CC BY
35
https://russjcardiol.elpub.ru doi:10.15829/1560-4071-2019-10-53-57
ISSN 1560-4071 (print) ISSN 2618-7620 (online)
Генетические маркеры риска развития острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST
ЛожкинаН. Г.1, КозикВ. А.1, Толмачева А. А.1, ХасановаМ. Х.1, НайденаЕ. А.1, СтафееваЕ. А.1, Барбарич В. Б.1,3, Куимов А. Д. Максимов В. Н.2, Воевода М. И.2
Цель. Выявить молекулярно-генетические маркеры риска развития острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (ОИМпБТ). Материал и методы. В исследование были включены 210 пациентов (мужчин — 119, женщин — 91) с ОИМпST, госпитализированные в региональный сосудистый центр № 1 города Новосибирска в период с 21 декабря 2016г по 16 июня 2017г. Средний возраст мужчин составил 55,5±9,5 лет, женщин 57,5±9,1 лет. Верификация диагноза ОИМпST проводилась согласно критериям Европейского кардиологического общества (2015, 2017). Во время госпитализации пациентам проводилось клинико-инструментальное обследование, предусмотренное стандартами оказания медицинской помощи и клиническими рекомендациями, генетическое исследование однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП), которые показали свою ассоциацию с риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) и острого инфаркта миокарда (ОИМ) по результатам GWAS: rs2820315 гена LMOD1 (Leiomodin 1, картирован на хромосоме 1), rs9349379 гена PHACTR1 (регулятор 1 актина и фосфотазы, локализован на хромосоме 6p241), rs867186 гена PROCR (Protein C receptor, расположен на хромосоме 20q11.22), rs1799883 гена FABP2 (Fatty acid-binding protein 2, локализован на хромосоме 4q26). Статистический анализ данных проводился с помощью пакета программ SPSS 170.5. и авторского калькулятора отношения шансов (ОШ).
Результаты. Носительство генотипа CC rs2820315 гена LMOD ассоциировано с повышенным риском развития ОИМпST в 1,87 раз (95% ДИ 1,286-2,722, р=0,016). Носители генотипа СТ полиморфизма rs2820315 имеют сниженный риск развития ОИМпST (ОШ 0,633; 95% ДИ 0,436-0,918, р=0,016). Заключение. С целью выявления групп риска развития ОИМпST рекомендовано исследование полиморфизма rs2820315 гена LMOD. Это позволит выделить группу повышенного риска развития ОИМпST с целью разработки персонифицированных программ первичной и вторичной профилактики сердечнососудистых событий в практическом здравоохранении, что внесет вклад в снижение смертности от ОИМпST.
Ключевые слова: острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST, инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, однонуклеотидные полиморфизмы, генетические маркеры.
Конфликт интересов: не заявлен.
Финансирование. Работа выполнена в рамках госзадания Минздрава России по теме: "Влияние различных стратегий лечения с использованием молеку-лярно-генетических маркеров на отдаленные исходы острого коронарного синдрома" (Рег. № АААА-А18-118030790009-4).
ФГБОУ ВО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России, Новосибирск; 2НИИ терапии и профилактической медицины — филиал Института цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск; 3ГБУЗ НСО Городская клиническая больница № 1, Новосибирск, Россия.
