CC BY
1
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНА И КЛИНИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА
УДК 616.634.15 + 616.155.25 + 616.62 - 003.7] - 055 DOI 10.24412/2220-7880-2024-2-50-54
ГЕНДЕРНАЯ РЕАКТИВНОСТЬ ТРОМБОЦИТОВ ПРИ ГЕМАТУРИИ, АССОЦИИРОВАННОЙ С НЕФРОЛИТИАЗОМ
Баринов Э. Ф., Григорян Х. В., Ахундова С. А., Юрьева А. С.
ФГБОУ ВО «Донецкий государственный медицинский университет имени М. Горького» Минздрава России, Донецк, Россия (283003, г. Донецк, Донецкая Народная Республика, проспект Ильича, 16), e-mail: barinov.ef@gmail.com
Цель: установить молекулярные механизмы регуляции компенсаторных реакций тромбоцитов, ограничивающих гематурию у мужчин и женщин с нефролитиазом, при назначении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Исследование носило проспективный характер и включало 60 пациентов с визуализационными признаками наличия конкрементов в мочевыводящих путях. В течение 7 суток пациентам проводили стандартную литокинетическую терапию, включающую НПВП, а1А-адреноблокатор (тамсулозин) и антибиотики. In vitro на суспензии тромбоцитов исследовали активность ТР-рецептора к ТхА2 и пуриновых Р2Y (F2Yj- и P2Y12-) рецепторов через 24 ч, 48 ч, 72 ч, 5 и 7 суток. Оценку агрегации тромбоцитов проводили турбидиметрическим методом на анализаторе ChronoLog (США). До назначения НПВП у мужчин выявлена гиперреактивность ТР-рецептора и нор-мореактивность P2Y-рецепторов соответственно, 60,2±0,9% и 51,8±1,4%; у женщин - гиперреактивность данных рецепторов, соответственно, 66,7±0,9% и 58,1±0,6%. Выраженность микрогематурии у мужчин была на 33,8% (р<0,001) больше, чем у женщин. Через 7 суток литокинетической терапии у мужчин воспроизводилась гипореактивность ТР-рецептора, которая проявлялась усилением гематурии в 4,4 раза (р<0,001) по сравнению с исходным сроком наблюдения. У женщин в данный срок наблюдения сохранялась нормореактивность ТР-рецептора, выраженность гематурии была в 2,6 раза ниже, чем у мужчин (р<0,001). Активность пуриновых P2Y-рецепторов через 7 суток ЛКТ снизилась (р<0,05) у мужчин до уровня гипореактивности и у женщин - до нормореактивности. Гендерные различия компенсаторных реакций тромбоцитов при гематурии обусловлены возможностью синергизма Р2Y-рецепторов и ТР-рецептора. У женщин оптимизация внутриклеточной сигнализации, связанной с Gi-, Gq- и Gn/13-белками, может обеспечивать эффективную компенсаторную реакцию Тц. Анализ механизмов гендерных различий гематурии при нефролитиазе имеет важное значение для разработки стратегии персонифицированной медицины в случае назначения пациентам НПВП.
Ключевые слова: нефролитиаз, тромбоциты, НПВП, гендерные различия гематурии, пуринергическая сигнализация.
GENDER REACTIVITY OF PLATELETS IN HEMATURIA ASSOCIATED WITH NEPHROLITHIASIS
Barinov E.F., Grigoryan Kh. V., Akhundova S. A., Yur'yeva A. S.
