CC BY
84
МЕДИКО-СОЦИАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДОВ У ДЕВОЧЕК-ПОДРОСТКОВ
6. Детская и подростковая гинекология: руков. для врачей /под ред. Ю.А. Гуркина. - М., 2009. - 696 с.
7. Зиганшин, А.М. Вагинотензометрическая диагностика несостоятельности мышц тазового дна после преждевременных родов через естественные родовые пути /Зиганшин А.М., Кулавский Е.В., Кулавский В.А. //Мать и Дитя в Кузбассе. - 2012. - № 4(51). -
С. 36-40.
8. Первая беременность и первые роды /под ред. Л.Б. Николаева, Г.А. Ушакова. - М., 2011. - 261 с.
^ ^ ^
Тарбаева Д.А., Белокриницкая Т.Е., Страмбовская Н.Н., Анохова Л.И.
Читинская государственная медицинская академия,
г. Чита
ЧАСТОТА ВСТРЕЧАЕМОСТИ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ПОЛИМОРФИЗМОВ, АССОЦИИРОВАННЫХ С НАРУШЕНИЯМИ ГЕМОСТАЗА У БЕРЕМЕННЫХ, ПЕРЕНЕСШИХ ГРИПП А(Н1Ш^М2009
Изучены полиморфизмы генов F2:20210 G>A, F5:1691 G>A, F7:10976 G>A, F13:103 G>T, FGB:455 G>A, ITGA2:807 C>T, ITGB3:1565 T>C, PAI-1:675 5G>4G, ассоциированные с нарушениями гемостаза, у 205 женщин, перенесших грипп А(Н1Ж)р^09 во время беременности (основная группа), и 75 беременных, не заболевших в этот период ОРВИ (группа сравнения). Гетерозиготное носительство мутантного аллеля F2 обнаружено только среди заболевших гриппом беременных - 3 (1,5 %). Генотип F7:0976GA встречался у 17 % беременных с гриппом против 6,67 % в группе сравнения (р = 0,05; ОР = 2,9). Среди беременных с гриппом было 56,5 % нормальных гомозигот F13:103G>T, в группе незаболевших - 36 % (р < 0,001; ОР = 2,2).
Заключение. У беременных, заболевших гриппом А(Н1Ж)р^09, значимо чаще встречаются полиморфизмы генов проконвертина (F7:0976 G>A), фибринстабилизирующего фактора (F13:103G>T) и ингибитора тканевого активатора плазминогена (PAI-1:675 5G>4G), ассоциированные с нарушениями системы гемостаза.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: генетический полиморфизм: гемостаз; грипп А(ИШ1)рдт09; беременность.
Tarbaeva D.A., Belokrynitskaya T.E., Strambovskaya N.N., Anochova L.I.
Chita State Medical Academy, Chita
FREQUENCY OF GENES POLYMORPHISMS ASSOCIATED WITH HEMOSTASIS DISORDERS IN PREGNANCIES SUFFERED FROM FLU А(H1N1)PDM2009
Genes polymorphisms of F2:20210 G>A, F5:1691 G>A, F7:10976 G>A, F13:103 G>T, FGB:455 G>A, ITGA2:807 C>T, ITGB3:1565 T>C, PAI-1:675 5G>4G were studied in 205 women, suffered from flu А(Н1Ж^т09 during pregnancy (main group), and 75 pregnancies without a history of flu (comparison group). Heterozygous carriage of mutant alleles F2 was detected only among flu-group pregnancies 3 (1,5%). Genotype F7: 0976GA was found in 17% pregnancies suffered from flu vs 6,67% in comparison group (р=0,05, ОR=2,9). The frequencies of normal homozygotes genotype F13:103G>T were higher in the main group than in the normal controls (56,5% vs 36%, р<0,001, ОR=2,2). Conclusion: the frequency of genes polymorphisms of proconvertin (F7:0976 G>A), fibrin stabilising factor (F13:103G>T) and inhibitor of tissue activator of plasminogene (PAI-1:675 5G>4G), that associated with hemostasis disorders, was higher in pregnancies suffered from flu А(Н1Ж^1гЮ9.