Ложкина Н. Г. — д.м.н., доцент кафедры факультетской терапии, ORCID: 00000002-4832-3197, Козик В. А. — аспирант кафедры факультетской терапии, ORCID: 0000-0001-7128-7887 Толмачева А. А.* — аспирант кафедры факультетской терапии, ORCID: 0000-0003-1687-4100, ResearcherlD: T-6052-2018, Хасанова М. Х. — соискатель, ассистент кафедры факультетской терапии, ORCID: 0000-0003-1610-4069, Найдена Е. А. — соискатель кафедры факультетской терапии, ORCID: 0000-0002-0927-5962, Стафеева Е. А. — аспирант кафедры факультетской терапии, ORCID: 0000-00033684-5526, Барба-рич В. Б. — соискатель кафедры факультетской терапии; руководитель регионального сосудистого центра, зав. отделением неотложной кардиологии в составе регионального сосудистого центра, ORCID: 0000-0001-9987-8574, Куимов А. Д. — д.м.н., профессор, зав. кафедрой факультетской терапии, ORCID: 0000-0002-2998-2322, Максимов В. Н. — д.м.н., доцент, зав. лабораторией молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, ORCID: 0000-0002-7165-4496, ResearcherID H-7676-2012, Воевода М. И. — академик РАН, д.м.н., профессор, руководитель научного направления фундаментальных и клинических исследований, ORCID: 0000-0001-9425-413X, ResearcherID: N-6713-2015.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): tolmacheva_nastena@mail.ru
ДИ — доверительный интервал, ИБС — ишемическая болезнь сердца, ИМ — инфаркт миокарда, ОИМпБТ — острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST, ОНП — однонуклеотидный полиморфизм, ОШ — отношение шансов, ССЗ — сердечно-сосудистые заболевания.
Рукопись получена 29.07.2019 Рецензия получена 24.08.2019 Принята к публикации 02.09.2019
Для цитирования: Ложкина Н. Г., Козик В.А., Толмачева А.А., Хасанова М. Х., Найдена Е.А., СтафееваЕ. А., Барбарич В. Б., Куимов А.Д., Максимов В. Н., Воевода М. И. Генетические маркеры риска развития острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ЭТ. Российский кардиологический журнал. 2019;24(10):53-57 doi:10.15829/1560-4071-2019-10-53-57
Genetic markers of risk for ST-elevated myocardial infarction
LozhkinaN. G.1, Kozik V. A.1, Tolmacheva A. A.1, Khasanova M. Kh.1, NaydenaE. A.1, Stafeeva E. A.1, Barbarich V. B.1,3, Kuimov A. D.1, Maksimov V. N.2, Voevoda M. I.2
Aim. To identify genetic markers of risk for ST-elevated myocardial infarction (STEMI).
Material and methods. The study included 210 patients (119 men, 91 women) with STEMI, hospitalized from December 21, 2016 to June 16, 2017. The average age of men was 55,5±9,5 years, women — 57,5±9,1 years. The diagnosis of STEMI was verified according to the criteria of the European Society of Cardiology (2015, 2017). During hospitalization, patients underwent clinical and instrumental
examination, stipulated by medical care standards and clinical guidelines We also conducted a genetic study of single nucleotide polymorphisms (SNPs), which showed their association with the risk of coronary artery disease (CAD) and acute myocardial infarction (AMI) according to the GWAS: rs2820315 of the LMOD1 gene (Leiomodin 1, mapped on chromosome 1), rs9349379 of the PHACTR1 gene (regulator 1 of actin and phosphotase, localized on chromosome 6p241), rs867186 of the PROCR gene (Protein C receptor, located on chromosome 20q11.22),
rs1799883 of the FABP2 gene (Fatty acid-binding protein 2, located on chromosome 4q26). Statistical data analysis was performed using the SPSS 17.0.5 software package and authorial odds ratio (OR) calculator.
Results. Carriage of the CC genotype of rs2820315 polymorphism of the LMOD gene is associated with an increased risk of STEMI by 1,87 times (95% CI 1,2862,722, p=0,016). Carriers of the CT genotype of rs2820315 polymorphism have a reduced risk of STEMI (OR 0,633; 95% CI 0,436-0,918, p=0,016). Conclusion. In order to identify risk groups for STEMI development, the study of the rs2820315 polymorphism of the LMOD gene is recommended. This will define the high-risk group for STEMI for developing of personalized programs for primary and secondary prevention of cardiovascular events in practical health care, which will contribute to reducing of STEMI mortality.
Key words: ST-elevated myocardial infarction, myocardial infarction, coronary artery disease, single nucleotide polymorphisms, genetic markers.
Conflicts of Interest: nothing to declare.
