CC BY
63
ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
Оригинальные статьи
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2018 УДК 616.831-009.2-053.4-085:519.24
Пак Л.А., Кузенкова Л.М., Фисенко А.П., Найденко А.В.
ГЕНЕТИЧЕСКИ ДЕТЕРМИНИРОВАННЫЕ БОЛЕЗНИ У ДЕТЕЙ В СТРУКТУРЕ ДЕТСКОГО ЦЕРЕБРАЛЬНОГО ПАРАЛИЧА
ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России, 119991, г. Москва, Россия, Ломоносовский проспект, 2, стр.1
Представлены результаты собственных клинических исследований инструментальных характеристик детей с наследственными болезнями, первоначально наблюдавшихся с диагнозом детский церебральный паралич. Под наблюдением находилось 44 ребенка в возрасте от 2-х до 16 лет, из них 23 мальчика и 21 девочка. У всех пациентов в разные возрастные периоды жизни был диагностирован ДЦП. При этом другой вид ДЦП (G80.8) установлен у 34 больных, спастическая диплегия (G80.1) - у 5 пациентов, спастический церебральный паралич (G80.0) - у 4-х детей, детская гемиплегия (G80.2) - у 1 ребенка. Проспективное наблюдение за больными выявило наличие у них отдельных фенотипических особенностей, нетипичной для ДЦП клинической симптоматики и данныхМРТ головного мозга, что определило необходимость продолжения диагностического поиска с привлечением молекулярно-генетических исследований и позволило верифицировать разнообразные генетически детерминированные болезни. Приводится сравнительный анализ клинических симптомов и результатов обследований пациентов с генетически детерминированными болезнями и детей с ДЦП.
Ключевые слова: дети, детский церебральный паралич, генетика, наследственные болезни, молекулярно-генетические исследования, диагностика.
Для цитирования: Пак Л.А., Кузенкова Л.М., Фисенко А.П., Найденко А.В. Генетически детерминированные болезни у детей в структуре детского церебрального паралича. Российский педиатрический журнал. 2018; 21(6): 324-330. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2018-21-6-324-330.
PakL.A., KuzenkovaL.M., FisenkoA.P., NaidenkoA.V.
GENETICALLY DETERMINED DISEASES IN THE STRUCTURE OF CEREBRAL PALSY IN CHILDREN
National Medical Research Center of Children's Health, 2, Lomonosov Avenue, Moscow, 119991, Russian Federation
There are presented results of own clinical studies of instrumental characteristics of children with hereditary diseases, initially observed with a diagnosis of cerebral palsy. Under the supervision, there were 44 children aged 2 to 16 years, including 23 boys and 21 girls. All patients were diagnosed with cerebral palsy at different age periods of life. At the same time, another type of cerebral palsy (G80.8) was established in 34 patients, spastic diplegia (G80.1) - in 5 patients, spastic cerebral palsy (G80.0) - in 4 children, pediatric hemiplegia (G80.2) - in 1 child. Prospective observation ofpatients revealed they to have separate phenotypic features not typical of cerebral palsy and brain MR data, which determined the need to continue the diagnostic search with the involvement of molecular genetic studies and allowed us verifying a variety of genetically determined diseases. There is presented a comparative analysis of clinical symptoms and results of examinations ofpatients with genetically determined diseases and children with cerebral palsy.
Keywords: children; cerebral palsy; genetics; hereditary diseases; molecular genetic studies; diagnostics For citation: Pak L.A., Kuzenkova L.M., Fisenko A.P., Naidenko A.V Genetically determined diseases in the structure of cerebral palsy in children. Rossiiskiy Pediatricheskiy Zhurnal (Russian Pediatric Journal). 2018; 21(6): 324-330. (In Russian). DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2018-21-6-324-330.
For correspondence: LaleA Pak, MD, Ph.D., leading researcher of the National Medical Research Center of Children's Health, 2, Lomonosov Avenue, Moscow, 119991, Russian Federation. E-mail: [email protected]
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Acknowledgment. The study had no sponsorship.
Received 14.01.2019 Accepted 12.02.2019
Для корреспонденции: Пак Лалэ Алиевна, канд. мед. наук, вед. науч. сотр. лаб. редких наследственных болезней у детей ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, E-mail: [email protected]
Летский церебральный паралич (ДЦП) - сложное заболевание центральной нервной системы (ЦНС) вследствие ее поражения, возникшего во внутриутробном, интранатальном и раннем пост-натальном периодах, или вследствие аномалии развития головного мозга[1]. Действие повреждающих факторов на незрелый мозг определяет разнообразие
325_
ORIGINAL ARTICLE
сочетаний двигательных и сенсорных расстройств, а также служит основой нарушений когнитивных функций, что необходимо учитывать при обосновании восстановительного лечения и социальной реабилитации больных [2-5].
