CC BY
36
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Гепатит А в Республике Саха (Якутия)
Семенова В.К.1, Игнатьева М.Е.2, Слепцова С.С.1, Малинникова Е.Ю.3
ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова», Якутск
: Управление Роспотребнадзора по Республике Саха (Якутия), Якутск ; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва
Цель исследования - изучение эпидемиологических особенностей вирусного гепатита А в Республике Саха (Якутия) для совершенствования комплекса профилактических и противоэпидемических мероприятий.
Материал и методы. В работе использованы материалы официальной статистики Управления Роспотребнадзора по Республике Саха (Якутия) и данные отделения для лечения больных вирусными гепатитами ГБУ Республики Саха (Якутия) «Якутская городская клиническая больница»; проведены комплексные общеклинические, серологические и молекулярно-биологические исследования с изучением генотипа вируса гепатита А, которое выполнено в ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора.
Результаты. За последнее десятилетие эпидемическая ситуация по вирусному гепатиту А в Республике Саха (Якутия) стабилизировалась, показатели заболеваемости находятся на спорадическом уровне и не превышают среднероссийские. Генотипирование вируса гепатита А выявило преобладание среди штаммов, выделенных от больных, генотипа ША, что отличается от других регионов России, где превалирует субтип вируса 1А. Вакцинопрофилактика гепатита А, проводимая в течение 15 лет на территории Республики Саха (Якутия), обусловила ряд изменений в проявлениях эпидемического процесса гепатита А, в том числе снижение заболеваемости данной нозологией.
Ключевые слова:
вирусный гепатит А, генотип, Республика Саха (Якутия), вакцинация
Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2017. № 6. С. 00-00.
Статья поступила в редакцию: 15.09.2017. Принята в печать: 14.10.2017.
A hepatitis in Republic of Sakha (Yakutia)
Semyonova V.K.1, Ignatyeva M.E.2, 1 North-Eastern Federal University, Yakutsk
Sleptsova S.S.1, Malinnikova E.Yu.3 2 Republic of Sakha (Yakutia) Regional Office of Rospotrebnadzor,
Yakutsk
3 Russian Medical Academy of Continuing Professional Education,
Moscow
Aim of research - study of viral hepatitis A epidemiologic distinguishes in Republic of Sakha (Yakutia) for following measures complex development.
Material and methods. Official statistics of Republic of Sakha (Yakutia) Regional Office of Rospotreb-nadzor and Yakutsk city clinical hospital viral hepatitis department information has been used; complex clinical, serological and molecular methods with HAV genotyping had been proceed. HAV genotyping had been proceed in Federal Budget Institution of Science «Central Research Institute of Epidemiology» of The Federal Service on Customers' Rights Protection and Human Well-being Surveillance.
Results and discussion. In last decade, epidemiologic situation about viral hepatitis A in Yakutia stabilized; morbidity keeps on low level and not higher than mean morbidity in Russia. HAV genotyping shows
Семенова В.К., Игнатьева М.Е., Слепцова С.С., Малинникова Е.Ю.
ГЕПАТИТ А В РЕСПУБЛИКЕ САХА (ЯКУТИЯ)
IIIA genotype prevalence, which differs than distribution in other regions of Russia (prevalence of IA subtype). Specific vaccine prophylaxis of A hepatitis in Yakutia during 15 years caused changes in epidemiologic process of hepatitis A for decreasing of morbidity.
Keywords:
viral hepatitis A, genotype, Republic of Sakha (Yakutia), vaccination
Infectious Diseases: News, Opinions, Training. 2017; (6): 00-00.
Received: 15.09.2017. Accepted: 14.10.2017.
Вирусный гепатит А (ВГА) - одно из самых распространенных инфекционных заболеваний, в мире ежегодно регистрируется около 1,4 млн случаев ВГА. Высокий уровень заболеваемости, сдвиг заболеваемости в старшие возрастные когорты, с чем связывают утяжеление течения болезни, возникновение крупных вспышек и увеличение доли желтушных форм, определяют медицинскую и социальную значимость ВГА. В разных странах показатели заболеваемости ВГА существенно различаются в зависимости от социального уровня и санитарно-гигиенических условий жизни населения [1, 2].