Funding. The study was carried out as part of the state assignment of the Ministry of Health of Russia on the topic: "The effect of various treatment strategies using genetic markers on the long-term outcomes of acute coronary syndrome" (Reg. № AAAA-A18-118030790009-4).
'Novosibirsk State Medical University, Novosibirsk; 2Research Institute of Therapy and Preventive Medicine, Institute of Cytology and Genetics, Novosibirsk; 3City Clinical Hospital № 1, Novosibirsk, Russia.
Lozhkina N. G. ORCID: 0000-0002-4832-3197, Kozik V.A. ORCID: 0000-0001-71287887, Tolmacheva A.A. ORCID: 0000-0003-1687-4100, ResearcherID: T-6052-2018, Khasanova M. Kh. ORCID: 0000-0003-1610-4069, Naydena E. A. ORCID: 0000-0002-0927-5962, Stafeeva E. A. ORCID: 0000-00033684-5526, Barbarich V. B. ORCID: 0000-0001-9987-8574, Kuimov A. D. ORCID: 0000-0002-29982322, Maksimov V. N. ORCID: 0000-0002-7165-4496, ResearcherID H-7676-2012, Voevoda M. I. ORCID: 0000-0001-9425-413X, ResearcherID: N-6713-2015.
Received: 29.072019 Revision Received: 24.08.2019 Accepted: 02.09.2019
For citation: Lozhkina N. G., Kozik V. A., Tolmacheva A. A., Khasanova M. Kh., Naydena E. A., Stafeeva E. A., Barbarich V. B., Kuimov A. D., Maksimov V. N., Voevo-da M. I. Genetic markers of risk for ST-elevated myocardial infarction. Russian Journal of Cardiology. 2019;24(10):53-57 doi:10.15829/1560-4071-2019-10-53-57
Последнее время активно развиваются различные методы рентген-эндоваскулярной хирургии, разные схемы медикаментозного лечения, но несмотря на это смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) остается высокой [1, 2]. Учитывая последнее, все больше места в современной кардиологии отводится профилактике ССЗ [3, 4]. Острый инфаркт миокарда (ИМ) с подъемом сегмента ST (ОИМпST) как и другие ССЗ относится к многофакторным заболеваниям. В развитии данного состояния играет роль множество причин, одной из которых является генетическая предрасположенность. Особое значение это имеет в группе молодых пациентов, где на первый план в риске развития ОИМпST, выходят генетические маркеры, в то время как для лиц старшей возрастной категории на первом месте находятся средо-вые факторы сердечно-сосудистого риска (ССР), такие как низкая физическая активность, гипергликемия, гиперхолестеринемия и другие, не исключая вклад генетических маркеров. К тому же, последние годы отмечается тенденция роста числа больных трудоспособного возраста, в первую очередь мужчин, которые еще недавно относились к группе низкого ССР [5, 6]. Несмотря на важность генетического риска, на данный момент не сформировалось единого мнения о том, какие именно гены и их однону-клеотидные полиморфизмы (ОНП) целесообразно использовать в оценке риска развития ССЗ, ОИМ-пST в частности. Связано это с тем, что проведенные исследования получили достаточно разрозненные результаты. К тому же значительная доля исследований проводится в ограниченном количестве зарубежных стран. Экстраполяция полученных данных на другие популяции, отличающиеся по этническому составу, характеру питания, частоте полиморфизмов
генов и ряду других факторов, не совсем правомочна. Последнее обстоятельство подчеркивает важность проведения исследований на разных популяциях людей с целью оценки взаимосвязи генетических маркеров с риском развития ОИМпST [7-9]. Таким образом, цель настоящего исследования заключалась в определении молекулярно-генетических маркеров риска развития ОИМпST в Новосибирской популяции.