Donetsk National Medical University named after M. Gorky, Donetsk, Russia (283003, Donetsk People's Republic, Donetsk, Ilyicha Ave., 16), e-mail: barinov.ef@gmail.com
Aim: to establish the molecular mechanisms of regulation of platelet compensatory reactions that limit hematuria in men and women with nephrolithiasis when non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are used. The study was prospective and included 60 patients with imaging signs of stones in the urinary tract. For 7 days, the patients were treated with standard lithokinetic therapy including NSAIDs, a1A-adrenoblocker (tamsulosin) and antibiotics. In vitro, the activity of TR receptor to TxA2 and purine P2Y(P2Yj- and P2Y12-) receptors were examined on platelet suspension after 24h, 48h, 72h, 5 and 7 days. Platelet aggregation was assessed by turbidimetric method on ChronoLog analyzer (USA). Before prescription of NSAIDs, hyperactivity of TR-receptor and norm reactivity of P2Y-receptors were established in men, respectively, 60,2±0,9% and 51,8±1,4%; hyperactivity of these receptors, respectively, 66,7±0,9% and 58,1±0,6% were found in women. The expression of microhematuria in men was 33.8% (p<0.001) more than in women. After 7 days of lithokinetic therapy in men, TR-receptor hyperactivity was registered, which was manifested by increased hematuria in 4.4 times (p<0.001) compared to the initial period of observation. In women during this period of observation, TR receptor norm reactivity was maintained, and the severity of hematuria was 2.6 times lower than in men (p<0.001). Purine P2Y-receptor activity after 7 days of lithokinetic therapy decreased (p<0.05) in men to the level of hyperactivity and in women - to norm reactivity. Gender differences in compensatory responses of platelets in hematuria are due to the possibility of synergism of P2Y-receptors and TR-receptor. In women, optimization of intracellular signaling associated with Gi-, Gq- and G12/13-proteins can provide an effective compensatory
response of Tc. Analysis of the mechanisms of gender differences in hematuria in nephrolithiasis is important for the development of a strategy of personalized medicine in the case of prescribing NSAIDs to patients.
Keywords: nephrolithiasis, platelets, NSAIDs, gender peculiarities, hematuria, TxA2, purinergic signaling.
Введение
До настоящего времени отсутствует концепция формирования компенсаторных механизмов гемостаза при длительном назначении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Значимость фундаментальных знаний в области гемостаза при блокаде циклооксигеназы (ЦОГ) в тромбоцитах (Тц) обусловлена тем, что арсенал фармакологических препаратов для остановки кровотечений является ограниченным. Актуальность данной проблемы очевидна в урологии, поскольку длительное использование неселективных НПВП для анальгезии у пациентов с нефролитиазом (НЛТ) сопровождается усилением гематурии [1]. Подтверждением существующих гендерных различий дисфункции Тц при НЛТ может быть стойкая гематурия у мужчин, которая рассматривается как фактор риска развития хронических заболеваний почек и даже смертности пациентов [2]. У женщин выявлен более высокий агрегационный ответ на агонисты и воспроизводится меньший ингибирующий эффект НПВП [3].
Гипотеза. Различия реактивности клеток крови у женщин и мужчин могут быть связаны с модулирующим влиянием половых гормонов на внутриклеточную сигнализацию Тц, экспрессирующих соответствующие рецепторы [4]. У женщин аутокринная стимуляция Тц, связанная с секрецией АДФ и стимуляцией пуриновых P2Y-рецепторов, вовлекает в процесс агрегации большее количество Тц, что обеспечивает гендерное преимущество гемостаза в физиологических условиях [5]. Проведенные ранее исследования показали, что продукция TXA2 сопряжена с активацией пуриновых P2Yi, P2Yl2-рецепторов и GP IIb/ IIIa рецепторов [6]. Вероятно, активность пуриновых Р2У-рецепторов способна модулировать сигнализацию ТР-рецептора. В этом контексте можно предположить, что при наличии гендерных различий гемостаза пури-нергическая сигнализация определяет эффективность компенсаторной реакции Тц.
Цель исследования - установить молекулярные механизмы регуляции компенсаторных реакций тромбоцитов, ограничивающих гематурию у мужчин и женщин с нефролитиазом, при назначении неселективных НПВП.
Материал и методы
Исследование носило проспективный характер и включало 60 пациентов с визуализационными признаками наличия конкрементов в мочевыводящих путях. Каждый включенный участник подтверждал свое добровольное участие в исследовании, подписывая форму информированного согласия на участие в исследовании. Проведение исследования одобрено локальным этическим комитетом Донецкого государственного медицинского университета имени М. Горького.
