CC BY
10Генетические факторы и ремоделирование миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа
Углова П. Е., Королева Е. В., Хохлов А. Л., Ильин М. В.
ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Министерства Здравоохранения Российской Федерации, Россия, Ярославль
Ключевые слова: генетические факторы; ремоделирование миокарда; сахарный диабет 2 типа; полиморфизм генов; полиморфизм гена N083
Для цитирования:
Углова П.Е., Королева Е.В., Хохлов А.Л., Ильин М.В. Генетические факторы и ремоделирование миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа // Фармакогенетика и фармакогеномика. 2020;(2):8-9. (1п Я^). Ю01: 10.37489/2588-0527-2020-2-8-9
Введение. Известно, что на развитие сердечно-сосудистых осложнений при сахарном диабете (СД) оказывают влияние индивидуальные генетические особенности, характеризующие чувствительность индивидуума к повреждающему действию патологических факторов [1]. Получены данные о полиморфизме ряда генов, играющих роль в развитии сердечно-сосудистого ремоделирования и хронической сердечной недостаточности [2]. Высокая активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), наряду со снижением активности эндоте-лиальной NO-синтазы, способствует формированию дисфункции эндотелия, развитию ремодели-рования сердечно-сосудистой системы, поражению органов-мишеней и возникновению кардиоваску-лярных осложнений [3, 4]. Одним из перспективных подходов может стать использование методов генетического тестирования, направленных на выявление генетического риска и прогнозирование осложнений заболевания до появления их клинических проявлений.
Цель. Изучить взаимосвязь частоты встречаемости полиморфизмов генов, ответственных за развитие сердечно-сосудистой патологии, и показателей структурного ремоделирования миокарда левого желудочка у больных сахарным диабетом 2 типа.
Материалы и методы. В исследование включены 50 больных сахарным диабетом 2 типа, в том числе 23 (46,0 %) мужчин и 27 (54,0 %) женщин. Средний возраст пациентов составил 56,6±3,2 года. Всем больным выполнялась эхокардиография (ЭхоКГ), проводилось генетическое тестирование, изучение историй болезни, анализ терапии, получаемой пациентами. Показатели эхокардиографии оценивались с помощью ультразвукового сканера Philips «EnVisorC». Для диагностики ремоделирования левого желудочка определялись масса миокарда левого
желудочка (ММЛЖ), индекс массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ). Оценка геометрической модели левого желудочка проводилась с учётом ИММЛЖ и индекса относительной толщины левого желудочка (ИОТЛЖ). Исследование полиморфизмов генов проводили методом полимеразной цепной реакции в препаратах ДНК человека, полученных из периферической крови. Комплект предназначен для использования с амплификаторами детектирующими (ООО «НПО ДНК-Технология») ДТ-322, ДТлайт, ДТпрайм и ДТ-96. Для получения ДНК из анализируемого материала использовался комплект реагентов для выделения Проба-Рапидгенетика (ООО «НПО ДНК-Технология»). Были определены гены, кодирующие элементы ренин-ангиотензин-альдо-стероновой системы (гены ангиотензиногена, рецептора к ангиотензину II; альдостеронсинтетазы); гены, регулирующие внутриклеточный ионный гомеостаз ^протеин бета (3) — субъединица, аль-фа-аддуктин), а также гены, определяющие структуру эндотелиальной NO-синтазы (NOS3). Анализ данных выполнялся с помощью пакета статистических программ Statistica 10,0 (StatSoft, Inc., USA). Различия данных считались статистически значимыми при значенияхр < 0,05.
