CC BY
64
май 2003
ФАРМИНФО
Татьяна КЛЮЕВА, к.х.н,. ФГУП «НИИЭМП», Елена НОВИЦКАЯ, ФГУП «НИИЭМП»
Герои вчерашних дней
В данной работе рассматривается место лекарственных средств, включенных в Список сильнодействующих веществ ПККН, в частности препаратов бензодиазепинового ряда, на фармацевтическом рынке России.
Список сильнодействующих веществ ПККН составлен на основе Конвенции ООН о борьбе против незаконного оборота наркотических средств и психотропных веществ 1998 г., с учетом особенностей фармакологического действия соответствующих веществ и лекарственных средств. Учтены данные из практики судебно-правовых органов, связанные с противоправными действиями с этими химическими веществами и лекарственными средствами.
Список содержит более 115 наименований синтетических и природных веществ. В Списке есть природные вещества, такие как рожки спорыньи, химические растворители, например, толуол и пиперидин, но главным образом, — это монокомпонентные препараты, как правило, внесенные в Список под международным непатентованным названием (МНН), и некоторые комбинированные лекарственные средства. В данной работе рассматривается группа сильнодействующих веществ, химическая структура которых содержит бензодиазе-пиновое ядро.
При этом большая часть лекарственных средств имеет в своей основе непосредственно это ядро, а некоторые препараты содержат конденсированные производные бензодиазепина (отмечены в таблице 1). Препараты данной химической структуры имеют общие фармако-терапевтические свойства, они обладают седативным, анк-сиолитическим, миорелаксирующим и антиконвульсивным действием, а следовательно, имеют общую область применения в качестве средств для лечения невротических и неврозоподобных состояний и используются в качестве транквилизаторов. Однако они не взаимозаменяемы, каждый из этих препаратов в отдельности обладает своими особенностями. Следует отметить, что не все препараты, содержащие бензодиазепиновое ядро, относятся к Списку сильнодействующих веществ. Так, феназепам, по силе воздействия превосходящий другие транквилизаторы и, кроме того, обладающий нейролептическим действием, не относится к Списку, так
как, по мнению Постоянного комитета по контролю наркотиков (ПККН), «за многие годы его нахождения в списке не было ни одного случая злоупотребления им, а также фактов незаконного оборота или других противоправных действий с этим препаратом»1. В настоящее время в Списке нет и таких препаратов, бензодиазепинового ряда, как триазолам, тофизопам, клозапин и оланзапин.
В таблице 1 приведены все препараты, внесенные в Список сильнодействующих веществ ПККН и имеющие бензодиазепи-новое ядро. Поясним, что не все сильнодействующие вещества из Списка, разрешенные к применению в мировой практике, в настоящее время зарегистрированы в России. Нами выделено 32 препарата, имеющих бензодиазепиновое ядро, однако при этом в России регистрировались только 18 из них. Остальные четырнадцать препаратов выделены в таблице 1 серым цветом и далее рассматриваться не будут. В этой же таблице приведены торговые названия препаратов, зарегистрированных в России, в том числе и те, регистрация которых аннулирована2. Возможно, что регистрация некоторых препаратов будет возобновлена.
Кроме того, в таблице 1 показано отнесение препарата к фармако-терапевтичес-ким группам3. Согласно этой классификации 11 препаратов относятся к транквилизаторам бензодиазепинового ряда, а шесть, хотя и позиционируются как снотворные, также обладают транквилизирующим эффектом. Исключение составляет клоназе-пам, основным действием которого является противосудорожное. Несмотря на то, что транквилизаторы бен-зодиазепинового ряда имеют относительно небольшую токсичность, они должны применяться только под врачебным наблюдением, необоснованное и бесконтрольное их использование может привести к психи-
1 «Новые лекарственные препараты», Москва, 2002 г., № 4, стр. 86.
2 Электронная версия «Гарант-Инфарм» по состоянию на 01.10.02 г.
3 М.Д. Машковский, «Лекарственные средства», изд. 15, 2002 г.