В Российской Федерации ВГА сохраняет важное социально-экономическое значение, занимая доминирующее положение в этиологической структуре острых вирусных гепатитов (55,3% в 2009 г., 62,1% в 2012 г., 69,4% в 2014 г.).
Установлен значимый экономический ущерб, наносимый ВГА в России (1 млрд 16 млн руб. в 2006 г., 834 млн руб. -в 2009 г.). По величине экономических затрат он занимает 5-е место среди всех регистрируемых в России инфекционных болезней [3].
Успехи молекулярной биологии привели к появлению новых данных о биологических особенностях возбудителя гепатита А (ГА). На сегодняшний день известны 6 генотипов вируса ГА, которые подразделяют на ряд субтипов, имеющих особенности географического распространения [4, 5].
Цель исследования - изучение эпидемиологических особенностей вирусного гепатита А в Республике Саха (Якутия) для усовершенствования комплекса профилактических и противоэпидемических мероприятий.
Материал и методы
В работе использованы материалы официальной статистики Управления Роспотребнадзора по Республике Саха (Якутия) и данные отделения для лечения больных вирусными гепатитами ГБУ Республики Саха (Якутия) «Якутская городская клиническая больница». Проведены комплексные клинико-эпидемиологические, биохимические, серологические, молекулярно-генетические (ПЦР) исследования с определением РНК ВГА в биологическом материале с последующим генотипированием вируса в лаборатории ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора.
Результаты и обсуждение
Показатели заболеваемости ВГА в Республике Саха (Якутия) на протяжении последних 25 лет (с 1991 по 2016 г.) представлены на рис. 1.
Как следует из приведенных данных, для эпидемического процесса ВГА в указанный период была характерна цикличность подъемов и спадов заболеваемости. Интервалы между этими волнами составляли, как правило, 4-6 лет, при этом следует отметить, что каждая последующая волна по амплитуде была ниже предыдущей. Пик заболеваемости зарегистрирован в 1992 г. с показателем 319,9 на 100 тыс. населения. В последующие годы в Республике Саха (Якутия), так же как и в Российской Федерации в целом, прослеживалось постепенное снижение заболеваемости ГА, которая к 1999 г. достигла показателя 16,5 на 100 тыс. населения в Республике Саха (Якутия) и 30,2 на 100 тыс. населения в Российской Федерации.
Начиная с 2000 г. наблюдался рост заболеваемости ГА, который специалисты считают началом формирования очередного цикла в многолетней динамике. Уровень заболеваемости ГА по сравнению с 1999 г. в Российской Федерации вырос на 90,1%, а в Республике Саха (Якутия) - на 81,6%. Наибольший подъем был зарегистрирован в 2001 г., в указанный период показатель заболеваемости на 100 тыс. населения составил в Республике Саха (Якутия) 61,6, в России - 79,4.
С 2006 г. эпидемическая ситуация в республике расценивается как благоприятная, наблюдается устойчивое снижение заболеваемости, впервые за многие годы она оказалась ниже показателя 10,0 на 100 тыс. населения. Уровень заболеваемости ВГА, регистрируемый в республике, ниже среднероссийских показателей от 1,6 раза в 2007 г. до 4,7 раза в 2016 г. Последний подъем заболеваемости ВГА в Республике Саха (Якутия) имел место в 2014 г. с показателем заболеваемости 2,0 на 100 тыс. населения.
В 2016 г. в Якутии было зарегистрировано всего 9 случаев заболевания ВГА, т.е. по сравнению с предыдущим годом отмечено снижение на 6 случаев. Рассчитанный показатель заболеваемости составил 0,94 на 100 тыс. населения, что в 4,6 раза ниже среднего показателя по России (4,39 на 100 тыс. населения).