Частота ДЦП составляет от 2 до 7 случаев на 1000 человек детского населения. В России распространенность данного заболевания составляет 2,2-3,3 на 1000 детей [6]. Зарубежные исследователи указывают на заболеваемость ДЦП в среднем 2,5 на 1000 детей [7-9]. Установлено, что совершенствование помощи в родах и улучшение качества неонатального ухода и других профилактических мероприятий не приводят к снижению частоты ДЦП ниже уровня 2-2,5 случая на 1000 человек детского населения [10-12]. В развитых странах на протяжении многих лет этот показатель остается стабильным. Таким образом, ДЦП по-прежнему является основной причиной детской неврологической инвалидности в мире [6, 13, 14].
ДЦП - полиэтиологичное заболевание [7, 15]. Патофизиологической основой формирования ДЦП является поражение головного мозга в определённый период его развития с последующим формированием патологического мышечного тонуса (преимущественно спастичности) при сохранении позотониче-ских рефлексов и сопутствующем нарушении становления цепных установочных выпрямительных рефлексов [16-18]. Главное отличие ДЦП от других центральных параличей - время воздействия патологического фактора. Соотношение пренатальных и перинатальных факторов поражения мозга при ДЦП различно. До 80% поражений головного мозга, вызывающих церебральный паралич, приходится на период внутриутробного развития плода; в последующем внутриутробная патология часто отягощается интра-натальной [11, 12]. Клинические проявления ДЦП разнообразны, в зависимости от ведущих патологических симптомов определяется его форма [15, 19].
Несмотря на то, что данное заболевание не относится к редким и встречается достаточно часто в практике неврологов, на сегодняшний день сохраняется достаточно большой процент диагностических ошибок, когда под «маской» ДЦП скрываются неверифицированные генетически детерминированные болезни, имитирующие клинику ДЦП [20-22]. Наличие сходной клинической симптоматики ДЦП с рядом наследственных болезней у детей обусловливают необходимость определения значимых их различий для точной верификации диагноза и минимизации диагностических ошибок.
Материалы и методы
Под наблюдением находилось 44 ребенка в возрасте от 2-х до 16 лет, из них 23 мальчика и 21 девочка. У всех пациентов в разные возрастные периоды жизни был диагностирован ДЦП. При этом другой вид ДЦП ^80.8) установлен у 34-х больных, спастическая ди-плегия ^80.1) - у 5 пациентов, спастический церебральный паралич ^80.0) - у 4-х детей, детская ге-миплегия ^80.2) - у 1 ребенка. Структура и методы исследования были одобрены локальным этическим комитетом. На проведение инструментальных иссле-
дований было получено информированное согласие.
Все полученные данные обработаны статистически с использованием прикладных пакетов Statistica 6.0 (StatSoft.Inc). Для определения зависимости между изученными параметрами использовался корреляционный анализ. Различия считали статистически значимыми при уровне ^<0,05.
Результаты
Проспективное наблюдение за пациентами выявило наличие у них отдельных фенотипических особенностей, нетипичной для ДЦП клинической симптоматики и данных МРТ головного мозга, что обусловило продолжение диагностического поиска с привлечением молекулярно-генетических исследований, что позволило верифицировать разнообразные генетически детерминированные болезни (табл. 1). Средний возраст верификации наследственных болезней составил 5,02±3,5 лет.
У пациентов отмечалась поздняя манифестация клинических симптомов ДЦП. Только у 25 детей болезнь дебютировала с рождения, у 11 больных - на первом году жизни, у 3-х пациентов - в 1-2 года, у 5 детей - в 2-3 года. Средний возраст дебюта болезни составил 5,4±8,8 мес.