ческой зависимости и другим нежелательным эффектам. Именно с этими обстоятельствами связана принадлежность ряда бензодиазепиновых транквилизаторов к Списку сильнодействующих веществ. Число зарегистрированных в России торговых названий каждого из бензодиазепи-новых препаратов колеблется в широких пределах. Так, например, для диазепама число торговых названий, зарегистрированных в России, достигает 13, для алпра-золама — десяти, а для клобазама и темазе-пама зарегистрировано только по одному торговому названию. Отметим, что при изучении торговых названий дженериков зонтичные брэнды производителей, такие как Апо- или -Ратиофарм, нами не учитывались.
Какова же потребность российского здравоохранения в этих препаратах? Суммарные данные заказ-заявки Минздрава России представлены в таблице 2. Видно, что для препаратов бензодиазепинового ряда основной лекарственной формой является твердая — таблетки, капсулы, драже. Так как номера упаковок также сильно варьируются, то данные в таблицах 2—4 приведены в тысячах таблеток или ампул. Заявленная потребность по каждому МНН распределяется по торговым названиям в различных соотношениях. Иногда заявленная потребность по МНН базируется на одном торговом названии. Так, для МНН кло-базам востребован только Фризиум, для МНН тетразепам — Миоластан. В то же время на российском рынке для наиболее востребованной таблетированной формы диа-зепама по 5 мг потребность заявляется по тринадцати торговым маркам. Ампулиро-ванные формы существуют для четырех МНН, причем в значительных количествах выявлена потребность только в растворе диазепама.
Транквилизаторы бензодиазепинового ряда давно и повсеместно используются в России, многие жители которой от постоянных стрессов и тревог давно утратили спокойствие и безмятежность, однако отечественные предприятия производят только незначительную часть широкого спектра номенклатуры этих препаратов. В скобках заметим, что мы говорим лишь о лекарственных формах, не задаваясь вопросом о происхождении субстанций для их производства. Номенклатура и объемы российского производства лекарственных форм бензодиа-зепиновых препаратов, а также объемы их продаж в 2001 г. в тысячах таблеток представлены в таблице 3, при этом для каж-
ршшиим | май 2003
ГЕРОИ ВЧЕРАШНИХ ДНЕЙ ФАРМИНФО
таблица ^Лекарственные средства бензодиазепинового ряда, входящие в список сильнодействующих веществ
№ п/п МНН Торговые названия, зарегистрированные в России Фармакологическое действие
действующие аннулированные
1 Алпразолам * ксанакс, неурол, хелекс, алпрокс, кассадан, фронтин, алзолам, алпразолам золдак, ламоз транквилизатор
2 Бромазепам лексотан бромазепам, лексилиум** калме-пам,нормок,бромазеп, бромидем транквилизатор
3 Делоразепам
4 Диазепам диазепам, сибазон, диапам, седуксен, апаурин, валиум, диа-зепекс, реланиум, калмпоуз диазепобене, фаустан**, дикам, дизеп транквилизатор
5 Камазепам
6 Кетазалам*
7 Клобазам фризиум транквилизатор
8 Клоксазолам*
9 Клоназепам клоназепам, ривотрил антелепсин** противосудорожное
10 Клоразепат дикалия клоразепат**транекс, транксен* транквилизатор
11 Лопразолам
12 Лоразепам лорафен, мерлит, лоразепам у-пан, трапекс, лорам**, калмезе транквилизатор
13 Лорметазепам
14 Медазепам мезапам, рудотель нобриум, нобритем, медазепам транквилизатор
15 Мидазолам * дормикум, фулсед флормидал** снотворное
16 Ниметазепам
17 Нитразепам нитразепам, нитразодон, радедорм, эуноктин, берлидорм, нитросан неозепам, могадон, нитрам** снотворное
18 Нордазепам
19 Оксазепам нозепам, тазепам, оксазепам транквилизатор
20 Оксазолам*
21 Пиназепам
22 Празепам деметрин транквилизатор
23 Темазепам сигнопам снотворное
24 Тетразепам миоластан** транквилизатор
25 Флудиазепам
26 Флунитразепам рогипнол сомнубене, флунитразепам снотворное
27 Флуразепам дальмадорм, стауродорм, флуразепам** снотворное
28 Халазепам
29 Халоксазолам *
30 Хлордиазепоксид хлозепид, элениум, напотон, либриум, радепур, транквилизатор
хлордиазепоксид
31 Эстазолам * эстазолам снотворное
32 Этил лофлазепат
*- конденсированные бензодиазепины. **- регистрация закончена в 2002 г.
