CC BY
23
© Строгий В.В., Войтович Т.Н., 2011
В.В. Строгий, Т.Н. Войтович ГЕМОСТАЗ У ПОДРОСТКОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ
Белорусский государственный медицинский университет, г. Минск, Республика Беларусь
Целью работы было выявить ранние изменения системы вторичного коагуляционного гемостаза, систем фибринолиза и противосвертывания крови у подростков с сердечно-сосудистыми факторами риска: артериальной гипертензией (АГ), ожирением, отягощенной наследственностью по атеросклерозу, имеющих лабораторные признаки дислипидемии. Комплексное клинико-лабораторное исследование состояния вышеуказанных систем гемостаза проведено у 59 подростков. Выявленные изменения среди пациентов подросткового возраста с АГ характеризуются явлениями гиперкоагуляции. Более выраженные признаки компенсированной гиперкоагуляции обнаружены у лиц с ожирением. Ключевые слова: гемостаз, артериальная гипертензия, подростки, гиперкоагуляция, метаболический синдром.
The goal of present study — to detect early changes in system of secondary hemostasis, in blood coagulation, in system of fibrinolysis and in anti-clotting system in adolescents with next cardiovascular risk factors: arterial hypertension, obesity, positive family history of atherosclerosis, laboratory signs of dyslipidemia. Complex clinical and laboratory examination of aforesaid homeostatic systems was performed in 59 adolescents. Detected changes in adolescents with arterial hypertension tended to hyperco-agulation. More significant signs of hypercoagulation were detected in obese patients. Key words: hemostasis, arterial hypertension, adolescents, hypercoagulation, metabolic syndrome.
Одной из ведущих причин летальности взрослого населения республики является сердечно-сосудистая патология. Значительное место в структуре данной патологии занимает артериальная гипертензия (АГ), протекающая зачастую в сочетании с атеросклеротическим поражением сосудов и ожирением [1]. Установлено, что почти 1 /3 всех случаев АГ среди детей и подростков переходит с ними во взрослый период жизни [2]. Известно, что АГ способствует прогрессированию атеросклеротического поражения сосудов и последующему развитию тромбогенных повреждений сосудов мозга, сердца. При этом значительная роль в генезе таких тромбогенных осложнений принадлежит нарушению системы гемостаза. В настоящее время имеются данные, полученные в ходе проспективных исследований среди взрослого населения, о роли многих составляющих гемостаза в развитии окклюзионных поражений сердечно-сосудистой системы [3-5]. Изменения системы гемостаза у детей и подростков, имеющих АГ, ожирение, нарушения липидного обмена на ранних этапах развития, исследованы недостаточ-
но. Это обусловлено объективными трудностями, а именно: отсутствием клинических проявлений нарушений гемостаза у детей с АГ, наступлением отдаленных тромбогенных последствий во взрослом и пожилом возрасте.
Как известно, система вторичного коагуляци-онного гемостаза представляет собой каскад взаимодействий различных факторов свертывания крови, она функционирует в тесной взаимосвязи с антитромботической системой, представленной гепарином и антитромбином, и системой фибри-нолиза, обеспечивающей растворение образовавшихся тромбов.
Коагуляционный гемостаз. В середине 80-х годов были опубликованы результаты проведенного Фрамингемского исследования. Они показали, что повышенный уровень фибриногена является определенным фактором риска в развитии сердечно-сосудистой патологии и атеросклероза (АС). При этом относительный риск сердечнососудистых заболеваний у взрослых в 1,8 раз выше у лиц с наивысшими значениями фибриногена в исследуемой популяции [4]. В дальнейшем,
Контактная информация:
Строгий Владимир Владимирович - к.м.н., доц. каф. детских болезней № 2 БГМУ Адрес: 220040 Минск, Республика Беларусь, ул. Сурганова, 80 Тел.: (375029) 639-46-24, E-mail: [email protected] Статья поступила 23.07.11, принята к печати 25.08.11.
