CC BY
22Гендерные различия ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и их взаимосвязь с гуморальными факторами у пациентов с артериальной гипертензией
Г.М.Дадашова*
НИИ кардиологии Азербайджана им. Дж.Абдуллаева. 1072А7, Азербайджан, Баку, ул. Фатали Хана Хойского, 101А
Цель исследования. Изучить гендерные особенности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), оценить взаимосвязь состояния РААС с уровнем женских половых гормонов, альдостерона, активности ренина плазмы при артериальной гипертензии (АГ) у женщин в постменопаузе.
Материалы и методы. Обследованы 35 пациентов с АГ 1-3-й степени, средний возраст 56,8±6,9 года. Группу контроля составил 21 здоровый человек с нормальным индексом массы тела. Каждая из этих групп была разделена на подгруппы по половому признаку: группу 1А составили здоровые мужчины (п=10), группу 1Б - здоровые женщины (п=11), группу 11А - мужчины с АГ (п=17), группу 11Б - женщины с АГ (п=18). Оценку гормонального статуса проводили с определением уровней эстрадиола, тестостерона, альдостерона, активности ренина плазмы в сыворотке крови с помощью радиоиммунного анализа.
Результаты. Концентрация альдостерона в группе 11Б составила 169,8±109,9 пг/мл и была достоверно выше (р<0,05) по сравнению с группой 11А (98,1±47,4 пг/мл). У женщин с АГ наблюдалась более чем двукратное повышение уровня ренина по сравнению с мужчинами с АГ (3,8±2,2 ув 1,5±1,3). Статистически значимые различия гормонального профиля проявлялись в виде более низкой концентрации тестостерона в группе 1Б по сравнению с группой 1А (0,2±1,08 ув 6,8±2,7), р<0,05. В группе пациенток с АГ (группа 11Б) была обнаружена высокая концентрация тестостерона (в 9,5 раза) по сравнению с контрольной группой женщин (группа 1Б).
Заключение. У больных АГ обнаружены гендерные различия состояния РААС с более высокой концентрацией альдостерона и ренина у женщин в постменопаузе, чем у мужчин сопоставимой группы. Уровень тестостерона у женщин с АГ достоверно превышал значения в сравнении с контрольной группой женщин.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, мужчины, женщины, альдостерон, ренин, тестостерон, постменопауза. *ди1па1с1ас1а8Ис»/а@таИ.ги
Для цитирования: Дадашова Г.М. Гендерные различия ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и их взаимосвязь с гуморальными факторами у пациентов с артериальной гипертензией. Системные гипертензии. 2015; 12 (3): 34-38.
Gender differences renin-angiotensin-aldosterone system and its relation to humoral factors in patients with arterial hypertension
G.M.Dadashova*
Djh.Abdullayev SRI of Cardiology of Azerbaijan. 1072AZ, Azerbaidzhan, Baku, ul. Fatali Khana Khoiskogo, 101A
Aim. Explore gender characteristics of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS), to assess the state of the RAAS relationship with the level of female sex hormones, aldosterone, plasma renin activity in patients with arterial hypertension (AH) in postmenopausal women. Materials and methods. The study included 35 patients with hypertension 1-3-th degree, the average age 56.8±6.9 years. The control group included 21 healthy people with a normal body mass index (BMI). Each of these groups was divided into subgroups by gender: group IA included healthy men (n=10), group IB - healthy women (n=11), group IIA - men with hypertension (n=17), group IIB - Women with hypertension (n=18). Evaluation was carried out with a hormonal status determining levels of estradiol, testosterone, aldosterone, plasma renin activity in the serum. Results. Aldosterone concentration in group IIB was 169.8±109.9 pg/ml and was significantly higher (p<0.05) than in the group IIA 98.1±47.4 pg/ml. In women with hypertension was observed in more than two-fold increase in renin than men with hypertension (3.8±2.2 vs 1.5±1.3). Statistically significant differences in hormonal profile manifested in the form of a lower concentration of testosterone in the group IB compared to the group IA (0.2±1.08 vs 6.8±2.7), p<0,05. In the group of patients with hypertension (group IIB) was detected with a high concentration of testosterone (9.5 times) when compared with a control group of women (group IB).
Conclusion. Hypertensive patients were found gender differences in the state of the RAAS with a higher concentration of aldosterone and renin in postmenopausal women than in men of comparable groups. Testosterone levels in women with hypertension was significantly higher than the values in comparison with the control group of women.