дой лекарственной формы показаны заводы-изготовители. Всего в 2001 г. в России производилось лишь шесть препаратов бензодиазепинового ряда, входящих в Список сильнодействующих веществ. Максимальны объемы производства таблеток Нозепама (МНН оксазепам), на втором
месте МНН медазепам под торговым названием Мезапам. Диазепам — единственный препарат этого ряда, выпускаемый в ампу-лированной форме.
Полученные данные свидетельствуют как о стихийности российского рынка, так и о его насыщенности препаратами бензодиа-
зепинового ряда. Так, реализация нитразе-пама в 2,5 раза выше, чем его производство в текущем году, следовательно, в 2000 г. было перепроизводство. В то же время реализация алпразолама в текущем году в два раза меньше производства. В результате в 2002 г. алпразолам не выпускался.
таблица 2| Потребность в препаратах бензодиазепинового
ряда в 2001 г. (в тыс. штук)
МНН, форма выпуска, дозировка Заявка МНН, форма выпуска, дозировка Заявка
Алпразолам табл. 0,25 мг 2 163,5 Лоразепам табл. 0,5 мг 16,0
Алпразолам табл. 0,5 мг 1 019,7 Лоразепам табл. 1 мг 2 991,0
Алпразолам табл. 1 мг 354,8 Лоразепам табл. 2 мг 970,0
Алпразолам табл. 2 мг 64,7 Лоразепам табл. 2,5 мг 36,0
Алпразолам табл. 3 мг 9,3 Медазепам табл. 10 мг 73 630,7
Бромазепам табл. 1,5 мг 303,0 Мидазолам табл. 15 мг 162,0
Бромазепам табл. 3 мг 410,5 Мидазолам 15 мг/3 мл р-р 288,5
Бромазепам табл. бмг 232,2 Мидазолам 5 мг/1 мл р-р 92,8
Бромазепам табл. 12мг 25,0 Нитразепам табл. 5 мг 28 616,7
Диазепам табл. 2 мг 4 714,6 Нитразепам табл. 10 мг 8 685,2
Диазепам табл. 5 мг 115 908,6 Оксазепам табл. 10 мг 111 615,4
Диазепам табл. 10 мг 4 586,4 Оксазепам табл. 15 мг 110,0
Диазепам табл. 20 мг 1 692,2 Оксазепам табл. 30 мг 50,0
Диазепам 10 мг/2 мл р-р 58 174,8 Оксазепам табл. 50 мг 51,1
Диазепам свечи 10 мг 10,0 Празепам табл. 10 мг 2,0
Клобазам табл. 10 мг 94,0 Темазепам табл. 10 мг 2 775,3
Клоназепам табл. 0,25 мг 2 358,1 Тетразепам табл. 50 мг 70,0
Клоназепам табл. 0,5 мг 965,5 Флунитразепам табл. 1 мг 2 737,9
Клоназепам табл. 1 мг 3 269,4 Флунитразепам 2мг/1мл р-р 928,0
Клоназепам табл. 2 мг 3 488,6 Флуразепам капсулы 15 мг 100,0
Клоназепам 1 мг/2 мл р-р 52,5 Флуразепам капсулы 30 мг 345,0
Клоразепат капсулы 5 мг 1 091,0 Хлордиазепоксидтабл 5мг 22 903,9
Клоразепат капсулы 10 мг 759,6 Хлордиазепоксид др. 10мг 189 181,1
Клоразепат капсулы 15 мг 110,0 Эстазолам табл. 2 мг 10,0
В таблице 4 приведены объемы поставок бензодиазепиновых препаратов по импорту в 2001 году. Номенклатура импорта существенно шире, чем отечественного производства, и составляет 12 МНН. Объем поставок максимален для диазепа-ма, импорт таблетированных форм которого составил 41,2 млн. таблеток, причем превалирует торговое название Реланиум, составляющее основную часть поставок — 39,0 млн. таблеток (94,6%). Импорт ампули-рованных форм диазепама составил 38,0 млн. ампул, доля торгового названия Рела-ниум в котором составляет 