KEY WORDS: genetic polymorphism: hemostasis: flu А(H1N1)pdm09; pregnancy.
альной пневмонией (9,4 % против 3,8 % случаев в общей популяции), из них в состоянии крайней степени тяжести («near miss» — едва не умершие) находились 8,9 % пациенток (20/225) [1, 2, 7]. В целом, летальность от гриппа среди беременных Забайкалья составила 0,12 % (3 случая), в общей популяции — 0,05 %, что позволило отнести эпидемию гриппа A(H1N1)pdm09 к категории тяжелых [2, 8]. Во всех случаях материнской смертности, по данным патологоанатомических исследований, помимо признаков острого респираторного дистресс-синдрома, обнаружены тяжелейшие проявления геморрагического синдрома и диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови [2].
На современном этапе развития медицины представляется особо актуальным изучение генетических маркеров, ассоциированных с нарушениями тех или
Первая пандемия гриппа в XXI веке подтвердила ранее выявленные факты, что беременные женщины являются одной из самых уязвимых групп в популяции [1-6].
Согласно ранее опубликованным нами и другими забайкальскими исследователями данным, за период эпидемии 2009 года переболели гриппом 28 % беременных и 11,8 % населения Забайкальского края. Практически у каждой десятой беременной инфекционное заболевание осложнилось вирусно-бактери-
Корреспонденцию адресовать:
БЕЛОКРИНИЦКАЯ Татьяна Евгеньевна,
672000, г. Чита, ул. Горького, 39а,
ГБОУ ВПО ЧГМА Минздрава России.
Тел.: +7-914-469-32-25.
E-mail: tanbell24@mail.ru
№3(58) 2014 <ыН?гь и^пя вЛ^узбассе
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ ■
иных функций организма и являющихся предикторами ряда заболеваний [9]. Учитывая выраженные изменения гемостаза у беременных с гриппом, мы предположили о возможности участия генов-кандидатов нарушений системы гемокоагуляции в развитии данного заболевания.
Цель исследования — оценить распространенность полиморфизмов генов F2:20210 G>A, F5:1691 G>A, F7:10976 G>A, F13:103 G>T, FGB:455 G>A, IT-GA2:807 C>T, ITGB3:1565 T>C, PAI-1:675 5G>4G, ассоциированных с нарушениями гемостаза, у женщин, перенесших грипп A(H1N1)pdm09 во время беременности.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Для реализации поставленной цели обследованы 205 женщин (основная группа), перенесших грипп A(H1N1)pdm09 во время беременности. В группу сравнения были включены путем случайного отбора 75 женщин, проживающих в г. Чите, которые в эпидемию 2009 года были беременными и не заболели гриппом A(H1N1)pdm09 и ОРВИ. Женщины обеих групп были сопоставимы по паритету и возрасту.
Молекулярно-генетическое типирование для выявления полиморфизма генов F2:20210G>A, F5:1691 G>A, F7:10976G>A, F13:103G>T, FGB:455G>A, IT-GA2:807 C>T, ITGB3:1565 T>C, PAI-1:675 5G>4G проведено на ДНК, полученной из лейкоцитов периферической крови. В качестве метода исследования использована полимеразная цепная реакция с детекцией продукта амплификации в режиме реального времени с использованием комплект реагентов «КардиоГенетика тромбофилии».
Для оценки соответствия распределений генотипов ожидаемым значениям при равновесии Харди-Вайнберга и для сравнения распределений частот генотипов и аллелей в двух группах использовался критерий х2 с поправкой Йетса. В исследовании применялся анализ таблиц сопряженности, где оценивались значение статистики Пирсона х2, достигнутый уровень значимости (р) и показатель интенсивности связи V-Крамера. Об ассоциации аллелей/генотипов с предрасположенностью к изучаемой патологии судили по отношению рисков (ОР) [7]. Границы 95%-го доверительного интервала (CI) вычисляли методом B. Woolf. Значения уровня p < 0,05 рассматривались как статистически значимые. Анализ данных проводился с использованием статистического пакета программы «BioStat 2008».