Key words: hypertension, men, women, aldosterone, renin, testosterone, postmenopaus. *[email protected]
For citation: Dadashova G.M. Gender differences renin-angiotensin-aldosterone system and its relation to humoral factors in patients with arterial hypertension. Systemic Hypertension. 2015; 12 (3): 34-38.
Введение
В попытке обьяснений тендерных различий при сердечно-сосудистых заболеваниях (ССЗ), ренин-ангиотен-зин-альдостероновая система (РААС) подвергалась интенсивному исследованию [1, 2]. Действительно, при про-грессировании ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии (АГ), а также сердечной недостаточности имеют место два основных фактора в целом: отображения определенных гендерных отличий, а также усиливание РААС. Данные эпидемиологических и клинических исследований позволяют предположить, что компоненты циркулирующей, а также тканевой РААС заметно зависят от пола. До наступления менопаузы АГ в женской популяции выявляется гораздо реже, чем в мужской, что объясняется разнонаправленными эффектами воздействия тестостерона и эстрогена на тонус гладкой мускулатуры
сосудов. Существуют и иные зависимые от пола отличительные особенности сердечно-сосудистой системы. В самом деле, некоторые исследования показали важность взаимодействия между половыми гормонами и РААС в регуляции функции сердечно-сосудистой системы и артериального давления (АД). Кроме того, дифференциальные эффекты эстрогенов и андрогенов на экспрессию и активность компонентов РААС могли бы объяснить половые различия в уровнях АД и развитие и прогресси-рование ССЗ и АГ.
Особенности этиологии, патогенеза, клинических проявлений разных заболеваний у мужчин и женщин послужили основой для развития гендерных подходов к лечению. Наибольшее изучение этой проблемы наблюдалось в кардиологии, поскольку отличия в факторах риска, клинических проявлениях, диагностических и лечебных
подходах к лечению мужчин и женщин более всего выражены именно при ССЗ [1].
Большинство первых многоцентровых контролируемых исследований в кардиологии проводилось в мужской популяции с учетом относительно более ранней заболеваемости и смертности этой категории населения. Во многих странах стали появляться разные программы, посвященные профилактике ССЗ у женщин [2, 3]. В последние десятилетия недооценка риска развития ССЗ у женщин сменилась бурным ростом интереса к проблемам женского здоровья. В 2004 г. в США впервые были изданы специальные рекомендации, посвященные этой проблеме, обновленные в 2007 г. [4, 5]. Европейское общество кардиологов содействовало созданию программы «Женское сердце» [6, 7]. Стратегический план действий по охране здоровья женщин в Европе (Всемирная организация здравоохранения, 2001 г.) особую роль отводит социальным факторам.
Гендерным особенностям сердечно-сосудистой и других систем организма посвящено много работ [1 — 11]. Например, были выявлены меньший индекс массы тела (ИМТ), меньший размер не только сердца и коронарных сосудов, но и всех органов тела у женщин по сравнению с мужчинами, что вследствие имеет большие объемы распределения фармакологических препаратов у мужчин. Больший процент жировой ткани, способствующий более выраженному действию липотропных препаратов, изменение количества жидкости в зависимости от периодов менструального цикла, высокая концентрация эстра-диола крови в женском организме в противоположность высокой концентрации тестостерона у мужчин (с соответственным мышечным метаболизмом), а также более низкий уровень клубочковой фильтрации и клиренса креатинина у женщин определяют ряд различий между фармакодинамикой и фармакокинетикой лечебных препаратов [8-11].
Также есть еще ряд физиологических гендерных особенностей сердечно-сосудистой системы, например, частота сердечных сокращений в покое у женщин более высокая, чем у мужчин, в среднем на 3-5 уд/мин, тогда как продолжительность сердечного цикла, несмотря на то что она зависит от менструального цикла и удлиняется в период менструации, выше у мужчин.
Выявлено, что у женщин в сравнении с мужчинами больше сердечный индекс, меньше общее периферическое сосудистое сопротивление, однако вариабельность АД в течение суток высокая, что может быть обусловлено повышенным уровнем норадреналина в крови и повышением чувствительности к нему сосудов в ответ на психоэмоциональный стресс [12-14].
Факторы риска также могут носить гендер-специфиче-ский характер. К специфическим для мужчин факторам риска развития ССЗ относят возраст, дефицит тестостерона. Хорошо известно, что АГ и метаболические нарушения при беременности являются специфическими факторами риска развития ССЗ у женщин, так же как и гормональная контрацепция, менопауза, гистеровариэктомия [15].
