CC BY
7
УДК: 61 DOI: 10.24412/2075-4094-2023-3-3-1 EDN KSESVY **
ГЕПАТОЗАЩИТНОЕ ДЕЙСТВИЕ РАСТИТЕЛЬНЫХ АНТИОКСИДАНТОВ ПРИ ТЕТРАХЛОРМЕТАН-ИНДУЦИРОВАННОМ ОКСИДАТИВНОМ СТРЕССЕ
В.В. ЛЕОНОВ*, О.Н. ПАВЛОВА*, О.Н. ГУЛЕНКО*, Л.Г. ВАРФОЛОМЕЕВА**, А.А. ДЕВЯТКИН**, С.С. САИДОВ**
ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. ул. Чапаевская, 89, г. Самара, 443099, Россия ФГБОУ ВО «Тамбовский государственный университет имени Г.Р. Державина» Министерства высшего образования и науки Российской Федерации, ул. Интернациональная, 33, г. Тамбов, 392000, Россия
Аннотация. В общей сложности в настоящее время около 30 % населения страдают заболеваниями печени разного генеза. В патогенезе нарушений функций печени важную роль играет интенсификация перекисного окисления липидов, приводящая к оксидативному стрессу. Цель исследования - изучить гепатозащитное действие водного экстракта земляники, суспензии шрота грецкого ореха и их смеси в соотношении 1:1, а также кверцетина на модели тетрахлорметан-индуцированного оксидативного стресса. Материалы и методы исследования. В эксперименте было использовано 180 животных мужского пола (масса 220-230 г), которых разделили на 6 групп по 30 крыс в каждой группе. Животные контрольной группы ежедневно 30 суток до инициирования оксидативного стресса и в течение 6 суток параллельно с введением тетрахлорметана получали в качестве дополнительной нагрузки объемом 1 мл дистиллированную воду внутрижелудочно. Животные 3-6 групп аналогичным объемом и временным интервалом получали в соответствии с групповой принадлежностью водный экстракт земляники в дозе 15 мг/100 г массы животного, суспензию шрота грецкого ореха, приготовленную на дистиллированной воде в дозе 15 мг/100 г массы животного, масляный раствор кверцетина в дозе 15 мг/100 г массы животного и смесь суспензии шрота грецкого ореха и водного экстракта земляники в дозе 20 мг/100 г массы животного. CCI4 в виде 50% масляного раствора на абрикосовом массе вводили крысам внутримышечно в дозе 2 г/кг веса животного в течение 6 суток. Результаты исследования. При экспериментальном моделировании оксидативного стресса в тканях печени крыс на модели токсического гепатита, инициированного тетрахлорметаном подтверждено токсическое действие СС/4 на микросомальные ферменты печени, проявляющееся в уменьшении количества цитохрома Р450 и угнетении активности ферментов, катализирующих реакции гидроксилирования и конъюгации. Заключение. Экспериментально установлено, что водный экстракт земляники, суспензия шрота грецкого ореха, кверцетин и смесь водного экстракта земляники и суспензии шрота грецкого ореха в условиях модели оксидативного стресса у крыс обладают в разной степени гепатопротекторными и детоксицирующими свойствами и наиболее выраженный эффект установлен при использовании смеси природных антиоксидантов.
Ключевые слова: водный экстракт земляники, суспензия шрота грецкого ореха, кверцетин, печень, оксидативный стресс, цитохром Р450.