в многоцентровом международном исследовании MONICA, уровни факторов свертывания VII, VIII, IX положительно коррелировали с повышением артериального давления (АД), причем для VIII фактора такая ассоциация была обнаружена только у мужчин [6]. Обнаружено достоверное повышение активности факторов свертывания VIII и XII и активированного частично тромбопластино-вого времени (АЧТВ) - комплексного показателя, отражающего состояние протромбиназообразова-ния, у пациентов с пограничной АГ в сравнении с группой контроля. S.H. Donders et al. описали достоверное повышение фибриногена, фибрин-мономеров, факторов свертывания крови VIII и VII у больных гипертонической болезнью средней степени тяжести, коррелирующее с показателями систолического АД [7].
Система фибринолиза представляет собой систему, участвующую в растворении тромба вследствие активации неактивного профермента плаз-миногена в плазмин. Главным активатором плаз-миногена является тканевой активатор (ТАП), который синтезируется в эндотелиальных клетках. Различные стимулы, такие как венозная окклюзия, физическая нагрузка, катехоламины, вызывают быстрое увеличение концентрации ТАП. Образовавшийся плазмин связывается со специальными участками фибрина на сгустке крови. В этом состоянии он защищен от действия собственного ингибитора - а2-антиплазмина. Как установлено в проспективных исследованиях, продукция ингибитора ТАП повышается при метаболическом синдроме (МС), гиперинсулинизме у взрослых, повышении активности ренин-ангиотен-зин-альдостероновой системы [5]. Высказывается предположение о генетической природе его повышения в плазме, что, по данным исследователей, может быть ассоциировано с развитием повторных инфарктов миокарда (ИМ).
В крови присутствуют соединения, ингибиру-ющие свободный плазмин. Благодаря этим соединениям и прежде всего а2-антиплазмину, в норме у здорового человека плазмин не определяется обычными методами. а2-антиплазмин ингибиру-ет свободный плазмин с очень высокой скоростью. Выявлено достоверное повышение уровня а2-антиплазмина у мужчин с АГ в сравнении с группой контроля.
Противосвертывающая система представлена антитромбином III (AT-III), являющимся одним из ее основных компонентов. С AT-III связывают почти 90% всей антитромбиновой активности крови. В исследовании MONICA была выявлена положительная корреляция уровня АТ-III c показателями АД [6].
Однако в детском и подростковом возрасте имеются единичные зарубежные публикации, свидетельствующие о наличии лабораторных признаков нарушений вторичного коагуляционного
гемостаза среди лиц с АГ уже в школьном возрасте, отсутствуют популяционные исследования состояния гемостаза у подростков с АГ. Тем не менее установлено, что даже при отсутствии клинических симптомов дислипидемии и ожирения имеет место угнетение процессов фибринолиза у лиц подросткового возраста с АГ [2]. О повышении в плазме уровней некоторых показателей гемо-стаза у подростков при отягощенной наследственности по АС свидетельствуют данные W. Wojakowski а1. [8]. Даже среди взрослых пациентов сведения о роли отдельных факторов в патогенезе формирования гемостазиологической дисфункции противоречивы. Теоретические представления о роли МС в формировании протромбо-тических сдвигов в системе гемостаза находятся на этапе построения гипотез даже среди взрослых.
Какие же механизмы способствуют активации коагуляционного гемостаза и системы фиб-ринолиза? Наиболее аргументированно выглядит гипотеза, предложенная W.R. Тау1оге1а1 [9] о формировании изменений артериальной стенки на фоне АГ, присутствующей при МС. Механическая деформация сосудистой стенки в результате повышения АД сопровождается развитием в ней воспалительной реакции, проявляющейся гиперпродукцией пероксидных радикалов и макрофагаль-ной инфильтрацией. Изменения такого рода приводят к дисфункции эндотелия, как сосудодвига-тельной, так и гемостазиологической, и ускоряют развитие сосудистой гипертрофии и АС [10, 11]. В качестве альтернативной гипотезы обсуждается участие в формировании гемостазиологической дисфункции эндотелия генетических факторов, действие которых может проявляться на любом из этапов, еще до появления отклонений в показателях АД [12].
Таким образом, сделаны только первые шаги в изучении этой сложной и, несомненно, актуальной проблемы. Учитывая недостаточное исследование изменений системы гемостаза у детей и подростков с АГ, а также имеющих нарушения липидного обмена на фоне ожирения, отягощенной наследственности по АС, мы провели подобное исследование. Целью нашей работы было выявить ранние изменения системы вторичного коагуляционного гемостаза, а также системы фибринолиза и про-тивосвертывания крови у подростков с сердечнососудистыми факторами риска: АГ, ожирением, отягощенной наследственностью по АС, имеющих лабораторные признаки дислипидемии.