Проведение исследования одобрено локальным этическим комитетом Читинской государственной медицинской академии (протокол № 4 от 17.11.2011 г.).
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Изучение частот генотипов и аллелей искомых маркеров в обеих группах обнаружило соответствие равновесию Харди-Вайнберга (табл. 1).
При анализе таблиц сопряженности не выявлено связи гена фибриногена FGB:455G>A, гена интег-рина ITGA2:807 C>T, гена интегрина ITGB3:1565 T>C с развитием гриппозной инфекции.
В обеих клинических группах отсутствовали гомозиготные мутации в протромботических генах F2:20210 G>A и F5:1691G>A. При этом отмечено, что частота мутантных аллелей полиморфизма представленных выше детерминант у больных гриппом (основная группа) имеет большую частоту, нежели в группе сравнения. Так, гетерозиготное носительство мутантного аллеля F2 обнаружено только среди заболевших гриппом беременных 3 (1,5 %), при его отсутствии у интактных женщин. Носителей генотипа G/A фактора Лейден в группе инфицированных вирусом гриппа было 7 (3,4 %), в контроле — 2 (2,7 %). Известно, что оба гена F2:20210 G>A и F5:1691G>A наследуются по аутосомно-доминантному типу, поэтому патологический эффект может реализоваться даже при наличии одной копии поврежденного гена [3].
Исследование полиморфизма F7 показало, что генотип G/A встречался значимо чаще среди заболевших беременных (17 %), чем у представителей группы сравнения — в 6,67 % случаев (р = 0,05; ОР = 2,9) (табл. 1 и 2). Мутация гена проконвертина, заключающаяся в замене гуанина на аденин в позиции 10976, приводит к снижению экспрессии гена F7 на 30 %. Пониженный уровень F7, с одной стороны, является защитным фактором в развитии инфаркта миокарда и тромбозов, а с другой, увеличивает вероятность кровотечений. Частота встречаемости аллеля A в европейской популяции составляет 10 % [10].
При оценке частоты распределения аллелей и генотипов полиморфизма F13:103G>T установлено, что
56,5 % заболевших имели генотип G/G, в группе сравнения — 36 % (р < 0,001; ОР = 2,2). Частота мутантных гомозигот F13 среди инфицированных женщин составила 4,4 %, в группе сравнения — 2,7 % (р > 0,05; ОР = 1,68). «Протекторный» генотип G/T чаще встречался у здоровых лиц — 61,3 %, в основной группе — у 39 % (р < 0,001; ОР = 2,47). Мутация в гене F13 изменяет способность белка «сшивать»
Сведения об авторах:
ТАРБАЕВА Долгорма Александровна, канд. мед. наук, ассистент, кафедра акушерства и гинекологии педиатрического факультета ФПК и ППС, ГБОУ ВПО ЧГМА, г. Чита, Россия. E-mail: dolgorma35@mail.ru