HEPATOPROTECTIVE EFFECT OF PLANT ANTIOXIDANTS IN TETRACHLOROMETHANE-INDUCED OXIDATIVE STRESS
V.V. LEONOV*, O.N. PAVLOVA*, O.N. GULENKO*, L.G. VARFOLOMEEVA**, A.A. DEVYATKIN**,
S.S. SAIDOV*
Samara State Medical University Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Chapaevskaya Street, 89, Samara, 443099, Russia мTambov State University named after G.R. Derzhavin of the Ministry of Higher Education and Science of the Russian Federation, Internacionalnaya Street, 33, Tambov, 392000, Russia
Abstract. Currently, about 30% of the population suffer from liver diseases of different genesis. Intensification of lipid peroxidation leading to oxidative stress plays an important role in the pathogenesis of liver function disorders. The aim of the investigation was to study hepatoprotective effect of strawberry water extract, walnut meal suspension and their mixture in 1:1 ratio as well as quercetin on tetrachloromethane-induced oxidative stress model. Materials and methods. The experiment involved 180 male animals (weight 220-230 g) divided into 6 groups of 30 rats in each group. The animals in the control group received 1 ml distilled water intragastrically every day 30 days prior to the initiation of oxidative stress and for 6 days in parallel with
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES, eEdition - 2023 - N 3
tetrachloromethane injection as an additional load. Animals of groups 3-6 received, according to group affiliation, strawberry water extract in a dose of 15 mg/100 g animal weight, walnut meal suspension prepared in distilled water in a dose of 15 mg/100 g animal weight, quercetin oil solution in a dose of 15 mg/100 g animal weight and a mixture of walnut meal suspension and strawberry water extract in a dose of 20 mg/100 g animal weight in similar volumes and time intervals. CCI4 in the form of a 50% oil solution on apricot mass was administered to rats intramuscularly at a dose of 2 g/kg animal weight for 6 days. Results of investigation. Experimental modeling of oxidative stress in rat liver tissues on the model of toxic hepatitis initiated by tetrachlormethane confirmed the toxic effect of CCl4 on liver microsomal enzymes manifested in the decrease of cytochrome P450 and inhibition of the activity of enzymes catalyzing reactions of hydroxylation and conjugation. Conclusions - It was established experimentally that strawberry water extract, walnut meal suspension, quercetin and a mixture of strawberry water extract and walnut meal suspension under conditions of oxidative stress model in rats possess hepatoprotective and detoxifying properties in different degrees and the most pronounced effect was found with the mixture of natural antioxidants.
Key words: strawberry aqueous extract, walnut meal suspension, quercetin, liver, oxidative stress, cyto-chrome P450.
Введение. Заболевания печени в настоящее время занимают одно из первых мест по распространенности и являются пятой по частоте причиной смерти в большинстве развитых стран. В патогенезе нарушений функций печени важную роль играет интенсификация перекисного окисления липидов, приводящая к оксидативному стрессу [4, 6]. Важную роль в этом процессе играют свободные радикалы. Их образование - это необходимое условие обновления цитоплазматических мембран и их нормального функционирования, но поддержание окислительно-восстановительного равновесия в организме невозможно без работы антиоксидантных систем, нейтрализующих излишние свободные радикалы [2, 5, 6]. Однако эндогенных антиоксидантов бывает недостаточно и тогда требуется дополнительное введение в организм низкомолекулярных антиоксидантов. Применение антиоксидантов растительного происхождения сочетает выраженный терапевтический эффект с минимумом побочных реакций [7, 10, 11, 12].
Цель исследования - изучить гепатозащитное действие водного экстракта земляники, суспензии шрота грецкого ореха и их смеси в соотношении 1:1, а также кверцетина на модели тетрахлорметан-индуцированного оксидативного стресса.
Материалы и методы исследования. В эксперименте было использовано 180 животных мужского пола (масса 220-230 г), которых разделили на 6 групп по 30 крыс в каждой группе:
- первая группа - интактные животные, которых не подвергали никаким воздействиям;
- вторая группа - контроль, крысы с индуцированным тетрахлорметаном оксидативным стрессом, получавшие в течение 36 суток дистиллированную воду;
- третья группа - животные, получавшие водный экстракт земляники в течение 30 суток и индуцированным оксидативным стрессом;
- четвертая группа - животные, получавшие суспензию шрота грецкого ореха в течение 30 суток и индуцированным оксидативным стрессом;
- пятая группа - крысы, получавшие кверцетин в виде масляного раствора в течение 30 суток и индуцированным оксидативным стрессом;
- шестая группа - животные, получавшие смесь водного экстракта земляники и суспензии шрота грецкого ореха в течение 30 суток и индуцированным оксидативным стрессом.