Материал и методы
В настоящее исследование были включены 210 пациентов, последовательно поступивших в Региональный сосудистый центр № 1 (РСЦ № 1) города Новосибирска в период 21 декабря 2016г по 16 июня 2017г с диагнозом ОИМпST. Диагноз ОИМпST устанавливался по совокупности критериев, предложенных Европейским обществом кардиологов (ESC) (2017г) [10]. Пациенты с ОИМпST составили основную группу, а именно 210 пациентов, среди которых 91 женщина и 119 мужчин, средний возраст женщин составил 57,5±9,1 лет, мужчин — 55,5±9,5 лет. При оценке локализации ОИМпST отмечались следующие данные: ИМ по нижней стенке у мужчин встречались в 63,8% случаях (76 человек), а у женщин — 73,6% (67 человек), ИМ передней локализации у мужчин отмечался в 36,1% (43 человека) случаях, у женщин — 26,3% (23 человека). В группу сравнения были включены 246 пациентов (105 женщин, 141 мужчина) без ОИМпST в анамнезе на момент исследования, сопоставимые по возрасту с основной группой. Всем пациентам помимо стандартного для пациентов с ОИМпST, обследования, проводилось исследование молекулярно-генетических маркеров. Генотипирование включало в себя сбор венозной
крови, выделение ДНК из образца венозной крови методом фенол-хлороформной экстракции, определение однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) методом ПЦР в реальном времени на приборе ABI 7900HT (Applied Biosystems 7900HT) с использованием зондов TaqMan, Applied Biosystems, USA. Проведено генетическое исследование четырех ОНП, которые подтвердили свою ассоциацию с риском развития ИМ, по результатам GWAS: rs2820315, rs9349379, rs867186, rs1799883. Выбранные полиморфизмы определялись в лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний Научно-исследовательского института терапии и профилактической медицины — филиала института цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук. Статистическая обработка данных проводилась с использованием пакета программ SPSS 17.0.5. Для оценки вероятности развития ОИМпST у пациентов использовали авторский калькулятор отношения шансов (ОШ), разработанный в табличном процессоре Excel, с расчетом p-значений (статистически достоверными считались р<0,05) и доверительных интервалов (ДИ) по каждому генотипу изучаемых ОНП. Проведение исследования было одобрено этическим комитетом Новосибирского государственного медицинского университета (протокол № 91 от 18.11.2016). Все пациенты, включенные в исследование, подписывали официальное информированное согласие после получения информации о предстоящем проекте. Настоящий проект был выполнен в рамках госзадания Минздрава России № АААА-А18-118030790009-4.
Результаты и обсуждение
В настоящем исследовании были проанализированы 4 ОНП в отношении ассоциации данных маркеров с риском развития ОИМпST в Новосибирской популяции, а именно rs9349379 гена PHACTR1, rs2820315 гена LMOD1, rs1799883 гена FABP2, rs867186
Таблица 1
Генетические маркеры
Ген Номер в международной классификации Генотип
PHACTR1 rs9349379 A/A
А/G
G/G
LMOD1 rs2820315 С/С
С/T
Т/Т
FABP2 rs1799883 A/A
А/G
G/G
PROCR rs867186 А/А
А/G
G/G
гена РЯОСЯ, взаимосвязь которых с ИБС была показана в исследованиях О'ЭДАБ. В таблице 1 представлен перечень 12 генотипов исследованных ОНП. Ген РИАСТЯ1 — регулятор 1 актина и фосфатазы, которые выполняют определенные функции в развитии сосудистой стенки и гемостазе, локализован на хромосоме 6р24.1 [11]. Ген ЕАБР2 — картирован на хромосоме 4д26, кодирует белок, связывающий жирные кислоты, а именно, принимает участие в метаболизме и внутриклеточном транспорте жирных кислот [12]. Ген РЯОСЯ — локализован на хромосоме 20ц11.22, кодирует рецептор белка С, связываясь с которым протеин С инактивирует V и VIII факторы гемостаза, также стимулирует фибринолиз. Ген ЬЫОВ1 — картирован на хромосоме 1, кодирует образование актин-связывающего белка лейомодина 1, который выполняет важную функцию в проведении импульса по проводящей системе сердца и гладкомышечном сокращении [8]. В настоящем исследовании для определения генетических маркеров риска развития ОИМпБТ использовался авторский калькулятор теории ОШ. Принцип его работы представлен ниже.