Кроме того, на 7-9 баллов по шкале APGAR были оценены 34 (77,3%) больных на 1-й мин. жизни и 39 (88,6%) пациентов - на 5-й мин жизни. Весовые показатели детей с генетически детерминированными болезнями при рождении варьировали от 940 г до 4430 г. Средняя масса тела больных при рождении составляла 3210 г (2862,5; 3485,0). Тяжелая задержка психо-речевого и моторного развития на первом году жизни отмечались у 32-х (72,7%) и у 24-х (54,4%) пациентов соответственно. В то же время по мере роста наблюдаемых детей отмечалось ухудшение их психического и моторного развития. Так, у 39 (88,6%) пациентов зарегистрировано отставание психического развития на 4 и более периодов от возрастной нормы, у 23-х (52,3%) - выраженные двигательные нарушения оценки глобальных моторных функций по GM-FCS. Снижение остроты зрения зарегистрировано у 30 (68,2%) детей, а нейросенсорная тугоухость - у 11 (25%) больных с наследственными болезнями. Вторичная нейроортопедическая патология у пациентов была представлена следующим образом: контрактуры суставов - у 17 детей, костные деформации стоп -у 7 больных, ограничение отведения тазобедренных суставов - у 15 пациентов. При этом рентгеновское исследование тазобедренных суставов, обнаружило патологические изменения у 14 детей. При МРТ головного мозга было установлено, что частыми структурными изменениями вещества головного мозга у детей с генетически детерминированными болезнями являлись диффузное поражение белого вещества головного мозга - у 18 (41%) больных и диффузная церебральная атрофия - у 15 (34,1%) пациентов. Всем наблюдаемым пациентам был проведен видео ЭЭГ - мониторинг (сон, бодрствование) продолжительностью от 4-х до 12 ч. Анализ полученных данных показал, что у 23-х (52,3%) пациентов с генетически
326
оригинальная статья
Таблица 1
Генетические детерминированные формы патологии, выявленные у детей с детским церебральным параличом, установленным в возрасте 1 года
Вид ДЦП, установленный Верифицированный диагноз Возраст де- Возраст постановки
в возрасте 1 года бюта диагноза
Другой вид ДЦП ^80.8) Фронтотемпоральная дегенерация 2 мес 2 г.
Другой вид ДЦП ^80.8) Миодистрофия Ульриха с рождения 4 г.
Другой вид ДЦП ^80.8) Болезнь Краббе с рождения 2 г.
Другой вид ДЦП ^80.8) Хромосомная патология уточненная: микродупликация короткого плеча хромосомы 16: 16р12.3 7 мес 3 г.
Другой вид ДЦП ^80.8) Спиноцеребеллярная атаксия 6 мес 5 л.
Спастическая диплегия ^80.1) НМСН, тип 2В1 (болезнь Шарко-Мари) 2 г. 5 л.
Другой вид ДЦП ^80.8) Сукраза-изомальтазная недостаточность с рождения 3 г.
Другой вид ДЦП ^80.8) Лейкодистрофия с гипомиелинизацией 4 мес 16 л.
Другой вид ДЦП ^80.8) Миодистрофия Ульриха 10 мес 4 г.
Другой вид ДЦП ^80.8) Дискинезия с фациальными миокимиями 2 г. 12 л.
Другой вид ДЦП ^80.8) Болезнь Канаван с рождения 4 г.
Другой вид ДЦП ^80.8) Синдром Костелло с рождения 4 г.
Другой вид ДЦП ^80.8) Лейкодистрофия Пелициуса-Мерцбахера с рождения 3 г.
Другой вид ДЦП ^80.8) Лейкоэнцефалопатия с поражением ствола головного мозга и высоким уровнем лактата при МР-спектроскопии 2 мес 5 л.
Другой вид ДЦП ^80.8) Болезнь Краббе 4 мес 2 г.
Другой вид ДЦП ^80.8) L2-гидроксиглутаровая ацидурия с рождения 2 г.
Спастическая диплегия ^80.1) Хромосомная патология уточненная: микроделеция короткого плеча хромосомы 1: 1p36.33-p36.32 с рождения 2 г.
Другой вид ДЦП ^80.8) МПС, тип 3В (синдром Санфилиппо) 5 л. 7 л.
Другой вид ДЦП (G80.8) МПС, тип 2 (синдром Хантер) 1 г. 3 г.
Другой вид ДЦП ^80.8) НМСН, тип 1 (болезнь Русси- Леви) 6 мес 3 г.
Другой вид ДЦП ^80.8) МПС, тип 2 (синдром Хантер) 3 г. 7 л.
Другой вид ДЦП ^80.8) Болезнь Ниммана Пика, тип С 6 мес. 2 г.
Другой вид ДЦП ^80.8) Альфа - маннозидоз с рождения 2 г.
Другой вид ДЦП (G80.8) Синдром Ретта 4 мес. 2 г.
Спастический церебральный паралич ^80.0) Синдром Смита-Лемли-Опитца с рождения 3 г.
Спастическая диплегия ^80.1) Синдром Айкарди - Гутьера с рождения 11 л.
Другой вид ДЦП ^80.8) МПС, тип 3В (синдром Санфилиппо) 1 г. 11 л.
Другой вид ДЦП (G80.8) Хромосомная патология уточненная: микродупликация длинного плеча хромосомы 19: 19q13.41 с рождения 3 г.
Другой вид ДЦП ^80.8) Метилмалоновая ацидемия 2 г. 3 г.
Спастический церебральный паралич ^80.0) Аутосомно - доминантная семейная височная эпилепсия с рождения 11 л.
Другой вид ДЦП ^80.8) Хромосомная патология уточненная: микроделеция короткого плеча хромосомы 1: 1p36.33-p36.32 с рождения 4 г.
