CC BY
28
ГЕНДЕРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ НАРУШЕНИЙ ФУНКЦИИ ВНЕШНЕГО ДЫХАНИЯ У БОЛЬНЫХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ КИШЕЧНИКА
Михайлова З. Ф., Ручкина И. Н.
Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии, Москва
Михайлова Светлана Федоровна 111123, Москва, шоссе Энтузиастов, д. 86 Тел.: 8 (495) 304 3019 E-mail: UKonev@rambler.ru
РЕЗЮМЕ
Представлены результаты исследования легочных функциональных тестов с помощью пневмо-тахометрии у 88 больных (средний возраст 40,6 года) с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК): 19 — с болезнью Крона, 69 — с язвенным колитом (ЯК). Мужчин и женщин было поровну —
44, курильщиков — 40, некурящих — 48. Нарушения функции внешнего дыхания были выявлены у 43 (48,9%) из 88 обследованных больных с ВЗК. Чаще всего они были представлены обструктивной патологией мелких бронхов. У женщин функциональные легочные нарушения отмечались в 1,5 раза чаще, чем у мужчин (р < 0,05). Курение является дополнительным фактором риска развития легочных функциональных нарушений у больных ЯК.
Ключевые слова: воспалительные заболевания кишечника; легочная функция; курение; пол. SUMMARY
Article presents results of the study pulmonary function tests in 88 patients (mean age 40.6 yr) with inflammatory bowel disease (IBD): 19 with Crohn's disease and 69 with ulcerative colitis, 44 women and 44 men, 40 smokers and 48 nonsmokers. A pulmonary function abnormality was present in 43 (48.9%) of the 88 patients. Pulmonary function abnormalities was present of small airway disease. The prevalence of рulmonary function abnormalities was significantly higher among womens than among mens: prevalence ratio was 1.5 (p < 0.05). Smoking is increased risk of рulmonary function abnormalities in patients with UC.
Keywords: inflammatory bowel disease; lung function; smoking; sex.
>
a
So L 2
О i
ft Щ a X с
mi:
о
a
i-
U
ID
L
К
ID
v
й
<u
T
s
X
s
<
Публикации последних лет свидетельствуют о все возрастающем интересе к системным проявлениям ВЗК, среди которых чаще всего упоминают поражения кожи в виде узловой эритемы и гангренозной пиодермии [1 - 3], поражения глаз в виде эписклерита и увеита [4; 5], изменения со стороны гепатобилиарной системы в виде транзиторного повышения уровня трансаминаз, гепатомегалии, первичного склерозирующего холангита [6], поражения костно-суставной системы в виде периферической артропатии и анкилозирующего спондилита [7; 8], остеопороза и остеопении [9], изменения в почках в виде обструктивной уропатии и нефролитиаза [10], тромбоэмболические осложнения [11 - 13]. Реже упоминаются осложнения со стороны сердца [14] и бронхолегочной системы. Имеются сообщения о развитии осложнений со стороны легких в виде
интерстициальной пневмонии [15] и легочных инфильтратов [16; 17], а также о легочных функциональных нарушениях [18 - 20]. При этом легочные функциональные тесты предлагается использовать в качестве маркеров для выявления латентной патологии дыхательных путей у больных ВЗК при отсутствии клинических проявлений функциональных расстройств.
Имеющиеся немногочисленные данные отдельных авторов о частоте и типе функциональных легочных расстройств у больных ВЗК противоречивы: одни сообщают о превалировании обструктивных нарушений вентиляции над рестриктивными [20], другие — наоборот [21]. Практически не упоминаются сведения о выраженности выявляемых вентиляционных расстройств, о сравнительной распространенности функциональных легочных
№03/2010 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ
нарушений среди мужчин и женщин, разноречивы данные о влиянии табакокурения на легочные функциональные параметры.
