CC BY
7УДК 616.831-005.4:616.24-001:616-092.9 DO110.34822/2304-9448-2021-1-80-86
ГЕМОСТАЗКОНТРОЛИРУЮЩАЯ АКТИВНОСТЬ И ВОДНЫЙ БАЛАНС ЛЕГКИХ В ДИНАМИКЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ИШЕМИИ МОЗГА
С. А. Лукина', Р. В. Трушникова2, М. Р. Тимофеева', Г. С. Иванова '
1 Ижевская государственная медицинская академия Минздрава РФ, Ижевск, Россия
2 Первая республиканская клиническая больница Минздрава Удмуртской Республики, Ижевск, Россия
80
rN О rN
Л
Цель - изучить коагуляционный и фибринолитический потенциал венозной и артериальной крови, особенности кровенаполнения и водного баланса легких, а также активность процессов перекисного окисления липи-дов в легочной ткани в динамике острой ишемии головного мозга. Материал и методы. Опыты выполнены на нелинейных крысах-самцах, в том числе контрольных и ложнооперированных. Острую ишемию головного мозга моделировали посредством билатеральной окклюзии общих сонных артерий с оценкой степени неврологического дефицита по шкале McGraw у выживших животных. Комплексные исследования включали определение активированного частичного тромбопластинового времени в сочетании с тестом протромбинового времени, времени Х11а-зависимого фибринолиза артериальной и венозной крови стандартными методами, интенсивности перекисного окисления липидов по содержанию активных продуктов тиобарбитуровой кислоты и активности каталазы в легочной ткани, количества циркулирующих эндотелиальных клеток; оценку кровенаполнения легких и водного баланса гравиметрическим методом. Результаты. Установлено повышение коагуляционного потенциала крови в системном кровотоке и малом круге кровообращения на фоне угнетения системы фибринолиза через сутки после экспериментальной ишемии мозга. На 21-е сутки ишемии мозга выявлены дизрегуляция механизмов гемостаза в легочном кровотоке в виде гиперкоагуляции крови и гиперфибринолиза, а также увеличение уровня малонового диальдегида, повышение кровенаполнения и содержания экстраваскулярной жидкости в легких. Показана сопряженность интенсификации процессов перекисного окисления липидов с дисбалансом про- и антикоагулянтной активности крови и гипергидратацией легочной ткани. Полученные результаты свидетельствуют о прогредиентном течении расстройств негазообменных функций легких в динамике острой экспериментальной ишемии мозга.
Ключевые слова: коагуляционный гемостаз, фибринолиз, перекисное окисление липидов, водный баланс, легкие, ишемия мозга.
Шифр специальности: 14.03.03 Патологическая физиология.
Автор для переписки: Лукина Светлана Александровна, e-mail: saluk@mail.ru
5
а
£ £
I-
U ф
со
ВВЕДЕНИЕ
Цереброваскулярная патология занимает одно из ведущих мест в структуре заболеваемости, инва-лидизации и смертности социально активного и трудоспособного населения развитых стран мира [1-4]. Наибольший процент летальности пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения регистрируется в острейший (первые сутки) и острый (до 21-го дня) периоды ишемии мозга и составляет, по данным разных авторов, от 17 до 34,6 % [2]. Причинами смертности в ранние сроки инсульта часто являются нарушения в системе внешнего дыхания с развитием синдрома острого повреждения легких, застойной пневмонии [5-7].
Известно, что к факторам риска возникновения ишемии мозга относится высокая прокоагулянтная активность крови, которая еще больше возрастает при цереброваскулярной патологии, в том числе под действием метаболитов перекисного окисления липидов (ПОЛ) [8-10].
При критических состояниях приоритетное значение в адаптации организма к новым условиям функционирования имеют легкие, обеспечивающие поддержание оптимального газового состава крови и выполняющие метаболические функции. В частно-
сти, легкие, обладая значительной площадью поверхности эндотелия сосудов, осуществляют синтез физиологически активных веществ, про- и антикоагулянтов, контролируя коагуляционный и фибринолитический потенциал крови в малом круге кровообращения, что обеспечивает оптимальную перфузию в легочной ткани [11]. В связи с этим представляется важным изучение адаптивных возможностей контроля легкими системы гемокоагуляции и фибринолиза, состояния легочного кровенаполнения и водного баланса в разные сроки острого нарушения мозгового кровообращения, а также определение сопряженности изменений негазообменных функций легких с активностью свободнорадикальных процессов в легочной ткани.