В соответствии с поставленной целью проведено исследование активности ТР-рецептора к ТхА2 и выраженности гематурии у 30 женщин (средний возраст 51,9±2,3 года; min-max 21,0-77,0 года) и 30 мужчин (средний возраст - 54,5±1,7 года; min-max 27,0-79,0 года) с НЛТ. Средний размер конкремента составил у женщин 12,5±1,3 мм (min-max 8,0-28,0 мм), у мужчин 14,3±0,9 мм (min-max 8,0-30,0 мм). Стандартная ли-
токинетическая терапия (ЛКТ) включала НПВП (ди-клофенак натрия, 100-150 мг/сут), а1А-адреноблокатор (тамсулозин, 0,4 мг/сут.) и антибиотики. Протокол исследования агрегационной способности Тц соответствует Европейским рекомендациям по стандартизации агрегатометрии [7]. Анализ функциональной активности рецепторов проводили in vitro на суспензии Тц, для чего из периферической крови путем центрифугирования выделяли обогащенную Тц плазму. Для определения способности НПВП ингибировать ЦОГ предварительно Тц инкубировали с аспирином, после чего добавляли арахидоновую кислоту. В данном тесте критерием остаточной активности ЦОГ является сенситивность рецептора к ТхА2, синтез которого при метаболизме арахидоновой кислоты зависит от инги-бирующего влияния аспирина. Также исследовали активность пуриновых Р2Y-рецепторов (P2Yi- и P2Yi2-), сенситивность которых отражает эффективность ауто-и паракринной компенсаторной реакции Тц. Оценку агрегации Тц проводили турбидиметрическим методом на анализаторе ChronoLog (США). В качестве индукторов использовали АДФ в дозе 5 мкМ и арахидоновую кислоту 500 мкМ. В работе также применяли субпороговые концентрации агонистов, которые в контрольной группе (5 здоровых доноров) вызывали АТц на уровне 10% (ЕС10). Анализ агрегатограмм проводили по следующим параметрам: амплитуда агрегации тромбоцитов (%); максимальный наклон кривой (Slope, %/мин.); площадь под кривой (AUC, U). Микрогематурию определяли при наличии трех и более эритроцитов в поле зрения при микроскопии осадка мочи; выделяли легкую степень - 3-10 э/пз, среднюю - 11-49 э/пз и тяжелую степень микрогематурии - 50-100 э/пз. Распределение признаков в выборках оценивали по критерию Шапиро - Уилка. В зависимости от распределения признаков применяли t-критерий Стьюдента, U-критерий Манна - Уитни или W-Вилкоксона. Во всех случаях отличия считались статистически значимыми при р<0,05. Статистический анализ осуществлялся с использованием пакета MedCalc Version 20.019 64 bit. Данные представлены в виде среднего значения (X) и стандартного отклонения (±SD) или минимального и максимального значения показателя (min-max) в случае нормального закона распределения, а также медианного значения (Ме) и интерквартильного размаха (QI - QIII) в случае закона распределения, отличного от нормального.
Результаты и их обсуждение
На этапе госпитализации (до введения НПВП) у мужчин и женщин выявлена гиперреактивность ТР-рецептора, соответственно 60,2±0,9% и 66,7±0,9%; при этом выраженность микрогематурии у мужчин была на 33,8% (р<0,001) больше, чем у женщин, соответственно 17,4±1,0 э/пз и 13,0±1,2 э/пз. Через 24 ч ЛКТ, включающей НПВП, у мужчин активность ТР-рецептора снизилась на 2б,3°/о (р<0,001) по сравнению с исходным уровнем, при этом устанавливалась его нормореактивность (физиологический уровень сигнализации). У женщин обнаружено уменьшение активности ТР-рецептора - на 12,7% (р<0,001), однако сохранялась гиперреактивность рецептора. Че-
рез 72 ч активность ТР-рецептора у мужчин уменьшилась на 31,5% (Р<0,001) по сравнению со сроком наблюдения 24 ч; как следствие, воспроизводились минимальные значения гипореактивности рецептора (30,4±0,9%). У женщин активность ТР-рецептора понизилась на 12,0% (р<0,01), при этом достигалась нормореактивность рецептора. Выраженность гематурии у мужчин была на 18,6% выше, чем у женщин (р<0,001). Через 5 суток ЛКТ в обследованных группах пациентов обнаружена разнонаправленная динамика активности ТР-рецептора. У мужчин наблюдалось восстановление активности рецептора (на 52,0%; р<0,001 по сравнению с предыдущим сроком наблюдения) до уровня нормореактивности, что может трактоваться как компенсаторная реакция Тц, направленная на ограничение гематурии; значения