Активация симпатоадреналовой системы и РААС лежит в основе развития АГ у обоих полов. Активация описанных рецепторов приводит к каскаду реакций (см. рисунок). Влияние эстрогенов на сосудистую стенку осуществляется и путем снижения содержания ангиотензинпре-вращающего фермента (АПФ) в плазме крови. Это существенный момент для женщин с АГ, так как высокие уровни ренина, ангиотензина II и эндотелина коррелируют с плохой выживаемостью таких пациенток. При дефиците эстрогенов отмечается снижение фибринолитической активности, вызываемое повышением содержания ингибитора активатора плазминогена 1-го типа. В литературе имеются указания на возрастание концентраций фактора VII, фибриногена и ингибитора активатора плазмино-гена 1-го типа в плазме крови у женщин в постменопаузе. Также эстрогены блокируют агрегацию тромбоцитов, увеличивают продукцию простациклина [16].
Период менопаузы сопровождается дефицитом эстрогенов, приводя к снижению концентрации в крови таких мощных вазодилататоров, как оксид азота и простацик-лин, а также способствуя увеличению внутриклеточного кальция. Также в этот период увеличивается секреция эн-дотелина-1 [17], способствуя увеличению реабсорбции натрия в почках и усилению оксидативного стресса. Следовательно, гипоэстрогенемия может вызвать эндотели-альную дисфункцию, вазоконстрикцию и, в конечном счете, повышение АД.
В период менопаузы также снижается уровень прогестерона, который подавляет ионный ток через кальциевые каналы, приводя к увеличению тонуса сосудов. Еще одним эффектом прогестерона является уменьшение ре-абсорбции натрия в почечных канальцах и увеличение тем самым натрийуреза, обеспечивающее антиальдосте-роновый эффект. Таким образом, дефицит прогестерона приводит к относительному гиперальдостеронизму, вызывая задержку натрия, воды и увеличение объема циркулирующей крови [15-19].
При изучении гендерных особенностей патогенеза хронической сердечной недостаточности обратили внимание на роль такого фактора, как дефицит тестостерона. G.Philips и соавт. (1994 г.) установили, что снижение уровня тестостерона связано с увеличением риска развития ССЗ [20]. Исследование Tromso Study показало, что концентрация общего тестостерона и гормона, связывающего половые стероиды, обратно пропорциональна систолическому АД (САД) и массе миокарда левого желудочка (ЛЖ) [21].
Таким образом, снижение концентрации тестостерона может не только вызывать развитие ССЗ, но и способствовать возникновению разных метаболических нарушений. Среди всех общих факторов риска диабет, нарушение толерантности к глюкозе, гипертриглицеридемия у женщин в большей степени увеличивают риск сердечно-сосудистых осложнений, чем в мужской популяции, в которой холестерин - общий и липопротеидов низкой плотности - более значимы [22].
У женщин достоверно чаще определяются признаки поражения органов-мишеней - ретинопатии, концентрического типа гипертрофии ЛЖ и диастолической дисфункции ЛЖ [2, 23].
Таким образом, несмотря на значительный интерес к изучению гендерных вопросов патогенеза ССЗ, данные литературы в отношении особенностей функционирования РААС в период гормональной перестройки весьма неоднозначны. Большинство исследователей сходятся во мнении, что отличительные характеристики действия мужских и женских половых гормонов на сердечно-сосудистую систему объясняют половые особенности кар-диоваскулярной заболеваемости и смертности.
Механизмы, лежащие в основе гендерных различий относительно распространенности и прогрессирования
Таблица 1. Клиническая характеристика обследованных мужчин
Показатель Группа !А (n=10) Группа НА (n =17)
Возраст, лет 52,1±5,7 50,9±9,1
САД, мм рт. ст. 122,6±5,4 181,4±22,1*
ДАД, мм рт. ст. 74,4±7,3 96,7±13,1*
ИМТ, кг/м2 24,2±1,0 34,8±7,3*
*p<0,05 по сравнению с группой IA.
Примечание. Здесь и далее в табл. 2 ДАД - диастолическое АД.
Таблица 2. Клиническая характеристика обследованных женщин
Показатель Группа !Б (n=11) Группа МБ (n=18)
Возраст, лет 52,6±6,1 53,7±5,7
САД, мм рт. ст. 115,5±8,0 179,2±21,1*
ДАД, мм рт. ст. 72,4±5,5 102,3±10,4*
Продолжительность постменопаузы, годы 1,7±2,6 5,0±4,5*
ИМТ, кг/м2 23,2±1,5 37,2±3,7*
*p<0,05 по сравнению с группой 1Б.
