Научная статья на тему 'ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПОЛИМОРФИЗМ У ЖЕНЩИН С НАРУШЕНИЯМИ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ, ПРОЖИВАЮЩИХ В УСЛОВИЯХ АЭРОГЕННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ФЕНОЛОВ'

ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПОЛИМОРФИЗМ У ЖЕНЩИН С НАРУШЕНИЯМИ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ, ПРОЖИВАЮЩИХ В УСЛОВИЯХ АЭРОГЕННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ФЕНОЛОВ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
31
9
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ФЕНОЛЫ / PHENOLS / ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПОЛИМОРФИЗМ / GENETIC POLYMORPHISM / НАРУШЕНИЯ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ / REPRODUCTIVE DISORDERS / КРЕЗОЛЫ / CRESOLS / СОСТОЯНИЕ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ / ENVIRONMENTAL CONDITIONS

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Мазунина А.А., Казакова О.А.

Проведен анализ полиморфных вариантов кандидатных генов ассоциированных с нарушением репродуктивной функции женщин, экспонированных фенолами. Исследование показало, что между группами существует достоверное различие по содержанию в крови фенола, о- и п-крезолов, установлены более высокие частоты гетерозиготных генотипов генов VEGF G634C, PPARD A/G, PPARA G2528C гомозиготных генотипов генов TERT C309G и PPARGC1A G1444A. Отмечается, что ген PPARD A/G (p<0,05), характеризует особенности данной когорты обследованных женщин. Анализ систем «химический агент -генотип», показал ассоциацию между уровнем фенол,о- и п-крезола и генотипами генов: MTHFR C677T, PPARD A/G, ESR1 G2014A. Исследованные гены могут быть использованы в качестве маркеров чувствительности, характеризующих условия формирования нарушений репродуктивной функции у женщин с повышенным содержанием фенолов в крови.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

GENETIC POLYMORPHISM IN WOMEN WITH DISORDERS OF REPRODUCTIVE FUNCTION LIVING IN THE CONDITIONS OF AEROGENIC EXPOSURE OF PHENOLS

The analysis of polymorphic variants of candidate genes associated with the violation of the reproductive function of women exposed to phenols has been carried out. The study showed that between the groups there is a significant difference in the content of phenol, o- and p-cresols in the blood, higher frequencies of the heterozygous genotypes of the genes VEGF G634C, PPARD A/G, PPARA G2528C, homozygous genotypes of the TERT C309G and PPARGC1A G1444A genes. It is noted that the gene PPARD A/G (p<0.05), characterizes the characteristics of this cohort of women surveyed. Analysis of the "chemical agent-genotype" systems, showed an association between the level of phenol, o- and p-cresol and gene genotypes: MTHFR C677T, PPARD A/G, ESR1 G2014A. The investigated genes can be used as markers of sensitivity characterizing the conditions for the formation of reproductive disorders in women with an increased content of phenols in the blood.

Текст научной работы на тему «ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПОЛИМОРФИЗМ У ЖЕНЩИН С НАРУШЕНИЯМИ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ, ПРОЖИВАЮЩИХ В УСЛОВИЯХ АЭРОГЕННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ФЕНОЛОВ»

"Инструкции о порядке разработки, согласования, утверждения и составе проектной документации на строительство предприятий, зданий и сооружений". [Электронный ресурс] URL: http://docs.cntd.ru/document/9053289 (дата обращения 5.05.17);

8. Шепель А.И., Неганов В.Г. Влияние колебаний уровня воды в водохранилищах Пермской области на успешность гнездования водоплавающих птиц. Вестник ПГНИУ. 2004. 3с. URL: https://elibrary.ru/item.asp?id=17863602 (дата обращения 3.04.17);

9. Годовые производственные отчёты (20072015 гг.) // Фонды ПАО «РусГидро» - «Воткинская ГЭС».

10. Бузмаков С.А., Воронов Г.А. Основные подходы в определении качества окружающей среды // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. 2016. Т. 18. № 2-2. С. 587-590.

