CC BY
13
срединную лапаротомию. Производили выделение почечных ножек и последовательно накладывали атравматичные сосудистые зажимы на обе ножки с ишемическим периодом 40 минут под контролем микроциркуляции. Далее производили снятие зажимов, промывали брюшную полость 0,9% раствором натрия хлорида и послойно ушивали рану. Через 24 и 72 часа реперфузии проводилась оценка микроциркуляции методом лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) с использованием программно-аппаратного комплекса Biopac-systems MP-150 и датчика TSD-144 (США).
Результаты и их обсуждение. Через 24 часа реперфузии уровень микроциркуляции в почках снижался до 418,1±46,02 перфузионных единиц (ПЕ) в отличие от группы ложнооперированных животных, где уровень микроциркуляции составлял 870,5±96,18 ПЕ. Через 72 часа реперфузии уровень микроциркуляции достигал уже 315,5±13,67 ПЕ, что свидетельствовало о нарастании патологических изменений в почках к третьим суткам эксперимента (против 859±67,98 ПЕ в группе ложнооперированных животных). Уденафил способствовал восстановлению уровня микроциркуляции до 701,6±34,83 ПЕ и 664,4±22,65 ПЕ через 24 и 72 часа реперфузии соответственно, что статистически значимо отличалось от показателей группы контроля и ложнооперированных крыс.
Выводы. Профилактическое применение уденафила улучшает показатели микроциркуляции при моделировании острого почечного повреждения ишемически-реперфузионного генеза.
ЛИТЕРАТУРА
1. Костина Д.А., Покровская Т.Г., Олефир Ю.В., Яворский А.Н., Елагин В.В. Роль фармакологического прекондиционирования при ишемических и реперфузионных повреждениях почек // Урология. - 2017. - № 5. - С. 139-144.
2. Dube S., Matam T., Yen J. et al. Endothelial STAT3 modulates protective mechanisms in a mouse ischemia-reperfusion model of acute kidney injury. // J Immunol Res. 17.10.2017. URL: https://www.hindawi.com/journals/iir/2017/4609502/
3. Liano F., Pascual J. Epidemiology of acute renal failure: a prospective, multicenter, community-based study. Madrid Acute Renal Failure Study Group. // Kidney Int. - 1996. - 50(3). -P. 811-8.
Silver S.A., Chertow G.M. The economic consequences of acute kidney injury. // Nephron. 09.06.2017. URL: https://www.karger.com/Article/FullText/475607
УДК 616.831-005.4:612.215.8
ГЕМОСТАТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ЛЕГКИХ ПРИ ГЛОБАЛЬНОЙ ОСТРЕЙШЕЙ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ИШЕМИИ/РЕПЕРФУЗИИ ГОЛОВНОГО
МОЗГА
12 1 Лукина С.А. ,Трушникова Р.В. , Тимофеева М.Р.
1ФГБОУ ВО Ижевская государственная медицинская академия Минздрава России,
Ижевск, Россия
БУЗ УР Первая республиканская клиническая больница Минздрава Удмуртской
Республики, Ижевск, Россия [email protected]
Резюме.
В экспериментах на 30 крысах-самцах показано, что при острейшей неполной глобальной ишемии мозга нарушается гемостатическая функция легких, что проявляется повышением коагуляционного потенциала крови в системе малого круга кровообращения в сочетании с понижением её фибринолитической активности на фоне интенсификации перекисного окисления липидов. Установлено, что в условиях реперфузии наблюдается более значительное повышение коагуляционного потенциала в легочном кровотоке в
сочетании с угнетением фибринолиза на фоне дисбаланса активности про- и антиоксидантов легких.
Ключевые слова: ишемия мозга, легкие, коагуляционный гемостаз, фибринолиз, перекисное окисление липидов.
HEMOSTATIC LUNG ACTIVITY IN GLOBAL ACUTE EXPERIMENTAL
ISCHEMIA / BRAIN REPERFUSION
1 2 1 Lukina S.A. , Trushnikova R. V. , Timofeeva M.R.
1Izhevsk State Medical Academy, Izhevsk, Russia BUZ UR First Republican Clinical Hospital, Izhevsk, Russia
Summary.
In experiments on 30 male rats, it was shown that hemostatic function of the lungs is impaired with acute incomplete global brain ischemia, which is manifested by an increase in blood coagulation potential in the pulmonary circulation system combined with a decrease in its fibrinolytic activity against the background of lipid peroxidation. It has been established that under reperfusion conditions, a more significant increase in the coagulation potential in the pulmonary circulation is observed in combination with inhibition of fibrinolysis against the background of an imbalance in the activity of pro- and antioxidants of the lungs.
Keywords: cerebral ischemia, lungs, coagulation hemostasis, fibrinolysis, lipid peroxidation
Введение. Ишемическое повреждение головного мозга остается одной из самых частых причин инвалидизации и смерти больных [2]. Эффективным методом терапии ишемического инсульта является проведение тромболизиса в ранний период его развития. Однако известно о негативных последствиях реперфузии, связанных с активацией свободно-радикальных реакций и увеличением коагуляционного потенциала крови [3,4]. В этих условиях повышенные требования предъявляются к легким, обладающим высокой гемостатической активностью. Известно, что кровь, проходя через малый круг кровообращения, приобретает высокий фибринолитический потенциал за счет снижения в циркуляции ингибиторов фибринолиза и повышения уровня секреции активаторов плазминогена [5].