В последние десятилетия в этиологической структуре острых вирусных гепатитов в республике ВГА занимал доминирующее положение, однако в последние годы наблюдается снижение его удельного веса. В 2001 г. доля ВГА среди этиологических форм острых гепатитов была равна 68,09%, в 2005 г. - 71,17, в 2010 г. - 39,74 и в 2015 г. - 34,09%. В 2016 г. лидирующее место в структуре вирусных гепатитов занял гепатит С (45,24%), в то время как доля гепатита А составляла 21,43% (см. таблицу).
Анализ возрастного распределения заболевших ВГА в период с 2001 по 2016 г. показал преобладание взрослых (рис. 2). Однако с 2013 по 2015 г. доля заболевших детей
до 14 лет превышала удельный вес больных ВГА взрослых, в 2013 г. она составила 75%, 2014 г. - 63,16 и 2015 г. -73,33%.
На фоне снижения показателей заболеваемости с 2001 по 2016 г. в республике были зарегистрированы 3 крупные вспышки ВГА.
Первая вспышка ВГА возникла в августе-сентябре 2001 г. в г. Олекминске, расположенном по течению реки Лена ниже г. Ленска. В июне-июле на этой территории произошло наводнение, что явилось фактором, оказавшем влияние на ход эпидемического процесса. В течение вспышки всего было зарегистрировано 246 случаев ВГА, показатель заболеваемости составил 815,3 на 100 тыс. населения,
а среди детей до 14 лет было выявлено 112 больных ВГА (показатель заболеваемости 1325,6 на 100 тыс. населения данной возрастной группы). Диагноз во всех случаях был подтвержден клинически и результатами лабораторных исследований - обнаружением в сыворотке крови заболевших анти-HAV 1дМ методом ИФА. Анализ эпидемической обстановки в данном районе показал, что вспышка была обусловлена водным путем передачи [6].
Аналогичная вспышка произошла в январе 2003 г. в п. Черский Нижнеколымского района, когда ВГА заболели 156 человек. В этом же году показатель заболеваемости ВГА в Нижнеколымском районе составил 2076,9 на 100 тыс. населения, а среди детей до 14 лет - 2362,7.
0,0- 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 ■ 2014 2015 2016
РФ 165,5 117,2 110,1 109,9 123,5 87,4 50,4 34,0 30,2 57,4 79,4 46,9 28,3 30,0 30,2 15,7 10,3 8,1 7,3 6,3 4,3 5,5 5,8 7,3 4,4 4,4
РС(Я) 291,3 319,9 298,0 248,9 244,7 109,3 44,4 27,2 16,5 30,0 61,6 44,4 56,8 56,2 32,7 7,1 6,2 2,3 3,1 3,3 1,8 2,5 0,8 2,0 1,6 0,9
Рис. 1. Показатели заболеваемости гепатитом А в Республике Саха (Якутия) и Российской Федерации в 1991-2016 гг., по данным официальной регистрации (на 100 тыс. населения)
Этиологическая структура острых вирусных гепатитов (ОВГ) в Республике Саха (Якутия) за 2001-2016 гг.
Год Удельный вес этиологических форм ОВГ, %
А В С Е неустановленной
этиологии
2001 68,09 21,50 2,58 0,00 7,84
2002 60,69 25,14 3,06 0,00 11,11
2003 77,00 13,64 2,20 0,00 7,16
2004 78,56 13,12 3,24 0,00 5,08
2005 71,17 16,02 5,03 0,00 7,78
2006 40,36 27,71 8,43 0,00 23,49
2007 37,11 28,30 14,47 0,00 20,13
2008 23,91 30,43 23,91 0,00 21,74
2009 31,18 21,51 15,05 0,00 32,26
2010 39,74 15,38 16,67 0,00 28,21
2011 34,69 18,37 20,41 0,00 26,53
2012 48,98 16,33 10,20 0,00 24,49
2013 21,05 23,68 34,21 0,00 21,09
2014 39,58 14,58 20,83 0,00 25,00
2015 34,09 13,64 27,27 2,27 27,73
2016 21,43 11,90 45,24 0,00 21,43
Семенова В.К., Игнатьева М.Е., Слепцова С.С., Малинникова Е.Ю.