Таблица 3. Сравнение гормонального спектра у обследованных здоровых мужчин и женщин
Показатель Группа IA (n=10) Группа !Б (n=11)
Эстрадиол, пг/мл 47,2±15,7 51,3±39,8
Тестостерон, нг/мл 6,8±2,7 0,2±1,08*
Альдостерон, пг/мл 69,3±54,9 71,5±48,2
АРП, нг/мл в час 1,2±0,6 1,3±1,0
*p<0,05 по сравнению с группой 1Б.
Таблица 4. Сравнение гормонального спектра у обследованных мужчин и женщин с АГ
Показатель Группа НА (n=17) Группа ИБ (n=18)
Эстрадиол, пг/мл 49,7±19,8 45,2±55,3
Тестостерон, нг/мл 3,8±4,2 1,9±0,13*
Альдостерон, пг/мл 98,1±47,4 169,8±109,9*
АРП, нг/мл в час 1,5±1,3 3,8±2,2*
*p<0,05 по сравнению с группой 1Б.
ССЗ, окончательно не изучены, однако предполагается ключевая роль половых гормонов и модуляции активности регуляторных систем, в том числе РААС. Недостаточно изучены гендерные особенности РААС и их клиническое значение у пациентов с АГ.
Целью нашего исследования было изучить гендерные особенности РААС, определить взаимосвязь состояния РААС с уровнем половых гормонов, альдостерона, активности ренина плазмы (АРП) при АГ.
Материалы и методы
В исследование были включены 56 пациентов, у которых до участия в исследовании было получено добровольное информированное согласие. Основную группу составили 35 больных АГ. Группу контроля составил 21 здоровый человек с нормальным ИМТ. Каждая из этих групп была разделена на подгруппы по половому признаку: группу 1А составили здоровые мужчины (п=10), группу 1Б - здоровые женщины (п=11), группу 11А - мужчины с АГ (п=17), группу 11Б - женщины с АГ (п=18).
Клиническая характеристика обследованных групп представлена в табл. 1, 2.
Группы мужчин были сопоставимы по основным демографическим, эпидемиологическим и клиническим данным (см. табл. 1). Различия антропометрических данных у обследованных мужчин обусловлены критериями включения, в соответствии с которыми в группу IIA вошли пациенты с абдоминальным ожирением.
Обследованные группы женщин были также сопоставимы. Достоверные различия числа женщин, находящихся в постменопаузе, отсутствовали.
Лабораторные исследования включали гормональное исследование с определением уровней эстрадиола, тестостерона, альдостерона, АРП в сыворотке крови с помощью радиоиммунного анализа.
Статистическую обработку данных проводили с использованием пакета компьютерных программ SPSS 11.0. Результаты представлены в виде средней арифметической и ее среднеквадратичного отклонения (М±о). Сравнение групп проводилось с использованием непара-
С Эффективный
24-часовой контроль АД при мягкой и умеренной гипертензии1-2
С Противоишемическое действие3
С Антиоксидантные свойства4
С Антиатеросклеротический потенциал5 .
метрического критерия Манна-Уитни. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.
Результаты исследования и обсуждение
Снижение концентрации эстрогенов выявлялось у женщин групп 1Б, 11Б и имело тенденцию к понижению у представительниц с АГ (группа 11Б).
Статистически значимые различия гормонального профиля проявлялись в виде более низкой концентрации тестостерона в группе 1Б по сравнению с группой IA (p<0,05); табл. 3.
Мужчины группы IIA и женщины группы 11Б были сопоставимы по основным клиническим характеристикам, имели избыточную массу тела или ожирение 1 -3-й степени.
Концентрация альдостерона в группе ПБ составила 1б9,8±109,9 пг/мл и была достоверно выше (р<0,05) по сравнению с группой IIA - 98,1±47,4 пг/мл (табл. 4).
У женщин с АГ наблюдалась тенденция к более высокой АРП по сравнению с мужчинами. В группе ПБ обращает внимание более чем двукратное повышение уровня ренина по сравнению с группой IIA (см. табл. 4).
Результаты многочисленных исследований, изучающих состояние РААС у женщин в постменопаузе, противоречивы. В ряде работ у женщин в период инволютивных изменений репродуктивной системы выявлена высокая АРП [25, 26]. Так, в исследовании J.Rechellioff показано, что АРП у женщин ниже, чем у мужчин, однако она повышается после наступления менопаузы [2 5]. Наряду с этим имеются данные, свидетельствующие о достоверно более низкой АРП у здоровых женщин в постменопаузе по сравнению с сопоставимыми группами мужчин и женщин репродуктивного возраста. Более того, в некоторых исследованиях показано, что частота низкорениновой формы АГ имеет тендерное различие; у женщин в постменопаузе достоверно выше, чем у мужчин аналогичного возраста.