96,9%. Так как большинство таблетированных препаратов существует в нескольких дозировках, а на практике пациенты принимают и по полтаблетки, и по две, используя дозировки, имеющиеся в наличии в ближайшей аптеке, то представлялось интересным оценить уровень удовлетворения не только по отдельным дозировкам, но и по таблетированным формам в целом. Таблица 5 сводит воедино объемы заявленной потребности, импорта и отечественного производства по различным дозировкам всех МНН, за счет приведения данных к килограммам субстанции, которые содержатся в этих таблетированных формах. Серым выделены препараты, для которых отсутствует как отечественное производство, так и импорт. Следует отметить, что потребность в них незначительна и их производство в России вряд ли целесообразно. Значительно превышена заявленная потребность в алпразоламе (за счет отечест-
таблица з| Отечественное производство и реализация в 2001 г. сильнодействующих веществ
бензодиазепинового ряда (тыс.табл./тыс.амп.)
Торговое название Дозировка Объем пр-ва Объем реализации Предприятие-изготовитель
| Алпразолам |
Алпразолам 0,25 мг табл. 143,6 68,0 ГосЗМП
Алпразолам 1 мг табл. 5517,1 2854,5 ГосЗМП, Органика
| Диазепам |
Сибазон 1 мг табл. 1 862,4 673,5 Органика
Сибазон 5 мг табл. 33 565,3 28 649,0 1СМ-Томскхимфарм, Брынцалов-А, Дальхимфарм, МЭЗ,Органика,Татхимфарм, Щелковский ВЗ
Сибазон 2 мл амп. 19 515,3 15 719,1 1СМ-Полифарм, Вирион, Дальхимфарм, МЭЗ
| Медазепам |
| Мезапам 10 мг табл. 50 860,9 37737,5 | Органика, Тюменский ХФЗ |
| Нитразепам |
Нитразепам 5 мг табл. 7985,1 19141,9 1СМ-Октябрь, 1СМ-Томскхимфарм, МЭЗ, Алтайвитамины, Органика, Тюменский ХФЗ
| Оксазепам |
Нозепам 1 мг табл. 66003,1 66966,0 Акрихин, Органика, Тюменский ХФЗ
Нозепам 2 мг табл. 1280,1 1СМ-Лексредства
1 Хлор диазепоксид |
Хлозепид 10 мг табл. 830,1 Органика
БЕСКРОВНАЯ ДИАГНОСТИКА
Метод «бескровного» диагностирования диабета разработали две японские компании, специализирующиеся на производстве медицинского оборудования. Совместно созданное ими устройство представляет собой небольшую коробочку, которая надевается на запястье подобно наручным часам. Оно посылает слабый электрический импульс, в результате чего на поверхности кожи выделяется небольшое количество тканевой жидкости. Анализ содержания сахара в этой жидкости и дает возможность судить не только о наличии диабета, но и о тенденциях в состоянии здоровья пациента. Этот уникальный метод избавляет пациентов от необходимости сдавать ежедневные болезненные анализы крови. Устройство, как ожидается, появится в магазинах через два года. Специалисты рассчитывают на ее коммерческий успех, тем более, что в мире от диабета страдают около 170 млн. человек, а к 2030 г. их число, по прогнозам, возрастет до 370 млн. человек. Емкость рынка приборов диагностики диабета уже сейчас оценивается примерно в 400 млрд. иен (свыше 3,3 млрд. долл.).
ИТАР-ТАСС
КОНДИЦИОНЕРЫ — НА ДЕЗИНФЕКЦИЮ!