ГЕПАТИТ А В РЕСПУБЛИКЕ САХА (ЯКУТИЯ)
2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016
■ Взрослые □ Дети до 14 лет Годы
Рис. 2. Удельный вес детей и взрослых среди заболевших гепатитом А в Республике Саха (Якутия), %
70 60
§ 50--=
Ф
§ 40-
то X
1 30 0 0
« 20 104
61,58
56,80 56,20
44,40
312
335 __
2,32 305 326 1,77 2,50 0,83 1,99 1,57 0,94
2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016
400
350
-300
+ 250 >=т
а>
ч: 200 §
-150 г
-100 £
-50
□ Заболеваемость
Привито против гепатита А
Годы
Рис. 3. Многолетняя динамика заболеваемости и число привитых против гепатита А в Республике Саха (Якутия) в 2001-2016 гг.
0
0
Третья вспышка была отмечена в 2007 г. в Нерюнгрин-ском районе среди вахтовых работников, задействованных на строительстве нефтепровода «Восточная Сибирь - Тихий океан». Всего было зарегистрировано 26 случаев ВГА.
Основной путь передачи возбудителя - контактно-бытовой, что стало следствием нарушений санитарных требований в жилых помещениях. Клинический диагноз ВГА у всех больных был подтвержден лабораторно выявлением в сыворотке крови заболевших анти-HAV 1дМ методом ИФА. Образцы сыворотки крови больных были исследованы методом ПЦР на наличие РНК вируса ГА. В последующем проводили генотипирование вируса ГА и секвенирование вариабельных областей его генома (регионы VP1/2B и 2С). РНК вируса гепатита А была выявлена в сыворотке крови 12 больных, а возбудитель отнесен к ША субтипу. По результатам секвенирования обнаружено, что вирус гепатита А был представлен одним штаммом -и29-иб1.
Ранее проведенные исследования сыворотки крови больных ВГА, госпитализированных в инфекционное отделение Якутской городской клинической больницы, с ге-нотипированием изолятов методом ПЦР позволили определить субтип ША у 32 больных, что составляло 64%. У 18 человек с острым ГА установлен субтип 1А вируса (36%). Генотипирование HAV проводили с помощью субтипспе-цифичной ПЦР, разработанной для выявления наиболее распространенных субтипов вируса (1А, 1В, ША и ШВ). 15 изолятов HAV дополнительно были охарактеризованы методом прямого секвенирования областей генома VP1/2А и 2С. Обе группы пациентов имели сходные клинические признаки ВГА и результаты лабораторных исследований. Этнических отличий в распространении субтипов вируса НАУ не выявлено [7].
На территории Республики Саха (Якутия) селективную вакцинацию против ВГА населения стали проводить с 2002 г. С 2002 по 2016 г. были привиты 334 760 человек,
в том числе 174 225 детей. Вакцинировали взрослых из групп риска, включая работников общественного питания, персонал детских дошкольных учреждений, работников водопроводных сооружений и медицинский персонал инфекционных стационаров. В 2016 г. вакцинацией против ВГА были охвачены 22 950 человек, в том числе 13 235 детей. В соответствии с утвержденным в Республике Саха (Якутия) в 2011 г. региональным календарем профилактических прививок продолжается вакцинация против ВГА детей в возрасте 20 мес. С увеличением числа привитых против ВГА заболеваемость снижается до единичных случаев (рис. 3).
Таким образом, за последнее десятилетие эпидемическая ситуация по вирусному гепатиту А в РС (Я) стабилизирова-
лась, показатели заболеваемости находятся на спорадическом уровне и не превышают среднероссийские.
Генотипирование НАУ выявило преобладание среди больных в республике генотипа ША, что отличается от пейзажа субтипов вируса в других регионах России, где превалирует ВГА 1А. Применение новых молекулярно-биологиче-ских методов диагностики ВГА позволяет выявлять генотип штаммов ВГА, циркулирующих на территории, проводить расшифровку эпидемических вспышек, а также определять завозные штаммы возбудителя ГА.