Целью исследования было уточнение частоты и выраженности легочных функциональных нарушений при ЯК и БК, их связи с полом больных и статусом табакокурения.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Обследованы 88 больных ВЗК (69 — ЯК и 19 — БК) в возрасте 18 - 76 лет (средний возраст 40,6 года), мужчин и женщин было поровну, курильщиков — 40 (8 женщин и 32 мужчины), некурящих — 48. В исследование не включались больные с оперативными вмешательствами на легких, повлекшими резекцию легочной ткани, имевшие в анамнезе ХОБЛ, БА (кроме легкой тяжести течения), получавшие препараты, могущие вызывать бронхоспазм (бета-адреноблокаторы), имевшие на момент исследования признаки ОРВИ, а также лица, не сумевшие правильно выполнить дыхательный маневр.
Исследование функции внешнего дыхания выполняли с помощью пневмотахометра «Этон-6» методом регистрации жизненной емкости легких и кривой поток — объем форсированного выдоха. Исследование проводили в положении сидя утром натощак или через 2 часа после приема пищи.
Анализировали следующие легочные функциональные тесты: жизненная емкость легких (ЖЕЛ), объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1), пиковая объемная скорость (ПОС) выдоха, максимальная объемная скорость (МОС) выдоха на уровне 25, 50 и 75% форсированной ЖЕЛ (соответственно МОС25, МОС50 и МОС75). За нижнюю границу нормы для ЖЕЛ, ФЖЕЛ и ОФВ1 принимались значения показателей, равные 80% должной величины, для ПОС, МОС25, МОС50 и МОС75 - 60% должной величины. Обработку и анализ результатов исследований выполняли автоматически с помощью программ, предусмотренных методикой. Должные величины (д. в.) также рассчитывались автоматически по формулам, учитывающим пол, возраст, рост и вес обследуемых.
О нарушении вентиляционной способности легких судили по снижению показателя ОФВ1, о рестриктивных нарушениях вентиляции — по снижению ЖЕЛ, об обструктивных — по снижению
ОФВ1 и скоростных показателей петли поток-объем форсированного выдоха — ПОС, МОС25, МОС50 и МОС75. По общепринятым критериям снижение всех скоростных показателей свидетельствует о наличии генерализованной обструкции дыхательных путей, снижение МОС25, МОС50 и МОС75 — об обструкции мелких и средних бронхов, снижение МОС50 и МОС75 или только МОС75 — об обструкции мелких бронхов. По степени снижения показателей судили о выраженности вентиляционных нарушений: умеренно, значительно и резко выраженных (табл. 1). Для ЖЕЛ и ОФВ1 это составило 79 - 60, 59 - 40 и < 40% должной величины (д. в.), для ПОС, МОС25, МОС50, МОС75 - 59 - 40, 39 - 20 и < 20% д. в. соответственно.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
В результате проведенных исследований нарушения функции внешнего дыхания были выявлены у 43 (48,9%) обследованных больных, при этом частота выявленных нарушений при БК и ЯК оказалась практически одинаковой и не отличалась от таковой по группе в целом, составив 47,4 и 49,3% соответственно (табл. 1).
Анализ распространенности нарушений функции внешнего дыхания среди мужчин и женщин позволил выявить некоторые различия (рис. 1).
На рисунке видно, что функциональные легочные нарушения отмечались у женщин в 1,5 раза чаще, чем у мужчин (в 59,1 и 38,6% случаев соответственно; р < 0,05). Учитывая, что курящих женщин среди обследованных больных ВЗК было в 4 раза меньше, чем мужчин (8 против 32), большая частота нарушений ФВД среди них может свидетельствовать о большем участии бронхолегочной системы в патологическом процессе у лиц женского пола по сравнению с мужчинами.
Это положение подтверждается сравнительным анализом типа и выраженности функциональных нарушений легочной вентиляции у мужчин и женщин (табл. 2).