УДК 57.041:57.044+618.39

А.А. Мазунина, О.А. Казакова

Федеральное бюджетное учреждение науки «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения»,

614045, Россия, г. Пермь, ул. Монастырская, 82

e-mail: oleg@fcrisk.ru

ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПОЛИМОРФИЗМ У ЖЕНЩИН С НАРУШЕНИЯМИ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ, ПРОЖИВАЮЩИХ В УСЛОВИЯХ АЭРОГЕННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ФЕНОЛОВ

Проведен анализ полиморфных вариантов кандидатных генов ассоциированных с нарушением репродуктивной функции женщин, экспонированных фенолами. Исследование показало, что между группами существует достоверное различие по содержанию в крови фенола, о- и п-крезолов, установлены более высокие частоты гетерозиготных генотипов генов VEGF G634C, PPARD A/G, PPARA G2528C гомозиготных генотипов генов TERT C309G и PPARGC1A G1444A. Отмечается, что ген PPARD A/G (p<0,05), характеризует особенности данной когорты обследованных женщин. Анализ систем «химический агент -генотип», показал ассоциацию между уровнем фенол,о- и п-крезола и генотипами генов: MTHFR C677T, PPARD A/G, ESR1 G2014A. Исследованные гены могут быть использованы в качестве маркеров чувствительности, характеризующих условия формирования нарушений репродуктивной функции у женщин с повышенным содержанием фенолов в крови.

Ключевые слова: фенолы, генетический полиморфизм, нарушения репродуктивной функции, крезолы, состояние окружающей среды.

GENETIC POLYMORPHISM IN WOMEN WITH DISORDERS OF REPRODUCTIVE FUNCTION LIVING IN THE CONDITIONS OF AEROGENIC EXPOSURE OF PHENOLS

The analysis of polymorphic variants of candidate genes associated with the violation of the reproductive function of women exposed to phenols has been carried out. The study showed that between the groups there is a significant difference in the content of phenol, o- and p-cresols in the blood, higher frequencies of the heterozygous genotypes of the genes VEGF G634C, PPARD A/G, PPARA G2528C, homozygous genotypes of the TERT C309G and PPARGC1A G1444A genes. It is noted that the gene PPARD A/G (p<0.05), characterizes the characteristics of this cohort of women surveyed. Analysis of the "chemical agent-genotype" systems, showed an association between the level of phenol, o- and p-cresol and gene genotypes: MTHFR C677T, PPARD A/G, ESR1 G2014A. The investigated genes can be used as markers of sensitivity characterizing the conditions for the formation of reproductive disorders in women with an increased content of phenols in the blood.

Key words: phenols, genetic polymorphism, reproductive disorders, cresols, environmental conditions.

Введение. Рядом авторов проведены продолжительность гестационного периода и исследования по содержанию фенола в плаценте толщину плаценты. При проникновении в клетку, беременных женщин, который оказывал влияние на фенол подвергается активной биотрансформации при

11. Бузмаков С.А. Проблемы изучения антропогенной трансформации природной среды// Антропогенная трансформация природной среды. 2014. № 1. С. 17-24.

12. Бузмаков С.А. Актуальные вопросы антропогенной трансформации экосистем // Антропогенная трансформация природной среды. 2011. № 1. С. 11-16.

13. Бузмаков С.А. Концепция антропогенной трансформации экосистем для решения задач по восстановлению и сохранению природной среды // Антропогенная трансформация природной среды. 2010. Т. 1. № 1. С. 12-19.

14. Бузмаков С.А. Проблемы формирования концептуальных представлений об окружающей среде // Антропогенная трансформация природной среды. 2016. № 2. С. 10-19.

A.A. Mazunina, O.A. Kazakova

FBSI «Federal scientific center for medical and preventive health risk management technologies», 614045, Perm, Monastyrskaya St., 82

ii2

помощи оксидаз, что может привести к увеличению токсичности отдельных метаболитов, которые можно связать с повреждением как ферментов, так и ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты) [1,2].

Показатели женского здоровья зависят не только от условий внешней среды, но прежде всего, детерминированы генетическим статусом. Особую актуальность представляет изучение влияния на репродукцию регуляторных генов, таких как PPARs (рецепторы активирующие пролиферацию пероксисом), которые могут явиться причиной каскада метаболических и гормональных нарушений, оказывая воздействие на яичники и плаценту [3].