В группе пациенток с АГ (группа ПБ) была обнаружена высокая концентрация тестостерона по сравнению с контрольной группой женщин (группа 1Б). Концентрация тестостерона в группе ПБ в 9,5 раза была выше по сравнению с группой 1Б (р<0,05).
Формирование гиперандрогении характерно для ме-нопаузального гормонального дисбаланса. Результаты исследования SWAN (Study of Womens Health Across the Nation) свидетельствуют о том, что повышение уровня тестостерона имеет существенно большее значение для развития менопаузального метаболического синдрома, нежели снижение уровня эстрадиола [26]. Имеются данные о негативном влиянии тестостерона в отношении риска развития кардиальных событий. Кроме перечисленных, к неблагоприятным эффектам андрогенов относят способность стимулировать синтез ангиотензиноге-на в печени, что приводит к активации РААС.
По мнению В.И.Подзолкова и соавт. [23], динамика половых гормонов у мужчин также связана с изменением активности гипоталамо-пшофизарной системы и синтезом андрогенов, а низкий уровень тестостерона является самостоятельным фактором риска развития висцерального ожирения. Таким образом, каку мужчин, так и у женщин изменение гормонального профиля сопровождается нейрогумо-ральной активацией, степень которой нарастает от здоровых пациентов к больным АГ. При этом выраженность ней-рогуморальной активации выше у женщин, чем у мужчин.
Тендерные различия активности компонентов РААС были выявлены в группах с АГ в виде более высоких значений концентрации альдостерона и ренина у женщин. По данным В.И.Подзолкова, для женщин в постменопаузе характерно развитие относительного альдосте-ронизма вследствие дефицита прогестерона [23]. Вопрос о половых различиях ренина дискутабелен.
Другим механизмом активации РААС является гиперсим-патикотония, которая способствует стимуляции секреции ренина и замыкает нейрогуморальный каскад. При этом возникает преимущественно ренальная гиперсимпатико-
Зокардис - оригинальный ингибитор АПФ с доказанным кардиопротективным действием для эффективного лечения АГ и снижения риска сердечно-сосудистых событий1*
КРАТКАЯ ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТА ЗОКАРДИС". Международное непатентованное название препарата: эофеноприл. Лекарственная форма: таблепш, покрытые оболочкой. Фармакатврапевтическая группа: ангиотензин - превращающего фермента ингибитор (АПФ). ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: фармакодинамика: Эофеноприл - антигипертензивный препарат, механизм его действия связан с уменьшением образования из ангнотвнзина I ангиогензина II, снижение содержания которого ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. При этом снижается общее периферическое сосудистое сопротивление, систолическое и диастолическое артериальное давление, пост - и преднагрузка на миокард. Усиливает коронарный и почечный кровоток. Время наступления гипотензивного эффекта при приеме внуфь - 1ч, достигает максимума через 4-6ч и сохраняется до 24ч. Фармокинетика: Эофеноприл кальция быстро и полностью абсорбируется в желуд очно-кишечном тракте при пероральном приеме и подвергается почти полному превращению в зофеноприлаг, максимальная концентрация которого в крови достигается через 1,5 часа после приема пероральной дозы Зокардиса®. ПОКАЗАНИЯ к ПРИМЕНЕНИЮ: 1. Артериальная гипертенэия мягкой и умеренной средней степени тяжести. 2. Острый инфаркт миокарда с признаками или симптомами сердечной недостаточности у пациентов со стабильными показателями гемодинамики и не получавших тромболитическую терапию. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: Повышенная чувствительность к эофеноприлу и другим ингибиторам АПФ, наличие в анамнезе ангионевролатического отека, связанного с лечением ингибиторами АПФ, порфирия, выраженные нарушения функции печени, беременность, период лактации, в возрасте д о 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), тяжелая почечная недостаточность. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ и ДОЗЫ: Зокардио* назначают внутрь независимо от времени приема пищи (до, во время или после еды), запивая достаточным количеством жидкости. Артериальная гипертенэия: стартовая (начальная) доза -15 мг (2 табл. Зокардис* 7,5 или 1,2 табл. Зокарцис* 30) 1 раз в суг. Поддерживающая доза - 30 мг (4 табл. Зокардис®7,5 или 1табл.Зокардися 30)1 развсут. Максимальная суточная доза-60мг(2табл. Зокардис" 30) однократно или в два приема. Острый инфаркт миокарда (в составе комбинированной терапии): лечение препаратом Зокардис* следует начинать в течение 24 часов после появления первых симптомов инфаркта миокард а и прод олжать в течение 6 недель. Слевдет применять следующую схему д озировки: 1 -й и 2-й д ень: 1 таб. ЗокардиО* 7,5 каждые 12 часов, 3-й и 4-й день: 2таб. Зокардис* 7,5 каждые 12 часое,с5-огодняидалее:4таб. Зокардис® 7,5 каждые 12 часов. Вслучае чрезмерного снижения АД в начале лечения или втечение первых 3 дней после инфаркта миокарда, первоначальную дозу не увел ичиваюг или отменяют. Форма выпуска: Таблетки покрытые оболочкой, по 7,5 мг и 30 мг. По 7 или 14 таблеток в блистер из ПВХ / алюминиевая фольга. По 1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК: По рецепту. Подробная информация содержится в инструкции по медицинскому применению (от 26.02.2015)
'Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний доказано на всех этапах проекта SMILE, проведенном на пациентах, перенесших оим.
