CC BY
163
НЕВРОЛОГИЯ
УДК 616.831-005:575-053.6
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ ОСТРОЙ ИШЕМИИ МОЗГА У ПАЦИЕНТОВ МОЛОДОГО И СРЕДНЕГО ВОЗРАСТА
А.Н. Овсянникова, В.В. Машин, Л.А. Белова, Ю.В. Саенко
ФГБОУ ВПО «Ульяновский государственный университет»
Проведен анализ генетических факторов риска острой ишемии мозга путем исследования полиморфизмов генов системы гемостаза, ассоциированных с повышенным риском развития тромбофилии у больных ишемическим инсультом молодого и среднего возраста. Для исследования были выбраны описанные в литературе полиморфизмы генов-кандидатов ишемического поражения головного мозга: мутация 20210G>A гена FП, мутация 1691G>A гена FV, мутация 10976G>A гена FVП, мутация -455G>A гена FGB, мутация -675 5G>4G гена PAI-1, мутация 807C>T гена ITGA2, мутация 1565Т>С гена ITGB3. Установлено, что генетическая предрасположенность к тромбофилическим состояниям играет существенную роль в развитии ишемического инсульта у людей молодого и среднего возраста. Анализ полученных результатов показал статистически значимое преобладание мутантных аллелей в генах FBG, PAI-1, FV.
Ключевые слова: гены-кандидаты, факторы риска, ишемический инсульт, тромбофилия.
Введение. Высокая заболеваемость инсультом, составляющая в Российской Федерации 2,5-3,0 случая на 1000 населения в год, в современном обществе остается одной из наиболее значимых медицинских и социальных проблем. По данным НЦ неврологии РАМН, ежегодно инсульт поражает около 6 млн чел. в мире и более 400 тыс. - в России. Большую часть этих случаев как в нашей стране, так и в других развитых странах мира составляет ишемический инсульт (ИИ). Так, в структуре церебральных инсультов преобладают ишемические поражения головного мозга, доля которых составляет 80-85 %. Летальность в остром периоде инсульта в России достигает 35 %, увеличиваясь на 12-15 % к концу первого года после перенесенного инсульта [1]. Наряду с высокой смертностью нарушения мозгового кровообращения являются ведущей причиной инвалидизации у взрослых, обусловливая до 80 % частичной и
до 10 % полной нетрудоспособности [7]. В последние годы отмечается рост распространенности заболеваний острыми нарушениями мозгового кровообращения, при этом увеличивается распространенность инсульта среди лиц трудоспособного возраста (до 65 лет) [3]. Таким образом, церебральный инсульт несет тяжелые моральные, социальные и экономические последствия.
Разработка и осуществление активных государственных стратегий в отношении охраны здоровья является перспективной задачей во многих странах мира, особенно в связи с прогнозируемым дальнейшим ростом заболеваемости инсультом [5]. Известно, что большинство ишемических инсультов относятся к мультифакторным заболеваниям, их развитие, клиническое течение и исход во многом обусловлены комплексным влиянием факторов внешней среды и наследственной предрасположенностью [4]. В связи с этим
исследование случаев ишемического инсульта и факторов риска его развития представляет несомненный научный и практический интерес.
Одной из актуальных проблем современного здравоохранения является выяснение молекулярно-генетических основ развития сердечно-сосудистых заболеваний. В последние годы в связи с развитием методов молекулярной генетики интенсивно изучаются генетические факторы риска ишемического инсульта. При этом основным направлением генетических исследований является изучение ассоциаций генов-кандидатов с риском развития заболевания. В первую очередь это гены, продукты которых либо вовлечены в липид-ный гомеостаз, либо оперируют в системе свертывания крови, либо влияют на физиологию стенки сосудов. В основе развития ише-мического инсульта лежат два основных процесса: атеросклероз и тромбоз церебральных артерий [6]. При этом атеросклеротические изменения сосудов более характерны для лиц пожилого возраста, у молодых пациентов больший вклад в формирование патологии вносят нарушения в системе коагуляции, приводящие к повышенному тромбообразо-ванию [2].
Исходя из вышеизложенного следует подчеркнуть, что полиморфизм генов системы гемостаза играет существенную роль в этиологии ишемического инсульта. Обнаружение биохимических или генетических маркеров тромбофилических состояний позволяет значительно повысить возможности проведения адекватного патогенетического лечения и профилактики острых нарушений мозгового кровообращения, и прежде всего у лиц молодого трудоспособного возраста, что имеет огромное медицинское и социальное значение.