Животные контрольной группы ежедневно 30 суток до инициирования оксидативного стресса и в течение 6 суток параллельно с введением тетрахлорметана получали в качестве дополнительной нагрузки объемом 1 мл дистиллированную воду внутрижелудочно. Животные 3-6 групп аналогичным объемом и временным интервалом получали в соответствии с групповой принадлежностью водный экстракт земляники в дозе 15 мг/100 г массы животного, суспензию шрота грецкого ореха, приготовленную на дистиллированной воде в дозе 15 мг/100 г массы животного, масляный раствор кверцетина в дозе 15 мг/100 г массы животного и смесь суспензии шрота грецкого ореха и водного экстракта земляники в дозе 20 мг/100 г массы животного. CCI4 в виде 50 % масляного раствора на абрикосовом массе вводили крысам внутримышечно в дозе 2 г/кг веса животного в течение 6 суток [8].
На 37 сутки животных подвергали эвтаназии и извлекали печень для дальнейшего исследования. Из печени животных выделяли микросомальную фракцию с применением метода дифференциального центрифугирования [3], а в ней определяли концентрацию микросомального белка [1] и цитохрома Р450 [13], а также скорость монооксигеназных реакций, катализируемых цитохромом Р450 (р-гидроксилирования анилина, N-деметилирования диметиланилина (ДМА) и скорость реакции конъюгации с участием глутатионтрансферазы (ГТФ)), отражающие активность детоксицирующей микросо-мальной системы печени. Оценивали гепатопротекторные и детоксицирующие свойства водного экстракта земляники, суспензии шрота грецкого ореха и их смеси в сравнительном аспекте с эталонным ан-тиоксидантом кверцетином.
Оценку результатов эксперимента проводили с помощью непараметрического статистического анализа.
Результаты и их обсуждение. Результаты исследования концентрации микросомального белка и цитохрома Р450 в тканях печени крыс представлены на рис. 1.
Рис. 1. Концентрации микросомального белка и цитохрома Р450 в тканях печени крыс на фоне нагрузки природными антиоксидантами и моделировании оксидативного стресса
Согласно представленным данным, в микросомах печени крыс контрольной группы с экспериментальным оксидативным стрессом без терапии по сравнению с интактными животными установлено уменьшение концентрации микросомального белка на 19,8% (Manna-Whitney: U=163,1000, Z=-3,341117 при ¿>=0,000116) и уменьшение концентрации цитохрома Р450 на 25,2% (Manna-Whitney: U=104,9000, Z=-3,327741 при ¿=0,0003117), что свидетельствует о токсическом поражении печени тетрахлорметаном. У животных экспериментальных групп также наблюдалось уменьшение концентрации микросамального белка в тканях печени (мг белка/мл суспензии) по сравнению с интактными крысами, но не столь значительное, как в контроле. Так концентрация микросомального белка в печени крыс, получавших водный экстракт земляники снизилась по сравнению с контролем на 12,3% (Manna-Whitney: U=197,5000, Z=-3,327722 при ¿=0,003227), у животных, получавших суспензию грецкого ореха - снизилась на 15,8% (Manna-Whitney: U=127,4000, Z=-3,262221 при ¿=0,002211), у крыс. получавших кверцетин снизилась на 13,9% % (Manna-Whitney: U=137,6000, Z=-3,111433 при ¿=0,001711), а у крыс, получавших смесь водного экстракта земляники и суспензии грецкого ореха - снизилась на 8,4% (Manna-Whitney: U=117,8000, Z=-3,277744 при ¿=0,002411). Стоит отметить, что в экспериментальных группа при снижении общего количества микросомального белка в тканях печени наблюдается в основном увеличение содержания цитохрома Р450 (нмоль цитохрома Р450/мгбелка). Так, концентрация цитохрома Р450 в печени крыс, получавших водный экстракт земляники возросла по сравнению с контролем на 7,9% (Manna-Whitney: U=154,1000, Z=-3,422231 при ¿=0,000012), у животных, получавших суспензию грецкого ореха была незначительно выше, чем в контроле, у крыс получавших кверцетин - возросла на 4,4%, а у крыс, получавших смесь водного экстракта земляники и суспензии грецкого ореха - возросла на 13,6% (MannaWhitney: U=157,3000, Z=-3,986666 при ¿=0,003333; Manna-Whitney: U=161,7000, Z=-2,632221 при ¿=0,000022). Наблюдаемая тенденция к повышению содержания доли цитохрома Р450 на мг белка может свидетельствовать о компенсаторной индукции цитохрома Р450 в печени под действием изучаемых растительных антиоксидантов.