Как следует из таблицы, нарушения вентиляционной функции легких у 43 больных ВЗК были представлены преимущественно изолированной обструктивной легочной патологией, которая отмечалась у 34 (79,1%) больных, тогда как смешанные
Таблица 1
ЧАСТОТА НАРУШЕНИЯ ФВД У БОЛЬНЫХ ЯК И БК
Характеристика больных Число больных (п) ФВД
нормальная нарушена
Больные ЯК 69 35 (50,8%) 34 (49,2%)
Больные БК 19 10 (52,6%) 9 (47,4%)
Всего 88 45 (51,1%) 43 (48,9%)
(рестриктивно-обструктивные) нарушения выявлялись у 9 (20,9%) больных, то есть в 3,7 раза реже. Смешанный тип вентиляционных расстройств, свидетельствующий о более серьезных функциональных нарушениях, у женщин отмечался в 2 раза чаще, чем у мужчин. При этом в одном случае значительно выраженные рестриктивные нарушения сочетались с резко выраженной бронхиальной обструкцией. В остальных случаях как у мужчин, так и у женщин рестриктивные нарушения были умеренно выраженными, в то время как сопровождавшая их бронхиальная обструкция имела значительно выраженный характер. Изолированная обструктивная патология, которая также чаще отмечалась у женщин по сравнению с мужчинами (в 58,8 и 41,2%случаев соответственно), была представлена преимущественно нарушением проходимости мелких бронхов. При этом умеренно выраженная обструкция мелких бронхов (у 82,3 % больных) превалировала над значительно выраженной обструкцией (у 17,7% больных), которая, в свою очередь, также в 2 раза чаще отмечалась у женщин.
Определенный интерес вызывают отдельные сообщения о том, что табакокурение препятствует развитию ЯК, поэтому, как считают авторы данных публикаций, прекратившие курение лица подвержены риску заболеть язвенным колитом [22]. При этом протективный эффект табакокурения, по данным отдельных авторов, продолжается в течение 3 лет после прекращения курения. По мнению данных исследователей, ЯК — болезнь бывших курильщиков [23]. Это послужило поводом для включения никотинзамещающих препаратов в схему лечения ЯК прекратившим курить больным, однако убедительных данных об эффективности подобного метода получено не было.
Этим выводам о протективном эффекте табакокурения противоречат результаты исследований, свидетельствующие о большей распространенности ВЗК среди больных ХОБЛ по сравнению с общей популяцией [23], так как давно известно, что причиной ХОБЛ в 80 - 90% случаев является курение табака.
100
80
60
40
20
38,6 І
61,4
1 59,1
40,9
■ нарушена □ нормальна
мужчины женщины
Частота нарушений ФВД в зависимости от пола
С целью изучения возможной взаимосвязи табакокурения с развитием ЯК было проанализировано число случаев табакокурения в целом и прекращения курения, в частности среди обследованных нами больных язвенным колитом.
Оказалось, что среди 69 больных ЯК число курильщиков и некурящих было примерно одинаковым — 33 (47,8%) и 36 (52, 2%) соответственно, при этом бросившие и продолжавшие курить на момент исследования распределились практически поровну и составили соответственно 17 (24,6%) и 16 (23,2%) больных (табл. 3).
Анализ анамнестических данных позволил установить, что из 17 больных, бросивших курить за 1,5 - 30 лет до исследования, 15 заболели язвенным колитом в сроки от 1 года до 28 лет после прекращения курения, двое остальных прекратили курить после начала заболевания. Как следует из таблицы, среди больных ЯК число активных курильщиков, а также бросивших табакокурение и впоследствии заболевших оказалось примерно одинаковым — 23,2 и 21,7% соответственно, что противоречит данным о возможном протективном эффекте табакокурения в отношении развития ЯК.
Закономерен интерес к влиянию табакокурения на показатели легочных функциональных тестов у больных ВЗК. Изучение состояния ФВД в группах курящих и некурящих больных ВЗК позволило
Б >
а
5 О
I- 2
о і
£
Щ а
Нё X с
ті:
о
а
I-
и
га
і.