БЕЛОКРИНИЦКАЯ Татьяна Евгеньевна, доктор мед. наук, профессор, зав. кафедрой акушерства и гинекологии педиатрического факультета ФПК и ППС, ГБОУ ВПО ЧГМА, г. Чита, Россия. E-mail: tanbell24@mail.ru
СТРАМБОВСКАЯ Наталья Николаевна, канд. мед. наук, доцент, кафедра нервных болезней, нейрохирургии и медицинской генетики, ГБОУ ВПО ЧГМА, г. Чита, Россия. E-mail: strambovskaya@yandex.ru
АНОХОВА Людмила Ильинична, канд. мед. наук, ассистент, кафедра акушерства и гинекологии педиатрического факультета ФПК и ППС, ГБОУ ВПО ЧГМА, г. Чита, Россия. E-mail: milaanokh@yandex.ru
с/$(ръ и^ггя всу^бассе
№3(58) 2014
ЧАСТОТА ВСТРЕЧАЕМОСТИ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ПОЛИМОРФИЗМОВ, АССОЦИИРОВАННЫХ С НАРУШЕНИЯМИ ГЕМОСТАЗА У БЕРЕМЕННЫХ, ПЕРЕНЕСШИХ ГРИПП A(H1N1)PDM2009
Таблица 1
Частоты генотипов и аллелей протромботических мутаций в сравниваемых группах беременных
Беременные женщины, Интактные Величина
Полиморфизм тромбофил
генов ии заболевшие гриппом (n = 205) беременные женщины (n = 75) df X2 р V-критерия Крамера
G/G 202 (98,5 %) 75 (100 %)
G/A 3 (1,5 %) 0 1 1,11 0,57 0,06
F2: 20210G>A A/A 0 0
G 0,992 1 1 1,1 0,29 0,04
А 0,008 0
G/G 198 (96,6 %) 73 (97,3 %)
G/A 7 (3,4 %) 2 (2,7 %) 1 0,1 0,946 0,02
F5: 1691G>A A/A 0 0
G 0,983 0,987 1 1,1 0,76 0,01
А 0,017 0,013
G/G 168 (82 %) 70 (93,33 %)
G/A 35 (17 %) 5 (6,67 %) 2 5,73* 0,05 0,14
F7:10976 G>A A/A 2 (1 %) 0
G 0,905 0,967 1 5,79* 0,02 0,1
А 0,095 0,033
G/G 116 (56,5 %) 27 (36 %)
G/T 80 (39 %) 46 (61,3 %) 2 11,04 0,004 0,19
F13:103 G>r T/T 9 (4,4 %) 2 (2,7 %)
G 0,76 0,667 1 5,02* 0,03 0,13
T 0,24 0,333
G/G 123 (60 %) 43 (57,3 %)
G/A 68 (33,2 %) 25 (33,3 %) 2 0,53* 0,769 0,08
FGB:455 G>A A/A 14 (6,8 %) 7 (9,3 %)
G 0,766 0,74 1 0,4 0,53 0,03
А 0,234 0,26
c/c 76 (37 %) 29 (38,7 %)
C/T 101 (49,2 %) 35 (46,7 %) 2 0,15 0,926 0,07
ITGA2:807 С>Т T/T 28 (13,6 %) 11 (14,6 %)
C 0,618 0,62 1 0,00 0,97 0,002
T 0,382 0,38
T/T 151 (73,6 %) 55 (73,3 %)
t/c 47 (23 %) 15 (20 %) 2 1,57* 0,457 0,09
ITGB3:1565Т>С C/C 7 (3,4 %) 5 (6,7 %)
T 0,851 0,833 1 0,15 0,698 0,02
C 0,149 0,167
5G/5G 49 (23,9 %) 12 (16 %)
5G/4G 99 (48,3 %) 32 (42,7 %) 2 5,14* 0,076 0,16
PAI-1:675 5G>4G 4G/4G 57 (27,8 %) 31 (41,3 %)
5G 0,480 0,373 1 4,66* 0,031 0,09
4G 0,520 0,627
фибриновые мономеры, вследствие чего сгустки становятся более тонкими и нестабильными. Напротив, гомозиготное носительство аллеля Т ассоциировано с образованием плотного фибринового сгустка. Частота этого полиморфизма в европейской популяции
составляет 44 %, у негроидной расы — 29 %, тогда как в Азии — лишь 2,5 % [10, 11].