Материалы и методы исследования
Комплексное клинико-лабораторное исследование состояния вышеуказанных систем гемостаза проведено у 59 подростков (средний возраст 15,76±0,26 лет на базе республиканского кардио-ревматологического отделения 2-й детской клинической больницы г. Минска и клинико-диагности-
ческой лаборатории (группа коагулологии) РНПЦ детской онкологии и гематологии. Среди обследованных у 11 подростков отмечена АГ (группа С), у 33 - сочетание дислипидемии и АГ. В контрольную группу (группа D) вошли 15 человек с гармоничным физическим развитием, не имевших отягощенной наследственности по АС, проявлений АГ, лабораторных нарушений липидного обмена. Количественная и половозрастная характеристика обследованных групп представлена в табл. 1. Следует отметить, что группа подростков с дисли-пидемией была неоднородна по составу. В данной группе (группа А) 15 лиц имели ожирение с лабо-раторно подтвержденными признаками инсули-норезистентности и формирующимся МС. Другая часть из данной группы (18 человек) имели отягощенную наследственность по АС, так как их отцы перенесли ИМ в возрасте до 50 лет и имели признаки окклюзии коронарных сосудов по данным коронарографии (группа В).
Оценку физического развития обследованныхпро-водили с учетом возраста, пола и роста по центильным таблицам, разработанным для детей и подростков в республике (Ляликов С.А. и соавт, 2009). В качестве критерия ожирения использовали значения индекса массы тела (ИМТ), соотнесенные со значениями ожирения и избыточного веса у взрослых по Obesity Education Initiative BMI Calculator (1994). Для диагностики МС пользовались согласованными критериями для детей и подростков, предложенными Международной диабетической федерацией (IDF) в 2007 г. Диагноз АГ верифицирован посредством суточного мониторирования АД согласно классификации и критериям гипертензии в детском и подростковом возрасте [13]. Всем пациентам проводили исследование липидного спектра крови по общепринятой методике с определением основных показателей липидограммы. В группе лиц с избыточной массой тела и ожирением определяли тощаковое содержание глюкозы крови, выполняли глюкозотолерант-ный тест для исключения сахарного диабета.
Изучение коагуляционного вторичного звена гемостаза оценено традиционно по показателям коагу-лограммы. Состояние I фазы коагуляционного гемостаза (фаза протромбиназообразования) оценена по длительности кровотечения по Ли-Уайт и АЧТВ. II фаза (тромбинообразования) оценена на основании протромбинового индекса. Состояние фибринообразо-вания (III фаза) исследовано по содержанию фибриногена и тромбиновому времени. Посткоагуляционная (IV) фаза гемостаза изучена на основании показаний ретракции кровяного сгустка и спонтанного фибринолиза. Состояние фибринолитической системы исследовали по данным содержания плазминогена и а,2-антиплазмина. Учитывая литературные данные о повышении фибриногена и острофазовых показателей воспалительного ответа среди взрослых пациентов с АГ, нами также определено содержание высокочувствительного С-реактив-ного белка (вчСРБ) количественно турбидиметрическим методом. Антикоагулянтное звено гемостаза оценено по
содержанию АТ-III. Уровни плазматического фактора Виллебранда (ФВ), представляющего собой фактор свертывания VIII, плазминогена, а2-антиплазмина, АТ-III определяли с помощью количественного метода имму-ноферментного анализа (ИФА) на гематологическом анализаторе «ACL-9000» («IL», США). При этом забор крови и ее дальнейшую подготовку к исследованию проводили согласно прилагаемым инструкциям до назначения лекарственной гипотензивной терапии. Реактивы для определения данных соединений представляли собой носители твердой фазы, покрытые моноклональными иммуноглобулинами против соответствующих соединений. Принцип исследования сочетал двушаговый ИФА с конечным флуоресцентным энзимсвязанным анализом. Результат рассчитывался прибором автоматически относительно калибровочной кривой.