Цель исследования. Анализ вклада генетических факторов риска острой ишемии мозга путем исследования мутаций в генах системы гемостаза у больных с ишемическим инсультом молодого и среднего возраста, изучение клинических особенностей течения острого периода ишемического инсульта в указанных группах больных.
Материалы и методы. Обследовано 108 больных в остром периоде ишемического
инсульта в возрасте от 23 до 60 лет включительно, находившихся на лечении в неврологическом отделении для больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения ГУЗ «Центральная клиническая медико-санитарная часть» г. Ульяновска с 2012 по 2014 г. В числе обследованных было 42 женщины (38,9 %) и 66 мужчин (61,1 %). Средний возраст пациентов составил 55,70±7,43 года, средний возраст женщин - 56,10±6,02 года, мужчин - 55,30±8,32 года.
Всем больным проводилось тщательное клинико-инструментальное обследование, включающее исследование соматического и неврологического статусов, лабораторную, клинико-инструментальную диагностику, ДНК-диагностику. Оценка степени тяжести ише-мического инсульта проводилась с использованием шкалы тяжести инсульта Национальных институтов здоровья США (The National Institutes of Health Stroke Scale - NIHSS) с интерпретацией результатов данной шкалы по критериям L.B. Goldstein et al. [8]. При суммарном результате менее 6 баллов определялся легкий инсульт, 7-12 баллов - инсульт средней степени тяжести, более 14 баллов -тяжелый инсульт. Оценка тяжести состояния и степени нарушения сознания проводилась с использованием шкалы Глазго (Glazgow). Диагноз ишемического инсульта у всех пациентов подтверждался методом нейровизуализа-ции (всем пациентам проводилась КТ головного мозга в первые 24 ч от момента развития симптомов).
Распределение пациентов по группам в зависимости от размера очага ишемии проводилось в соответствии с классификацией Н.В. Верещагина и Л.К. Брагиной (1986) (большой инфаркт - весь бассейн средней мозговой артерии (СМА), средний инфаркт -бассейн корковых или глубоких ветвей СМА, малый - бассейн внутримозговых артерий, отходящих от передней, средней, задней мозговых, позвоночной и базилярной артерий, размер не превышает 1,0-1,5 см).
Группу контроля составили 60 практически здоровых людей славянской популяции, не имеющих цереброваскулярной патологии, сопоставимых по полу и возрасту с группой обследованных больных.
Молекулярно-генетическое исследование осуществлялось в лаборатории НИИ Ульяновского государственного университета. Экстракция геномной ДНК проводилась из лейкоцитов замороженной венозной крови с использованием набора «АмплиПрайм ДНК-сорб-АМ». Генетические полиморфизмы изучались с использованием комплекта реагентов для определения генетических полиморфизмов, ассоциированных с риском развития тромбофилии, методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени «КардиоГенетикка Тромбофилия» («ДНК-Технология», Россия). ПЦР проводили на ДНК-амплификаторе в реальном времени CFX96.
Проводился анализ полиморфизмов генов, кодирующих белки системы свертывания крови и гемостаза. Для исследования были выбраны описанные в литературе мутации генов-кандидатов ишемического поражения головного мозга: мутация 20210G>A гена FИ, мутация 169Ш>А гена FV, мутация 10976G>A гена FVII, мутация -455G>A гена FGB, мутация -675 5G>4G гена РА1-1, мутация 807С>Т гена ITGA2, мутация 1565Т>С гена ГГОВ3.
Статистическая обработка полученных данных проведена с использованием пакета программ «Статистика 8.0». При описании результатов исследования количественные данные представлены в виде М±о, где М -среднее арифметическое, о - стандартное отклонение; качественные данные представлены в виде абсолютных значений и процентов. Группы сравнивались по качественным данным с помощью критерия %2, точного критерия Фишера. Достоверность различий в выборках по количественным признакам оценивалась по критерию Стьюдента. Статистически значимыми считались различия при уровне вероятности более 95 % (р<0,05).
Результаты и обсуждение. Клиническая характеристика больных с ИИ в исследуемой группе. Распределение больных по возрастным группам показало преобладание больных с ИИ в возрасте 50-59 лет - 52,8 % (57 чел.) и в возрасте 60 лет - 30,5 % (33 чел.). В возрасте 20-29 лет было выявлено 1,9 %
больных (2 чел.), 30-39 лет - 3,7 % (4 чел.), 40-49 лет - 11,1 % (12 чел.).