Согласно результатам нашего исследования, частота носительства полиморфизма PAI-1:675 5G>4G в сравниваемых клинических группах значимо не от-
Information about authors:
TARBAEVA Dolgorma Alexandrovna, candidate of medical sciences, assistant, chair of obstetrics and gynecology of pediatric faculty, Chita State Medical Academy, Chita, Russia. E-mail: taasyaа@mail.ru
BELOKRINITSKAYA Tatiana Evgenievna, doctor of medical sciences, professor, chief of the chair of obstetrics and gynecology of pediatric faculty, Chita State Medical Academy, Chita, Russia. E-mail: tanbell24@mail.ru
STRAMBOVSKAYA Nataliya Nikolaevna, candidate of medical sciences, docent, chair of nervous diseases, neurosurgery and medical genetics, Chita State Medical Academy, Chita, Russia. E-mail: strambovskaya@yandex.ru
ANOHOVA Ludmila Ilyinichna, candidate of medical sciences, assistant, chair of obstetrics and gynecology of pediatric faculty, Chita State Medical Academy, Chita, Russia. E-mail: milaanokh@yandex.ru
№3(58) 2014 c/^iTb h^Stm вс7|узбассе
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ ■
Таблица 2
Отношение рисков частоты встречаемости генов F7:10976, F13:103, PAI-1:675 в сравниваемых группах беременных
Полиморфизм Беременные женщины, Интактные
генов заболевшие гриппом беременные женщины ОР (95%ДИ)
тромбофилии (n = 205) (n = 75)
G/G 168 (82 %) 70 (93,33 %) 0,3 (0,12;0,96)
F7:10976 G/A 35 (17 %) 5 (6,67 %) 2,9 (1,08;7,66)
A/A 2 (1 %) 0 1,86* (0,09-39,1)
G/G 116 (56,5 %) 27 (36 %) 2,32* (1,34;4,0)
F13:103 G/T 80 (39 %) 46 (61,3 %) 0,4 (0,23;0,69)
t/t 9 (4,4 %) 2 (2,7 %) 1,68* (0,35;7,94)
5G/5G 49 (23,9 %) 12 (16 %) 1,65* (0,82;3,31)
PAI-1:675 5G/4G 99 (48,3 %) 32 (42,7 %) 1,26* (0,74;2,14)
4G/4G 57 (27,8 %) 31 (41,3 %) 0,55 (0,31;0,95)
Примечание: * - риск развития заболевания повышен (ОР > 1).
личалась и в целом соответствовала описанным ранее общепопуляционным показателям [10]. Однако частота мутантного генотипа в гомозиготном состоянии у пациенток с тяжелым гриппом была наибольшей (38,8 %) по сравнению со среднетяжелым и легким течением (р < 0,005; ОР = 2,5). Гетерозиготный вариант PAI-1, напротив, кратно чаще зарегистрирован в группе с неосложненными формами гриппа (р < 0,05; ОР = 2,0). Ген PAI-1 кодирует белок, который обеспечивает до 60 % общей ингибиторной активности в отношении активатора плазминогена в плазме крови и, тем самым, играет важную роль в регуляции фибринолиза, препятствуя растворению тромбов, что повышает риск сосудистых осложнений и различных тромбоэмболий. В настоящее время специфические аллели 4G гена PAI-1 связывают с более высоким уровнем и активностью активатора плазминогена, чем у гетерозигот или гомозигот по 5G-алле-лю с нормальной и низкой активностью последнего, соответственно. Частота указанного полиморфизма в общей популяции достигает 20 %. При варианте 4G/4G уровень PAI-1 повышается на 25 % [10, 12].
Следует отметить, что обнаруженные тенденции характеризуются не очень высокими показателями интенсивности, что выражается в небольших значениях V-критерия Крамера (табл. 1).
Беременность — это состояние, которое является своеобразным тестом на наличие скрытой приобретенной или врожденной тромбофилии, поскольку она сама сопровождается физиологической гиперкоагуляцией и способствует реализации ранее бессимптомной тромбофилии в форме типично акушерских осложнений: плацентарной недостаточности, задержки
роста плода, преэклампсии, привычного невынашивания [10]. Наличие дополнительных факторов риска, к каковым относят, например, вирусные инфекции, также приводит к проявлению эффектов тромбофилии.
Известно, что мутантный полиморфизм по VII коагуляционному фактору предрасполагает к геморрагическим состояниям [10]. В этом аспекте заслуживает внимания факт, что у заболевших гриппом отмечена тенденция в сторону увеличения частоты носительства мутантного аллеля F7 в гетеро- и гомозиготном состоянии. Возможно, наличие генотипа G/A и A/A гена F7 в большей степени у женщин с тяжелым и среднетяжелым гриппом объясняет проявления у них геморрагического синдрома.