Полученные результаты, отражающие содержание цитохрома Р450 в общем количестве микросомального белка свидетельствует о более эффективном действии смеси природных антиоксидантов по сравнению с кверцетином.
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES, eEdition - 2023 - N 3
Результаты реактивных изменений скорости ферментативных реакций, катализируемых цитохро-мом Р450 и ГТФ в условиях модели оксидативного стресса в тканях печени крыс на фоне нагрузки природными антиоксидантами представлены в табл. 1.
Таблица 1
Скорость ферментативных реакций, катализируемых цитохромом Р450 и ГТФ в условиях модели оксидативного стресса на фоне нагрузки растительными экстрактами
Группы животных Активность ГТФ, нмоль/ мг белка мин Деметилирование ДМА, нмоль НАДФН/мг белка мин Гидроксилирование анилина, нмоль НАДФН/мг белка мин
Интактные 123,5±4,45 7,25±0,26 3,22±0,12
Контроль+СС14 112,8±3,611 6,91±0,251 2,78±0,091
Водный экстракт зем-ляники+СС14 149,2±5,221,2 7,82±0,222 3,84±0,131,2
Суспензия шрота грецкого ореха+СС14 137,6±5,091,2 7,69±0,262 3,57±0,121,2
Кверцетин+СС14 141,9±4,9712 7,64±0,232 3,61±0,101,2
Смесь+СС14 168,4±5,3912 7,93±0,211,2 4,13±0,14
Примечание: в этой таблице различия достоверны при Р<0,05: 1 - по сравнению с показателями (интактных животных; 2 - по сравнению с показателями контрольной группы крыс с индуцированным
оксидативным стрессом
Для оценки гепатозашитных свойств природных антиоксидантов большое значение имеет изучение их влияния на скорость реакции конъюгации с участием глутатионтрансферазы, так как она принимает непосредственное участие в конъюгации токсических продуктов, образующихся в монооксигеназ-ной системе цитохрома Р450 на первом этапе биотрансформации.
Согласно представленным данным скорость реакции конъюгации с участием глутатионтрансферазы на фоне оксидативного стресса у животных контрольной группы снизилась по сравнению с интакт-ными крысами на 8,7% (Manna-Whitney: U=167,6000, Z=-3,169888 при ¿>=0,003332), однако в других экспериментальных группах при дополнительной нагрузке природными антиоксидантами установлено увеличение скорости данной реакции по сравнению с животными контрольной группы. Так, скорость реакции конъюгации глутатионтрансферазы в тканях печени крыс, получавших водный экстракт земляники на фоне оксидативного стресса, была больше на 20,8% (Manna-Whitney: U=171,5000, Z=-3,411411 при р=0,003177) по сравнению с интактными крысами и больше на 32,3% (Manna-Whitney: U=178,9000, Z=-3,778877 при р=0,000013) по сравнению с животными контрольной группы. Скорость реакции конъюгации глутатионтрансферазы в тканях печени крыс, получавших суспензию шрота грецкого ореха на фоне оксидативного стресса, была больше на 11,4% (Manna-Whitney: U=149,6000, Z=-3,222422 при р=0,000000) по сравнению с интактными крысами и больше на 21,9% (Manna-Whitney: U=176,4000, Z=-3,511716 при р=0,000421) по сравнению с животными контрольной группы. Скорость реакции конъюгации глутатионтрансферазы в тканях печени крыс, получавших кверцетин на фоне оксидативного стресса была больше на 14,9% (Manna-Whitney: U=171,6000, Z=-3,723332 при р=0,000375) по сравнению с интактными крысами и больше на 25,8% (Manna-Whitney: U=124,1000, Z=-3,733332 при р=0,004112) по сравнению с животными контрольной группы. Скорость реакции конъюгации глутатионтрансферазы в тканях печени крыс, получавших смесь природных антиоксидантов на фоне оксидативного стресса была больше на 36,4% (Manna-Whitney: U=193,6000, Z=-3,744432 прир=0,000317) по сравнению с интактными крысами и больше на 49,3% (Manna-Whitney: U=148,4000, Z=-3,553225 при р=0,000521) по сравнению с животными контрольной группы.