Ишемический очаг наиболее часто локализовался в области полушарий - 80,6 % (п=87), при этом в бассейне левой средней мозговой артерии - в 44,5 % случаев (п=48), в бассейне правой средней мозговой артерии -в 22,2 % (п=24), в бассейне левой задней мозговой артерии - в 5,6 % (п=9). Локализация ишемического инсульта в вертебрально-базилярном бассейне выявлена у 19,4 % (п=21) обследованных пациентов, из них у 71,4 % (п=15) очаг ишемии выявлен в стволе головного мозга, у 28,6 % (п=6) - в мозжечке. В 8,3 % случаев (п=9) наблюдались два «свежих» ишемических очага: в мозжечке и в та-ламической области.
По результатам КТ головного мозга в группе обследованных пациентов отмечалось преобладание средних инфарктов - 58,3 % (п=63), малые (лакунарные) инфаркты наблюдались в 22,3 % случаев (п=24), большие -в 19,4 % (п=21).
При оценке неврологического статуса пациентов в остром периоде ИИ было выявлено, что в 41,7 % случаев (п=45) ведущим неврологическим синдромом являлись нарушения двигательной сферы, при этом плегия наблюдалась в 31,1 % (п=14) случаев, глубокие парезы (до 2 баллов) - в 22,2 % (п=10), умеренные парезы (3 балла) - в 33,3 % случаев (п=15), легкие парезы (4 балла) - в 13,3 % (п=6). Нарушения в сфере чувствительности отмечались у 2,8 % обследованных пациентов (п=3). Вестибуло-мозжечковый синдром являлся ведущим синдромом у 8,3 % пациентов (п=9). Изолированная афазия диагностирована также у 9 пациентов (8,3 %), у 4 (44,4 %) из которых выявлена тотальная афазия, у 2 (22,3 %) - моторная, у 3 (33,3 %) - сенсо-моторная афазия. Бульбарный синдром являлся ведущим у 5,6 % пациентов (п=6), глазодвигательные нарушения диагностированы в 2,8 % случаев (п=3). У 33 пациентов (30,5 %) наблюдалось сочетание неврологических синдромов, равноценных по степени выраженности. Так, сочетание тотальной афазии и гемиплегии отмечено у 54,5 % больных (п=18), бульбарного синдрома и нарушений двигательной сферы - у 36,4 %
(n=12), нарушений в координаторной сфере и гемипареза - у 9,1 % (n=3).
При оценке степени тяжести ИИ по шкале NIHSS было выявлено преобладание инсульта средней тяжести - у 51 пациента (47,2 %), 27 пациентов (25 %) имели тяжелый инсульт, 30 больных (27,8 %) - легкий. Средняя оценка по шкале NIHSS в группе обследованных пациентов составила 10,38± ±6,34 балла, в группе мужчин - 12,54± ±6,70 балла, в группе женщин - 7,0±3,7 балла. Тяжелый инсульт чаще наблюдался в группе мужчин по сравнению с группой обследованных женщин (24 и 3 больных соответственно), но данные различия не достигали уровня статистической значимости (p>0,05).
Нарушение сознания различной глубины в остром периоде ИИ зарегистрировано у 21 пациента (19,4 %). Из них в оглушении (13-14 баллов по шкале Глазго) находились 15 больных (13,9 %), в сопоре (9-12 баллов по шкале Глазго) - 6 больных (5,6 %). Глубокого нарушения сознания (менее 8 баллов по шкале Глазго) зафиксировано не было. Летальный исход в остром периоде инсульта зафиксирован у 7 пациентов (6,5 %). У всех отмечалась большая зона инфаркта по данным КТ головного мозга (в пределах всего бассейна СМА), тяжёлая степень инсульта по шкале NIHSS согласно критериям L.B. Goldstein et al.
Анализ мутаций в генах системы гемостаза. При анализе распределения полиморфных вариантов исследуемых генов системы гемостаза было выявлено преобладание в группе больных с ИИ полиморфных генотипов, ассоциированных с повышенным риском тромбофилии, - мутации гена FGB, гена PAI-1, гена FV (Лейденская мутация) и гена ITGB3.