Вид ДЦП, установленный в 1 год Верифицированный диагноз Возраст дебюта Возраст постановки диагноза
Другой вид ДЦП ^80.8) Глутаровая ацидурия, тип 2 с рождения 3 г.
Спастический церебральный паралич ^80.0) Хромосомная патология уточненная: микроделеция длинного плеча хромосомы 15: 15q15.3 с рождения 5 л.
Другой вид ДЦП ^80.8) Хромосомная патология уточненная: синдром микродупликации длинного плеча хромосомы 15: 15q11.2 с рождения 5 л.
Спастический церебральный Хромосомная патология уточненная: синдром микроделе- с рождения 2 г.
паралич ^80.0) ции длинного плеча хромосомы 7: 7q31.1
Спастическая диплегия ^80.1) Митохондриальная энцефаломиопатия с рождения 9 л.
Детская гемиплегия (G80.2) Митохондриальная энцефаломиопатия с рождения 10 л.
Другой вид ДЦП ^80.8) МПС, тип 2 (синдром Хантер) 1,5 г. 8 л.
Другой вид ДЦП ^80.8) Недостаточность пируват дегидрогеназы 6 мес 5 л.
Другой вид ДЦП ^80.8) Пропионовая ацидурия с рождения 3 г.
Другой вид ДЦП ^80.8) Митохондриальная энцефаломиопатия с рождения 3 г.
Спастическая диплегия (G80.1) Хромосомная патология уточненная: синдром микроделе-ции короткого плеча хромосомы 10: 10р.14 с рождения 2 г.
Другой вид ДЦП ^80.8) Синдром Ретта 6 мес 13 л.
Другой вид ДЦП ^80.8) Хромосомная патология уточненная: синдром микродупликации длинного плеча хромосомы 15: 15q11.2 - q13.3 с рождения 3 г.
ORIGINAL ARTicLE
Таблица 2
Клинико-инструментальные характеристики больных ДЦП и наследственными болезнями
Анализируемый признак Спастический церебральный паралич, (n=103) Другой вид ДЦП, (n=66) Наследственные болезни, (n=44)
Шкала APGAR 1 мин, баллы 1-3 36 (34,9) 15 (22,7) 3 (6,8)
4-6 46 (44,7) 16 (24,3) 7 (15,9)
7-9 21 (20,4) 35 (53) 34 (77,3)
Шкала APGAR 5 мин, баллы 1-3 9 (8,7) 4(6,1) -
4-6 53 (51,5) 19 (28,9) 5 (11,4)
7-9 41 (39,8) 43 (65,1) 39 (88,6)
Масса тела при рождении, г 2250 3200 3210
Дебют с рождения 103(100) 50 (75,8) 25 (56,8)
Ср. возраст дебюта,месяцы 0 3,1±7,2 5,4±8,8
ЗПРР на первом году жизни отсутствие - - 2 (4,5%)
легкая - 4(6,1) 2(4,5)
средней тяжести 5 (4,8) 9 (13,6) 8 (18,3)
тяжелая 98 (95,2) 53 (80,3) 32 (72,7)
ЗМР на первом году отсутствие - - 8 (18,3)
легкая - - -
средней тяжести - 11 (16,7) 12 (27,3)
тяжелая 103 (100) 55 (83,3) 24 (54,4)
Вакцинация по календарю - - -
индивидуальный календарь 10 (9,7) 17 (25,7) 15 (34,1)
медотвод по заболеванию 93 (90,3) 49 (74,2) 29 (65,9)
GMFCS I - 6 (9,1) 5 (14,3)
II - 9 (13,6) 7 (20)
III - 15 (22,7) 12 (34,3)
IV 63 (61,2) 19 (28,8) 8 (22,8)
V 40 (38,8) 17 (25,8) 3 (8,6)
MACS 1 - 6 (20) 5 (31,3)
2 - 10 (33,3) 7 (43,7)
3 - 6 (20) 2 (12,5)
4 16 (40,0) 5 (16,7) 2 (12,5)
5 24 (60) 3 (10) -
Степень отставания психического развития 1 период - - 2 (4,5)
2-3 периода 11 (10,7) 12 (18) 3 (6,8)
4 и более периодов 92 (89,3) 54 (82) 39 (88,6)
Частичная атрофия зрительных нервов 69 (67) 21 (31,8) 13 (29,5)
Снижение остроты зрения 103(100) 51 (77,3) 30 (68,2)
Страбизм отсутствие 31 (30,1) 37 (56,1) 30 (68,2)
сходящийся 44 (42,7) 23 (34,8) 9 (20,4)
расходящийся 28 (27,2) 6 (9,1) 5 (11,4)
Снижение остроты слуха 12 (11,6) 14 (21,2) 13 (29,5)
Нейросенсорная тугоухость 10 (9,7) 12 (18,2) 11 (25)
Псевдобульбарный синдром 63 (61,2) 31 (47) 15 (34,1)
Гиперсаливация 30 (29,1) 18 (27,3) 14 (31,8)
Дисфагия 57 (55,3) 28 (42,4) 14 (31,8)
Белково-энергетическая недостаточность, степень отсутствие 13 (12,6) 16 (24,2) 14 (31,8)