Результаты. По результатам нашего исследования установлено, что наличие ремоделирования у пациентов с СД ассоциировано с повышением частоты встречаемости полиморфизма гена NOS3: G894T (Glu298Asp) в виде сочетания мутации-гомозиготы и гетерозиготы на 27,9 % (р=0,04). Кроме того, отмечалась тенденция к увеличению частоты мутации-гомозиготы полиморфизмов генов GNB3: 825 на 17,6 % и NOS3: Т(-786)С на 26,4 % и гетерозиготы полиморфизмов генов AGT: Т704С (Met235Thr) на 22,6 % и AGTR1: А1166С на 16,7 % при наличии ремоделирования. При сравнительном анализе
степени ремоделирования в зависимости от полиморфизмов генов выявлено, что эксцентрическая гипертрофия статистически значимо (р<0,05) чаще регистрируется при полиморфизме генов AGTR1: А1166С (р=0,0003) и AGT: Т704С (Ме1235ТИг) (р=0,01) со стороны гетерозиготы и мутации гомозиготы гена N083: G894T ^1и298Ар) (р=0,0001), гетерозигота полиморфизма данного гена ассоциирована с выявлением неблагоприятного варианта ремоделирования миокарда левого желудочка — концентрической гипертрофии миокарда (р=0,04). Были изучены полиморфизмы генов в зависимости от внутрисердечной гемодинамики, достоверные результаты получены при анализе полиморфизмов генов АББ1: G1378T ^1у460Тгр) и N083: G894T ^1и298АБр). Для оценки влияния полиморфизмов генов на данные эхокардиографии был использован метод Я0С-анализа. Ассоциация полиморфизма гена АББ1: G1378T ^1у460Тгр) в виде гетерозиготы ^Т) и повышенной ММЛЖ повышает риск развития ремоделирования левого желудочка у больных сахарным диабетом 2 типа с чувствительностью 83,3 % и специфичностью 64,3 %. Ассоциация полиморфизма гена АББ1: G1378T ^1у460Тгр) в виде гете-
розиготы ^Т) и повышенного ИММ ЛЖ повышает риск развития ремоделирования левого желудочка у больных сахарным диабетом 2 типа с чувствительностью 86,1 % и специфичностью 64,3 %. Ассоциация полиморфизма гена N083: G894T ^1и298АБр) в виде мутации гомозиготы (ТТ) и повышенной ИОТЛЖ повышает риск развития ремоделирования левого желудочка у больных сахарным диабетом 2 типа с чувствительностью 88,2 % и специфичностью 48,5 %. Ассоциация полиморфизма гена N083: G894T ^1и298АБр) в виде гетерозиготы (ТТ) и повышенной ИОТЛЖ повышает риск развития ремоделирования левого желудочка у больных сахарным диабетом 2 типа с чувствительностью 50,0 % и специфичностью 88,9 %.
Заключение. Таким образом, развитие структурного ремоделирования сердца может быть связано с полиморфизмом генов, ответственных за фактор эндотелия (N083), а также ассоциировано с полиморфизмами генов аддуктина АББ1: G1378T ^1у460Тгр) и РААС ДОТК1: А1166С, AGT: Т704С (Ме1235ТИг)), наряду с отсутствием достижения средней суточной дозы препаратов для лечения основной и сопутствующей патологий.
Литература / References
1. Алексеев И.А., Давыдов Е.Л. Фармакоэпидемиологический анализ антигипертензивной терапии в пожилом и старческом возрасте // Клиническая геронтология. 2018;9-10:5-7. [Aiekseev IA, Davydov EL. Pharmacoepidemiological analysis of antihypertensive therapy in elderly and senile age. Clinical gerontology. 2018;9-10:5-7. (In Russ).].
2. Кривощеков С. Г., Суворова И.Ю., Баранов В. И., Шевченко И.В. Генетические предикторы ремоделирования миокарда и работоспособность сердца при гипертонии // Ульяновский медико-биологический журнал. 2017;8(3):135-148. [Krivoshhekov SG, Suvorova IJu, Baranov VI, Shevchenko IV. Genetic predictors of myocardial remodeling and cardiac performance in hypertension. Ulyanovsk Medico-biological Journal. 2017;8(3):135-148. (In Russ).].
3. Саидов М.З., Маммаев С.Н., Абдуллаев А.А. и др. Анализ по-
лиморфизмов генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и связь с вазопрессорами при эссенциальной артериальной гипер-тензии с гипертрофией левого желудочка в дагестанской популяции // Российский кардиологический журнал. 2017; 10(150):76-84. [Saidov MZ, Mammaev SN, Abdullaev AA et al. Analysis of polymorphisms of renin-angiotensin-aldosterone system and relation to vasopressors in essential systemic hypertension with the left ventricle hypertrophy in dagestan republic. Russ J Cardiol. 2017;10(150):76-84. (In Russ).]. DOI: 10.15829/1560-4071-2017-10-76-84.
4. Boqian Z, Xinmin S, Yaoyao G. An association between the endothelial nitric oxide synthase gene G894T polymorphism and premature coronary artery disease: a meta-analysis. Oncotarget. 2017;8(44):77990-77998.