Мутация 20210G>A в гене протромбина (FII). Протромбин, или коагуляционный фактор II, является одним из главных компонентов свертывающей системы крови. Мутация гена FII проявляется в замене гуанина (G) на аденин (А) в позиции 20210 и обозначается как генетический маркер 20210G>А. Изменение происходит в регуляторном участке гена, поэтому нарушения структуры белка не происходит, но это влияет на регуляцию синтеза белка. У носителей аллеля А обнаруживается
повышенный уровень протромбина в крови. Следовательно, риск образования тромбов возрастает. Мутация в гене FII наследуется по аутосомно-доминантному типу, поэтому патологический эффект реализуется даже при наличии одной копии поврежденного гена (генотип G/A).
При сравнении наблюдаемых частот отдельных генотипов в гене FII выявлено достоверное преобладание гетерозиготного генотипа G/A в группе больных с ИИ (14,8 %) по сравнению с группой контроля (1,7 %) (p=0,002). Гомозиготный генотип А/А, ассоциированный с наибольшим риском тромбо-филических состояний, среди обследованных лиц выявлен не был.
Мутация 1691G>A (Лейденская) в гене фактора свертывания крови V. Полиморфизм (1691G>A) гена FV обусловлен заменой нуклеотидного основания гуанина (G) на аденин (A) в положении 1691, что приводит к аминокислотной замене аргинина на глута-мин в позиции 506. Замена аминокислоты придает устойчивость активной форме фактора Лейдена к расщепляющему действию регулирующего фермента, что приводит к гиперкоагуляции крови. Носители варианта А обладают повышенной склонностью к развитию сосудистых тромбозов, являющихся фактором риска венозных и артериальных тромбоэмболий, инфаркта миокарда и инсульта. Гетерозиготными носителями Лейденской мутации являются 4-6 % европейского населения, причем риск тромбообразо-вания увеличивается в 3-7 раз при гетерозиготном и в 80 раз при гомозиготном носи-тельстве.
При анализе Лейденской мутации (1691G>A) были выявлены статистически значимые различия в общем распределении наблюдаемых генотипов между группой больных с ИИ и контрольной группой. При сопоставлении частот отдельных генотипов было установлено, что гетерозиготное носи-тельство Лейденской мутации (генотип G/A) достоверно чаще встречается в группе больных с ИИ (24,1 %) по сравнению с контрольной группой (5 %, p=0,01). Нейтральный генотип G/G выявлен у 91,7 % лиц из группы контроля и у 75,9 % больных с ИИ. Данные
различия являются статистически значимыми (p=0,02).
Мутация 10976G>A в гене фактора свертывания крови VII. Изменения в гене FVII в большинстве случаев имеют протек-тивный эффект относительно риска развития тромбоэмболии. Замена гуанина (G) на аде-нин (А) в позиции 10976 (генетический маркер 10976G>A) приводит к изменению биохимических свойств фактора VII, в котором происходит замена аминокислоты аргинина на глутамин. Снижение активности FVII в результате замены способствует уменьшению тромбообразования. Генотип А/А является причиной снижения активности фермента FVII на 72 % по сравнению с диким типом (генотип G/G).
Анализ наблюдаемых частот генотипов гена протромбина (FVII) в группе больных и группе контроля показал статистически значимые различия в общем распределении генотипов. При сопоставлении частот отдельных генотипов выявлено статистически значимое преобладание генотипа G/G в группе контроля (100 %) по сравнению с группой больных ИИ (58,3 %, p=0,01). В то же время определены статистически значимые различия по частоте встречаемости гетерозиготного носительства 10976G>A в гене протромбина (мутантный генотип G/A). В группе больных с ИИ данный генотип был выявлен у 33,3 % больных, тогда как в контрольной группе ни у кого из обследованных данная мутация не выявлена (p=0,00001). Гомозиготный мутантный генотип А/А, ассоциированный со снижением риска тромбообразо-вания, встречался у 8,3 % больных с ИИ, тогда как в контрольной группе ни у кого из обследованных данный генотип не выявлен.
Мутация -455G>A в гене фибриногена. Замена гуанина (G) на аденин (А) в позиции -455 приводит к увеличению содержания фибриногена в крови и повышению вероятности образования тромбов, что способствует увеличению риска тромбоза мозговых сосудов.