Цель - изучить коагуляционный и фибринолитический потенциал венозной и артериальной крови, особенности кровенаполнения и водного баланса легких, а также активность процессов перекисного окисления липидов в легочной ткани в динамике острой ишемии головного мозга.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Экспериментальное исследование на половозрелых нелинейных крысах-самцах (п = 148) мас-
сой 200-220 г проведено в соответствии с Директивой 2010/63/Еи Европейского парламента и Совета Европейского союза по охране животных, используемых в научных целях. Крысам, наркотизированным этаминалом натрия (в/брюшинно, 50 мг/кг), моделировали неполную глобальную ишемию головного мозга путем билатеральной окклюзии общих сонных артерий [12]. С этой целью выделяли общую сонную артерию, отделяли ее от элементов сосудисто-нервного пучка и мышечного каркаса, подводили под нее лигатуру и необратимо перевязывали. Операционную рану обрабатывали антисептиком и послойно ушивали. Группа контроля была представлена ложнооперированными крысами (п = 20), у которых оперативное вмешательство ограничилось выделением сосудов без их последующей перевязки. У выживших животных оценивали признаки неврологического дефицита по шкале McGraw в модификации И. В. Ганнушкиной [13]. Через одни сутки и двадцать один день от начала эксперимента у животных изучали коагуляционный потенциал венозной крови, притекающей к легким, и оттекающей от них оксигенированной крови. Для этого забирали кровь в вакутейнеры путем пункции силико-нированной иглой правых и левых отделов сердца с последующим ее центрифугированием в режиме 3 000 об/мин в течение 15 мин. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) - АЧТВ-тест - и протромбиновое время (ПВ) - Диагем-П -определяли в соответствии с типовыми методиками
последовательной серией тестов (диагностикумы НПО «Ренам», Москва), выполненных на турбиди-метрическом гемокоагулометре CGL 2110 «Solar» (Беларусь). Время полного лизиса эуглобулиновой фракции, полученной из плазмы при осаждении ее в кислой среде, оценивали с помощью теста «Х11а-за-висимый фибринолиз». По каждому показателю рассчитывали артериовенозный коэффициент, который выражали в условных единицах (усл. ед.). Для индикации эндотелиальной дисфункции определяли количество циркулирующих эндотелиальных клеток в артериальной и венозной крови [9, 14]. Состояние органного кровенаполнения оценивали по уровню гемоглобина в крови и гомогенате легочной ткани гемиглобинцианидным методом (Диагем-Т, НПО «Ренам», Москва). Гравиметрическим методом, учитывая массу сердца, влажных и высушенных легких, определяли содержание как общей, так и экстрава-скулярной жидкости легких [15]. Об интенсивности свободнорадикальных процессов в гомогенате ткани легких судили по концентрации вторичного продукта ПОЛ - малонового диальдегида (МДА), который определяли в реакции с тиобарбитуровой кислотой («Агат-Мед», Москва), и по ферментативной активности каталазы [16]. После выведения крыс из эксперимента проводилось патогистологическое исследование парафиновых срезов мозга животных.
Статистический анализ полученных результатов осуществляли с использованием программного обеспечен ия Microsoft Excel 2010 и SPSS-19 for
81
ACTIVITY CONTROLLING HEMOSTASIS AND LUNG WATER BALANCE IN THE DYNAMICS OF EXPERIMENTAL CEREBRAL ISCHEMIA
S. A. Lukina1, R. V. Trushnikova 2, M. R. Timofeeva 1, G. S. Ivanova 1
11zhevsk State Medical Academy, Izhevsk, Russia
2 The First Republican Clinical Hospital of the Ministry of Health of the Udmurt Republic, Izhevsk, Russia
The study aims to investigate the system of hemostasis and fibrinolysis in venous and arterial blood, the features of blood filling and lung water balance, as well as the activity of lipid peroxidation (LPO) processes in the lung tissue iduring the acute cerebral ischemia. Material and methods. The experiments were performed on non-pedigree male rats, including control and sham operated ones. Acute cerebral ischemia was modeled by the bilateral occlusion of the common carotid arteries. Survived animals were assessed according to the degree of neurological deficit using the McGraw scale. Complex studies included determination of activated partial thromboplastin time, prothrombin time, time of XIIa-dependent fibrinolysis of arterial and venous blood, LPO intensity by the content of thiobarbituric acid active products and catalase activity in the lung tissue, the number of circulating endothelial cells; assessment of the lung blood filling and water balance by the gravimetric method. Results. In 24 hours after cerebral ischemia we found that the coagulation potential of blood increased in the systemic circulation and the pulmonary circulation affected by inhibition of the fibrinolysis system. On the 21st day of cerebral ischemia, dysregulation of hemostasis mechanisms in the pulmonary bloodstream was revealed in the form of hypercoagulation of blood and hyperfibrinolysis. At the same time the increase of malondialdehyde, blood circulation, and the content of the extravascular fluid in the lungs were noted. The correlation between the intensification of LPO processes with an imbalance of pro- and anticoagulants and hyperhydration of the lung tissue has been shown. The obtained results indicate a progressive course of disorders of the non-gas exchange functions of the lungs in the dynamics of acute experimental cerebral ischemia.