Цель: изучение особенностей генетического полиморфизма у женщин с измененной репродуктивной функцией, проживающих в условиях аэрогенной экспозиции фенолами

Материалы и методы. Проведено обследование двух групп женщин детородного возраста, с нарушенной репродуктивной функцией,

проявляющейся в невынашивании беременности. Группу наблюдения составили женщины, средний возраст которых 32,27±0,23 года, проживающие в условиях аэрогенной экспозиции фенолами (56 женщин). Группу сравнения составили женщины, средний возраст которых 30,76±0,24 лет, проживающие вне зоны аэрогенного воздействия фенолов (54 женщины). Содержание фенолов в атмосферном воздухе территории проживания исследуемых групп, а также содержание фенолов в крови исследуемых пациентов определялось методом газовой хроматографии на приборе Кристалл-5000. Оценка генетического полиморфизма была осуществлена с использованием метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) и аллельной дискриминации на приборе BioRAD CFX96 в режиме реального времени. Статистическая обработка результатов проводилась в программах: Statistica 6.0, онлайн программах SNPStats и ГенЭксперт, Microsoft Excel.

В исследовании оценивались следующие показатели: содержание фенола, о-крезола, п-крезола в атмосферном воздухе; содержание фенола, о-крезола, п-крезола в крови пациенток; генетические полиморфизмы 9 кандидатных генов (ESR1 G2014A

Системы «химиче

rs2228480, MTHFR C677T rs1801133, MTNR1A C/T rs 34532313, PPARA G2528C rs4253778, PPARD A/G rs2016520, PPARGC1A G1444A rs8192678, SOD C14510A rs2758330, TERT C309G rs10054203, VEGF G634C rs2010963).

Результаты. В результате оценки качества атмосферного воздуха на территории проживания группы наблюдения было обнаружено превышение гигиенических нормативов по фенолу (до 2,3 ПДКс.с.), о-крезолу (до 2,0 ПДК с.с.), п-крезолу (до 7,4 ПДК с.с.). Территория группы сравнения характеризовалась допустимым содержанием фенолов в атмосферном воздухе.

Результаты химического анализа крови пациентов группы наблюдения позволили установить значения, превышающие фоновый уровень. Установлены достоверные (p<0,05) межгрупповые различия содержания фенола и крезолов по отношению к группе сравнения (превышения в 1,3 раза по о-крезолу; в 2,1 раза по п-крезолу; в 1,5 раза по фенолу).

По результатам генетического типирования установлено достоверное различие по частоте гетерозиготного генотипа A/G гена PPARD в группе наблюдения, который превышал аналогичный показатель группы сравнения в 2,6 раза, а также превышение частоты минорного аллеля G гена PPARD в группе наблюдения относительно группы сравнения в 3,2 раза. Нами был применен тест Харди-Вайнберга, который подтвердил отсутствие смещения от нормального распределения в исследуемых группах по всем генам, за исключением гена TERT C309G и гена SOD C14510A.

Тест Харди-Вайнберга позволил нам использовать мультипликативную и аддитивную модели наследования, согласно которым, носительство аллеля G гена PPARD rs2016520 (OR=3.86, 95% CI: 1,16-12,87) а также носительство гетерозиготного генотипа A/G (OR=3.93, 95% CI: 1.04-14.89) и G/G (OR=3.00, 95% CI:0.12-77.32) гена PPARD, у женщин с нарушением репродуктивной функции, проживающих в условиях аэрогенного воздействия фенолами, характеризует их достоверные различия с показателями группы сравнения.

Таблица 1

ш агент- генотип»

Ген Генотипы Фенол (мг/см3) о-крезол (мг/см3) п-крезол (мг/см3)

Н С Р Н С Р Н С Р

PPARD A/G A/A 0,01 0,03 0,48 0,13 0,08 0,00* 0,46 0,41 0,14

A/G 0,04 0,04 0,05 0,13 0,21 0,67

G/G 0,02 - 0 - 0,25 -

MTHFR C677T C/C 0,02 0,02 0,03* 0,08 0,09 0,54 0,22 0,29 0,06

C/T 0,01 0,05 0,12 0,1 1,2 0,65

T/T 0,11 - 0,07 - 0,44 -

ESR1 G2014A G/G 0,03 0,02 0,07 0,09 0,09 0,57 0,48 0,32 0,01*

G/A 0,02 0,05 0,07 0,09 0,1 0,66

A/A 0,01 - 0,08 - 0,47 -

Проведенная сравнительная оценка генотипов фенолов в крови с использованием программы исследуемых генов, ассоциированных с содержанием «ЗМРбШб» позволила получить достоверные

различия (p<0,05) между группами в системах «фенол - генотип гена MTHFR C677T», «о-крезол - генотип гена PPARD A/G (rs2016520)», «п-крезол - генотип гена ESR1 G2014A» (таб.1).