1 8 (7,8) 7 (10,6) 5 (11,4)
2 50 (48,5) 25 (38) 16 (36,4)
3 32 (31,1) 18 (27,2) 9 (20,4)
Контрактуры суставов, уровни отсутствие 15 (14,6) 43 (65,1) 27 (61,3)
1 13 (12,6) 6 (9,1) 5 (11,4)
Продолжение табл. 2 см. на стр. 328
328
оригинальная статья
Продолжение табл. 2 со стр. 327
Анализируемый признак Спастический церебральный паралич, (n=103) Другой вид ДЦП, (n=66) Наследственные болезни, (n=44)
2 21 (20,4) 4 (6,1) 4(9,1)
3 и более 54 (52,4) 13 (19,7) 8 (18,2)
Стопы норма 2 (1,9) 23 (34,8) 16 (36,4)
установка 48 (46,6) 32 (48,5) 21 (47,7)
деформация 53 (51,5) 11 (16,7) 7 (15,9)
Укорочение верхней конечности одностороннее 2 (1,9) 1 (1,5) 2(4,5)
двустороннее 2 (1,9) - -
Укорочение нижней конечности одностороннее 3 (2,9) - 2(4,5)
двустороннее 2 (1,9) - -
Ограничение отведения в тазобедренных суставах отсутствие 3 (3) 40 (60,6) 29 (65,9)
одностороннее - - -
двустороннее 100(97) 26 (39,4) 15 (34,1)
Rg тазобедренных суставов норма 2 (1,9) 36 (54,6) 30 (68,2)
нестабильность 3 (2,9) 3 (4,5) 3(6,8)
дисплазия 8 (7,8) 5 (7,6) 3 (6,8)
подвывих 35 (34) 8(12,1) 3(6,8)
вывих 7 (6,8) 1 (1,5) 1 (2,3)
coxa valga 48 (46,6) 13 (19,7) 4 (9,1)
Эпилептиформная активность отсутствие 23 (22,3) 25 (37,9) 21 (47,7)
наличие 80 (77,7) 41 (62,1) 23 (52,3)
Эпилептиформная активность региональная 80 (100) 41 (100) 23(100)
диффузная 37 (46,2) 18 (43,9) 10 (43,5)
Эпилептиформная активность бодрствование 77 (96,2) 41 (100) 22 (95,6)
сон 80(100) 41 (100) 22 (95,6)
Эпилепсия 60 (58,2) 12 (27,3)
Семиология эпилептических приступов фокальные 20 (33,3) 6 (31,6) 5 (41,7)
билатеральные с фокальным началом 33 (55) 9 (47,4) 5 (41,7)
генерализованные 7(11,7) 4 (21) 2 (16,6)
МРТ головного мозга атрофия 93 (90,3) 38 (57,6) 15 (34,1)
глиоз 82 (79,6) 25 (37,9) 5 (11,4)
киста - - -
кистозная трансформация 65 (63,1) 16 (24,2) 4 (9,1)
перивентрикулярная лейко-патия 16 (15,5) 16 (24,2) 6 (13,6)
диффузное поражение белого вещества - 12 (18,2) 18 (41)
врожденный порок развития 6(5,8) 6 (9,1) 6 (13,6)
Примечание. В скобках представлены проценты.
обусловленной патологией была зарегистрирована эпилептиформная активность. При этом региональная эпилептиформная активность была зарегистрирована у 23-х (100%) пациентов, а диффузная - у 10 (43,5%) детей. Сочетание региональной и диффузной эпиактивности отмечалось у 10 (43,5%) больных. Несмотря на наличие эпилептиформной активности у 23-х пациентов с наследственной патологией, только у 12 из них была диагностирована эпилепсия: у 9 детей - генетическая, у 1 ребенка - метаболическая и у 2-х больных - структурная. Таким образом, эпилепсия отмечалась у 12 детей с генетически детермини-
рованными болезнями [24]. По семиологии эпилептические приступы подразделялись на: билатеральные с фокальным началом - у 5 детей, фокальные - у 5 пациентов и генерализованные - у 2-х больных.
Для проведения сравнительного анализа и определения различий клинико-инструментальных характеристик пациентов с наследственными болезнями, исходно наблюдавшихся с ДЦП, аналогичное исследование было проведено в 2-х группах сравнения. Первую группу составили 103 ребенка с диагнозом спастический церебральный паралич ^80.0), вторую - 66 детей с другим видом детского церебрального паралича
329_
ORIGINAL ARTicLE
(G80.8). Клинико-инструментальные характеристики пациентов 3-х групп представлены в табл. 2.