Б
га
й
<и
т
X
5
<
Таблица 2
ТИП И ВЫРАЖЕННОСТЬ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ЛЕГОЧНЫХ НАРУШЕНИЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПОЛА
Пол Тип вентиляционных расстройств (п = 43)
рестриктивно-обструктивные нарушения (п = 9) обструктивные нарушения (п = 34)
рестрикция обструкция умеренные значительные
умеренная значительная значительная резкая
Мужчины 3 — 3 — 12 2
Женщины 5 1 5 1 16 4
Всего 8 1 8 1 28 6
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ БОЛЬНЫХ ЯК В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТАТУСА ТАБАКОКУРЕНИЯ
Общее число больных Некурящие Курильщики (n = 33)
активные курильщики бросившие курить (n=17)
заболели после прекращения табакокурения заболели до прекращения табакокурения
69 (100%) 36 (52,2%) 16 (23,2%) 15 (21,7%) 2 (2,9%)
установить отсутствие статистически значимого влияния табакокурения на частоту нарушений ФВД в целом по группе, однако выявило некоторые отличительные особенности при различных фенотипах ВЗК. Так, при сравнительном анализе патологических изменений ФВД в группах курящих и некурящих больных ЯК была установлена статистически значимая большая частота нарушений ФВД среди курильщиков по сравнению с некурящими — у 63,3 и 36,1% (р < 0,05) соответственно, в то время как при БК, наоборот, среди некурящих больных нарушения ФВД отмечались чаще, чем среди курильщиков (66,7% против 14,3% соответственно), однако данная разница оказалась статистически незначимой (р = 0,084), что может быть обусловлено малочисленностью сравниваемых групп.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, функциональные легочные нарушения выявляются примерно у половины больных ВЗК и проявляются чаще изолированной обструкцией мелких бронхов, реже — рестриктивно-обструктивными расстройствами. Распространенность нарушений ФВД при ЯК и БК примерно одинакова. У женщин нарушения легочной вентиляции отмечаются достоверно чаще, чем у мужчин, и имеют более выраженный характер. Не выявлено возможного протективного эффекта табакокурения в отношении развития язвенного колита. Кроме того, курение табака является дополнительным фактором риска развития вентиляционных легочных нарушений у больных язвенным колитом.
ЛИТЕРАТУРА
1. Bernstein C. N. Neoplastic and other complications of inflammatory bowel disease // Curr. Gastroenterol. Rep. — 2000. — Vol. 2, № 6. — P. 451 - 459.
2. MertA., Ozaras R., TabakF. etal. Erythema nodosum: an experience of 10 years // Scand. J. Infect. Dis. — 2004. — Vol. 36, № 6 - 7. — P. 424 - 427.
3. YukselI., Ba$ar O., Ataseven H. et al. Mucocutaneous manifestations in inflammatory bowel disease // Inflamm. Bowel Dis. — 2009. — Vol. 15,
№ 4. — P. 546 - 550.
4. ToddE. Symptoms outside the GI tract in inflammatory // Bowel Dis. — March 17, 2008.
5. Agrawal D., Rukkannagari S., Kethu S. Pathogenesis and clinical approach to extraintestinal manifestations of inflammatory bowel
disease // Minerva Gastroenterol. Dietol. — 2007. — Vol. 53, № 3. — P. 233 - 248.
6. Hendrickson B. A., Gokhale R., Cho J. H. Clinical aspects and pathophysiology of inflammatory bowel disease // Clin. Microbiol.
Rev. — 2002. — Vol. 15, № 1. — P. 79 - 94.
7. Beslek A., Onen F., Birlik M. et al. Prevalence of spondyloarthritis in Turkish patients with inflammatory bowel disease // Rheumatol.
