Научная статья на тему 'Гематологические и антиоксидантные эффекты ацизола на фоне хронической интоксикации хлоридом ртути в эксперименте'

Гематологические и антиоксидантные эффекты ацизола на фоне хронической интоксикации хлоридом ртути в эксперименте Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
189
37
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ЭФФЕКТЫ АЦИЗОЛА / ИНТОКСИКАЦИЯ ХЛОРИДОМ РТУТИ / EFFECTS ACYZO / AN INTOXICATION MERCURY SODIUM CHLORIDUM

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Кокаев Р. И., Брин В. Б., Бабаниязов Х. Х., Пронина Н. В.

В экспериментальном исследовании обнаружена зависимость между выраженностью гематологических изменений и активности перекисного окисления липидов у крыс линии Вистар после подкожного введения хлорида ртути в течение двух месяцев в дозе 0,1 мг/кг. Профилактическое применение ацизола уменьшает выраженность токсических эффектов ртути на некоторые гематологические показатели (гематокритный показатель, содержание гемоглобина и метгемоглобина), уменьшает выраженность активации перекисного окисления липидов и изменений в антиоксидантной системе.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Кокаев Р. И., Брин В. Б., Бабаниязов Х. Х., Пронина Н. В.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

HEMATOLOGYCAL AND ANTIOXIDANT EFFECTS OF ACYZO AGAINST THE BACKGROUND OF THE CHRONIC INTOXICATION OF MERCURY CHLORIDE IN THE COURSE OF EXPERIMENT

In this experimental research dependence between expressiveness hematological changes and activity of lipid peroxidation at rats of Vistar line within two months of hypodermic injection of mercuric chloride in a doze of 0.1 mg/kg was revealed. Preventive application of acyzol reduces the intensity of toxic effects of mercury by the some hematologycal indices (hematocrit index, haemoglobin and methaemoglobin level), reduces the intensity of activation of lipid peroxidation and changes in the antioxidant system.

Текст научной работы на тему «Гематологические и антиоксидантные эффекты ацизола на фоне хронической интоксикации хлоридом ртути в эксперименте»

- изготовленные прививочные сертификаты;

- проведено дополнительное обучение среднего медицинского персонала по вакцинопрофилактике - 31 чел;

- сформированы прививочные бригады - 41, в том числе 10 дополнительных;

- для своевременного учета выполненных прививок организован ежедневный и еженедельный мониторинг в разрезе педиатрических участков и в целом по больнице.

Прививочная картотека по утвержденной форме в больнице ведется в течение многих лет, с 2006 года дополнительно используется автоматическая система управления иммунизацией (АСУИ), которая обеспечивает учет, формирование контингентов подлежащих вакцинации и получение учетных и отчетных форм.

По итогам работы по дополнительной иммунизации в рамках реализации национального проекта «Здоровье» за 2006-2007 г сложились показатели представленные в табл. 1.

Таблица 1

Результаты дополнительной иммунизации в рамках реализации национального проекта «Здоровье» в 2006-2007 гг.

Наименование прививки План (детей) Факт (детей) Процент выполнения

Против гепатита В 5863 5863 100

Против краснухи 4724 4724 100

Против полиомиелита 88 88 100

Против гриппа 7863 7706 98

Таким образом, в период 2006-2007 года привито дополнительно 18 381 детей против гепатита В, краснухи, полиомиелита и гриппа, процент выполнения от подлежащих контингентов составил 98-100%.

Таблица 2

Инфекционная заболеваемость в период 2005-2008 гг.

Наименование заболевания 2005 2006 2007 2008

Грипп 134 0 0 0

Краснуха 209 531 6 1

Из табл. 2 видно, что ежегодное проведение вакцинации населения против гриппа позволило значительно уменьшить заболеваемость гриппом с 134 сл. в 2005 году до 0 сл. в 2008 г.. Снизилась заболеваемость краснухой с 531 случая в 2006 г. до 1 в 2008 г.. Заболеваемость острым вирусным гепатитом уменьшалась с 4 случаев в 2005 г. до 0 в 2008 г.. Данные цифры не могут служить доказательством о достоверном снижении заболеваемости, в связи с коротким промежутком времени, но говорить о положительных тенденциях в снижении инфекционной заболеваемости мы можем [5].

Таким образом, система софинансирования иммунизации всех уровней бюджетов, правильно организованная и обеспеченная нормативной базой работа, позволяет добиться положительных результатов с высоким процентом (98-100%) вакцинации и положительной тенденцией к снижению инфекционной заболеваемости и указывает на необходимость продолжения работы в последующие годы в данном направлении.

Литература

1. Беляев А.Л., Слепушкин А.Н., Бурцева Е.И., Феодоритова Е.Л. Необходимость расширения масштабов вакцинопрофилак-тики гриппа в России // Здравоохранение. 2007. №2. С. 153-156.

2. Брико Н.И. Достижения и перспективы иммунопрофилактики инфекционных болезней // Медицинская сестра. 2005. №1. С.2-5.

4. Таточенко В.К. Иммунопрофилактика на современном этапе // Русский медицинский журнал. 2001. Т 9. №19. С.799-802.

5. Таточенко В.К. Календарь иммунопрофилактики в России. Возможности расширения // Педиатрическая фармакология. 2009.Т 6. №4 С.6

6. Таточенко В.К., Озерецковский Н.А. (ред.) Иммунопрофилактика (справочник). М, 2003. 176 с.

7. Таточенко В.К., Озерецковский Н.А. (ред.) Иммунопрофилактика (справочник). М. Серебряные нити, 2005.192 с.