О бсужде ние
Проведенные исследования показали, что у детей с генетически детерминированными болезнями чаще отмечаются высокие оценки по шкале APGAR как на 1-й, так и на 5-й мин. жизни - 77,3% и 88,6%, соответственно. Средний вес при рождении пациентов с данной патологией находился в пределах нормальных величин и составлял 3210 г. При этом средний возраст манифестации клинических симптомов у данных пациентов был больше, чем у детей с ДЦП и составлял 5,4±8,8 мес. Следует отметить, что у 18,3% больных отмечались нормальные показатели моторного развития на первом году жизни, что не было выявлено ни у одного ребенка с ДЦП. Необходимо отметить, что нарастание степени отставания психического развития и выраженности двигательных нарушений по мере роста больных генетически детерминированными болезнями, свидетельствует о прогредиентном их течении в отличие от пациентов с ДЦП, для которого нехарактерно прогрессирование [13, 23]. Частота встречаемости врожденных пороков развития головного мозга у пациентов с наследственными болезнями была максимальной среди всех наблюдаемых пациентов и составляла 13,6%. Средний возраст верификации наследственных болезней у наблюдаемых пациентов составил 5,02±3,5 лет.
При проведении анализа данных (табл. 2) обращает на себя внимание тот факт, что многие из них у пациентов с наследственными болезнями сопоставимы с аналогичными у детей с другим видом ДЦП [22]. Эти факты позволяют полагать, что пациенты, наблюдающиеся в настоящее время с диагнозом: другой вид детского церебрального паралича, «маскируют» генетически детерминированные заболевания и должны быть дообследованы с проведением молекулярно-генетических исследований.
Таким образом, генетически детерминированные болезни могут протекать с клинической симптоматикой, сходной с таковой при ДЦП. Тем не менее, тщательный анализ данных анамнеза, клинико-инструментальных исследований и настороженность неврологов в отношении наследственных болезней у детей должны обеспечить реализацию комплексных диагностических подходов с привлечением молекулярно-генетического обследования для предотвращения диагностических ошибок, влекущих за собой неадекватные терапевтические подходы.
Конфликт интересов. Авторы данной статьи подтвердили отсутствие финансовой поддержки/конфликта интересов, о которых необходимо сообщить.
ЛИТЕРАТУРА
1. Colver A, Fairhurst С, Pharoah PO. Cerebral palsy. Lancet. 2014;383(9924):1240-9.
2. Novak I, Morgan С, Adde L, Blackman J, Boyd RN, Brunstrom-Hernandez J. et al. Early, Accurate Diagnosis and Early Intervention in Cerebral Palsy: Advances in Diagnosis and Treatment. JAMA Pe-diatr. 2017;171(9):897-907.
3. Li HX, Yu M, Zheng AB, Zhang QF, Hua GW, Tu WJ, Zhang LC. Resting-state network complexity and magnitude changes in neonates with severe hypoxic ischemic encephalopathy. Neural Regen Res. 2019;14(4):642-8.
4. Смирнов И.Е., Ровенская Ю.В., Кучеренко А.Г., Зайниддинова Р.С., Иванов В.А., Акоев Ю.С. Нейроспецифические биомаркеры в диагностике последствий перинатальных поражений нервной системы у детей 1-го года жизни. Российский педиатрический журнал. 2011; 2: 4-7.
5. Зайниддинова Р.С., Смирнов И.Е., Иванов В.А. Перинатальные гипоксические поражения головного мозга у детей. Российский педиатрический журнал. 2011; 2: 23-29.
6. Ткаченко Е.С., Голева О.П. Детский церебральный паралич одна из ведущих причин детской инвалидности современности. Евразийский союз ученых. 2015; 7-3(16):86-9.
7. Wimalasundera N, Stevenson VL. Cerebral palsy. Pract neurol. 2016;16(3):184-94.
8. Morgan P, McGinley JL. Cerebral palsy. Handb clin neurol. 2018;159:323-36.
9. Himmelman K., Uvebrant P. Function and neuroimaging in cerebral palsy: a population based study. Dev. Med. child. neurol. 2011; 53(6):516- 21.
10. Андреева Л.П., Кулешов Н.П., Мутовин Г.Р., Жилина С.С., Макарова В.П., Коровкина Е.А. Наследственные и врожденные болезни: вклад в детскую заболеваемость и инвалидность, подходы к профилактике. Педиатрия. 2007; 86(3): 8-14.
11. Шакина Л.Д., Смирнов И.Е., Нарушения церебрального ангио-барьеронейрогенеза у детей с последствиями гипоксической перинатальной энцефалопатии. Молекулярная медицина. 2011; 6: 3-14.
