CC BY
24
ВЛИЯНИЕ САКУБИТРИЛА И ВАЛСАРТАНА НА ОСОБЕННОСТИ НЕЙРОГУМОРАЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ И ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ У БОЛЬНЫХ ХСН 3-4 ФК
БЕгдАмировА А.А. Аму кафедра клинической фармакологии, г. баку. Азербайджан
Актуальность. Ингибиторы ангиотензин-пре-вращающего фермента снижают относительный риск смертности у больных с легкой и умеренной хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Действие комплекса валсартан + сакубитрил состоит в новом механизме - в одновременном подавлении активности неприлизина веществом LBQ657 (активный метаболит сакубитрила) и блокадой рецепторов к AT1 валсартаном, являющимся антагонистом АРА II).
Цель исследования. Изучить влияние препарата Юперио® (комплекс валсартан + сакубитрил, Entresto) на состояние больных с ХСН 3-4 ф.к., при наличии артериальной гипертензии ll стадии.
Материал и методы исследования. Были обследованы 20 больных с ХСН III или IV класса (по NYHA) в возрасте 40-65 лет и с фракцией выброса 30 %-м и менее. Длительность заболевания больных составляла от 5 до 20 лет. Всем больным были проведены общеклинические иследования и биохимические анализы крови и инструментальные исследования сердца (Холтеровское монито-рирование ЭКГ и ЭхоКГ) Пациенты, принимающие любую дозу ингибитора АПФ не менее, чем до 4 недель до начала данного исследования, должны были принимать бета-блокатор бисопролол 10 мг + сердечный гликозид-Digoxinum (по 0,25 мг 3 раза в сут) + диуретик Trifas в дозе 10 mq/сутки +ИАПФ - периндоприл 5-10 мг/сут. Из исследования были исключены больные с симптоматической гипотензией, систолическим артериальным давлением менее 100-90 мм рт. ст. при скрининге, со снижением скорости клубочковой фильтрации более чем на 25 %о, уровнем калия в сыворотке крови более 5,2 ммоль/л при скрининге, ангионев-ротический отек или недопустимые побочные эффекты во время приема ингибиторов АПФ. Прием препарата осуществлялся по схеме: первый ме-
сяц - 50 мг/сутки, в последующие месяцы - 100 мг/сутки. Измерение параметров центральной гемодинамики и насосной функции сердца проводилось динамически в конце каждого месяца в течение 12 месяцев. Проводились лабораторно-инструментальные обследования всех больных, включая определение показателей антиокси-дантной системы (малоновый диальдегид (МДА), каталаза и GSH), пуринного обмена, липидного спектра и уровня ANP (1-98), изменения гормонов надпочечных желез и отношение обхвата талии к обхвату бедер (ОТ/ОБ), наличие абдоминального ожирения (АО), индекс массы тела (ИМТ). В результате исследования обнаружено: низкий уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), повышенный уровень тригли-церидов, ЛПНП. Выявлена прямая зависимость уровня ТГ-ов (г=0,4, Р < 0,05 ) и мочевой кислоты (г = 0,4, Р < 0,001) от показателя ОТ/ОБ; а также обратная зависимость уровня ХС-ЛПВП от ИМТ (г=0,4 Р < 0,005). Выявлено повышение МДА -51 %, каталазы - 41 %, а уровень GSH уменьшен в 1,5 раза. Наряду с увеличением уровня надпочечных гормонов было обнаружено повышение рго^Р(1-98) на 45 0% (Р < 0,001) по сравнению с контр. группой. На фоне лечения препаратом Юперио обнаружено достоверное измнение в динамике показателей гемодинамики сердца - КСР, КДР, увеличение ФВ на 7,8 %% свидетельствовало об улучшении релаксации левого желудочка. Приводя в порядок нейрогуморальное регулирование кровообращения, обнаружено снижение ANP(1-98) и концентрации гормонов надпочечных желез в плазме крови.
Заключение. Таким образом, преимуществом препарата Юперио являются метаболические эффекты, заключающиеся в улучшении показателей антиоксидантной системы, пуринного обмена, ли-пидного спектра, включая и уровень ANP(1-98).
ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ГЕТЕРОГЕННОСТЬ НЕКОМПАКТНОЙ КАРДИОМИОПАТИИ
вАйхАНскАя Т.г.1, курушко Т.в.1, СИВИЦКАЯ Л.Н.2, ЛЕВДАНСКИй о.д.2, ДАНИЛЕНКО Н.Г.2
1ГУ Республиканский научно-практический центр «Кардиология»; 2ГНУ Институт генетики и цитологии Национальной академии наук Беларуси, г. Минск. Беларусь
Для клинических проявлений некомпактной кардиомиопатии (НКМП) характерна триада симптомов - сердечная недостаточность (СН), опасные для жизни желудочковые тахиаритмии (ЖТА) или нарушения проводимости, тромбоэмболиче-ские осложнения (ТЭО). 256
Цель исследования. Определение генов-кандидатов НКМП, изучение генотип-фенотипических корреляций и анализ неблагоприятных исходов.
Материал и методы. В исследование включили 56 неродственных пациентов (37,2 ± 12,1 лет; 30/53,6 о% муж; ФВЛЖ - 45,3 ± 12,1 %%, наблюдение -
49,7 ± 16,2 мес.) с морфологическими ЭхоКГ (Jenni/ Stollberger) или МРТ (Jacquie/Petersen)-критериями в сочетании с любым облигатным клиническим признаком НКМП: нарушение сердечного ритма или проводимости, СН (систолическая или диа-столическая) сократительная дисфункция, ТЭО, нейромышечная патология. Всем пациентам проведено генетическое (NGS/174 гена + Sanger) и клинико-инструментальное (ЭхоКГ, МРТ, ХМ, ЭКГ-12) обследование.