Скорость реакции Ж-деметилирования диметиланилина в тканях печени крыс контрольной группы на фоне оксидативного стресса достоверно снизилась на 4,7% (Manna-Whitney: U=131,4000, Z=-3,633321 при р=0,002441) по сравнению с интактными животными, однако в других экспериментальных группах при дополнительной нагрузке природными антиоксидантами установлено увеличение скорости данной реакции по сравнению с животными контрольной группы. Скорость реакции Ж-деметилирования диметиланилина в тканях печени крыс, получавших водный экстракт земляники на фоне оксидативного стресса, была больше на 7,9% (Manna-Whitney: U=193,8000, Z=-3,733221 прир=0,001247) по сравнению с интактными крысами и больше на 13,2% (Manna-Whitney: U=144,4000, Z=-2,854111 при р=0,000000) по сравнению с животными контрольной группы. Скорость реакции Ж-деметилирования диметиланилина в тканях печени крыс, получавших суспензию шрота грецкого ореха на фоне оксидативного стресса, была
больше на 6,1% (Manna-Whitney: U=161,7000, Z=-2,822474 при ¿=0,000013) по сравнению с интактными крысами и больше на 11,3% (Manna-Whitney: U=154,1000, Z=-4,233321 при ¿=0,000417) по сравнению с животными контрольной группы. Скорость реакции Ж-деметилирования диметиланилина в тканях печени крыс, получавших кверцетин на фоне оксидативного стресса была больше на 5,4% (Manna-Whitney: U=114,1000, Z=-3,511211 при ¿=0,000461) по сравнению с интактными крысами и больше на 10,6% (Manna-Whitney: U=177,1000, Z=-3,347741 при ¿=0,000011) по сравнению с животными контрольной группы.
Скорость реакции Ж-деметилирования диметиланилина в тканях печени крыс, получавших смесь природных аантиоксидантов на фоне оксидативного стресса была больше на 9,4% (Manna-Whitney: U=188,4000, Z=-3,222141 при ¿=0,000311) по сравнению с интактными крысами и больше на 14,8% (Manna-Whitney: U=166,7000, Z=-3,511141 при ¿=0,000034) по сравнению с животными контрольной группы.
По данным, представленных в табл. 1 видно, что в тканях печени крыс контрольной группы с инициированным оксидативным стрессом по сравнению с интактными происходит снижение скорости гидроксилирования анилина на 13,7% (Manna-Whitney: U=162,7000, Z=-2,422231 при ¿=0,000000), что свидетельствует о токсическом поражении печени тетрахлорметаном. Природные антиоксиданты, прием которых осуществлялся в течение 30 суток перед инициированием оксидативного стресса и в течение 6 дней введения тетрахлорметана статистически значимо увеличивали специфическую гидроксилазную активность цитохрома Р450, но слабо влияли на его деметилазную активность.
Так, в тканях печени крыс, получавших в качестве дополнительной нагрузки водный экстракт земляники на фоне оксидативного стресса установлено увеличение скорости реакции гидроксилирования анилина на 19,3% (Manna-Whitney: U=176,4000, Z=-3,211141 при ¿=0,000113) по сравнению с интактными животными и на 38,1% (Manna-Whitney: U=183,4000, Z=-3,766333 при ¿=0,000117) по сравнению с животными контрольной группы, хотя у крыс контрольной группы с инициированным оксидативным стрессом установлено снижение скорости данной реакции. В тканях печени крыс, получавших в качестве дополнительной нагрузки суспензию шрота грецкого ореха, наблюдалась аналогичная тенденция - скорость реакции гидроксилирования анилина на 10,9% (Manna-Whitney: U=194,50000, Z=-2,752114 при ¿=0,000009) была больше по сравнению с интактными животными и на 28,4% (Manna-Whitney: U=137,6000, Z=-3,944471 при ¿=0,000174) больше по сравнению с животными контрольной группы. В тканях печени крыс, получавших в качестве дополнительной нагрузки масляный раствор кверцетина скорость реакции гидроксилирования анилина на 12,1% (Manna-Whitney: U=167,5000, Z=-2,674447 при ¿=0,003331) была больше по сравнению с интактными животными и на 29,9% (Manna-Whitney: U=111,1000, Z=-3,632213 при ¿=0,000015) больше по сравнению с животными контрольной группы. В тканях печени крыс, получавших в качестве дополнительной нагрузки смесь водного экстракта земляники и суспензии шрота грецкого ореха скорость реакции гидроксилирования анилина на 28,3% (MannaWhitney: U=184,1000, Z=-3,744414 при ¿=0,000116) была больше по сравнению с интактными животными и на 48,6% (Manna-Whitney: U=121,3000, Z=-3,726662 при ¿=0,000000) больше по сравнению с животными контрольной группы.