Статистическую обработку всех полученных результатов проводили стандартными методами параметрической статистики. Количественные данные представлены в виде М±т. Результаты исследований считали достоверными при значениях р<0,05.
Результаты и их обсуждение
Половозрастная характеристика обследованных подростков, значения их среднесуточных показателей АД и некоторые параметры липидного обмена, а также значения ИМТ, представлены в табл. 1.
Как видно из табл. 1, достоверных возрастных и половых отличий в сравниваемых группах не было. Максимальными значения АД были в группе лиц, страдающих АГ (р<0,05 по сравнению с контрольной группой). Также достоверно (р<0,05) было повышено АД и в группах лиц с дислипидемией, хотя оно и оставалось несколько ниже, чем среди лиц с АГ. Наибольшая масса тела (р<0,001) по сравнению с контрольной группой оказалась среди пациентов с дислипидемией и особенно среди страдающих МС. Повышение уровня холестерина отмечено во всех исследуемых группах по сравнению с контролем (р<0,05). В группе пациентов с отягощенной наследственностью по АС выявлено максимальное повышение уровней липопротеинов низкой плотности до 3,34±0,27 ммоль/л (р<0,01), а среди пациентов с проявлениями МС отмечено существенное (р<0,001) снижение фракции липопротеинов высокой плотности до 0,97±0,03 ммоль/л, что носило проатероген-ный характер. Признаков сосудистой патологии, поражений капиллярного русла и нарушений гемостаза при объективном осмотре выявлено не было. Длительность АГ составила в среднем 2,5 года. Все пациенты ранее получали немедикаментозную терапию в виде фитотерапии, седативной терапии,электрофизиолечения.
Характеристика вторичного гемостаза среди всех пациентов с АГ. Следует отметить, что значения всех рассмотренных параметров коа-гуляционного гемостаза не выходили за границы референтных гематологических возрастных и
Таблица 1
Характеристика обследованных подростков
Показатели Дислипидемия АГ (группа С) Контрольная группа (группа D)
АС в анамнезе (группа А) проявления МС (группа В)
Абс. число 28 15 22 20
Возраст, годы 15,86±0,36 15,38±0,30 15,68±0,23 15,67±0,37
Пол(м/ж) 15/13 8/7 12/10 9/11
САД/ДАД среднесут., мм рт. ст. 134,0±4,92/ 85,0±3,73* 130,71±4,74/ 80,71±2,37* 148,69±3,05/ 89,72±3,25* 108,0±4,35/ 68,0±4,14
ИМТ, кг/м2 30,40±0,98*** 33,79±1,46*** 24,79±1,46 22,18±1,45
Холестерин, ммоль/л 5,26±0,26* 5,36±0,21* 4,32±0,14* 3,35±0,04
Триглицериды, ммоль/л 1,89±0,31* 1,95±0,17* 0,85±0,08 0,73±0,11
САД - систолическое АД, ДАД - диастолическое АД; здесь и в табл. 2: достоверность различий показателей в сравнении с контрольной группой: * р<0,05, **р< 0,01, ***р<0,001.
группоспецифических норм. Достоверных отличий по сравнению с контрольной группой в фазу про-тромбиназообразования у лиц с АГ выявлено не было. Это свидетельствует об отсутствии нарушений в активации системы коагуляционного гемостаза и нормальном содержании ведущих факторов свертывания в данную фазу. Однако следует отметить достоверное увеличение содержания ФВ до 94,31±7,6% (р<0,05) по сравнению с контролем, что, вероятно, было обусловлено развитием дисфункции эндотелия сосудов на фоне АГ.
Существенные изменения были обнаружены в фазу фибринообразования. Данный процесс протекал ускоренно, о чем свидетельствует укорочение тромбинового времени до 13,89±0,16 с (р<0,001) по сравнению с контролем. При этом, так же как и среди взрослых пациентов, отмечено достоверное увеличение содержания фибриногена до 3,56± 0,09 г/л (р<0,001) среди лиц с АГ. Увеличение содержания фибриногена и рост значений гема-токрита до 0,52±0,005 (в контроле 0,48±0,006; р<0,001) способствовали снижению значений ретракции кровяного сгустка до 60,72±2,21% (р<0,001).