Keywords: coagulation, fibrinolysis, lipid peroxidation, water balance, lungs, cerebral ischemia.
Code: 14.03.03 Pathophysiology.
Corresponding Author: Svetlana A. Lukina, e-mail: saluk@mail.ru
rN О rN
Л
5
a £
I-
u Ф
oa
Windows, различия сравниваемых показателей оценивали с помощью непараметрического U-критерия Манна - Уитни и коэффициента ранговой корреляции Спирмена (rs). Результаты представлены в виде медианы, нижнего и верхнего квартиля (Median, Q1-Q3). Статистически значимыми различия считали при p < 0,05 и p < 0,01 [17].
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Через сутки после билатеральной окклюзии общих сонных артерий у выживших животных (леталь-
ность - 37 %) отмечались выраженные признаки неврологического дефицита (14,5 ± 3,5 баллов) в виде гипотонуса конечностей - 64 %, птоза - 80 %, судорог - 10 %, манежных движений - 30 %.
При гистологическом анализе фронтальных срезов мозга выявили морфологические изменения, которые характеризовались полнокровием капилляров, выраженным периваскулярным отеком, дистрофическими изменениями нейронов (рис.).
При анализе гемостазиологических параметров было установлено, что через сутки от начала ише-
82
rN О rN
Л
Контроль
Опыт
Рис. Гистологический срез (контроль). Головной мозг в первые сутки после билатеральной окклюзии общих сонных артерий (опыт). Окраска: гематоксилин-эозин; 20 х 100. Микрофото
5
а
£ £
I-
U ф
со
мии головного мозга повысился коагуляционный потенциал крови в системном кровотоке с уменьшением протромбинового времени (2 = -3,316; р = 0,001). Тромбопластиновое время достоверно не изменилось (2 = -1,634; р = 0,102) (табл.). После прохождения крови по сосудам малого круга кровообращения коагуляционный потенциал возрос в большей степени с уменьшением как протромбинового (2 = -3,512; р = 0,001), так и тромбопла-стинового времени (2 = -3,23; р = 0,001). Выявлены корреляционные взаимосвязи показателей АЧТВарт и ПВарт (гб = 0,72; р < 0,01), характеризующие сопряженность повышения активности внешнего и внутреннего механизмов гемостаза. Подтверждением нарастания коагуляционного потенциала в легочном кровотоке явилась инверсия артериовеноз-ного коэффициента как по АЧТВарт/вен (2 = -3,307; р = 0,001), так и по ПВарт/вен (2 = -3,416; р = 0,001). Выраженные изменения гемокоагуляции в системе малого круга кровообращения наблюдались на фоне угнетения активности фибринолитической системы. Время Х11а-зависимого фибринолиза артериальной крови значительно удлинялось (2 = -3,416; р = 0,001), венозной - оставалось в пределах контрольных величин (2 = -0,391; р = 0,69), артериове-нозная разница по данному показателю возрастала (2 = -3,418; р = 0,001). Установлены отрицательные
корреляции между АЧТВарт и временем Х11а-зависи-мого фибринолиза артериальной крови (гб = -0,73; р < 0,01), которые подтверждают наличие дисбаланса про- и антикоагулянтной активности в легочном кровотоке. Количество циркулирующих эн-дотелиоцитов в артериальной крови возросло до 7,00 (5,00 - 10,00) х 105 кл/л при 5,00 (4,00 - 5,00) х 105 кл/л в контроле (р < 0,01), что свидетельствовало о развитии эндотелиальной дисфункции [9, 18]. Как известно, одним из факторов формирования эндотелиальной дисфункции является высокая активность процессов ПОЛ [8-9]. При ишемии мозга изменения в системе гемокоагуляции сопровождались повышением концентрации МДА в легочной ткани (2 = -2,961; р = 0,003), одновременно возрастала активность каталазы (2 = -2,611; р = 0,009). Наряду со свободными радикалами дисфункцию эндотелия могут индуцировать гемодинамический фактор и развитие напряжения сдвига [9, 18]. О неблагоприятной органной гемодинамике в условиях эксперимента косвенно свидетельствовало увеличение легочного кровенаполнения (2 = -2,61; р = 0,009) с наличием обратной корреляционной взаимосвязи между данным показателем и ПВ артериальной крови (гб = -0,76; р < 0,01). Содержание общей и экстра-васкулярной жидкости в легочной ткани оставалось в пределах контрольных величин.