При экспериментальном моделировании оксидативного стресса в тканях печени крыс на модели токсического гепатита, инициированного тетрахлорметаном подтверждено токсическое действие СС14 на микросомальные ферменты печени, проявляющееся в уменьшении количества цитохрома Р450 и угнетении активности ферментов, катализирующих реакции гидроксилирования и конъюгации [9]. Экспериментально установлено, что водный экстракт земляники, суспензия шрота грецкого ореха, кверцетин и смесь водного экстракта земляники и суспензии шрота грецкого ореха в условиях модели оксидативного стресса у крыс обладают в разной степени гепатопротекторными и детоксицирующими свойствами и наиболее выраженный эффект установлен при использовании смеси природных антиоксидантов.
Выводы. Гепатопротекторные и детоксицирующие свойства смеси водного экстракта земляники и суспензии шрота грецкого ореха превосходят эффект эталонного антиоксиданта кверцетина и водного экстракта земляники и суспензии шрота грецкого ореха по отдельности.
Литература
1. Авдеев В.Г. Методы определения концентрации белка // Вопросы медицинской химии. 1977. № 4. С. 562-571.
2. Борискин П.В., Павлова О.Н., Гуленко О.Н., Тулаева О.Н., Яремин Б.И. Использование коэффициентов оксидативного стресса для интегральной оценки окислительного гомеостаза организма при воздействии на секреторные кардиомиоциты // Международный научно-исследовательский журнал. 2021. № 4 (106). С. 36-41.
3. Выделение и свойства цитохрома Р450 из микросом печени кроликов / Карузина И.И. [и др.] // Биохимия.. 1979. № 6. С. 1049-1057.
4. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс: Биохимические и патофизиологические аспектыю М.: МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001. 306 с.
5. Зинчук В.В., Ходосовский М.Н. Участие кислородзависимых процессов в патогенезе реперфузионных повреждений печени // Успехи физиологических наук. 2006. № 4. С. 45-56.
6. Ланкин В.З., Тихазе А.К. Итоги изучения патофизиологических последствий нарушения регуляции свободнорадикальных процессов: тупик или новый импульс? // Бюлл. вост-сиб НЦ СО РАМН 2016. №1(3/2). С. 104-108.
7. Павлова О.Н., Гуленко О.Н., Леонов В.В., Желонкин Н.Н., Борисова О.В., Глазкова Е.Н. Морфофункциональные изменения печени и крови малых лабораторных животных на фоне нагрузки фитогепатопротекторами (монография). Самара: Самарский государственный медицинский университет, 2022. 142 с.
8. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под общ. ред. Р.У. Хабриева. 2-изд., перераб. и доп. М. : Медицина, 2005. 832 с.
9. Стрелкова Л.Б., Курманова Е.Н., Ферубко Е.В., Панина М.И. Гепатозащитное действие экстракта володушки при экспериментальном тетрациклиновом гепатите // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2019. №63(1). С. 78-82. DOI: 10.25557/0031-2991.2019.01.78-82
10. Сухих Г.Т., Датиева Ф.С., Платонов В.В., Волочаева М.В., Дунаев В.А. Абсорбционная жидкостная хроматография толуольного элюата этанольного экстракта зелёных грецких орехов+листья (Juglans regia l., семейство ореховые Juglandaceae) (сообщение II) // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2021. №3. Публикация 3-5. URL: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2021-3/3-5.pdf (дата обращения 07.06.2021). DOI: 10.24412/2075-4094-2021-3-3-5
11. Хадарцев А.А., Сухих Г.Т., Платонов В.В., Волочаева М.В., Дунаев В.А., Датиева Ф.С. Адсорбционная жидкостная хроматография хлороформного элюата этанольного экстракта зелёных грецких орехов+листья (Juglans Regia L., семейство ореховые - Juglandacere) (сообщение III) // Вестник новых медицинских технологий. 2021. №2. C. 93-96. DOI: 10.24412/1609-2163-2021-2-93-96.