Всего 2 группы пациентов: группа А и В. Группа А — пациенты, перенесшие ОИМпБТ. Группа В — здоровые пациенты, без ОИМпБТ в анамнезе.
Вероятность наличия генотипа в группе А обозначалась — рА, в группе В — рБ.
Вероятность наличия определяемого генотипа
в группе А равен ш =
А 1 - ра
а отношение шансов: ош =
-, в группе В — ш =
1 - рв
ША
Ш
1 - рв
1 - Ра
Сформулируем две статистические гипотезы: Нулевая гипотеза Нд = {ОШ=1}. Альтернативная гипотеза Н = {ОШ^1}. Принятие нулевой гипотезы свидетельствует о том, что отсутствует значимое различие между вероятностями рА и рБ, и исследуемый генотип не информативен в отношении прогнозирования риска развития ОИМпБТ. Принятие альтернативной гипотезы говорит о том, что данный генотип можно использовать в оценке риска развития ОИМ-пБТ, поскольку отличия рА и рБ значимы. При этом ОШ >1 свидетельствует о том, что частота встречаемости генотипа исследуемого ОНП больше в группе А, то есть данный генотип ассоциирован с риском развития ОИМпБТ. Если ОШ <1, то вероятность обнаружить данный генотип больше во группе В, это
Таблица 2 Показатели авторского калькулятора ОШ
Группы Наличие генотипа Размер группы
Есть Нет
Группа А nii n12 n11+ n12
Группа В n21 n22 n22+ n21
Всего nii+ n21 n12+ n22
в
A
в
Ассоциации молекулярно-генетических маркеров с ОИМпST
Примечание: номер ОНП — номер ОНП в международной классификации.
Таблица 3
Ген НомерОНП Генотип ОШ Нижняя и верхняя границы ДИ р-значения
PHACTR1 ге9349379 АА 0,912 0,609-1,366 0,655
АО 1,037 0,717-1,499 0,849
00 1,073 0,662-1,740 0,775
LMOD1 ГЭ2820315 СТ 0,633 0,436-0,918 0,016
ТТ 0,65 0,352-1,2 0166
СС 1,87 1,286-2,722 0,016
FABP2 гв1799883 АА 0,788 0,38-1,637 0,523
АО 1,095 0,754-1,591 0,634
00 0,973 0,673-1,407 0,886
PROCR ГЭ867186 АА 1,365 0,880-2120 0164
АО 0,775 0,496-1,211 0,262
00 0,289 0,032-2,610 0,24
Таблица 4
Частоты генотипов полиморфизма ^2820315 гена 1М0й1 с и без разделения пациентов по полу
Генотипы Группы без разделения по полу, п/% р Женщины, п/% Р Мужчины, п/%
Контрольная Группа ОИМпЭТ <0,004 Контрольная Группа ОИМпЭТ 0,031 Контрольная Группа ОИМпЭТ
группа группа группа
ТТ 31/12,6 18/8,6 13/12,4 8/8,8 18/12,8 10/8,4
СТ 125/50,8 83/39,5 54/51,4 33/36,3 71/50,4 50/42,0
СС 90/36,6 109/51,9 38/36,2 50/54,9 52/36,9 59/49,6
Примечание: р — уровень значимости.
означает, что генетическим маркер играет протек-тивную роль в отношении развития ОИМп8Т. Чтобы проверить гипотезу применяется критерий х . Если вычисленное значение критерия х (Хеы,) больше чем критическое значение х (х ), то нулевая гипотеза Нд отвергается в пользу альтернативной Н с вероятностью ошибки первого рода а=0,05.
Выборочное значение ОШ рассчитывается по следующей формуле:
ош=
й11,й22,й12,я21 берутся
где количества наблюдений из таблицы 2.