Целью работы было изучить гемостатическую активность легких в контроле коагуляционного и фибринолитического потенциала крови, определить взаимосвязь изменений в системе гемостаза с активностью свободно-радикальных реакций в легочной ткани в период острейшей ишемии головного мозга и в условиях реперфузии.
Методы исследования. Экспериментальные исследования выполнены на половозрелых нелинейных крысах-самцах массой 200-250г. в соответствии с этическим кодексом по проведению медико-биологических исследований на животных. Первой группе животных моделировали неполную глобальную ишемию головного мозга путем билатеральной окклюзии общих сонных артерий (n= 11). Второй группе накладывали микрохирургические клипсы на общие сонные артерии на 10 минут с обеих сторон (n=7) с последующей реперфузией. В качестве контроля выступали ложнооперированные крысы (n=12). Через три часа после операции животных выводили из эксперимента, определяли АЧТВ, ПВ, время XII-а зависимого фибринолиза в артериальной и венозной крови, оценивали содержание циркулирующих эндотелиоцитов. Об интенсивности ПОЛ судили по концентрации малонового диальдегида (МДА) и каталазы в гомогенате легочной ткани. Статистическая обработка производилась в программе SPSS19 с использованием U-критерия Манна-Уитни.
Результаты и их обсуждение. В условиях острейшей ишемии головного мозга коагуляционный потенциал венозной крови не изменялся, значения АЧТВ, ПВ соответствовали контрольным значениям, однако время Х11а зависимого фибринолиза резко
возросло (p = 0,001). При прохождении крови через легочный фильтр коагуляционный потенциал крови увеличился с уменьшением как АЧТВ (p = 0,002), так и ПВ (p = 0,001), время эуглобулинового лизиса оставалось высоким (p = 0,001). Отмечалось увеличение числа циркулирующих эндотелиоцитов как в венозной (в 3 раза) (p = 0,001), так и в артериальной (в 2 раза) крови (p = 0,002). Одним из факторов развития эндотелиальной дисфункции в условиях ишемии мозга является оксидативный стресс [1], что нашло подтверждение в наших исследованиях. Концентрация МДА в легочной ткани животных увеличилась в 2 раза (p = 0,02) с одновременным повышением активности каталазы (p = 0,004). Отмечалась корреляционная взаимосвязь между МДА и временем фибринолиза артериальной крови (rs = 0,72). При моделировании ишемии мозга с последующей реперфузией коагуляционный потенциал венозной и артериальной крови возрастал еще в большей степени. Значения АЧТВ и ПВ были меньше не только контроля (p = 0,002), но и параметров опытной группы животных с ишемией мозга (p1 = 0,003). Активность фибринолиза была угнетена как в системном (p = 0,003), так и легочном кровотоке (p =
0.004.. Уровень циркулирующих эндотелиальных клеток в артериальной и венозной крови оставался высоким (p = 0,001). О дисбалансе про- и антикоагулянтов в системе малого круга кровообращения и напряженности контроля коагуляционного и фибринолитического потенциала крови в условиях реперфузии свидетельствовала обратная корреляционная взаимосвязь между временем фибринолиза артериальной крови и АЧТВ арт (rs= -0,63). Кроме того, отмечался дисбаланс про- и антиоксидантной активности легочной ткани, что проявилось увеличением содержания в ней МДА (p = 0,02) без изменения активности каталазы. Наблюдались корреляционные взаимосвязи МДА с параметрами системы гемостаза: МДА и ПВ артериальной крови (rs= -0,91), МДА и АЧТВ артериальной крови (rs= -0,71).
Заключение. В острейший период ишемии мозга нарушается метаболическая активность легких с развитием гемостатической формы эндотелиальной дисфункции, что проявляется повышением коагуляционного потенциала крови в системе малого круга кровообращения с одновременным угнетением ее фибринолитической активности на фоне интенсификации ПОЛ. В условиях реперфузии напряженность гемостазконтролирующих механизмов легких нарастает с выраженными явлениями гиперкоагуляции артериальной крови и дисбалансом про- и антиоксидантной активности легочной ткани.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бодыхов М.К., Федоров В.Н., Скворцова В.И. Свободные радикалы при ишемии головного мозга // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова - 2004. - №10 -С.33-38.
2. Неврология. Национальное руководство // под ред. Е.И.Гусева, А.Н.Коновалова, В.И.Скворцовой, А.Б.Гехт. - М.:ГЭОТАР-Медиа; 2010. - 1054с.
3. Федин А.И., Тютюмова Е.А., Бадалян К.Р. Ишемический каскад в остром периоде инсульта и способы его коррекции // Фарматека - 2017. - № 9 - С.99-104.
4. Muller G., Goettsch C., Morawietz H. Oxidative stress and endothelial dysfunction //Mostaseologie. - 2007. - Vol. 27, №1. - P. 5-12.
5. Voelcel NF., Rounds Sh. The pulmonary endothelium: function in health and disease. -Oxford: Wiley-Blackwell, 2009. - 549p.
УДК 616.379-008.64.001.6
СОСТОЯНИЕ МИКРОГЕМОДИНАМИКИ В МИОКАРДЕ И КОЖНЫХ ПОКРОВАХ КРЫС С ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ
Лучкина О.А., Халепо О.В., Тишкова Я.В.
