CC BY
91
Приложение
Генетические тромбогенные факторы при геморрагическом васкулите
Ю.О. Берман, И.Л. Давыдкин, С.П. Кривова, Р.К. Хайретдинов
ГБОУ ВПО Самарский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития России; НИИ гематологии,трансфузиологии и интенсивной терапии Самарского государственного медицинского университета; Кафедра госпитальной терапии с курсом клинической трансфузиологии и клиника гематологии Самарского государственного медицинского университета
Введение. Геморрагический васкулит (ГВ) - аутоиммунное поражение мелких артерий, в основе которого лежит асептическое повреждение эндотелия микрососудов циркулирующими иммунными комплексами, проявляющееся распространенным микротромбозом, геморрагиями, расстройствами микроциркуляции. Предрасположенность к развитию тромбозов, в том числе и микроциркуляторного русла, может быть приобретенной и генетической. В последней четверти XX века крупные достижения гемостазиологии, обусловленные внедрением в эту область генетических и иммунологических методов исследования, привели к открытию наследственных форм тромбофилии и ее молекулярных маркеров. Получены данные, позволяющие предполагать связь тромботического поражения сосудистого русла с наиболее частыми генетическими формами тромбофилии - Лейденской мутацией V фактора свертывания крови, мутациями генов протромбина (FII). Полиморфизмы генов метилентетрогидрофолатредуктазы (MTHFR), редуктазы ме-тионинсинтетазы (MTRR), приводящие к развитию гипер-гомоцистеинемии могут проявляться как венозными, так и артериальными, а также, что особенно важно, тромбозами микроциркуляторного русла. На течение и прогноз (ГВ) могут влиять также генетические мутации системы гемостаза. Целью нашей работы явилось выявление генетических мутаций системы гемостаза у пациентов с геморрагическим васкулитом.
Материалы и методы. Нами обследованы 30 больных геморрагическим васкулитом с разными вариантами течения, поступивших на лечение в гематологическое отделение впервые в данном году. У всех пациентов определяли уровень гомоцистеина, генетический полиморфизм тромбогенных факторов (фактора V -Лейденская, PAI-1, MTHFR, MTRR, ITG, протромбина и фибриногена).
Результаты и обсуждение. Необходимо отметить, что 93,3% больных ГВ (п = 28) имели те или иные полиморфизмы генов системы гемостаза. Чаще всего встречается MTRR Il 22 Met. Он зафиксирован у 94% больных ГВ (81% гетерозигота и 19% гомозигота). Полиморфизм гена PAI I-675 5G/4G имеется у 64% пациентов с ГВ (91% гетерозигота и 9% гомозигота). У 52% больных ГВ обнаружен полиморфизм гена MTHFR Ala 222 Val (c-677-T) (44% гетерозигота и 56% гомозигота). Полиморфизм гена FI в FGB-455 G-A выявлен у 23% больных, а FVII Arg 353 Gln - у 17% пациентов с ГВ. FV Leiden Arg 506 Gln и FIIG-20210-A у обследованных нами больных не обнаружены. Гипергомоцистеинемия наблюдалась у 16% больных ГВ.
Заключение. Полученные результаты позволят выявить зависимость между наличием генетических тромбогенных факторов и течением заболевания и послужат основой для оптимизации тактики ведения больных геморрагическим васкулитом.
Клиническая эффективность применения и переносимость препарата Тотема в лечении железодефицитной анемии
М.М. Бобкова, С.С. Куликова, С.В. Семочкин Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева Минздравсоцразвития России, Москва
Введение. Железодефицитная анемия (ЖДА) остается одной из наиболее важных медико-социальных проблем на сегодняшний день. ЖДА распространена во всех возрастных группах населения, но наиболее подвержены данному заболеванию дети раннего возраста, подростки, женщины детородного возраста и пожилые люди. Цель работы - изучение клинической эффективности и переносимости препарата Тотема у взрослых, включающий анализ клинической эффективности, оцененный по частоте гематологического ответа, улучшению качества жизни (КЖ) и исследованию частоты и выраженности нежелательных явлений.