'Ambrosioni E.//Am. J. Cardiovasc. Drugs. 2007; 7(1 ): 17-24.2G Leonetti at ai., Blood Pressure. 2006; 15(Suppl1 ): 18-26.3 Ferrari R et al. Journal of Cardiovascular Pharmacology 1992; 20 (5): 694-704. 'Napoli C. et al. // Am. Heart. J. 2004; 148 (1 ): e5. sNapol C. etai.//Am. Heart. J. 2008; 156(6); 1154. e1 -8.6Subisi A. etal.; Cardiovasc Drug Rev 1999; 17(2); 115-133.7Malacco E., Giusti A.; Hypertension 1998; 16 (Suppl 2), 19. sBorghi C. etal.; Am HeartJ 2007; 153 (3): 445. e7-14. »Borghl C. etal., Expert Dev. Cardiovasc. TTier, 2012; 10 (8): 973-982.
ООО «Берлин-Хеми/АМенаринин, 123317, Москва, Пресненская наб., д. 10, ВЦ «Башня на Набережной», блок Б. Тел. : (495) 785-01 -00, факс: (495) 785-01 -01 ; http://www.ber1in-ctiemie.nj. Подробная информация содержится в инструкции по медицинскому применению(от 26.02.2015). Отпускается по реиегпу врача. Информация для специалистов здравоохранения.
[W БЕРЛИН-ХЕМИ
[E2Ü МЕНАРИНИ
тония, стимулирующая активность тканевой РААС. Общепринятым считается, что именно эти механизмы играют основную роль в ремоделировании сердечно-сосудистой системы. Некоторыми авторами высказывается предположение о том, что распространенность гипертрофии ЛЖ у женщин в постменопаузе зависит не столько от гемодина-мической нагрузки, сколько от дефицита половых гормонов и развития относительного гиперальдостеронизма [27]. Согласно данным М.Когеп и соавт. [28] показано, что даже при мягкой АГ у женщин в постменопаузе гипертрофия ЛЖ встречается примерно в 1,4 раза чаще, чем у мужчин с сопоставимой АГ или у женщин в репродуктивном периоде. Действительно, по мнению ряда авторов [28], высокая распространенность гипертрофии ЛЖ у женщин в период менопаузы обьясняется гормональным дисбалансом.
Таким образом, несмотря на сушествование множества вариаций, в целом эстрогены повышают образование ан-гиотензиногена и снижают активность ренина и содер-
1. Чазова И.Е., Сметник В.П., Балан В.Е. и др. Ведение женщин с сердечно-сосудистым риском в пери- и постменопаузе: консенсус российских кардиологов и гинекологов. Системные гипертензии. 2008; 5 (3): 26-40. / Chazova I.E., Smetnik V.P., Balan V.E. i dr. Ve-denie zhenshchin s serdechno-sosudistym riskom v peri-i postmenopauze: konsensus rossi-iskikh kardiologov i ginekologov. Systemic Hypertension. 2008; 5 (3): 26-40. [in Russian]
2. Барна О.Н. Гендерные аспекты лечения ишемической болезни сердца. Кардиология. 2009; 274: 84-9. / Barna O.N. Gendernye aspekty lecheniia ishemiches-koi bolezni serdtsa. Kardiologiia. 2009; 274: 84-9. [in Russian]
3. Mosca L, Benjamin EJ, Berra K et al. Effectiveness-Based Guidelines for the Prevention of Cardiovascular Disease in Women 2011 Update: A Guideline From the American Heart Association. Circulation 2011; 123: 1243-62.