последней снизились - на 29,4% (р<0,001). Выявлена отрицательная корреляционная связь между величиной гематурии и активностью ТР-рецептора (гм= -0,438; р<0,05). У женщин продолжилось постепенное снижение активности ТР-рецептора (на 10,3%; р<0,001 по сравнению с предыдущим сроком наблюдения и на 31,8% по сравнению с исходными значениями р<0,01). Тем не менее диапазон гипореактивности рецептора не достигался, что может быть связано с резистентностью ЦОГ к действию НПВП. Уровень гематурии уменьшился по сравнению с предыдущим сроком наблюдения (на 30,7%; р<0,001). Через 7 суток у мужчин активность ТР-рецептора достигала своего минимального значения (снизилась на 38,8%; р<0,001 по сравнению с предыдущим сроком наблюдения и на 53,0% (р<0,001) относительно исходных значений. Вероятно, в данный срок достигался остаточный уровень активности ЦОГ в клетках крови, который проявлялся усилением гематурии в 4,4 раза (р<0,001) по сравнению с исходным сроком наблюдения. Данный факт свидетельствует о низких компенсаторных возможностях Тц при снижении синтеза ТхА2. У женщин выявлено небольшое усиление активности ТР-рецептора (на 14,9%; р<0,001 по сравнению с предыдущим сроком наблюдения), которое позволяло поддерживать нормореактивность ТР-рецептора. Значения микрогематурии снизились на 29,3% (р<0,001) по сравнению с предыдущим сроком наблюдения. Межгрупповая разница активности ТР-рецептора достигала 84,8% (р<0,001); при этом выраженность гематурии у мужчин была 2,6 раза выше, чем у женщин (р<0,001). Таким образом, у женщин при назначении НПВП ингибирование ЦОГ происходило в течение 5 суток, которое не завершалось развитием гипореактивности ТР-рецептора. Более того, на 7-е сутки ЛКТ развивалась компенсаторная реакция Тц, про-агрегантная эффективность которой воспроизводилась при наличии нормореактивности ТР-рецептора.
В контексте анализа причин различной эффективности компенсаторной реакции Тц представляют интерес пуриновые Р2Y-рецепторы, которые, во-первых, благодаря связи одновременно с Gi- и Gq-белками могут участвовать в потенцировании эффектов других рецепторов, в том числе ТР-рецепторов к ТхА2; во-вторых, обеспечивают ау-токринную стимуляцию Тц, то есть по сути являются триггерами агрегации.
До назначения НПВП у мужчин выявлена нормореактивность (51,8±1,4%; 48,0-57,0%) а у женщин - гиперреактивность Р2У-рецепторов (58,1±0,6%; 53,0-30,0%), что подтверждает участие пуринергичес-кой сигнализации Тц в регуляции гемостаза при НЛТ.
Исходная активность рецептора у женщин превышала таковую у мужчин на 12,2% (р<0,001). Через 24 ч после начала ЛКТ у мужчин и женщин активность P2Y-рецепторов снизилась соответственно на 28,8% и 26,7% по сравнению с исходным уровнем (р<0,001) и достигала уровня гипореактивности. Через 72 ч у пациентов обеих групп сохранялась гипореактивность пуриновых Р2-рецепторов. Через 5 суток ЛКТ активность Р2У-рецепторов у мужчин повысилась на 16,9%; р<0,001, у женщин не изменилась по сравнению со сроком наблюдения 72 ч. Через 7 суток активность Р2У-рецепторов у мужчин снизилась (р<0,001) и оставалась в диапазоне гипореактивности, у женщин - повышалась до верхней границы нормореактивности.
Известно, что гидролиз пуриновых нуклеоти-дов АТФ и АДФ регулируется двумя эктонуклеоти-дазами, трифосфатдифосфогидролазой-1 (NTPDase-1/ CD39) и экто-5'-нуклеотидазой (экто-5'-ОТУСБ73) [Bi C, Schäkel 8]. В этом контексте повышенная экспрессия и активность CD39 женских Тц [9] может быть одной из причин гендерных различий пуринергической сигнализации. Причины низкой микрогематурии у женщин следует искать в сигнализации, связанной с Р2У-рецепторами, которые участвуют не только в механизмах аутокринной регуляции Тц, но и в потенцировании тромбогенного эффекта, связанного с активацией других агонистов [10].
Гипотеза. Компенсаторные реакции Тц регулируются рецепторами, при стимуляции которых возможен синергизм, позволяющий ограничивать геморрагию. Можно предположить, что выявленные гендерные различия выраженности гематурии при ингибировании ЦОГ тромбоцитов зависят от синергизма ТР-рецептора и Р2У-рецепторов, сигнализация которых обеспечивает повышение уровня Са2+.