Int. — 2008, Dec 10.
8. Rodriguez V. E, Costas P. J., Vazquez M. et al. Prevalence of spondyloarthropathy in Puerto Rican patients with inflammatory bowel
disease // Ethn. Dis. — 2008. — Vol. 18, № 2, Suppl. 2. — S. 2 225 - 229.
9. Scholmerich J., Braun G., Spamer B. et al. Detection of extraintestinal and intestinal abnormalities in inflammatory bowel disease by
ultrasound // Dig. Surg. — 1987. — Vol. 4. — P. 82 - 87.
10. Tsiolakidou G., Koutroubakis I. E. Thrombosis and inflammatory bowel disease-the role of genetic risk factors // World J. Gastroenterol. — 2008. — Vol. 14, № 28. — P. 4440 - 4444.
11. Sonoda K., Ikeda S., Mizuta Y. et al. Evaluation of venous thromboembolism and coagulation-fibrinolysis markers in Japanese patients with inflammatory bowel disease // J. Gastroenterol. — 2004. —
Vol. 39, № 10. — P. 948 - 954.
12. Tabibian J. H., Roth B. E. Local thrombolysis: A newer approach to treating inflammatory bowel disease-related thromboembolism // J. Clin. Gastroenterol. — 2009, Feb 25.
13. Rellecke P., Strauer B. E. Chronic inflammatory bowel disease and cardiovascular complications // Med. Klin. (Munich). — 2006. — Vol. 101, Suppl. 1. — P. 56 - 60.
14. Teague W. G., Sutphen J. L., Fechner R. E. Desquamative interstitial pneumonitis complicating inflammatory bowel disease of childhood // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. — 1985. — Vol. 4, № 4. — P. 663 - 667.
15. Marvisi M., Fornasari G. Is the lung a target organ in inflammatory bowel disease? // Recenti Prog. Med. — 2001. — Vol. 92, № 12. — P. 774 - 777.
16. Marvisi M., Bassi E., Civardi G. Pulmonary involvement in inflammatory bowel disease // Curr. Drug. Targets Inflamm. Allergy. — 2004. — Vol. 3, № 4. — P. 437 - 439.
17. Herrlinger K. P., NoftzM. K., DalhoffK. et al. Alterations in pulmonary function in inflammatory bowel disease are frequent and persist during remission // Am. J. Gastroenterol. — 2002. — Vol. 97, № 2. — P. 377 - 381.
18. Dierkes-Globisch A. Mohr H. Lung function of deviations in respiratory asymptomatic patients with inflammatory bowel disease // Intern. Eur. J. Med. — 2002. — Vol. 13, № 6. — P. 385.
19. Mohamed-Hussein A. A., MohamedN.A., Ibrahim M. E. Changes in pulmonary function in patients with ulcerative colitis // Respir. Med. — 2007. — Vol. 101, № 5. — P. 977 - 982.
20. Tunc B., Filik L., Bilgic F. et al. Pulmonary function tests, high-resolution computed tomography findings and inflammatory bowel disease // Acta Gastroenterol. Belg. — 2006. — Vol. 69, № 3. — P. 255 - 260.
21. Bridger S., Lee J. C. W., Bjarnason I. et al. In siblings with similar genetic susceptibility for inflammatory bowel disease, smokers tend to develop Crohn's disease and non-smokers develop ulcerative colitis // Gut. — 2002. — Vol. 51, № 1. — P. 21 - 25.
22. Sandler R. S., Sandler D. P., McDonnell C. W. et al. Childhood exposure to environmental tobacco smoke and the risk of ulcerative colitis // Am. J. Epidemiol. — 1992. — Vol. 135. — P. 603 - 608.
23. Raj A. A., Birring S. S., Green R. et al. Prevalence of inflammatory bowel disease in patients with airways disease // Respir. Med. — 2008. — Vol. 102, № 5. — P. 780 - 785.