4. Mosca L, Appel LJ, Benjamin EJ et al. Evidence-based guidelines for cardiovascular disease prevention in women. Circulation 2004; 109: 672-93.
5. Mosca L, Banka CL, Benjamin EJ et al. Evidence-based guidelines for cardiovascular disease prevention in women: 2007 update. Circulation 2007; 115: 1481-501.
6. Юренева С.В., Мычка И.Б., Ильина Л.М., Толстов С.Н. Особенности факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин и роль половых гормонов. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011; 4: 128-35. / Iureneva S.V., Mychka I.B., Il'ina L.M., Tolstov S.N. Osobennosti faktorov riska ser-dechno-sosudistykh zabolevanii u zhenshchin i rol' polovykh gormonov. Kardio-vaskuliarnaia terapiia i profilaktika. 2011; 4: 128-35. [in Russian]
7. Боровков Н.Н., Носов Н.Н., Фурменкова Ю.В. и др. Особенности артериальной гипертонии у женщин в периоде постменопаузы. В сб.: Артериальная гипертония у женщин. Современные проблемы. М., 2000; с. 11-20. / Borovkov N.N., Nosov N.N., Furmenkova Iu.V. i dr. Osobennosti arterial'noi gipertonii u zhenshchin v periode postmenopauzy. V sb.: Arterial'naia gipertoniia u zhenshchin. Sovremen-nye problemy. M., 2000; s. 11-20. [in Russian]
8. Meibohm B, Beierle I, Derendorf H. How important are gender differences in phar-macokinetics. Clin Pharmacokinet 2002; 41: 329-42.
9. Jochmann N, Stangl K, Garbe Et, Baumann G. Female-specific aspects in the pharmacotherapy of chronic cardiovascular diseases. Eur Heart J 2005; 26: 1585-95.
10. Schwartz JB. The influence of sex on pharmacokinetics. Clin Pharmacokinet 2003; 42: 107-21.
11. Weisz D, Gusmano MK, Rodwin VG. Gender and the treatment of heart disease in older persons in the United States, France, and England: a comparative, population-based view of a clinical phenomenon. Gend Med 2004; 1: 29-40.
12. Кисляк ОА., Стародубова А.В. Артериальная гипертензия у женщин в постме-нопаузальном периоде. Consilium Medicum. 2007; 9 (11). / Kisliak O.A., Starodu-bova A.V. Arterial'naia gipertenziia u zhenshchin v postmenopauzal'nom periode. Consilium Medicum. 2007; 9 (11). [in Russian]
13. Скибицкий В.В., Медведева Ю.Н. Хирургический климакс: особенности формирования кардиоваскулярных и метаболических нарушений. Проблемы женского здоровья. 2007; 2: 8-13. / Skibitskii V.V., Medvedeva Iu.N. Khirurgiches-kii klimaks: osobennosti formirovaniia kardiovaskuliarnykh i metabolicheskikh na-rushenii. Problemy zhenskogo zdoroVia. 2007; 2: 8-13. [in Russian]
14. Sung BH, Ching M, Izzo JL et al. Estrogen improves abnormal norepinephrine-indu-ced vasoconstriction in postmenopausal women. J Hypertens 1999; 17 (4): 523-8.
15. Прохорович Е.А., Ткачева О.Н., Адаменко А.Н. Гендерные аспекты артериальной гипертонии. Справ. поликлин. врача. 2007; 5 (3): 34-41. / Prokhorovich E.A., Tkacheva O.N., Adamenko A.N. Gendernye aspekty arterial'noi gipertonii. Sprav. poliklin. vracha. 2007; 5 (3): 34-41. [in Russian]
жание АПФ в крови. Кроме того, под влиянием эстрогенов снижается продукция альдостерона. Менее изучено влияние андрогенов на РААС, однако андрогены повышают активность ренина и содержание АПФ в крови. Расшифровка механизмов, лежащих в основе гендерных различий ССЗ, будет способствовать появлению новых подходов и улучшению антигипертензивной, антиишемиче-ской терапии у мужчин и женщин.
Выводы
У женщин с АГ в постменопаузе отмечается нарастание активации РААС; выявлена достоверно более высокая концентрация альдостерона и ренина, чем у мужчин сопоставимой группы. Уровень тестостерона у женщин с АГ достоверно превышал значения в сравнении с контрольной группой. Наличие постменопаузы у обследованных нами женщин не сопровождалось значимым снижением концентрации эстрогенов.