Мутация в гене F13, аналогично F7, снижает риск развития тромбообразования [11]. Частота встречаемости гомозигот по аллелю Т фибринстабилизиру-ющего фактора (F13:103TT), ассоциированного с менее прочным фибрином и более высокой скоростью фибринолиза и, соответственно, повышенным риском развития геморрагических и тромбоэмболических осложнений, была наибольшей в группе со среднетяжелым и тяжелым гриппом. В то же время, «нормальный» генотип G/G, ассоциированный со стабильным фибрином и сниженным лизисом сгустка и, вероятно, высоким риском тромбозов, в этих группах также встречался значимо чаще.
Мы не выявили отличий в группах больных и здоровых женщин по частоте носительства гена PA-I-1:675 5G>4G, одному из возможных генов-кандидатов, определяющих наследственную предрасположенность к сосудистым осложнениям и различным тромбоэмболиям [12].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Среди заболевших гриппом A(H1N1)pdm2009 беременных отмечено гетерозиготное носительство мутантного аллеля F2 (1,5 %, в группе сравнения — 0 %), кратно большая частота встречаемости генотипа F7: 0976GA (в 2,9 раза), нормального (103G/G) и мутантного (Т/Т) генотипов гена F13 (в 2,2 раза и 1,67 раза, соответственно), что позволяет предположить участие данных генетических полиморфизмов в развитии заболевания и его осложнений.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Профилактика высокопатогенного гриппа A(H1N1) у беременных /Белокриницкая Т.Е., Кошмелева Е.А., Трубицына А.Ю., Мурикова Е.А. //Мать и Дитя в Кузбассе. Спецвыпуск № 1-2011: Клинические и фундаментальные аспекты репродуктивных проблем и здоровья женщины: Матер. 15-й междунар. науч.-практ. конф - Кемерово, 2011. - С. 175-177.
2. Материнская смертность и акушерские случаи с высоким риском летального исхода при гриппе A(H1N1)2009 /Белокриницкая Т.Е., Тарбаева Д.А., Чарторижская Н.Н., Трубицына А.Ю. //Доктор.Ру. Гинекология эндокринология. - 2013. - № 1. - С. 64-68.
3. Al Hajjar, S. The first influenza pandemic of the 21st century /Al HajjarS., McIntosh K. //Ann. Saudi. Med. - 2010. - V. 30(1). - P. 1-10.
4. CDC. Pregnant Women and Novel Influenza A(H1N1) Virus: Considerations for Clinicians [Electron resource]. - URL. - Regime of access: http://www.cdc.gov/h1n1/clinical_pregnant_guidance.htm. (June30, 2009).
5. Critical illness due to 2009 A/H1N1 influenza in pregnant and postpartum women: population based cohort study //Br. Med. J. - 2010. -V. 340. - P. 1279.
6. Elliott, Е. Pregnancy and Pandemic Flu /Elliott Е. //Clin. Inf. Dis. - 2010. - V. 50(5). - P. 691-692.
с/$(ръ и^тя в^^узбассе
№3(58) 2014
ЧАСТОТА ВСТРЕЧАЕМОСТИ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ПОЛИМОРФИЗМОВ, АССОЦИИРОВАННЫХ С НАРУШЕНИЯМИ ГЕМОСТАЗА У БЕРЕМЕННЫХ, ПЕРЕНЕСШИХ ГРИПП A(H1N1)PDM2009
7. Ланг, Т.А. Как описывать статистику в медицине: Аннотир. руков. для авторов, редакторов и рецензентов /Ланг Т.А., Сесик М. - М., 2011. - 480 с.
8. Родина, Н.Н. Клинико-эпидемиологическая характеристика гриппа A (H1N1)/2009 /Н.Н. Родина, Е.М. Скрипченко, А.А. Дорожкова //Итоги эпидемии гриппа АН1/М: Матер. Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием. - Чита, 2010. - С. 165-167.
9. Геном человека и гены предрасположенности (введение в предиктивную медицину) /Баранов В.С., Баранова Е.В., Иващенко Т.А., Асеев М.В. - СПб., 2000. - 271 с.