Вакцинопрофилактика, проводимая в течение 15 лет на территории РС (Я), обусловила ряд изменений в проявлениях эпидемического процесса гепатита А, прежде всего снижение заболеваемости данной инфекцией.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Семенова Валентина Климовна - старший преподаватель кафедры инфекционных болезней, фтизиатрии и дерматовенерологии Медицинского института ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова», Якутск Е-шаН: svk.vaLia@yandex.ru
Игнатьева Маргарита Егоровна - кандидат медицинских наук, руководитель Управления Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Республике Саха (Якутия), Якутск Е-шаН: yakutia@14.rospotrebnadzor.ru
Слепцова Снежана Спиридоновна - доктор медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой инфекционных болезней, фтизиатрии и дерматовенерологии Медицинского института ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова», Якутск E-maiL: sssLeptsova@yandex.ru
Малинникова Елена Юрьевна - доктор медицинских наук, заведующая кафедрой вирусологии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва E-maiL: virusrmapo@rambLer.ru
ЛИТЕРАТУРА
1. Вакцины и вакцинация : национальное руководство / под ред.
B.В. Зверева, Б.Ф. Семенова, Р.М. Хаитова. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2011.
C. 456.
2. Михайлов М.И., Шахгильдян И.В., Онищенко Г.Г. Энтеральные вирусные гепатиты (этиология, эпидемиология, диагностика, профилактика). М. : ФГОУ «ВУНМЦ Росздрава», 2007. С. 77.
3. Ющук Н.Д. и др. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение. 2-е изд., перераб. и доп. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2015. С. 11.
4. Чуланов В.П. Эпидемиологическое и клиническое значение генетической гетерогенности вирусов гепатита А и В : автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М., 2013.
5. Costa-MattioLi M., Di NapoLi A., Ferre V. et aL. Genetic variabiLity of hepatitis A virus // J. Gen. ViroL. 2GG3. VoL. 84, pt 12. P. 3191-32G1.
6. Алексеева М.И. Вирусные гепатиты в Республике Саха (Якутия) : автореф. дис. ... д-ра мед. наук. СПб., 2GG2.
7. Чуланов В.П., Карандашова И.В., Пименов H.H., Молочный В.П. и др. Клиническое значение генетического разнообразия вируса гепатита А // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2G14. Т. 19, № 4. С. 12-17.
8. Инфекционные заболевания в России (1913-2G12 гг.): Информационный сборник статистических и аналитических материалов. М. : Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2G13. 76 с.
REFERENCES
1. Vaccines and vaccinations: national guideline. Edited by V.V. Zverev, B.F. Semenov, R.M. Haitov. Moscow: GEOTAR-Media; 2011: 456. (in Russian)
2. Mikhaylov M.I., Shakhgil'dyan I.V., Onishchenko G.G. Enteral viral hepatitis (etiology, epidemiology, diagnosis, prevention). Moscow: All-Russian Educational Scientific and Methodological Center of the Federal Service on Surveillance in Healthcare, 2007; 77. (in Russian)
3. Yushchuk N.D., et al. Viral hepatitis: clinic, diagnosis, treatment. 2nd edition, revised and enlarged. Moscow: GEOTAR-Media; 2015: 11. (in Russian)
4. Chulanov V.P. Epidemiological and clinical significance of genetic heterogeneity of hepatitis A and B viruses: Abstract of Diss. Moscow; 2013. (in Russian)
5. Costa-Mattioli M., Di Napoli A., Ferre V., et al. Genetic variability of hepatitis A virus. J Gen Virol. 2003; 84 (pt 12): 3191-201.
6. Alekseeva M.N. Viral hepatitis in the Republic of Sakha (Yakutia): Abstract of Diss. Saint Petersburg; 2002. (in Russian)
7. Chulanov V.P., Karandashova I.V., Pimenov N.N., Molochnyy V.P., et al. Clinical significance of genetic diversity of hepatitis A virus. Epidemiologiya i Infektsionnye Bolezni [Epidemiology and Infectious Diseases]. 2014; 19 (4): 12-7. (in Russian)
8. Infectious Diseases in Russia (1913-2012): Informative collection of statistical and analytical materials. Moscow: Federal Center for Sanitary and Epidemic Control, Ministry of Health, Russian Federation; 2013: 76 p. (in Russian)