16. Беленков Ю.Н., Фомин И.В., Бадин Ю.В. и др. Гендерные различия в распространенности и эффективности лечения артериальной гипертензии в Европейской части Российской Федерации: результаты исследования ЭПОХА-2007. Проблемы женского здоровья. 2011; 6: 5-11. / Belenkov Iu.N., Fomin I.V., Badin Iu.V. i dr. Gendernye razlichiia v rasprostranennosti i effektiv-nosti lecheniia arterial'noi gipertenzii v Evropeiskoi chasti Rossiiskoi Federatsii: rezul'taty issledovaniia EPOKhA-2007. Problemy zhenskogo zdorov'ia. 2011; 6: 5-11. [in Russian]
17. Bakker EN, Buus CL, Vanbavel E, Mulvany MJ. Activation of resistance arteries with endothelin-1: from vasoconstriction to functional adaptation and remodeling. J Vasc Res 2004; 41: 174-82.
18. Боровков Н.Н., Носов Н.Н., Фурменкова Ю.В. и др. Особенности артериальной гипертонии у женщин в периоде постменопаузы. В сб.: Артериальная гипертония у женщин. Современные проблемы. М., 2000; с. 11-20. / Borovkov N.N., Nosov N.N., Furmenkova Iu.V. i dr. Osobennosti arterial'noi gipertonii u zhenshchin v periode postmenopauzy. V sb.: Arterial'naia gipertoniia u zhenshchin. Sovremen-nye problemy. M., 2000; s. 11-20. [in Russian]
19. Подзолкова Н.М., Подзолков В.И., Можарова Л.Г., Хомицкая Ю.В. Гормональный континуум женского здоровья: эволюция сердечно-сосудистого риска от менархе до менопаузы. Сердце. 2005; 6: 276-9. / Podzolkova N.M., Podzolkov V.I., Mozharova L.G., Khomitskaia Iu.V. Gormonal'nyi kontinuum zhenskogo zdorov'ia: evoliutsiia serdechno-sosudistogo riska ot menarkhe do menopauzy Serdtse. 2005; 6: 276-9. [in Russian]
20. Phillips GB, Pinkernell BH, Jing TY. The association of hypotestosteronemia with coronary artery disease in men. Arterioscler Thromb 1994; 14: 701-6.
21. Svartberg J, von Mühlen D, Schirmer H et al. Association of endogenous testosterone with blood pressure and left ventricular mass in men. The Tromso Study. Eur J Endocrinol 2004; 150 (1): 65-71.
22. Vitale С, Miceli M, Rosano GMC. Gender-specific characteristics of atherosclerosis in menopausal women: risk factors, clinical course and strategies for prevention. Climacteric 2007; 10 (Suppl. 2): 16-20.
23. Подзолков В.И., Брагина А.Е., Родионова Ю.Н., Панферова Е.К. Артериальная гипертензия у женщин. Есть ли основания для особой тактики лечения? Consilium Medicum. 2009; 11 (5): 49-54. / Podzolkov V.I., Bragina A.E., Rodionova Iu.N., Panferova E.K. Arterial'naia gipertenziia u zhenshchin. Est' li osnovaniia dlia osoboi taktiki lecheniia? Consilium Medicum. 2009; 11 (5): 49-54. [in Russian]
24. James GD, Sealey JE, Muller FB, Alderman M: Renin relationship to sex, race and age in a norrnotensive population. J Hypertens 1986; 4 (Suppl. 5): 387-89.
25. Reckelhoff JF. Gender differences in the regulation of blood pressure. Hypertension 2001; 37: 1199-208.
26. Janssen I, Powell LH, Crawford S et.al. Menopause and the metabolic syndrome: the Study of Women's Health Across the Nation. Arch Intern Med 2008; 168 (14): 1568-75.
27. Панферова Е.К. Гендерные особенности вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы у пациентов с метаболическим синдромом. Дис. ... канд. мед. наук. М., 2010. / Panferova E.K. Gendernye osobennosti vegetativnoi reguliatsii serdechno-sosudistoi sistemy u patsientov s metabolicheskim sindromom. Dis. ... kand. med. nauk. M., 2010. [in Russian]
28. Koren MJ, Devereux RB, Casale PN, Savage DD. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension. Ann Intern Med 1991; 114 (5): 345-52.
Литература/References
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРЕ
Дадашова Гюльназ Махировна - канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд-ния сердечной недостаточности НИИ кардиологии Азербайджана. E-mail: [email protected]