Экспериментальное исследование МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИ
Таблица
Показатели коагуляционного гемостаза, водного баланса, про- и антиоксидантной активности легких в разные сроки ишемии мозга
Показатели Контроль (п = 20) Ме^ап (01-03) Ишемия мозга
1-е сутки(п = 12) Ме^ап (01- 03) 21-е сутки(п=19) Ме^ап (01-03)
АЧТВ артериальной крови, с 28,35 (25,30-32,25) 19,00** (16,20-19,60) 21,70* (16,81-27,62)
АЧТВ венозной крови, с 18,00 (17,90-20,01) 22,50 (20,50-27,20) 27,05* (22,33-29,41)
АЧТВ арт/вен., усл. ед. 1,49 (1,29-1,65) 0,85** (0,71-0,94) 0,78** (0,60-0,99)
ПВ артериальной крови, с 30,80 (24,60-32,30) 7,90** (6,90-8,05) 10,45** (7,25-11,15)
ПВ венозной крови, с 19,10 (17,00-21,50) 8,20** (7,13-9,61) 18,85 (11,30-23,70)
ПВ арт/вен., усл. ед. 1,47 (1,24-1,74) 0,96** (0,85-1,11) 0,54** (0,44-0,69)
Х11а-зависим. фибринолиз артериальной крови, мин 9,56 (8,92-9,79) 15,27** (14,20-16,40) 7,70*лл (7,24-8,21)
Х11а-зависим. фибринолиз венозной крови, мин 13,80 (13,20-14,30) 14,33 (13,30-14,50) 7,85*лл (6,29-9,40)
Х11а-зависим. фибринолиз арт/вен., усл. ед. 0,69 (0,66-0,70) 1,04** (0,94-1,13) 1,01* (0,87-1,14)
Каталаза, мМ/мин/сухого остатка 12,66 (10,74-20,69) 16,15** (14,75-18,74) 12,99 (10,13-15,96)
МДА, мкмоль/сухого остатка 0,20 (0,12-0,28) 0,60** (0,47-0,81) 1,85**лл (1,69-2,19)
Общая жидкость, % 108,18 (96,88-121,10) 115,50 (113,00-128,50) 129,74** (119,14-144,00)
Кровенаполнение легких, % 7,40 (6,46-8,02) 9,30** (7,96-11,40) 11,56** (9,08-17,41)
Экстраваскулярная жидкость, % 102,22 (95,36-115,00) 105,60 (103,05-121,50) 118,20* (104,10-130,57)
83
гм о гм
Примечание: п - количество крыс; *р < 0,05; **р < 0,01 - статистическая значимость различий по сравнению с контролем; л р < 0,05; лл р < 0,01 - статистическая значимость различий по сравнению с ишемией (1-е сутки).
Через 21 день неполной глобальной ишемии мозга (летальность - 63 %) у выживших животных сохранялись признаки выраженного неврологического дефицита, суммарно он составил 16,0 ± 2,5 баллов.