Материалы и методы. Всего в исследование включены 56 (52 женщины и 4 мужчины) пациентов в возрасте от 18 до 84 лет с подтвержденным диагнозом ЖДА, которым было инициировано лечение препаратом Тотема. В настоящем сообщении проанализированы данные по лечению 44 (79%) пациентов в возрасте 20-84 лет (медиана возраста 42 года). Все пациенты были женского пола. Наиболее частыми причинами возникновения ЖДА были гинекологические кровопотери - 18 (41%) и патология пищеварительного тракта - 5 (11%). Препарат Тотема назначали в дозе 100 мг элементарного железа в день (10 мл питьевого раствора 2 раза в сутки). Клинический и лабораторный контроль проводилия до начала терапии (0 мес) и через 1, 3,5 и 9 мес. Все больные прослежены в течение не менее 9 мес от начала терапии. Минимальная продолжительность терапии составила 3 мес. Оценку КЖ проводили перед началом терапии (0 мес), через 1 и 3,5 мес с помощью опросника общего профиля SF-36 (версия 2.0).
Результаты и обсуждение. Через 1 мес терапии у всех пациентов нормализовался уровень гематокрита (35,7 ± 0,9% против 32,2 ± 0,8%; p < 0,05) и гемоглобина (15 ± 3,4 г/дл против 10,2 ± 0,3 г/дл,; p < 0,05). У большинства пациентов через 1 мес лечения отмечено восстановление
концентрации сывороточного железа (10,3 ± 1,2 мкмоль/л против 6,9 ± 0,8 мкмоль/л; p < 0,05), ненасыщенная железосвязывающая способность сыворотки (ННЖСС) (47,1 ± 2,6 мкмоль/л против 64,6 ± 5,0 мкмоль/л; p < 0,05), насыщение трансферина железом (НТЖ) (19,8 ± 4,4% против 7,6 ± 1,4%; p < 0,05), ферритина (13,5 ± 1,5 нг/мл против 6,0 ± 0,7 нг/мл;p < 0,05) и эритропоэтина (13,6 ± 3,2 МЕ/мл против 72,7 ± 22,8 МЕ/мл; p < 0,05). К 3 мес терапии снизился до нормальных значений уровень трансферрина сыворотки крови (2,8 ± 0,1 г/л против 3,8 ± 0,1 г/л; p < 0,05). Наиболее значимые изменения показателей КЖ получены при оценке через 3,5 мес от начала лечения по шкалам "Социальное функционирование" (48 ± 2 против исходных 40 ± 2 баллов; p < 0,05) и "Психическое здоровье" (43 ± 2 против исходных 37 ± 2 баллов; p < 0,05). Единственным достоверным фактором, влияющим на улучшение показателей КЖ, оказался прирост содержания гемоглобина. Повышение концентрации гемоглобина сопровождалось значимым улучшением интегративного показателя "Психологический компонент здоровья" (1,34 ± 0,17 против 0,87 ± 0,14; p < 0,05) и в меньшей степени показателя "Физический компонент здоровья" (1,10 ± 0,08 против 0,96 ± 0,07;p > 0,05).
Наиболее часто больные жаловались на неприятный вкус препарата при его длительном применении - 5 (11%) и потемнение эмали зубов - 4 (9%). Гастроинтестинальные жалобы имелись у 4 (9%) пациентов: тошнота, рвота - 2 (5%), диарея - 1 (2%) и запоры - 1 (2%).
Заключение. Тотема в дозе 100 мг элементарного железа в сутки является высокоэффективным и хорошо переносимым препаратом для лечения ЖДА у взрослых: нормализация основных гематологических (гематокрит, содержание гемоглобина) и биохимических (сывороточное железо, ННЖСС, ферритин) показателей происходит уже через 1 мес лечения. Улучшение КЖ коррелирует со степенью повышения концентрации гемоглобина.
97