Результаты. Пятьдесят пять патогенных (или вероятно патогенных) вариантов идентифицированы у 40/71,4 % носителей (генопозитивные пациенты), в том числе 29/51,8 %о пациентов с одним вариантом и 13/23,2 %о - с дигенными мутациями. Наиболее распространенными вариантами были мутации в генах TTN (n = 11 truncated), MYBPC3 (n = 8) и LMNA (n = 5), затем MYH7 (n = 4), ILK (n = 3), HCN4 (n = 2), по две мутации в генах LAMP2, ACTC1, RAF1, SDHA и RYR2. По одной мутации обнаружили в генах TAZ, HADHA, ACTN2, MYH6, DSP, CRYAB, SLC25A4, FBN1, MYO6, BAG3, SCN5A, TBX20.
В результате rank-корреляционного анализа Спирмена выявлена ассоциация гено-позитивно-сти с неблагоприятными клиническими исходами (летальность, трансплантация сердца (ТС), имплантация кардиовертер-дефибриллятора (иКВД) - r=0,66; р < 0,0001), фрагментацией QRSfr (r=0,52; р < 0,001) и фиброзом миокарда (LGE: r=0,53;
р < 0,001); позитивные корреляции также обнаружены с шириной QRS (r=0,49; р < 0,001), количеством отведений QRSfr (r=0,54; р < 0,001) и ЖТА (уЖТ/ нЖТ: r=0,41; р < 0,001).
По данным многофакторного регрессионного анализа (модель с исключением переменных по методу Фишера: R = 0,78; F(5,64) = 10,5; p < 0,0001) первичных конечных точек (смерть вследствие СН или ТС) определены независимые предикторы прогрессирования СН: снижение ФВЛЖ (в = -0,58; p = 0,00001) и фиброз по МРТ (количество фибр. сегментов nLGE>4: р = -0,25; p = 0,036). В результате регрессионного анализа вторичных конечных точек (жизнеугрожающие ЖТА: уЖТ/ ФЖ, успешная СЛР, разряды КВД) построена прогностическая модель (R = 0,75; F(3,66) = 8,50; p < 0,0001) и определены три независимых предиктора ЖТА: патологический наклон ТСР (TS: р = -0,36; р = 0,002), фрагментация QRS (nQRSfr: р = 0,32; р = 0,001) и фиброз миокарда по данным МРТ (LGE %: р = 0,27; р = 0,02).
Выводы. Представленные результаты исследования подтверждают значительную генетическую гетерогенность НКМП с преобладающими мутациями в гене титина (TTNtr). При сравнении генотипов и фенотипов НКМП обнаружены строгие взаимосвязи между генетическим статусом, фрагментацией комплекса QRS, фиброзом миокарда (LGE) и неблагоприятными клиническими исходами.
ВКЛАД ОЦЕНКИ БИОМАРКЕРОВ SST2 И МТ^ОВМР В ВОЗМОЖНОСТЬ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ СЕРДЕЧНОЙ ДЕКОМПЕНСАЦИИ И ЖИЗНЕУГРОЖАЮЩИХ
ЖЕЛУДОЧКОВЫХ ТАХИАРИТМИЙ
гАсПАряН А.Ж., ШЛЕВКОВ Н.Б., ШАРФ Т.В., ШИТОВ В.Н., КАШТАНОВА С.Ю., УЦУМУЕВА М.Д.,
МИРОНОВА Н.А., МАСЕНКО В.П., СКВОРЦОВ А.А.
ФГБУ НМИЦ кардиологии. г. Москва. Россия
Введение (цели/задачи). Модуляторы сердечной сократимости (МСС) и ресинхронизирующие устройства-дефибрилляторы (CRTD) являются двумя видами имплантируемых устройств, способных улучшать клинические проявления при хронической сердечной недостаточности (ХСН). Влияние данных устройств на уровни биомаркеров sST2 и NT-proBNP малоизучено.
Цель. Оценить изменения уровней нейрогор-мональных маркеров sST2 и NT-proBNP у больных хронической сердечной недостаточностью во взаимосвязи с результатами применения модуляторов сердечной сократимости и ресинхронизирую-щих устройств.
Материал и методы. В проспективное исследование включены 23 пациента (16 муж./7 жен., сред.возраст = 59 ± 9 лет), которым с целью лечения медикоментозно-резистентной ХСН II-III
ФК(по NYHA) были имплантированы CRTD (п = 11) или МСС (п = 12). Результаты теста с 6-минутной ходьбой (Т6Х), ЭхоКГ и уровни нейрогормональ-ных маркеров оценивались исходно, а также через 6 и 12 месяцев после имплантации устройств. Положительным ответом на применение имплантированных устройств считалось уменьшение конечно-систолического размера левого желудочка на 15 % и более по данным повторной ЭхоКГ
Результаты. По результатам наблюдения у 6/12 (50 %) пациентов с МСС и 7/11 (64 %) с CRTD зарегистрированы признаки положительного ответа на лечение (группа «Эффект»), остальные больные (п = 10) были объединены в группу «Без эффекта». Исходно группы «Эффект» и «Без эффекта» не различались по результатам теста с 6-минутной ходьбой [400 (360-405) метров и 380 (270-487) метров соответственно], параме-