При оценке гемостазиологических показателей было установлено, что в системном кровотоке у экспериментальных животных коагуляционный потенциал крови восстановился: ПВвен соответствовало контрольным величинам (2 = -0,408; р = 0,683), АЧТВвен было удлинено (2 = -2,441; р = 0,015). Однако в малом круге кровообращения сохранялись явления гиперкоагуляции с уменьшением как ПВарт (2 = -3,534; р = 0,0001), так и АЧТВарт (2 = -2,274; р = 0,023). Арте-риовенозный коэффициент был инвертирован по каждому показателю (табл.). Одновременно в системном и легочном кровотоке значительно повысилась фи-бринолитическая активность крови, о чем свидетельствует уменьшение времени лизиса сгустка в венозном (2 = -2,432; р = 0,015) и артериальном (2 = -2,251;
р = 0,024) секторе, увеличение индекса фибринолиза (2 = -2,435; р = 0,015). Вместе с тем содержание малонового диальдегида в гомогенате легочной ткани про-гредиентно нарастало (2 = -2,646; р = 0,008), активность каталазы осталась в пределах контрольных значений (2 = -0,567; р = 0,571). Выявлены корреляционные взаимоотношения средней силы между показателем активности ПОЛ и гемостазиологическими параметрами - МДА и ПВарт (гб = -0,75; р < 0,01), МДА и ПВарт/ вен (гб = 0,778; р < 0,01), отражающими роль оксида-тивного стресса в развитии и сохранении эндотели-альной дисфункции к 21-му дню эксперимента. Количество десквамированных эндотелиоцитов в артериальной крови составило 8,50 (5,50 - 12,00) х 105 кл/л при 5,00 (4,00 - 5,00) х 105 кл/л в контроле (р < 0,01). Известно, что продукты липопероксидации не только индуцируют развитие дисфункции эндотелия, но и повышают сосудистую проницаемость [8-9]. Возможно, высокая активность ПОЛ при ишемии мозга явилась
5
а
£
£
ь
и ф
со
84
rN О rN
Л
5
а
£ £
I-
U ф
со
фактором патогенеза нарушения водного баланса легких с увеличением общей (2 = -3,17; р = 0,002) и экстра-васкулярной (2 = -2,11; р = 0,04) жидкости легких и их кровенаполнения (2 = -2,61; р = 0,009).
Согласно современным представлениям в условиях ишемического инсульта дизрегуляция системы гемостаза характеризуется повышением прокоагу-лянтной и депрессией антикоагулянтной и фибри-нолитической активности крови, что обусловлено стресс-индуцированной реакцией организма на церебральную гипоксию, а также поступлением из зоны ишемии в циркуляцию тканевого тромбопластина и продуктов липопероксидации [8]. Результаты нашего исследования также свидетельствовали о повышении коагуляционного потенциала крови в системном кровотоке в первые сутки ишемии мозга преимущественно за счет активации внешнего механизма гемостаза на фоне угнетения фибринолиза. Через 21 день, напротив, определяли удлинение АЧТВвен в сочетании с повышением фибринолитической активности крови, что согласуется с результатами Е. В. Силиной и др. [10], наблюдавших тенденцию к гипокоагуляции в системном кровотоке начиная с 14-го дня ишемии мозга. Анализ гемостазиологических параметров в малом круге кровообращения позволил выявить более выраженное повышение коагуляционного потенциала крови с уменьшением АЧТВарт, ПВарт, ар-териовенозной разницы по каждому показателю как в первые сутки ишемии мозга, так и на 21-й день от начала эксперимента. Причем развитие гиперкоагуляции в первые сутки было обусловлено преимущественно угнетением активности фибринолитической системы, что подтверждают сильные корреляционные взаимосвязи параметров АЧТВарт и удлиненного времени лизиса сгустка (р < 0,01). На 21-е сутки в динамике развития ишемии мозга дизрегуляция механизмов гемостаза в легочном кровотоке становится более выраженной и проявляется в гиперкоагуляции крови с уменьшением АЧТВарт, ПВарт на фоне гипер-фибринолиза.
Одним из факторов нарушения тромборезистент-ности сосудистой стенки с развитием гемостатической формы эндотелиальной дисфункции в малом круге кровообращения при ишемии мозга может быть высокая активность свободнорадикальных процессов в легочной ткани и накопление в ней продуктов липопероксидации, в большей степени на 21-е сутки эксперимента. Это подтверждают выявленные корреляционные связи параметров гемостаза и показателей ПОЛ, а также нарастающий дисбаланс про- и антиок-сидантов в динамике ишемического повреждения
мозга. Еще одним следствием активации свободнора-дикального окисления может быть деградация эндо-телиального гликокаликса с последующим повышением сосудистой проницаемости. У экспериментальных животных на 21-е сутки ишемии мозга на фоне увеличения (в 9 раз) содержания вторичных продуктов липопероксидации (МДА) в легочной ткани отмечены признаки ее гипергидратации с увеличением кровенаполнения и накоплением жидкости в экстраваску-лярном секторе. Нарушению водного баланса могли способствовать и изменения в системе гемостаза. Известно, что тромбин стимулирует агрегацию тромбоцитов с последующим высвобождением из них вазоактивных субстанций, оказывающих влияние на состояние тонуса сосудов и диффузию жидкости в ин-терстиций [9]. Не исключено существование и нейро-генного механизма развития отека легких, обусловленного высокой симпатической активностью с развитием левожелудочковой недостаточности и посткапиллярной легочной гипертензии [19].