Исследовательский вопрос: отличается ли у мужчин и женщин с НЛТ эффект потенцирования при одновременной стимуляции ТР-рецептора и Р2У-рецепторов Тц через 7 суток ЛКТ? Установлено, что у мужчин селективная стимуляция Р2У-рецепторов и ТР-рецептора воспроизводила сходные (р>0,05) значения амплитуды агрегации, Slope и AUC (табл.).
При одновременной стимуляции ТР-рецептора и Р2У-рецепторов Тц амплитуда агрегации превышала таковую при изолированной стимуляции Р2У-рецепторов и ТР-рецептора соответственно на 41,5% (р<0,001) и 51,4% (р<0,001), при этом прирост амплитуды агрегации Тц находился в диапазоне таковой через 5 суток ЛКТ; (б) скорость агрегации (Slope) была выше соответственно на 21,4% (р<0,05) и 33,7% (р<0,001) по сравнению с таковой при изолированной стимуляции рецепторов; (в) значения AUC соответственно на 20,2% и 33,0% (р<0,05) больше по сравнению с таковыми при изолированной стимуляции рецепторов. У женщин при изолированной стимуляции Р2У-рецепторов и ТР-рецептора зарегистрированы сходные (р>0,05) значения амплитуды агрегации Тц.
При стимуляции Р2У-рецепторов значения Slope и AUC были больше соответственно на 20,9% на 28,8% (р<0,05), чем при стимуляции ТР-рецептора. По сравнению с предыдущим сроком наблюдения активация Р2У-рецепторов сопровождалась приростом Slope и AUC соответственно на 20,0% (р=0,022) и 37,4% (р<0,001); при стимуляции ТР-рецептора параметры агрегации значимо не изменились. У женщин амплитуда АДФ-индуцированная агрегация была на 55,8%
Таблица
Характеристика агрегации тромбоцитов через 7 суток ЛКТ у пациентов с нефролитиазом
Агонисты ЕС10 Показатели агрегатограммы
Амплитуда агрегации (%) Slope (% мин) AUC (U)
Мужчины (n=30)
АДФ 7,7±0,4 (95% ДИ 6,9-8,5) 9,8±0,5 (95% ДИ 8,6-11,0) 11,4±0,6 (95% ДИ 9,9-12,9)
Арахидоновая кислота (АА) 7,2±0,4 (95% ДИ 6,3-8,1) 8,9±0,4 (95% ДИ 8,0-9,8) 10,3±0,4 (95% ДИ 9,3-11,3)
АДФ + арахидоновая кислота (АА) 10,9±0,4 (95% ДИ 9,9-11,8) PАДФ<0,001 PАА<0,001 11,9±0,5 (95% ДИ 10,8-13,0) PАДФ<0,05 PАА<0,001 P5суток<0,001 13,7±0,7 (95% ДИ 12,2-15,1 PАДФ<0,001 PАА<0,001 P5суток<0,001
Женщины (n=30)
АДФ 12,0±0,5 (95% ДИ 10,8-13,2) 16,8±0,8 (95% ДИ 15,0-18,6) 25,0±1,0 (95% ДИ 22,7-27,3)
Арахидоновая кислота (АА) 10,9±0,4 (95% ДИ 9,9-11,9) 13,9±0,8# (95% ДИ 12,0-15,8) 19,4±1,1# (95% ДИ 17,0-21,8)
АДФ + арахидоновая кислота (АА) 17,6±0,8 (95% ДИ 15,9-19,3) PАДФ=0,022 PАА<0,001 24,4±1,1 (95% ДИ 22,1-26,8) PАДФ<0,001 PАА<0,001 P5суток=0,015 31,4±1,3 (95% ДИ 28,7-341 PАДФ<0,001 PАА<0,001 P5суток=0,016
Примечание: # - статистически значимое различие значений показателя агрегатограммы
при изолированном воздействии агониста на уровне р<0,05 по сравнению со значениями предыдущего
агониста;
рАДФ - различие значений показателя агрегатограммы при комбинации воздействия агонистов по сравнению со значениями при изолированном воздействии АДФ;
рАА - различие значений показателя агрегатограммы при комбинации воздействия агонистов по сравнению со значениями при изолированном воздействии АА.