Доверительный интервал для неизвестного теоретического значения ОШ имеет вид [ОШОШ2], и границы этого интервала определяются следующим: Р(ОШ< ОШ< ОШ)=у, где Р(-) — вероятность события, указанного в круглых скобках, то есть неизвестная величина ОШ попадает в интервал с вероятностью у=0,95. Если принимается гипотеза Н, то значение 1 с вероятностью у попадает в доверительный интервал [ОШ ОШ2]. Если доверительный интервал не включает 1 (оба значения границ выше или ниже 1), формулируется вывод о статистической значимости выявленной связи между генотипом и развитием ОИМп8Т при значимости р<0,05. Если доверительный интервал включает 1 (верхняя граница >1,
нижняя — <1), формулируется вывод об отсутствии статистической значимости связи между генотипом и развитием ОИМп8Т при уровне значимости р>0,05. Р-значение — вероятность ошибки первого рода при отклонении нулевой гипотезы. Если ^-значение меньше 0,05 можно говорить о необходимости принятия альтернативной гипотезы. В таблице 3 приведены результаты исследуемых генотипов по полиморфным вариантам в отношении расчета риска развития ОИМп8Т. Как видно из таблицы 3, статистически значимой является взаимосвязь генотипа СС полиморфизма ге2820315 гена ЬМОЭ1 с риском развитием ОИМп8Т (ОШ 1,87; 95% ДИ 1,286-2,722, р=0,016). Генотип СТ полиморфизма ^2820315, наоборот, играет протективную роль в отношении риска развития ОИМп8Т (ОШ 0,633; 95% ДИ 0,436-0,918, р=0,016). При анализе генотипов полиморфизма ^2820315 гена ЬМОЭ1 при разделении по полу в основной и контрольной группах были выявлены следующие статистические значимые различия (табл. 4). Как в группе без деления, так и при гендер-ном делении контрольной и основной групп, частота генотипа СС в группе пациентов с ОИМп8Т достоверно выше по сравнению с контрольной группой пациентов (54,9% уя 36,2%, 49,6% уя 36,9%). Это означает, что данный генотип ассоциирован с повышенным риском развития ОИМп8Т. При анализе частот
р
Пп-П22
п,„'п
12
21
генотипов rs9349379 гена PHACTR1, rs867186 гена PROCR и rs1799883 гена FABP2 между основной и контрольной группами с разделением и без разделения по полу и возрасту достоверных различий не было выявлено.
Заключение
В настоящем исследовании были воспроизведены данные GWAS в отношении четырех ОНП, подтвердивших свою ассоциацию с ИБС, на Новосибирской популяции пациентов. Достоверные различия по частоте встречаемости генотипов ОНП получены для гена LMOD1. Генотип СС полиморфизма rs2820315 гена LMOD1 в 1,87 раз (95% ДИ 1,286-2,722, р=0,016) увеличивает риск развития ОИМпST, генотип СТ полиморфизма rs2820315, наоборот, уменьшает риск развития ОИМпST в 0,63 раза (95% ДИ 0,436-0,918, р=0,016). Таким образом, определение rs2820315 гена LMOD1 у пациентов
Литература/References
1. Boytsov SA, Samorodskaja IV, Nikulina NN, et al. Comparative analysis of mortality from acute forms of coronary heart disease for the fifteen-year period in the Russian Federation and the USA and the factors affecting its formation. Terapevticheskij arhiv. 2017;89(9):53-9. (In Russ.) Бойцов С. А., Самородская И. В., Никулина Н. Н. и др. Сравнительный анализ смертности населения от острых форм ишемической болезни сердца за пятнадцатилетний период в РФ и США и факторов, влияющих на ее формирование. Терапевтический архив. 2017;89(9):53-9. doi:10.17116/ terarkh201789953-59.
2. Boytsov SA, Provatorov SI. Cardiovascular diseases in the Russian Federation: the main components of mortality and prevention. Vestnik Roszdravnadzora. 2018;5:12-8. (In Russ.) Бойцов С. А., Проваторов С. И. Сердечно-сосудистые заболевания в российской федерации: основные составляющие смертности и направления профилактики. Вестник Росздравнадзора. 2018;5:12-8.
3. Cardiovascular prevention 2017. National guidelines. Russian Journal of Cardiology. 2018;23(6):7-122. (In Russ.) Кардиоваскулярная профилактика 2017. Российские национальные рекомендации. Российский кардиологический журнал. 2018;23(6):7-122. doi:1015829/1560-4071-2018-6-7-122.