Учитывая связь высокого коагуляционного потенциала крови в системе малого круга кровообращения при ишемии мозга с преимущественной активацией внешнего каскада гемокоагуляции, а также наличие корреляционных связей между ПВарт и экстраваску-лярной жидкостью (гб = -0,76; р < 0,01), можно предполагать, что этот фактор имеет значение в патогенезе развития отека легких.
Нарастающее кровенаполнение легких в динамике ишемического поражения легких и наличие корреляций между кровенаполнением и экстраваскулярной жидкостью (гб = -0,76; р < 0,05) как в ранние, так и в отдаленные сроки ишемии мозга (гб = -0,89; р < 0,01) подтверждают значимость гемодинамического фактора в механизме развития органной гипергидратации.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Нарушения негазообменных функций легких, прогредиентно нарастающие в динамике развития ишемии мозга и проявившиеся дизрегуляцией гемостаза в системе малого круга кровообращения на фоне высокой активности свободнорадикальных процессов, а также нарушением водного баланса легких с увеличением кровенаполнения и объема жидкости в интерстиции, могут обусловить нарушение перфузии и диффузионной способности легких с развитием паренхиматозной формы дыхательной недостаточности, ограничением резервов адаптации организма к новым условиям функционирования.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
ЛИТЕРАТУРА
REFERENCES
1. Головина Н. П., Лавров Ю. В., Куташов В. А., Сазонов И. Э. Церебральный инсульт: современный взгляд на проблему // Приклад. информ. аспекты медицины. 2015. Т. 18, № 5. С. 56-62.
2. Шутеева Т. В. Клинико-эпидемиологические особенности инсульта у лиц молодого возраста // Психология здоровья и болезни: клинико-психологический подход: материалы VII Всерос. конф. с междунар. участием. Курск, 23-25 ноября 2017 г. Курск : Курск. гос. мед. ун-т, 2017. Ч. I . С. 374-379.
1. Golovina N. P., Lavrov Yu. V., Kutashov V. A., Sazonov I. E. Tserebralnyi insult: sovremennyi vzgliad na problemu // Priklad. inform. aspekty meditsiny. 2015. Vol. 18, No. 5. P. 56-62. (In Russian).
2. Shuteeva T. V. Kliniko-epidemiologicheskie osobennosti insulta u lits molodogo vozrasta // Psikhologiia zdorovia i bolezni: kliniko-psikhologicheskii podkhod : materials of the VII All-Russian scientific conference. Kursk, 23-25 November 2017. Kursk : Kursk. gos. med. un-t, 2017. Pt. I. P. 374-379. (In Russian).
3. Литвинова M. A. Инсульт: современные тенденции развития и профилактическая работа врача // Здоровье и образование в XXI веке : электрон. науч.-образоват. вестн. 2017. T. 19, № 5. С. 20-23.
4. Thrift A. G., Thayabaranathan T., Howard G., Howard V. J., Rothwell P. M., Feigin V. L, Norrving B. , Donnan G. A., Cadilhac D. A. Global Stroke Statistics // Int J Stroke. 2017. Vol. 1, No. 12. P. 13-32. DOI 10.1177/174749301бб7б285.
5. Ценин M. B., Tахавиева Ф. B., Гайфутдинов Р. T. Нарушения функции внешнего дыхания у больных с мозговыми инсультами и методы их коррекции // Bестник восстановительной медицины. 2011. T. 4б, № б. С. 13-15.
6. Salim A., Martin M., Brown C., Inaba K., Browder T., Rhee P., Teixeira P. G., Demetriades D. The Presence of the Adult Respiratory Distress Syndrome does not Worsen Mortality or Discharge Disability in Blunt Trauma Patients with Severe Traumatic Brain Injury // Injury. 2008. Vol. 39, No. 1. P. 30-35.
7. Лукина С. A., Тимофеева M. Р., Bолкова E. B., Tpушнико-ва Р. B. Mетаболические функции легких при десятидневной неполной глобальной ишемии мозга в эксперименте // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2014. T. 13, № 3. С. 6S-73.
S. Боголепова A. Н. Роль оксидантного стресса в развитии сосудистых когнитивных расстройств // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2020. T. 120, № S. С. 133-139.
9. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / под ред. Н. Н. Петрищева. СПб. : СПбШУ, 2003. 1S4 с.
10. Силина E. B., Румянцева С. A., Кабаева E. Н., Сту-пин B. A. Проблемы свертывающей системы крови и тромбоэмболические осложнения в остром периоде инсульта // Aльманах клинич. медицины. 201б. T. 44, № 3. С. 270-279.
11. Сыромятникова Н. B., Гончарова B. A., Котенко T. B. Mе-таболическая активность легких. Л. : Mедицина, 19S7. 1б8 с.
12. Щербак Н. С., Галагудза M. M. Экспериментальные модели ишемического инсульта // Бюл. федер. центра сердца, крови и эндокринологии им. B. A. Aлмазова. 2011. № 3. С. 39-4б.
13. Mоpковин E. И., Куркин Д. B., Боренков И. Н. Оценка психоневрологического дефицита у грызунов: основные методы // Журнал высшей нервной деятельности им. И. П. Павлова. 2018. T. б8, № 1. С. 3-15.
14. Endemann D. H., Schiffrin E. L. Endothelial Dysfunction // J Am Soc Nephrol. 2004. 15. P. 19S3-1992.
15. Tель Л. З., Лысенков С. П. Центральные нервные механизмы отека легких. Aлма-Aта : Казахстан, 19S9. 23S с.
16. Королюк M. A., Иванова Л. И., Mайоpова И. Г., ^жа-рев B. E. Mетод определения активности каталазы // Ла-боратор. дело. 19SS. № 1. С. 1б-18.
17. Тимофеева M. Р., Лукина С. A. Гемостатическая функция и свободно-радикальные процессы в легких при повышении церебрального уровня гамма-аминомасляной кислоты и глутамата // Tpомбоз, гемостаз и реология. 2015. T. б3, № 3. С. бб-70.
1S. Bасина Л. B., Петрищев Н. Н., Bласов T. Д. Эндотелиаль-ная дисфункция и ее основные маркеры // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2017. T. 1б, № 1 (б1). С. 4-15.
19. Шаталов B. И., Щеголев A. B., Грицай A. Н., Aфончи-ков B. С. Нейрогенный отек легких // Bестник анестезиологии и реаниматологии. 2018. T. 15, № 1. С. 55-б2.
3. Litvinova M. A. Insult: sovremennye tendentsii razvitiia i profilakticheskaya rabota vracha // Zdorove i obrazovanie v XXI veke : elektron. nauch.-obrazovat. vestn. 2017. Vol. 19, No. 5. P. 20-23. (In Russian).
4. Thrift A. G., Thayabaranathan T., Howard G., Howard V. J., Rothwell P. M., Feigin V. L, Norrving B. , Donnan G. A., Cadilhac D. A. Global Stroke Statistics // Int J Stroke. 2017. Vol. 1, No. 12. P. 13-32. DOI 10.1177/1747493016676285.
5. Tsenin M. V., Takhavieva F. V., Gaifutdinov R. T. Narusheniia funktsii vneshnego dykhaniia u bolnykh s mozgovymi insultami i metody ikh korrektsii // Vestnik vosstanovitelnoi meditsiny. 2011. Vol. 46, No. 6. P. 13-15. (In Russian).
6. Salim A., Martin M., Brown C., Inaba K., Browder T., Rhee P., Teixeira P. G., Demetriades D. The Presence of the Adult Respiratory Distress Syndrome does not Worsen Mortality or Discharge Disability in Blunt Trauma Patients with Severe Traumatic Brain Injury // Injury. 2008. Vol. 39, No. 1. P. 30-35.
7. Lukina S. A., Timofeeva M. R., Volkova E. V., Trushniko-va R. V. Metabolicheskie funktsii legkikh pri desiatidnevnoi nepolnoi globalnoi ishemii mozga v eksperimente // Regionarnoe krovoobrashchenie i mikrotsirkuliatsiia. 2014. Vol. 13, No. 3. P. 68-73. (In Russian).
8. Bogolepova A. N. Rol oksidantnogo stressa v razvitii sosudistykh kognitivnykh rasstroistv // Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S. S. Korsakova. 2020. Vol. 120, No. 8. P. 133139. (In Russian).
9. Disfunktsiya endoteliia. Prichiny, mekhanizmy, farmakologicheskaia korrektsiia / Ed. N. N. Petrishchev. Saint Petersburg : SPbGMU, 2003. 184 p. (In Russian).