12. Хадарцев А.А., Платонов В.В., Сухих Г.Т., Волочаева М.В., Дунаев В.А., Яркова Т.А., Датиева Ф.С. Адсорбционная жидкостная хроматография ацетонового элюата нерастворимого в ацетоне этанольного экстракта зелёных грецких орехов+листья (Juglans regia l., семейство ореховые -Juglandaceae) (сообщение V) // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2021. №4. Публикация 3-5. URL: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2021-4/3-5.pdf (дата обращения 26.07.2021). DOI: 10.24412/2075-4094-2021-4-3-5
13. Omura T., Sato R. The carbon monoxide-binding pigment // Journal Biological Chemistry.1964. № 7. 2370-2378.
References
1. Avdeev VG. Metody opredelenija koncentracii belka [Methods for determining protein concentration]. Voprosy medicinskoj himii. 1977;4:562-71. Russian.
2. Boriskin PV, Pavlova ON, Gulenko ON, Tulaeva ON, Jaremin BI. Ispol'zovanie kojefficientov oksidativnogo stressa dlja integral'noj ocenki okislitel'nogo gomeostaza organizma pri vozdejstvii na sekretornye kardiomiocity [The use of oxidative stress coefficients for the integral assessment of oxidative homeostasis of the body when exposed to secretory cardiomyocytes]. Mezhdunarodnyj nauchno-issledovatel'skij zhurnal. 2021;4 (106):36-41. Russian.
3. Karuzina II, et al. Vydelenie i svojstva citohroma R450 iz mikrosom pecheni krolikov [Isolation and properties of cytochrome P450 from rabbit liver microsomes]. Biohimija.. 1979;6:1049-57. Russian.
4. Zenkov NK, Lankin VZ, Men'shikova EB. Okislitel'nyj stress: Biohimicheskie i patofiziologicheskie aspektyju [Oxidative stress: Biochemical and pathophysiological aspects] M.: MAIK «Nauka/Interperiodika»; 2001. Russian.
5. Zinchuk VV, Hodosovskij MN. Uchastie kislorodzavisimyh processov v patogeneze reperfuzionnyh povrezhdenij pecheni Oxidative stress: Biochemical and pathophysiological aspects [Participation of oxygen-dependent processes in the pathogenesis of reperfusion liver injuries], Uspehi fiziologicheskih nauk. 2006;4:45-56. Russian.
6. Lankin VZ, Tihaze AK. Itogi izuchenija patofiziologicheskih posledstvij narushenija reguljacii svobodnoradikal'nyh processov: tupik ili novyj impul's?[ The results of the study of the pathophysiological consequences of the violation of the regulation of free radical processes: a dead end or a new impulse?] Bjull. vost-sib NC SO RAMN 2016;1(3/2):104-8. Russian.
7. Pavlova ON, Gulenko ON, Leonov VV, Zhelonkin NN, Borisova OV, Glazkova EN. Morfofunkcional'nye izmenenija pecheni i krovi malyh laboratornyh zhivotnyh na fone nagruzki fitogepatoprotektorami (monografja) [Morphofunctional changes in the liver and blood of small laboratory ani-
mals against the background of phytohepathoprotectors (monograph)]. Samara: Samarskij gosudarstvennyj medicinskij universitet; 2022. Russian.
8. Rukovodstvo po jeksperimental'nomu (doklinicheskomu) izucheniju novyh farmakologicheskih veshhestv [Guidelines for experimental (preclinical) study of new pharmacological substances]. pod obshh. red. RU. Habrieva. 2-izd., pererab. i dop. M.: Medicina; 2005. Russian.