Изменения системы фибринолиза сопровождались ее активацией, чему способствовало повышение концентрации плазминогена до 138±5,95% (р<0,05) и, соответственно, компенсаторный рост содержания его «антагониста» - а2-анти-плазмина до 98,07±2,14% (р<0,010). При этом значения спонтанного фибринолиза были существенно снижены до 10,09±0,68% (р<0,01). Противосвертывающая система крови, представленная АТ-Ш, также находилась в напряженном состоянии, что сопровождалось увеличением его содержания по сравнению с контролем до 120±3,94% (р<0,05). На фоне сгущения крови, что было выявлено при исследовании коагуляци-онного гемостаза, имелось компенсаторное повышение содержания АТ-111 у 43,6% пациентов.
Результаты проведенного структурного анализа содержания показателей системы фибрино-лиза в крови подростков с АГ показывают изменения фибринолиза в виде увеличения содержания плазминогена у большинства подростков (62,5%) и повышение а2-антиплазмина у 47,3% обследованных. Такие изменения отражают активацию фибринолитического звена гемостаза, активность которого тормозится гиперпродукцией антиплаз-мина. Данная активация фибринолиза является неадекватной, так как отмечено достоверное снижение показателя спонтанного фибринолиза (р<0,01).
В настоящее время среди взрослых проводятся исследования D-димера, как показателя состояния системы фибринолиза, высвобождающегося при воздействии плазмина на фибрин. Его повышение связывают с повышенным риском сердечно-сосудистой патологии и тромбообразованием. Среди обследованных 12 детей с АГ величина D-димера составила 220,48±32,58 нмоль/л, что соответствовало референтному интервалу гематологической нормы.
Таким образом, у подростков, имеющих АГ, отмечено относительное сгущение крови на фоне увеличения содержания и ускорения синтеза фибриногена, роста значений гематокрита. Такие изменения сопровождаются активацией фибри-нолитической и противосвертывающей систем крови.
Характеристика вторичного гемостаза среди пациентов в исследованных группах. Результаты исследования состояния вторичного коагуляционного гемостаза и ряд других показателей, имеющих отношение к системе гемостаза,представлены в табл. 2.
Среди пациентов с АГ (группа С) достоверных изменений в фазу протромбиназообразования и тромбинообразования выявлено не было, что свидетельствует об отсутствии изменений в содержании
Таблица 2
Параметры коагуляции, фибринолиза и противосвертывающей системы крови
у обследованных подростков
Показатели Дислипидемия АГ Контрольная группа
АС в анамнезе проявления МС
I фаза — протромбинообразование
Кровотечение по Ли-Уайт, мин 5,38±0,11 5,33±0,10 5,35±0,15 5,37±0,21
АЧТВ, с 31,54±0,52 30,88±0,83 31,37±0,75 32,34±0,61
Фактор Виллебранда (плазматический), % 106,16±7,23* 104,58±5,98* 71,89±11,72 73,38±6,65
II фаза — тромбинообразование
Протромбиновый индекс 1,00±0,05 1,05±0,02* 1,02±0,01 0,99±0,02
III фаза — фибринообразование
Фибриноген А, г/л 3,78±0,12*** 3,89±0,14*** 3,38±0,11* 3,04±0,10
Тромбиновое время, с 14,05±0,14*** 13,74±0,20*** 13,93±0,16*** 15,18±0,12
ГУфаза — посткоагуляционная
Ретракция кровяного сгустка, % 61,45±2,98** 59,75±3,21*** 60,41±3,26** 71,21±2,22
Показатели фибринолиза
Спонтанный фибринолиз, % 9,68±0,81*** 9,10±0,61*** 10,62±0,79* 12,91±0,75
Плазминоген, % 140,5±5,85** 159,63 ± 6,37*** 139,17 ±5,39* 121,75± 4,32
а2- антиплазмин, % 101,44±3,28*** 105,63±4,16*** 95,8±1,51* 88,41±2,99
Противосвертывающая система
Антитромбин III, % 124,10±2,34*** 123,58±4,20*** 119,47± 3,76* 105,83±4,63
Показатели красной крови
Эритроциты, -1012/л 5,38±0,10*** 5,52±0,18*** 5,43±0,13*** 4,74±0,08
Гемоглобин,г/л 152,28±2,98* 158,72±3,87** 152,5±3,17* 143,6±2,54
Высокочувствительный С-реактивный белок, мг/мл 1,62±0,51* 1,85±0,37 *** 1,33±0,38* 0,39±0,04
ведущих факторов свертывания коагуляционного гемостаза. Однако при этом отмечена отчетливая тенденция к укорочению времени кровотечения и снижению значений показателя тромбопласти-нового времени у лиц с АГ и проявлениями МС (группа В).