10. Silina E. V., Rumiantseva S. A., Kabaeva E. N., Stu-pin V. A. Problemy svertyvaiushchei sistemy krovi i tromboembolicheskie oslozhneniia v ostrom periode insulta // Almanakh klinich. meditsiny. 2016. Vol. 44, No. 3. P. 270-279. (In Russian).
11. Syromiatnikova N. V., Goncharova V. A., Kotenko T. V. Metabolicheskaya aktivnost legkikh. Leningrad : Meditsina,
1987. 168 p. (In Russian).
12. Shcherbak N. S., Galagudza M. M. Eksperimentalnye modeli ishemicheskogo insulta // Biul. feder. tsentra serdtsa, krovi i endokrinologii im. V. A. Almazova. 2011. No. 3. P. 39-46. (In Russian).
13. Morkovin E. I., Kurkin D. V., Tiurenkov I. N. Otsenka psikhonevrologicheskogo defitsita u gryzunov: osnovnye metody // Zhurnal vysshei nervnoi deiatelnosti im. I. P. Pavlova. 2018. Vol. 68, No. 1. P. 3-15. (In Russian).
14. Endemann D. H., Schiffrin E. L. Endothelial Dysfunction // J Am Soc Nephrol. 2004. 15. P. 1983-1992.
15. Tel L. Z., Lysenkov S. P. Tsentralnye nervnye mekhanizmy oteka legkikh. Alma-Ata : Kazakhstan, 1989. 238 p. (In Russian).
16. Korolyuk M. A., Ivanova L. I., Maiorova I. G., Tokarev V. E. Metod opredeleniya aktivnosti katalazy // Laborator. delo.
1988. No. 1. P. 16-18. (In Russian).
17. Timofeeva M. R., Lukina S. A. Gemostaticheskaia funktsiia i svobodno-radikalnye protsessy v legkikh pri povyshenii tserebralnogo urovnia gamma-aminomaslianoi kisloty i glutamata // Tromboz, gemostaz i reologiya. 2015. Vol. 63, No. 3. P. 66-70. (In Russian).
18. Vasina L. V., Petrishchev N. N., Vlasov T. D. Endotelialnaia disfunktsiia i ee osnovnye markery // Regionarnoe krovoobrashchenie i mikrotsirkuliatsiia. 2017. Vol. 16, No. 1 (61). P. 4-15. (In Russian).
19. Shatalov V. I., Shchegolev A. V., Gritsai A. N., Afonchi-kov V. S. Neirogennyi otek legkikh // Vestnik anesteziologii i reanimatologii. 2018. Vol. 15, No. 1. P. 55-62. (In Russian).
85
rN О rN
Л
5
a £
I-
u Ф
oa
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Лукина Светлана Александровна - доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры патологической физиологии и иммунологии, Ижевская государственная медицинская академия Минздрава РФ, Ижевск, Россия.
E-mail: saluk@mail.ru
Трушникова Роза Валерьевна - врач-рентгенолог, Первая республиканская клиническая больница Минздрава Удмуртской Республики, Ижевск, Россия.
E-mail: bobrovaroza@yandex.ru
Тимофеева Марина Рудольфовна - доктор медицинских наук, доцент кафедры патологической физиологии и иммунологии, Ижевская государственная медицинская академия Минздрава РФ, Ижевск, Россия.
E-mail: martim18@yandex.ru
Иванова Галина Семеновна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры патологической анатомии, Ижевская государственная медицинская академия Минздрава РФ, Ижевск, Россия.
E-mail: gs1960@inbox.ru
ABOUT THE AUTHORS
Svetlana A. Lukina - Doctor of Sciences (Medicine), Docent, Professor of the Department of Pathological Physiology and Immunology, Izhevsk State Medical Academy, Izhevsk, Russia.
E-mail: saluk@mail.ru
Roza V. Trushnikova - Radiologist, the First Republican Clinical Hospital of the Ministry of Health of the Udmurt Republic, Izhevsk, Russia.
E-mail: bobrovaroza@yandex.ru
Marina R. Timofeeva - Doctor of Sciences (Medicine), Associate Professor, Department of Pathological Physiology and Immunology, Izhevsk State Medical Academy, Izhevsk, Russia.
E-mail: martim18@yandex.ru
Galina S. Ivanova - Candidate of Sciences (Medicine), Associate Professor, Department of Pathological Anatomy, Izhevsk State Medical Academy, Izhevsk, Russia.
E-mail: gs1960@inbox.ru