При анализе мутации 455G>A гена фибриногена нами были выявлены статистически значимые различия в общем распределении наблюдаемых генотипов между группой больных с ИИ и группой контроля. Установ-
лено, что в группе больных с ИИ достоверно чаще встречается гетерозиготное носительст-во (мутантный генотип G/A) (38,8 %), чем в группе контроля (13,3 %, p=0,0004). Гомозиготный мутантный аллель А/А был выявлен только в группе больных с ИИ и встречался у 3,7 % обследованных больных, различия между группами больных и контроля в распределении мутантного генотипа A/A статистически незначимы (p=0,29).
Мутация -675 5G>4G в гене SERPINE1 (PAI-1). Ген SERPINE1 кодирует белок - эн-дотелиальный ингибитор активатора плазми-ногена-1 (ИАП-1), принадлежащий семейству серпинов. Белок ИАП-1 ингибирует, т.е. замедляет работу, тканевого активатора плаз-миногена и урокиназы, которые в свою очередь активируют переход плазминогена в плазмин, расщепляющий фибрин тромбов. Таким образом, SERPINE1 негативно воздействует на фибринолиз и препятствует растворению тромбов, что повышает риск сосудистых осложнений, различных тромбоэмбо-лий. Полиморфизм -675 5G>4G проявляется в изменении количества повторов гуанина (G) в промоторной (регуляторной) области гена. Существует два варианта гена с разным количеством повторов гуанина в позиции -675: 5G обозначает наличие последовательности из пяти оснований гуанина, 4G - наличие последовательности из четырех оснований гуанина - это неблагоприятный вариант, приводящий к ослаблению фибринолитической активности крови. Гомозиготная мутация 4G/4G полиморфизма -675 5G/4G является фактором риска развития тромбозов, инфаркта миокарда, ишемического инсульта. Распространенность гомозиготной формы 4G/4G в европейских популяциях составляет 5-8 %.
При анализе мутации -675 5G>4G гена ингибитора активатора плазминогена установлено, что гетерозиготное носительство -675 5G>4G достоверно чаще встречалось в группе больных с ИИ (63,9 %) по сравнению с группой контроля (33,3 %, p=0,002). Гомозиготный мутантный генотип 4G/4G, ассоциированный с наибольшим риском тромбо-образования, наблюдался у 2,8 % больных с ИИ, тогда как в группе контроля ни у кого из обследованных данный генотип не выявлен
(p>0,05). Также было установлено, что носители «нейтрального» генотипа 5G/5G достоверно чаще встречаются в группе контроля (66,7 %) по сравнению с группой больных ИИ (33,3 %, p=0,00004).
Мутация 807С>Т в гене ITGA2. Ген ITGA2 кодирует белок альфа-2-мембранный гликопротеин, известный как GPIa, экспрес-сирующийся на мембранах различных клеток. На мембране тромбоцитов GPIa образует комплекс с GPIIa, представляющий собой один из рецепторов коллагена. Полиморфизм 807С>Т представляет собой нуклеотидную замену цитозина (С) на тимин (Т) в позиции 807. Наличие Т-аллеля ассоциируется с увеличением скорости адгезии тромбоцитов, что может являться фактором риска тромбофи-лии. В работах различных исследователей показана ассоциация наличия аллеля Т и риска развития ишемического инсульта, особенно в молодом возрасте.
При анализе полиморфизма 807С>Т гена ITGA2 также выявлены статистически значимые различия в общем распределении наблюдаемых частот генотипов между группой больных с ИИ и группой контроля. Гомозиготный «мутантный» генотип Т/Т достоверно чаще встречался у лиц, перенесших ИИ (14,8 %); в контрольной группе данного генотипа выявлено не было. «Нейтральный» генотип С/С встречался статистически значимо чаще в группе лиц, не страдающих церебро-васкулярной патологией (88,9 %), чем среди больных с ИИ (63,9 %, p=0,0005).
Мутация 1565Т>С в гене ITGВ3. Ген ITGB3 кодирует белок интегрин бета-3 (ITGB3) - мембранный гликопротеин, известный как тромбоцитарный гликопротеин Ша (platelet glycoprotein GPIIIa). На мембране тромбоцитов GPIIIa образует комплекс с GPIIb, представляющий собой тромбоцитар-ный рецептор фибриногена. Полиморфизм 1565Т>С обусловлен заменой тимина (Т) на цитозин (С) в позиции 1565. В результате такой замены меняются биохимические свойства белка GPIIIa, в котором аминокислота лейцин замещается на пролин в позиции 59 (Leu59Pro). Тромбоциты носителей С-аллеля имеют повышенную склонность к агрегации, что может являться увеличением риска тром-
бообразования, приводящего к сердечнососудистой патологии.