4. Piepoli MF, Hoes AW, Agewall S, et al. 2016 European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Russ J Cardiol. 2017;22(6):7-85. (In Russ.) Piepoli MF, Hoes AW, Agewall S, et al. Европейские рекомендации по профилактике сердечнососудистых заболеваний в клинической практике (пересмотр 2016). Российский кардиологический журнал. 2017;22(6):7-85.
5. Roffi M, Patrono C., Collet JP. et al. 2015 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation. Task Force for the Management of Acute Coronary Syndromes in Patients Presenting without Persistent ST-Segment Elevation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2016 Jan 14;37(3):267-315. doi:101093/eurheartj/ehv320. Epub 2015 Aug 29.
6. Puymirat E, Simon T, Cayla G, et al. Acute Myocardial Infarction: Changes in Patient Characteristics, Management, and 6-Month Outcomes Over a Period of 20 Years in
позволит определить предрасположенность к риску развития ОИМпБТ, соответственно, выделить приоритетную группу пациентов для проведения персонализированной первичной, при необходимости вторичной, профилактики развития ОИМпБТ. Уникальность данного исследования заключается в том, что впервые была проведена оценка ОНП, представленных выше, на Новосибирской популяции, и выявлен полиморфизм, ответственный одновременно как за повышенный, так и за пониженный риск развития ОИМпБТ, в зависимости от генотипа, определяемого у пациента.
Финансирование. Настоящий проект был выполнен в рамках госзадания Минздрава России № АААА-А18-118030790009-4.
Конфликт интересов: все авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье.
the FAST-MI Program (French Registry of Acute ST-Elevation or Non-ST-Elevation Myocardial Infarction) 1995 to 2015. Circulation. 2017;136:1908-19. doi:101161/ circulationaha117.030798.
7.Maksimov VN, Orlov PS, Ivanova АА, et al. Complex evaluation of the significance of populational genetic markers associated With myocardial infarction and risk factors. Russ J Cardiol. 2017;22(10):33-41. (In Russ.) Максимов В.Н., Орлов П. С., Иванова А. А. и др. Комплексный подход при оценке информативности в Российской популяции генетических маркеров, ассоциированных с инфарктом миокарда и его факторами риска. Российский кардиологический журнал. 2017;22(10):33-41. doi:1015829/15604071 -2017-10-33-41.
8. Howson JM, Zhao W, Barnes DR, et al. Fifteen new risk loci for coronary artery disease highlight arterial-wall-specific mechanisms. Nat Genet. 2017;49:1113-9. doi:101038/ ng.3874.
9. Lozhkina NG, Khasanova MH, Kuimov AD, et al. Multifactorial Prognostication of Remote Outcomes in Patients With Non-ST Elevation Acute Coronary Syndrome. Kardiologiia. 2017;57(8):28-33. (In Russ.) Ложкина Н.Г., Хасанова М.Х., Куимов А. Д., и др. Многофакторное прогнозирование отдаленных исходов у пациентов, перенесших острый коронарный синдром без стойкого подъема сегмента ST. Кардиология. 2017;57(8):28-33. doi 1018087/cardio.2017.810014.
10. Ibanez B, James S, Agewall S, et al. 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation. Eur Heart J. 2018;39(38):119-77. doi:101093/eurheartj/ehx393.
11. Chen L, Qian H, Luo Z. PHACTR1 gene polymorphism with the risk of coronary artery disease in Chinese Han population. Postgrad Med J. 2019;95:67-71 doi:101136/ postgradmedj-2018-136298.
12. Gonzalez-Becerra K, Ramos-Lopez O, Garcia-Cazarin ML, et al. Associations of the lipid genetic variants Thr54 (FABP2) and -493T (MTTP) with total cholesterol and low-density lipoprotein cholesterol levels in Mexican subjects. J Int Med Res. 2018;46(4):1467-76. doi:101177/0300060517748518.
