State Medical University, Grodno, Belarus 2Children's Clinic № 2 Grodno, Grodno, Belarus
Gestational diabetes mellitus is the most common metabolic disorder in pregnant women. An in-depth study of the pathogenetic mechanisms of the development of gestational diabetes mellitus will allow more accurate prediction of the course, adverse perinatal and long-term metabolic consequences, and will also contribute to the development of effective technologies for the prevention and management of this pathology.
Keywords: gestational diabetes mellitus, hyperglycemia, glycated hemoglobin, fructosamine, glycated albumin.
For citation: Nikonova LV, Tishkovskiy SV, Butrim OS. Gestational diabetes mellitus: genetic markers of insulin resistance, diagnostic criteria and management tactics. Journal of the Grodno State Medical University. 2020;18(6):732-738. http://dx.doi. org/10.25298/2221-8785-2020-18-6-732-738.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Об авторах / About the authors
*Никонова Лола Васильевна / Nikonova Lola, e-mail: lola.nikonova.58@mail.ru
Тишковский Сергей Владимирович / Tishkovskiy Sergey, e-mail: tishkov-sky@rambler.ru, ORCID iD: 0000-0002-6970-276Х Бутрим Ольга Сергеевна / Butrim Olga, e-mail: gt-kafedra@yandex.ru * автор, ответственный за переписку / corresponding author
Поступила / Received: 01.07.2020 Принята к публикации / Accepted for publication: 17.11.2020