При анализе полиморфизма 1565Т>С в гене ITGB3 статистически значимых различий в общем распределении наблюдаемых частот генотипов между группой больных с ИИ и группой контроля выявлено не было. Выводы:
1. Генетическая предрасположенность к тромбофилическим состояниям играет существенную роль в развитии острой ишемии мозга у пациентов молодого и среднего возраста. Так, у каждого из обследованных нами пациентов с ИИ указанных групп выявлен «мутантный» генотип хотя бы в одном из исследованных генов системы гемостаза.
2. Наиболее часто встречаемыми полиморфными вариантами исследованных генов системы гемостаза в группе больных с ИИ по сравнению с контрольной группой являются следующие:
- генотип G/A гена фибриногена;
- генотип G/A гена FV (Лейденская мутация);
- генотип 5G/4G гена-ингибитора активатора плазминогена.
3. Полиморфные варианты гена FVII (G/A, A/A), имеющие протективный эффект относительно риска развития тромбоэмболии, были выявлены только в группе больных с ИИ.
1. Варякин Ю. Я. Эпидемиологические аспекты профилактики нарушений мозгового кровообращения / Ю. Я. Варякин // Атмосфера. Нервные болезни. - 2005. - № 2. - С. 4-10.
2. Генетические аспекты ишемического инсульта / О. В. Кобылина [и др.] // Инсульт : при-лож. к «Журналу неврологии и психиатрии им. Корсакова». - 2008. - № 23. - С. 49-55.
3. Котова Е. Ю. Основные эпидемиологические характеристики инсульта и дополнительные методы обследования больных инсультом в г. Ульяновске (по данным Регистра инсульта) / Е. Ю. Котова, В. В. Машин // Бюл. сибирской медицины. - 2008. - Т. 3, № 5. - С. 179.
4. Машин В. В. Заболеваемость и факторы риска инсульта. Возможности профилактики /В. В. Машин, Е. Ю. Котова, Е. А. Пинкова // Неврологический вестн. им. В. М. Бехтерева. -2007. - Т. XXXIX, вып. 1 (прил.). - С. 156-157.
5. Суслина З. А. Ишемический инсульт: кровь, сосудистая стенка, антитромботическая терапия / З. А. Суслина, М. М. Танашян, В. Г. Ионо-ва. - М., 2005. - 246 с.
6. Танашян М. М.Гемореологические характеристики у пациентов с прогрессирующим атеросклерозом магистральных артерий головы / М. М. Танашян, З. М. Хамидова, О. В. Лагода // Труды II Национального конгресса «Неотложные состояния в неврологии». - М., 2011. - С. 232.
7. Alberts M. J. Secondary prevention of stroke and expanding role of the neurologist / M. J. Alberts // Cerebrovascular Diseases. - 2002. - Vol. 13 (suppl. 1). - P. 12-16.
8. Interrater reliability of the NIH Stroke Scale / L. Goldstrein [et al.] // Arch. Neurol. - 1989. -№ 46. - P. 660-662.
9. Measurements of acute cerebral infarction: a clinical examination scale / T. Brott [et al.] // Stroke. -1989. - № 20. - P. 864-870.
GENETIC RISK FACTORS IN DEVELOPMENT
OF ACUTE BRAIN ISCHEMIA IN YOUNG AND MIDDLE AGED PATIENTS.
A.N. Ovsyannikova, V.V. Mashin, L.A. Belova, Y.V. Saenko
Ulyanovsk State University
By studying of genetic polymorphism of hemostasis system associated with increased risk of thrombophilia in young and middle age patients with ischemic stroke, analysis of genetic risk factors of acute brain ischemia was carried out. Polymorphisms of candidate genes of ischemic lesion described in literature: gene FII mutation 20210G>A, gene FV mutation 1691G>A, gene FVII mutation 10976G>A, gene FGB mutation -455G>A, gene PAI-1 mutation -675 5G>4G, gene ITGA2 mutation 807C>T, gene ITGB3 mutation 1565Т>С were selected for research. Concluded that genetic susceptibility to thrombophilic conditions plays a large role in ischemic stroke in young and middle age patients. Data analysis revealed statistically significant prevalence of mutant alleles in genes FBG, PAI-1, FV.
Keywords: candidate genes, risk factors, ischemic stroke, thrombophilia.