(р<0,001), Slope на 71,4% (р<0,001) и AUC на 119,6% (р<0,001) больше, чем у мужчин в данный срок наблюдения, что объяснимо различиями активности Р2У-рецепторов. Реактивность ТР-рецептора у женщин также была больше, чем у мужчин, в данный срок наблюдения: амплитуда агрегации на 51,4% (р<0,001), Slope на 56,2% (р<0,001) и AUC на 88,3% (р<0,001). Таким образом, у женщин ускользание ЦОГ от инги-бирующего воздействия НПВП (нормореактивность ТР-рецептора) проявлялось усилением пуринергиче-ской сигнализации, предопределяющей повышение параметров агрегации Тц. У мужчин через 7 суток ЛКТ сохранялось ингибирование ЦОГ (гипореактив-ность ТР-рецептора), при этом нарушение сигнализации, связанной с Р2Y-рецепторами (десенситизация рецепторов) являлось одной из причин дисфункции Тц.
При одновременной стимуляции ТР-рецептора и Р2У-рецепторов (а) амплитуда агрегации превышала таковую при изолированной стимуляции Р2У-рецепторов и ТР-рецептора соответственно на 46,7% (р=0,022) и 61,5% (р<0,001); (б) значения Slope были выше соответственно на 45,2% и 75,5% (р<0,001); (в) значения AUC соответственно на 25,6% (р<0,001) и 61,8% (р<0,001) больше по сравнению с таковыми при изолированной стимуляции рецепторов.
У женщин параметры агрегации были выше, чем у мужчин: амплитуда агрегации на 61,5% (р<0,001), Slope - на 105,0% (р<0,001) и AUC-на 129,2% (р<0,001). Таким образом, потенцирование эффектов стимуляции Р2Y-рецепторов и ТР-рецептора в Тц при восстановлении активности ЦОГ на фоне ЛКТ обусловлено оптимизацией путей сигнализации, связанных с Gi-, Gq- и О^в-белками, обеспечивающей у женщин более эффективную компенсаторную реакцию Тц при гематурии. В свете полученных результатов перспективы разработки фармакологических методов коррекции гемостаза после отмены НПВП могут быть связаны с поиском мишеней внутриклеточной сигнализации, обеспечивающих потенцирование эффектов Р2У-рецепторов.
Заключение
У мужчин с НЛТ через 7 суток ЛКТ, включающей НПВП, достигается остаточный уровень активности ЦОГ в Тц, который проявляется гипо-реактивностью ТР-рецептора и усилением гематурии; нарушение путей сигнализации, связанных с десенситизацией Р2У-рецепторов, является одной из причин низкой эффективности компенсаторных реакций Тц. У женщин ингибирование ЦОГ проис-
ходит в течение 5 суток ЛКТ и не завершается гипо-реактивностью ТР-рецептора. Резистентность ЦОГ к воздействию НПВП сопровождается усилением пуринергической сигнализации, определяющей повышение параметров агрегации Тц. Потенцирование Р2Y-рецепторов и ТР-рецептора обусловлено оптимизацией внутриклеточной сигнализации, связанной с Gi-, Gq- и Gl2/l3-белками, что обеспечивает у женщин эффективную компенсаторную реакцию Тц при гематурии.
Конфликт интересов. Автор заявляет об отсутствии явного или потенциального конфликта интересов, связанного с публикацией статьи.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Литература/References
1. Chau M., Kuan M., McDermott K. Bilateral renal papillary hyperplasia: A rare cause of visible haematuria conservatively managed. Urol. Case Rep. 2023; 47: 102361. DOI: 10.1016/j.eucr.2023.102361
2. Iseki K., Konta T., Yamagata K. et al. Higher cardiovascular mortality in men with persistent dipstick hematuria. Clin. Exp. Nephrol. 2021; 25 (2): 150-156. DOI: 10.1007/s10157-020-01971-z.
3. Carazo A.., Hrubsa M., Konecny L. Sex-Related Differences in Platelet Aggregation: A Literature Review Supplemented with Local Data from a Group of Generally Healthy Individuals. Semin. Thromb. Hemost. 2023; 49 (5): 488-506. DOI: 10.1055/s-0042-1756703.
4. Hadley J. B., Kelher M. R., DAlessandro A. et al. A pilot study of the metabolic profiles of apheresis platelets modified by donor age and sex and in vitro short-term incubation with sex hormones. Transfusion. 2022; 62 (12): 2596-2608. DOI: 10.1111/ trf. 17165.