В ближайшее время столичный центр Госсанэпиднадзора обяжет все городские учреждения ежегодно обрабатывать все бытовые кондиционеры и вентиляционные системы специальным антибактериальным препаратом. Высокоэффективный препарат поможет препятствовать распространению многих инфекций, в том числе и атипичной пневмонии. По мнению эпидемиологов, кондиционеры, перемещая одни и те же воздушные массы в замкнутом пространстве, лишь распространяют инфекции. В Москве было проверено на наличие болезнетворных микроорганизмов около 2 тысяч вентиляционных установок, функционировавших более 2 лет. Более 15% из них оказались «заражены» целым рядом возбудителей инфекционных болезней.
РИА «Новости»
таблица 4
Импорт сильнодействующих препаратов бензодиазепинового ряда в 2001 г. (в тысячах единиц продукции)
МНН Наименование, дозировка Импорт
Алпразолам Ксанакс табл. 0,25 мг 1194,6
Алзолам табл. 0,25 мг 300,0
Ксанакс ретард табл. 0,5 мг 503,3
Алзолам табл. 0,25 мг 300,0
Ксанакс ретард табл. 1мг 170,4
Диазепам Диазепам др. 2мг 135,6
Реланиум табл. 5мг 38 962,0
Валиум Рош табл. 5 мг 17,5
Диазепам-Тева табл. 5 мг 182,4
Диазепам др. 5мг 150,0
Диазепам табл. 5 мг 900,0
Диазепам табл. 5 мг 984,0
Валиум Рош табл. 10 мг 17,5
Диазепам р-р д/ин 10 мг/2 мл 772,7
Реланиум р-р д/ин 10 мг/2 мл 410,0
Реланиум р-р д/ин 10 мг/2 мл 36 853,3
Валиум Рош р-р д/ин 10 мг/2 мл 2,3
Клоназепам Антелепсин табл. 0,25мг 1 171,5
Клоназепам табл. 0,5мг 66,3
Антелепсин табл. 1мг 725,5
Клоназепам табл. 2мг 10 946,1
Клоразепат Транксен капсулы 5 мг 1 042,1
Транксен капсулы 10 мг 757,8
Лоразепам Мерлит табл. 1 мг 60,0
Лорафен др. 1мг 245,6
Мерлит табл. 2 мг 60,0
Лорафен др. 2,5мг 255,6
Медазепам Рудотель табл. 10 мг 319,0
Мидазолам Дормикум р-р д/ин 15 мг/3 мл 43,6
Дормикум р-р д/ин 5 мг/1 мл 130,8
Нитразепам Реладорм 5 табл. 5 мг 10 749,8
Оксазепам Нозепам табл.10 мг 109,9
Тазепам табл. 10 мг 11 572,5
Темазепам Сигнопам табл. 10мг 183,8
Флунитразепам Рогипнол табл. 1 мг 3 750,0
Хлордиазепоксид Элениум др. 10 мг 14 142,5
венного производства) и в клоназепаме (за счет импорта).
На рисунке показано насыщение заявленной потребности в МНН диазепам (по крупнейшим торговым названиям) за счет отечественного производства и импорта. При всем несовершенстве сбора заявленной потребности объемы заявки для Реланиума составляют 40,7 млн. таблеток, то есть импорт практически соответствует заявленной потребности. Объемы производства отечественного препарата Сибазон — 33,56 млн.
таблеток также соответствуют заявленной потребности в нем — 33,14 млн. таблеток. Следует отметить, что объем заявки для ампул Реланиума (42,7 млн. ампул) также практически соответствует импорту. Одновременно с этим выпуск в России ампул Сиба-зона более чем в 2,5 раза превышает заявку (7,37 млн. ампул).