9. Strelkova LB, Kurmanova EN, Ferubko EV, Panina MI. Gepatozashhitnoe dejstvie jekstrakta volodushki pri jeksperimental'nom tetraciklinovom gepatite [Hepatoprotective effect of volodushka extract in experimental tetracycline hepatitis]. Patologicheskaja fiziologija i jeksperimental'naja terapija. 2019;63(1):78-82. DOI: 10.25557/0031-2991.2019.01.78-82 Russian.
10. Suhih GT, Datieva FS, Platonov VV, Volochaeva MV, Dunaev VA. Absorbcionnaja zhidkostnaja hromatografija toluol'nogo jeljuata jetanol'nogo jekstrakta zeljonyh greckih orehov+list'ja (Juglans regia l., semejstvo orehovye Juglandaceae) (soobshhenie II) [Absorption liquid chromatography of toluene eluate of eth-anol extract of green walnuts+ leaves (Juglans regia L., nut family Juglandaceae) (message II)]. Vestnik novyh medicinskih tehnologij. Jelektronnoe izdanie. 2021 [cited 2021 Jun 07];3 [about 7 p.]. Russian. Available from: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2021-3/3-5.pdf. DOI: 10.24412/2075-4094-2021-3-3-5
11. Hadarcev AA, Suhih GT, Platonov VV, Volochaeva MV, Dunaev VA, Datieva FS. Adsorbcionnaja zhidkostnaja hromatografija hloroformnogo jeljuata jetanol'nogo jekstrakta zeljonyh greckih orehov+list'ja (Juglans Regia L., semejstvo orehovye - Juglandacere) (soobshhenie III) [Adsorption liquid chromatography of chloroform eluate of ethanol extract of green walnuts + leaves (Juglans Regia L., nut family - Juglandacere) (message III)]. Vestnik novyh medicinskih tehnologij. 2021;2:93-6. DOI: 10.24412/1609-2163-2021-2-93-96.
12. Hadarcev AA, Platonov VV, Suhih GT, Volochaeva MV, Dunaev VA, Jarkova TA, Datieva FS. Adsorbcionnaja zhidkostnaja hromatografija acetonovogo jeljuata nerastvorimogo v acetone jetanol'nogo jekstrakta zeljonyh greckih orehov+list'ja (Juglans regia l., semejstvo orehovye - Juglandaceae) (soobshhenie V) [Adsorption liquid chromatography of acetone eluate of ethanol extract of green walnuts insoluble in acetone + leaves (Juglans regia L., nut family - Juglandaceae) (message V)]. Vestnik novyh medicinskih tehnologij. Jelektronnoe izdanie. 2021 [cited 2021 Jul 26];4 [about 8 p.]. Russian. Available from: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2021-4/3-5.pdf. DOI: 10.24412/2075-4094-2021-4-3-5
13. Omura T, Sato R. The carbon monoxide-binding pigment. Journal Biological Chemistry.1964;7:2370-8.
Библиографическая ссылка:
Леонов В.В., Павлова О.Н., Гуленко О.Н., Варфоломеева Л.Г., Девяткин А.А., Саидов С.С. Гепатозащитное действие растительных антиоксидантов при тетрахлорметан-индуцированном оксидативном стрессе // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2023. №3. Публикация 3-1. URL: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2023-3/3-1.pdf (дата обращения: 24.05.2023). DOI: 10.24412/2075-40942023-3-3-1. EDN KSESVY* Bibliographic reference:
Leonov VV, Pavlova ON, Gulenko ON, Varfolomeeva LG, Devyatkin AA, Saidov SS. Gepatozashhitnoe dejstvie rastitel'nyh antioksidantov pri tetrahlormetan-inducirovannom oksidativnom stresse [Hepatoprotective effect of plant antioxidants in tetrachloromethane-induced oxidative stress]. Journal of New Medical Technologies, e-edition. 2023 [cited 2023 May 24];3 [about 7 p.]. Russian. Available from: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2023-3/3-1.pdf. DOI: 10.24412/2075-4094-2023-3-3-1. EDN KSESVY
* номера страниц смотреть после выхода полной версии журнала: URL: http://medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2023-3/e2023-3.pdf
"идентификатор для научных публикаций EDN (eLIBRARY Document Number) будет активен после выгрузки полной версии журнала в eLIBRARY