12. Angsupaisal M., Maathuis C.G., Hadders-Algra M. Adaptive seating systems in children with severe cerebral palsy across International Classification of Functioning, Disability and Health for Children and Youth version domains: a systematic review. dev Med childneurol. 2015; 57(10): 919-30.
13. Russman B.S., Ashwal S. Evaluation of the child with cerebral palsy. semin Pediatrneurol. 2004; 11(1): 47-57.
14. Rogers CE, Lean RE, Wheelock MD, Smyser CD. Aberrant structural and functional connectivity and neurodevelopmental impairment in preterm children. Jneurodevdisord. 2018;10(1):38. doi: 10.1186/ s11689-018-9253-x.
15. Schiariti V, Mahdi S, Bolte S. International Classification of Functioning, Disability and Health Core Sets for cerebral palsy, autism spectrum disorder, and attention-deficit-hyperactivity disorder. dev Medchildneurol. 2018;60(9):933-41.
16. Shevell M. Cerebral palsy to cerebral palsy spectrum disorder: Time for a name change? neurology. 2018. doi: 10.1212/ WNL.0000000000006747.
17. Smyser CD, Wheelock MD, Limbrick DD Jr, Neil JJ. Neonatal brain injury and aberrant connectivity. neuroimage. 2019;185:609-23.
18. Шакина Л.Д., Смирнов И.Е. Биомаркеры перинатальной гипоксии. Молекулярная медицина. 2010; 3:19-28.
19. Пинчук Д.Ю., Бронников В.А., Кравцов Ю.И. Детский церебральный паралич: о дезинтегративных механизмах постнаталь-ного дизнейроонтогенеза и возможностях реабилитации. СПб; Человек, 2014; 420.
20. Никифоренко А.А., Буянова Г.В., Масленникова Н.В., Смирнов Д.С. Клинические примеры диагностики наследственных заболеваний нервной системы, скрывающихся под маской детского церебрального паралича. Педиатрический вестник Южного Урала. 2015; 2: 75-8.
21. Пак Л.А., Браун О.Ю., Фисенко А.П., Орбу А.М., Чибисова К.В., Романова Л.А. и соавт. Альтернативные методы лечения детского церебрального паралича. Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2017; 4: 50-6.
22. Matthews AM, Blydt-Hansen I, Al-Jabri B, Andersen J, Tarailo-Graovac M, Price M. et al. Atypical cerebral palsy: genomics analysis enables precision medicine. Genet Med. 2018. doi: 10.1038/s41436-018-0376-y.
23. Баранов B.C., Кузнецова Т.В., Иващенко Т.Э., Кащеева Т.К., Ко-ротеев А.Л., Кречмар М.В. Пренатальная диагностика. В кн.: Медицинская лабораторная диагностика: программы и алгоритмы: Руководство для врачей. 3-е изд. доп. М.; ГЭОТАР-Медиа, 2014; 308-46.
24. Garfinkle J., Shevell M.I. Cerebral palsy, developmental delay, and epilepsy after neonatal seizures. Pediatr. neurol. 2011; 44(2): 8896.
330
оригинальная статья
REFERENCES
1. Colver A, Fairhurst C, Pharoah PO. Cerebral palsy. Lancet. 2014;383(9924):1240-9.
2. Novak I, Morgan C, Adde L, Blackman J, Boyd RN, Brunstrom-Hernandez J. et al. Early, Accurate Diagnosis and Early Intervention in Cerebral Palsy: Advances in Diagnosis and Treatment. JAMA Pe-diatr. 2017;171(9):897-907.
3. Li HX, Yu M, Zheng AB, Zhang QF, Hua GW, Tu WJ, Zhang LC. Resting-state network complexity and magnitude changes in neonates with severe hypoxic ischemic encephalopathy. Neural Regen Res. 2019;14(4):642-8.
4. Smirnov I.E., Rovenskaya Yu.V., Kucherenko A.G., Zayniddinova R.S., Ivanov V.A., Akoev Yu.S. Neurospecific biomarkers in the diagnosis of sequels of perinatal nervous system lesions in babies of the first year of life. Rossiyskiypediatricheskiy zhurnal. 2011; 2: 4-7. (in Russian)
5. Zayniddinova R.S., Smirnov I.E., Ivanov V.A. Perinatal and hypoxic brain injuries in children. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2011; 2: 23-9. (in Russian)
6. Tkachenko E.S., Goleva O.P. Cerebral palsy is one of the leading causes of children's disability of our time. Evraziyskiy soyuz uche-nykh. 2015; 7-3(16):86-9. (in Russian)
7. Wimalasundera N, Stevenson VL. Cerebral palsy. Pract Neurol. 2016;16(3):184-94.
8. Morgan P, McGinley JL. Cerebral palsy. Handb Clin Neurol. 2018;159:323-36.
9. Himmelman K., Uvebrant P. Function and neuroimaging in cerebral palsy: a population based study. Dev. Med. Child. Neurol. 2011; 53(6):516- 21.