В фазу тромбинообразования выявлено достоверное увеличение значений протромбинового индекса (р<0,05) у лиц с проявлениями МС. У лиц с дислипидемией отмечено достоверное (р<0,05) повышение концентрации плазматического ФВ, также не выходящего за пределы гематологической нормы (60-120%) и более выраженное в группе с отягощенной наследственностью (группа А). Такие изменения, возможно, были обусловлены наличием выраженной дисфункции эндотелия на фоне АГ и дислипидемии [14, 15].
По результатам проведенного нами исследования во всех наблюдаемых группах отмечено достоверное повышение фибриногена. Наибольшие его значения обнаружены у подростков с отягощенной наследственностью по ИМ и в группе с наличием МС. Следует отметить, что фибриноген является маркером острой фазы воспаления. В связи с этим нами проведен корреляционный анализ содержания данного соединения. Результаты проведенного корреляционного анализа фибриногена среди 59 человек представлены на рисунке.
Как видно из рисунка, наибольшее влияние на показатели фибриногена оказывает наличие воспалительного процесса в организме, что подтверждается повышенным уровнем вчСРБ. Существенное влияние оказывает наличие ожирения, что подтверждается умеренно выраженной корреляцией с ИМТ. Существенное и также умеренное влияние оказывает диастолическое АД. Таким образом, наибольшее повышение фибриногена отмечено у лиц с АГ и ожирением, что обусловлено развитием воспалительного процесса в данных группах.
На основании достоверного укорочения тром-бинового времени во всех исследованных группах установлено ускорение процесса образования фиб-
Рисунок. Корреляционные взаимосвязи фибриногена.
рина из фибриногена у пациентов с АГ (р<0,001), с проявлениями МС (р<0,001), с отягощенной наследственностью по АС.
Таким образом, у лиц с АГ, не зависимо от сопутствующей патологии и отягощенной наследственности, отмечено достоверное сгущение крови, что выражалось повышением концентрации фибриногена и ускорением процесса фибринообра-зования, что было обусловлено воспалительным процессом в виде поражения сосудистой стенки. Увеличение содержания количества эритроцитов и гемоглобина во всех исследованных группах, вероятно, свидетельствует о явлениях гипоксии.
Изменения, выявленные в IV посткоагуляци-онную фазу гемостаза, сопровождались достоверным снижением ретракции сгустка крови во всех исследуемых группах, что было, вероятно, обусловлено полицитемией и достоверным снижением показателя спонтанного фибринолиза.
Состояние системы фибринолиза, разрушающей фибриновые сгустки, характеризовалось относительным угнетением. Это сопровождалось достоверным снижением показателя спонтанного фибринолиза во всех группах и было более выражено среди пациентов с проявлениями МС (р<0,001).
Нами исследовано содержание плазминогена, неактивного профермента, участвующего в растворении фибринового тромба, и а2-антиплазмина, представляющего собой функционально ингибитор плазмина и препятствующий избыточному фибринолизу и «разжижению» крови. Указанные соединения принимают активное участие в пост-коагуляционной IV фазе гемостаза, направленной на лизис фибриновых структур у детей с АГ и в группах риска. Как следует из табл. 2, отмечается активация системы фибринолиза, что обусловлено
достоверным увеличением плазминогена во всех группах с АГ и компенсаторным ростом ингибитора а2-антиплазмина. Причем более выраженные изменения отмечаются при явлениях дислипиде-мии, особенно среди подростков с МС. Однако на фоне снижения значений показателя спонтанного фибринолиза активация фибринолитической системы крови оказалась недостаточной.
Выводы
1. Выявленные изменения в системе гемостаза среди пациентов подросткового возраста с АГ отличаются явлениями гиперкоагуляции, обусловленными повышенным содержанием фибриногена, гематокрита.