Таким образом, несмотря на широкую номенклатуру препаратов бензодиазепиново-го ряда, включенных в Список сильнодействующих веществ, в России реально приме-
рисунок 1 Соответствие заявленной потребности в наиболее 1
популярных торговых марках МНН диазепам (табл. 5 мг)
объемам отечественного производства и импорта
45000 5 о
£ □ — заявка
п □ — импорт
36000 □ — производство 1 — Диазепам
3 2 — Реланиум
27000 3 — Седуксен
4 — Сибазон
5 — Остальные
18000 6 — Диазепабене
к" 7 — Апаурин
8 — Валиум
9000 £ К Ч <*
П о ■ 1 " -
0 1 ; ! 3 4 5 6 7 8
таблица 5| Уровень удовлетворения потребности в таблетированных
формах сильнодействующих препаратов бензодиазепинового ряда
в 2001 г. (в пересчете на субстанцию)
МНН Заявка Пр-во Импорт Уровень удовлетворения
(в пересчете на кг субстанции) всего за счет пр-ва
Алпразолам 1,56 5,55 0,95 415,8% 355,3%
Бромазепам 3,38
Диазепам 634,84 169,70 206,42 59,2% 26,7%
Клобазам 0,94
Клоназепам 11,32 22,94 202,7%
Клоразепат 14,70 12,79 87,0%
Лоразепам 5,03 1,06 21,2%
Медазепам 736,3 508,6 3,2 69,5% 69,1%
Мидазолам 2,43
Нитразепам 229,9 39,9 53,7 40,7% 17,4%
Оксазепам 1 121,9 660,0 116,8 69,2% 58,8%
Празепам 0,02
Темазепам 27,75 1,84 6,6%
Тетразепам 3,50
Флунитразепам 2,74 3,8 137,0%
Флуразепам 11,85
Хлордиазепоксид 2 006,3 141,4 7,0%
Эстазолам 0,02
няется 11 таблетированных и 2 ампулиро-ванных препарата из этого перечня, при этом производится всего 6 таблетированных форм и 1 ампулированная. Низкий уровень удовлетворения потребности не свидетельствует о неудовлетворенном спросе, а лишь подчеркивает тот факт, что заявленная потребность не всегда соответствует реалиям фармацевтического рынка, но как бы показывает картину вчерашнего дня. Можно констатировать, что препараты бензодиазепинового ряда, входящие в Спи-
сок, были одними из самых популярных транквилизаторов второй половины прошлого века. В новом веке им пришлось потесниться, на смену им пришли широко рекламируемые современные транквилизаторы — синтетические препараты на основе химических соединений, не входящие в Список. В более легких случаях их с успехом заменили многочисленные препараты из растительного сырья, а также биологически активные добавки.
ОБЪЕДИНИЛИ УСИЛИЯ
Во второй половине апреля состоялось первое рабочее совещание по подведению итогов реализации в 2002 г. и пролонгации на 2003 г. трехстороннего соглашения между Минздравом России, Федеральным фондом ОМС и администрацией Оренбургской области. Цель соглашения — реализация территориальных Программ государственных гарантий, выравнивание условий их финансирования из различных источников, обеспечение доступности и качества гарантируемых объемов бесплатной медицинской помощи гражданам Российской Федерации. Практика подписания подобных документов о сотрудничестве была начата три года назад. В соответствии с соглашением, стороны обязуются проводить согласованные действия по реализации государственной политики в области здравоохранения и постановления Правительства РФ от 26.10.99 г. №1194 «О программе государственных гарантий обеспечения граждан РФ бесплатной медицинской помощью». Подписывая соглашение, областная администрация взяла на себя обязательства по разработке региональных программ «Сахарный диабет», «Анти-ВИЧ/СПИД», «Вак-цинопрофилактика», «Безопасное материнство» и других, входящих в федеральный пакет целевых программ, и адекватному и своевременному их финансированию. Минздрав России в свою очередь обязуется оказывать помощь в реализации региональных программ целевыми поставками медицинского оборудования, лекарственных средств, подготовке специалистов медиков в медицинских вузах страны. Министерство также берет на себя обязательство по обеспечению лечения граждан, нуждающихся в высокотехнологичной помощи, в федеральных медицинских клиниках. Утвержден План проведения рабочих совещаний по подведению итогов реализации в 2002 г. и согласованию на 2003 г. соглашений между Минздравом России, ФОМС и органами исполнительной власти субъектов Российской Федерации по вопросам обеспечения населения медицинской помощью.
mivzdrav-rf.ru