10. Andreeva L.P., Kuleshov N.P., Mutovin G.R., Zhilina S.S., Makarova V.P., Korovkina E.A. Hereditary and congenital diseases: contribution to children's incidence and disability, approaches to prevention. Pediatriya. 2007; 86(3): 8-14. (in Russian)
11. Shakina L.D., Smirnov I.E. Violations of cerebral angiobariyeroneurogenesis of children with consequences of perinatal hypoxic encephalopathy. Molekulyarnaya meditsina. 2011; 6: 3-14. (in Russian)
12. Angsupaisal M., Maathuis C.G., Hadders-Algra M. Adaptive seating systems in children with severe cerebral palsy across International Classification of Functioning, Disability and Health for Children and Youth version domains: a systematic review. Dev Med Child Neurol. 2015; 57(10): 919-30.
13. Russman B.S., Ashwal S. Evaluation of the child with cerebral palsy. SeminPediatrNeurol. 2004; 11(1): 47-57.
14. Rogers CE, Lean RE, Wheelock MD, Smyser CD. Aberrant structural and functional connectivity and neurodevelopmental impairment
in preterm children. JNeurodevDisord. 2018;10(1):38. doi: 10.1186/ s11689-018-9253-x.
15. Schiariti V, Mahdi S, Bolte S. International Classification of Functioning, Disability and Health Core Sets for cerebral palsy, autism spectrum disorder, and attention-deficit-hyperactivity disorder. Dev Med Child Neurol. 2018;60(9):933-41.
16. Shevell M. Cerebral palsy to cerebral palsy spectrum disorder: Time for a name change? Neurology. 2018. doi: 10.1212/ WNL.0000000000006747.
17. Smyser CD, Wheelock MD, Limbrick DD Jr, Neil JJ. Neonatal brain injury and aberrant connectivity. Neuroimage. 2019;185:609-23.
18. Shakina L.D., Smirnov I.E. Biomarkers of perinatal hypoxia. Molekulyarnaya meditsina. 2010;3:19-28. (in Russian)
19. Pinchuk D.Yu., Bronnikov V.A., Kravtsov Yu.I. Cerebral palsy: about disintegrating mechanisms of postnatal disneyringtones and possibilities of rehabilitation. [Detskiy tserebralniy paralich: O desintegra-tivnich mechanizmakh postnatalnogo dizheiroontogeneza i vozmozh-nostyakh reabilitatatsii]. St. Petersburg; Chelovek, 2014. (in Russian)
20. Nikiforenko A.A., Buyanova G.V., Maslennikova N.V., Smirnov D.S. Clinical examples of diagnosis of hereditary diseases of the nervous system, hiding under the mask of cerebral palsy. Pediatricheskiy vestnik Yuzhnogo Urala. 2015; 2: 75-8.
21. Pak L.A., Braun O.Yu., Fisenko A.P.,Orbu A.M., Chibisova K.V., Romanova L.A. et al. Alternative methods of treatment of cerebral palsy. Kremlevskaya meditsina. Klinicheskiy vestnik. 2017; 4: 50-6.
22. Matthews AM, Blydt-Hansen I, Al-Jabri B, Andersen J, Tarailo-Graovac M, Price M. et al. Atypical cerebral palsy: genomics analysis enables precision medicine. Genet Med. 2018. doi: 10.1038/ s41436-018-0376-y.
23. Baranov V.S., Kuznetsova T.V., Ivashchenko T.E., Kashcheeva T.K., Koroteev A.L., Krechmar M.V. Prenatal diagnosis. In: Medical laboratory diagnostics: programs and algorithms: a guide for doctors. [Prena-talnaya diagnostika]. 3-e Izd. Mocsow; GEOTAR-Media, 2014; 308-46 (in Russian)
24. Garfinkle J., Shevell M.I. Cerebral palsy, developmental delay, and epilepsy after neonatal seizures. Pediatr. Neurol. 2011; 44(2): 88-96.
Поступила 14.01.2019 Принята в печать 12.02.2019
Сведения об авторах:
Кузенкова Людмила Михайловна, доктор мед. наук, проф., зав. отд-нием психоневрологии и психосоматической патологии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, E-mail: kuzenkova@ nczd.ru; Фисенко Андрей Петрович, доктор мед. наук, проф., директор ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, E-mail: [email protected]; Найденко Алёна Валерьевна, сотр. лаб. редких наследственных болезней у детей ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, E-mail: [email protected]