2. Указанные изменения приводят к активации антикоагуляционного звена в виде повышения содержания АТ-Ш. При этом состояние фибринолитической системы характеризуется ростом активности вследствие высоких значений содержания плазминогена и его ингибитора -а2-антиплазмина, на фоне снижения спонтанного фибринолиза, что указывает на возможную неадекватную активацию данной системы.
3. Результаты исследования вторичного гемостаза, функционирования систем антикоагуляции и фибринолиза пациентов, страдающих АГ, дис-липидемией различного генеза, позволяют сделать вывод о наличии более выраженных признаков компенсированной гиперкоагуляции у лиц с проявлениями МС. Эти пациенты составляют возможную группу риска по тромботическим осложнениям во взрослом состоянии, что указывает на необходимость мониторинга у них параметров гемостаза и активного лечения АГ, модификации образа жизни, направленной на снижение веса и коррекцию дислипидемии.
ЛИТЕРАТУРА
1. Цыбин А.К., Манак НА., Пацеев А.В., Русецкая В.Г. Анализ показателей смертности от болезней системы кровообращения. Здравоохранение. 2004; 3: 5-10.
2. Кисляк ОЛ. Артериальная гипертензия в подростковом возрасте.М.: Миклош, 2007.
3. Juhan-Vague I, Pyke SD, Alessi MC, et al. Fibrinolytic factors and the risk of myocardial infarction or sudden death in patients with angina pectoris. ECAT Study Group. European Concerted Action on Thrombosis and Disabilities. Circulation. 1996; 94: 2057-2063.
4. Kannel WB, Wolf PA, Castelli WP, D'Agostino RB. Fibrinogen and risk of cardiovascular disease. The Framingham Study. JAMA. 1987; 258: 1183-1186.
5. Ridker PM. Evaluating novel cardiovascular risk factors: can we better predict heart attacks. Ann. Intern. Med. 1999; 130: 933-937.
6. Woodward M, et al. Epidemiology of coagulation factors, inhibitors and activation markers: The Third Glasgow MONICA Survey II. Relationships to cardiovascular risk factors and prevalent cardiovascular disease. Brit. J. Hematol. 1997; 97: 785-797.
7. Donders SH, Lustermans FA, Van Wersch JW. Coagulation factors and lipid composition of the blood in treated and untreated hypertensive patients. Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1993; 53 (4): 179-186.
8. Wojakowski W, Gmiewskiy J. Plasma levels of von willebrandt factor, endothelin-1, prostacyclin and thromboxane in children from families with high risk of premature coronary artery
disease. Scand. J. Clin. Lab. Invest. 2001; 61 (4): 317-323.
9. Taylor WR. Mechanical deformation of the arterial wall in hypertension: a mechanism for vascular pathology. Am. J. Med. Sci. 1998; 316 (3): 156-161.
10. Ladwig KH, Marten-Mittag B, Lowel H, et al. C-reactive protein, depressed mood, and the prediction of coronary heart disease in initially healthy men: results from the MONICA/ KORA Augsburg case-cohort study. Eur. Heart J. 2005; 26 (23): 2537-2542.
11. Sattar N, Gaw A, Scherbacova O, et al. Metabolic syndrome with and without C-reactive protein as a predictor of coronary heart disease and diabetes in the West of Scotland Coronary Prevention Study. Circulation. 2003; 108: 414-419.
12. Минушкина Л.О., Бражник В.В., Носиков В.В. и др. Ассоциация генетических факторов с клиническими особенностями гипертонической болезни у больных с отягощенным семейным анамнезом. Кардиология. 2009; 2: 38-49.
13. Диагностика, лечение и профилактика артериальной гипертензии у детей и подростков (2-й пересмотр). Кардио-васкулярная терапия и профилактика. 2009; 4 (прил. 1): 1-22.
14. Строгий В.В. Функция эндотелия при артериальной гипертензии у подростков. Здравоохранение. 2009; 1: 10-13.
15. AkinciG, AkinciB, CoskunS, et al. Evaluation of markers ofinflammation, insulinresistance and endothelial dysfunstion in children as risk for overweight. Hormones (Athens). 2008; 7 (2): 156-162.