10. Тромбогеморрагические осложнения в акушерско-гинекологической практике: руков. для врачей /под ред. А.Д. Макацария. - М., 2011. - 1056 с.
11. Factor XIII Val34Leu variant and the risk of myocardial infarction: a meta-analysis /Shafey M., Anderson J.L., Scarvelis D. et al. //Thromb. Haemost. - 2007. - V. 97. - P. 635-641.
12. Plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism and risk of stroke replicated findings in two nested case-control studies based on independent cohorts /Wiklund P.G., Nilsson L., Ardnor S.N. et al. //Stroke. - 2005. - V. 36. - P. 1661-1665.
Фролов А.Л., Кулавский В.А., Никифорова М.В.
Башкирский государственный медицинский университет, Республиканский перинатальный центр,
г. Уфа
РОЛЬ МАРКЕРОВ ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ В РАЗВИТИИ ИСТМИКО-ЦЕРВИКАЛЬНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ
Значение дисплазии соединительной ткани в развитии истмико-цервикальной недостаточности изучено у 30 пациенток с данной акушерской патологией. Диагноз дисплазии соединительной ткани устанавливался на основании данных анамнеза, объективного осмотра, определения оксипролина. Полученные данные указывают на роль дисплазии соединительной ткани в развитии истмико-цервикальной недостаточности.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: истмико-цервикальная недостаточность; дисплазия соединительной ткани; оксипролин.
Frolov A.L., Kulavsky V.A., Nikiforova M.V.
Bashkir State Medical University,
Republican Perinatal Center, Ufa
THE ROLE OF MARKERS OF DYSPLASIA CONNTCTIVE TISSUE IN DEVELOPMENT OF ISTMICOCERVICAL INSUFFICIENCY DURING THE PREGNANCY
The value of dysplasia connective tissue studied by 30 patients with isthmicocervical insufficiency, correlated by stitches on the cervix on the basis of history (anamnesis) of physical examination, determination of hydroxyproline. The role of dysplasia connective tissue in the development of isthmicocervicalis insufficiency confirmed the presence of its clinical markers, increased levels of hydroxyproline in the daily urine.
KEY WORDS: isthmicocevical insufficiency; displasia of connective tissue; hydroxyproline.
Проблема невынашивания беременности является одной из актуальных в современном акушерстве, так как не только влечет за собой нарушение репродуктивной функции женщины, но и оказывает отрицательное влияние на рождаемость, обуславливая значительное повышение уровня перинатальной смертности, заболеваемости новорожденных в раннем неонатальном периоде. Среди множества факторов, приводящих к досрочному прерыванию беременности, важное место занимает истмико-цер-викальная недостаточность (ИЦН) [1, 2].
Истмико-цервикальная недостаточность — недостаточность перешейка и шейки матки, приводящая к досрочному прерыванию беременности во II или
Корреспонденцию адресовать:
ФРОЛОВ Алексей Леонидович,
450052, г. Уфа, ул. Чернышевского, д. 41,
ГБУЗ «Республиканский перинатальный центр». Тел.: 8 (3472) 73-06-23; +7-917-426-19-41. E-mail: frolrpc@yandex.ru
III триместре беременности. В общей популяции частота ИЦН колеблется от 7,2 % до 13,5 %. В структуре прерывания беременности во II триместре на долю истмико-цервикальной недостаточности приходится от 14,3 % до 42,7 %. В III триместре беременности ИЦН встречается в каждом третьем случае преждевременных родов [3].
Недостаточность шейки матки вызывается структурными и функциональными изменениями истми-ческого отдела матки.
Развитие врожденной ИЦН наблюдается у женщин с генитальным инфантилизмом и пороками развития матки. Органическая или посттравматическая, или вторичная ИЦН возникает в результате предшествующих выскабливаний полости матки, сопровождающихся предварительным расширением цервикального канала, а также патологических родов, в том числе с применением малых акушерских операций, приведших к глубоким разрывам шейки матки.
Патогенез функциональной ИЦН изучен недостаточно. Определенную роль в ее развитии играет
№3(58) 2014 с/^ть и^пя вс7|узбассе