Выводы. Таким образом, анализ качества атмосферного воздуха на территории проживания группы наблюдения показал превышение гигиенических нормативов содержания фенола (до 2,3 ПДК с.с.), о-крезола (до 2,0 ПДК с.с.), п-крезола (до 7,4 ПДК с.с.). Одновременно выявлены достоверные (p<0,05) межгрупповые различия содержания фенолов в крови по отношению к группе сравнения, превышения над которой составили: в 1,3 раза по о-крезолу; в 2,1 раз по п-крезолу; 1,5 раз по фенолу.

Генетический статус женщин с

самопроизвольным прерыванием беременности в анамнезе, проживающих в условиях аэрогенной экспозиции фенолами, характеризуется достоверно

большей частотой гетерозиготного, вариантного гомозиготного генотипа и вариантного аллеля гена PPARD (A/G rs2016520) по отношению к группе сравнения, что позволяет отнести этот ген к кандидатным, отражающим особенности развития репродуктивных нарушений у женщин в условиях аэрогенной экспозиции фенолами.

Библиографический список

1. Campbell M. Phenol. Reproductive and Cancer Hazard Assessment Section Office of Environmental Health Hazard Assessment. California: Environmental Protection Agency 2003:1-67.

2. Michalowicz J., Duda W. Phenols - Sources and Toxicity // Polish Journal of Environmental Studies. 2007. Vol. 16(3), Р. 347-362.

3. Wanders R.J.A., Waterham H.R. Biochamistry of mammalian peroxisomes revised// Annual Reviews of Biochemistry. 2006. Vol. 75, P. 295-332.

УДК [502.52:581.5]:553.98

Т.Н. Мехоношина T. N. Mekhonoshina

Пермский государственный национальный Perm state national research university, исследовательский университет, 614990, Perm, street Bukireva, 15

614990, г. Пермь, ул. Букирева, 15

e-mail: tatyana.mekhonoshina@yandex.ru

ТРАНСФОРМАЦИЯ РАСТИТЕЛЬНОСТИ ПРИ НЕФТЕДОБЫЧЕ

В статье рассматривается влияние нефтяного месторождения на растительность на разном отдалении от него. Исследования растительного материала проводились в 2017г.. Были проведены анализы накопления содержания каротиноидов и определение содержания аскорбиновой кислоты в листьях берёзы повислой. Для данного исследования было выбрано 3 участка.

Ключевые слова: нефть, нефтедобыча, каротиноиды, аскорбиновая кислота, ЦДНГ.

TRANSFORMATION OF VEGETATION IN OIL PRODUCTION

The article examines the influence of the oil field on vegetation at different distances from it. Investigations of plant material were carried out in 2017. Analysis of the accumulation of carotenoid content and determination of the content of ascorbic acid in the birch leaves were carried out. For this study, 3 sites were selected. Key words: oil, oil production, carotenoids, ascorbic acid, CDNG.

Производственная деятельность

нефтедобывающих предприятий обусловливает существенное воздействие на природные компоненты и комплексы [1, 9-12]. Предприятия нефтяной и газовой отраслей рассматриваются как источники комплексного и концентрированного воздействия на окружающую среду. Прежде всего, через лито-, гидро- и атмосферу [13-15].

Основным источником загрязнения окружающей среды на нефтепромыслах является утечка углеводородов нефти и сточных вод при ремонтных работах на скважинах, прорывов трубопроводов, технические. Наиболее уязвимым элементом окружающей среды при авариях и разливах становятся поверхность почвы, растительность и водные объекты [3].

ООО «Лукойл - Пермь», одно из крупнейших предприятий сегмента «геологоразведка, добыча нефти и газа», является 100% дочерней структурой ПАО «ЛУКОЙЛ». Основную производственную

деятельность ведет в Пермском крае, а также в Республиках Коми, Башкортостан, Удмуртия и в Свердловской области. Добыча нефти осуществляется на 87 месторождениях. Деятельность компании связана с обращением нефти и попутным газом - вредными и опасными веществами для человека и природы, которые могут гореть, взрываться и загрязнять окружающую среду.

Добыча нефти осуществляется на 102 месторождениях. Остаточные извлекаемые запасы нефти составляют 470 млн т. [8].

Цех добычи нефти и газа (ЦДНГ) - это структурное производственное подразделение ООО «ЛУКОЙЛ-ПЕРМЬ», реализующее технологические процессы добычи нефти и газа в закрепленном за ним районе разработки залежей, имеющее индивидуальную систему сбора углеводородного сырья, его предварительной подготовки и (или) подготовки до товарной кондиции, с последующей

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.