5. Coleman J. R., Moore E. E., Kelher M. R. et al. Female platelets have distinct functional activity compared with male platelets: Implications in transfusion practice and treatment of trauma-induced coagulopathy. J. Trauma Acute Care Surg. 2019; 87 (5): 1052-1060. DOI: 10.1097/TA.0000000000002398.
6. Dorsam R. T., Kim S., Jin J., Kunapuli S P. Coordinated signaling through both G12/13 and G(i) pathways is sufficient to activate GPIIb/IIIa in human platelets. J. Biol. Chem. 2002; 277 (49): 47588-95. DOI: 10.1074/jbc.M208778200.
7. Harrison P., Mackie I., Mumford A. et al. British Committee for Standards in Haematology. Guidelines for the laboratory investigation of heritable disorders of platelet function. Br. J. Haematol. 2011; 155 (1): 30-44. DOI: 10.1111/ j.1365-2141.2011.08793.x.
8. Bi C., Schäkel L., Mirza S. et al. Synthesis and structure-activity relationships of ticlopidine derivatives and analogs as inhibitors of ectonucleotidase CD39. Bioorg. Chem. 2023; 135: 106460. DOI: 10.1016/j.bioorg.2023.106460.
9. Caiazzo E., Bilancia R., Rossi A., Ialenti A., Cicala C. Ectonucleoside Triphosphate Diphosphohydrolase-1/CD39 Affects the Response to ADP of Female Rat Platelets. Front. Pharmacol. 2020; 10: 1689. DOI: 10.3389/fphar.2019.01689.
10. Singh S., Damen T., Nygren A. et al. Adrenaline Improves Platelet Reactivity in Ticagrelor-Treated Healthy Volunteers. Thromb Haemost. 2019; 119 (5): 735-743. DOI: 10.1055/s-0039-1683461.
УДК 616.31-085 DOI 10.24412/2220-7880-2024-2-54-58
ОЦЕНКА КОРРЕЛЯЦИИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ ДЕСНЕВОЙ ЖИДКОСТИ И КЛИНИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ ВОСПАЛЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С ПАРОДОНТИТОМ ЛЕГКОЙ СТЕПЕНИ
Михальченко В. Ф., Патрушева М. С., Бойко А. А., Соколова М. А.
ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Волгоград, Россия (400131, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, 1), e-mail: vefmed@rambler.ru
Иммунный статус пациентов является значимым фактором при диагностике, прогнозировании течения и оценке эффективности лечения заболеваний инфекционного генеза, в том числе заболеваний паро-донта. В статье производится оценка цитокинового профиля десневой жидкости у лиц с интактным пародонтом и при генерализованном пародонтите легкой степени, динамики цитокиновых показателей на фоне местной медикаментозной терапии и выявление корреляционных взаимосвязей между клиническими параметрами и уровнем цитокинов на фоне проводимого лечения. Были проведены клиническое обследование и оценка цитокинового профиля десневой жидкости у 38 пациентов в возрасте 20-35 лет с пародонтитом легкой степени и 22 добровольца в возрасте 20-25 лет с интактным пародонтом. Степень корреляции между клиническими и лабораторными параметрами оценивалась при помощи теста ранговой корреляции Спирмена. Результаты данного теста подтвердили, что между концентрациями цитокинов (ИЛ-1Р и ИЛ-4, ФНОа и ИЛ-4) определяется высокая сила обратной связи. Согласно полученным данным, между выраженностью клинических симптомов воспаления и концентрациями цитокинов имеется заметная корреляционная связь, однако у ряда пациентов имеется неадекватный ответ иммунной системы на присутствие патогенных микроорганизмов, и в таком случае характеристики цитокинового профиля отражали индивидуальную первичную реакцию тканей на этиотропный агент. В то же время проведенная противовоспалительная и антимикробная терапия способствует гармонизации иммунного ответа и усилению корреляции между клиническими и лабораторными показателями. Анализ цитокинового профиля десневой жидкости является эффективным дополнительным методом оценки эффективности противомикробной и противовоспалительной и поддерживающей терапии заболеваний пародонта.
Ключевые слова: цитокиновый профиль, пародонтит легкой степени, десневая жидкость, маркеры воспаления.