ANALYSIS OF IMPLEMENTATION OF ADDITIONAL IMMUNIZATION WITHIN THE FRAMEWORK OF «ZDOROVYE»

NATIONAL PROJECT IN THE TERRITORY OF USLOVAYA DISTRICT, TULA REGION, FOR THE PERIOD OF 2006-2008.

N.I.RUSAKOV

Town of Uzlovaya, Tula region. Regional Hospital of UzlovayaMunicipal Health Care Institution

The article represents the analysis of implementation of immuno-prophylaxis measures within the framework of «Zdorovye» national project in 2006-2008. The properly organized and conducted work has lead to accomplishing the plan in relation to the population to be vaccinated for up to 98-100%, and, as a result, contingent morbidity (hepatitis B, rubella, influenza) has a clearly seen tendency to go down.

Key words: additional immunization, vaccination, «Zdorovye» national project, contingent morbidity.

УДК: 615.9:616.155.1.001.6

ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЕ И АНТИОКСИДАНТНЫЕ ЭФФЕКТЫ АЦИЗОЛА НА ФОНЕ ХРОНИЧЕСКОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ХЛОРИДОМ РТУТИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

Р.И. КОКАЕВ*, В.Б. БРИН*, Х.Х. БАБАНИЯЗОВ**, Н.В. ПРОНИНА**

В экспериментальном исследовании обнаружена зависимость между выраженностью гематологических изменений и активности пере-кисного окисления липидов у крыс линии Вистар после подкожного введения хлорида ртути в течение двух месяцев в дозе 0,1 мг/кг. Профилактическое применение ацизола уменьшает выраженность токсических эффектов ртути на некоторые гематологические показатели (гематокритный показатель, содержание гемоглобина и мет-гемоглобина), уменьшает выраженность активации перекисного окисления липидов и изменений в антиоксидантной системе. Ключевые слова: эффекты ацизола, интоксикация хлоридом ртути.

Токсическое действие ртути связано с ингибирующим влиянием ее солей на активность ферментных систем и субклеточных структур [1,2]. К настоящему времени хорошо изучены общие механизмы действия ртути - генотоксичность (нарушение структуры и процессов репарации ДНК, нестабильность хромосом, хромосомные аберрации), ферментотоксическое (за счет связывания SH-групп ферментов или вытеснения эссенциальных металлов из металлоферментов) и мембранопатологическое действия [4,5]. В качестве основных патогенетических механизмов цитотоксиче-ского действия металлов в литературе рассматриваются: усиление перекисного окисления липидов, нарушение кальциевого гомеостаза и окислительного метаболизма клетки [6,10]. Под действием ртути усиливается перекисное окисление липидов в эритроцитах человека, что выражается в повышении уровня МДА и снижении фракции восстановленного глутатиона крови [13]. Активация свободно-радикального окисления под действием металлов может быть связана также с изменением активности антиокислительных ферментов (каталазы и СОД) [7,14]. Перекисное окисление липидов, индуцированное действием солей ртути, наиболее интенсивно протекает в митохондриях, вызывая нарушение их функции [11]. Нарушение функции митохондрий при воздействии ртути, кадмия, свинца, мышьяка, хрома в конечном итоге проявляется снижением продукции макроэргов, уменьшением соотношения АТФ/АДФ [9], падением активности АТФ-зависимых ферментных систем и прежде всего К-Na-АТФазы, на долю которой приходится около 1/3 всей клеточной АТФ [12], Са-Mg-АТФазы - за счет нарушения фосфорилирования фермента [8].

Выбор препаратов, способных уменьшать выраженность патологических процессов при хроническом ртутном отравлении, остается актуальной проблемой. Такие детоксиканты, как тетацин кальций, унитиол, тиосульфат натрия, различные комплексообразующие соединения - пентацин, ксидифон, сукцимер и др., способны снижать токсическое действие тяжелых металлов, однако при длительном их применении они могут вызвать различные побочные эффекты: анемию, лейкопению, тромбоцитопению, острый некроз проксимальных канальцев нефронов и многие другие. Более того, наряду с токсинами они способны выводить из организма такие жизненно важные ионы, как железо, кальций, цинк и другие, баланс которых в организме и без того меняется при ртутной интоксикации, что затрудняет их длительное и профилактическое

* Кафедра нормальной физиологии Северо-Осетинской ГМА, Владикавказ

** ООО «Ацизол», Москва

применение. Также препарат выбора должен отвечать требованиям патогенетической направленности. Наше внимание привлек лекарственный препарат ацизол, разработанный исследователями Иркутского института химии СО РАН, у которого проявляется высокая фармакологическая активность металлокомплекса соли цинка с 1-винилимидазолом. Препарат ацизол является самым мощным и единственным противогипоксическим средством, способным обеспечить эффективную защиту организма при низком парциальном давлении кислорода и недостаточной оксигенации гемоглобина. Кроме того, содержащийся в ацизоле цинк, устраняя его дефицит в организме, нормализует каскады метаболических процессов, связанных с работой цинк-зависимых ферментных систем. По мнению разработчиков, он может применяться также с целью защиты клеточных мембран от воздействия продуктов перекисного окисления липидов. Эти особенности сыграли роль в определении выбора ацизола, как антидота при отравлении ртутью.

Цель исследования — изучение профилактического влияния ацизола на некоторые гематологические показатели и состояние перекисного окисления липидов на фоне длительного введения хлорида ртути.

Материалы и методы исследования. Двум группам крыс-самцов (№1 - контроль, с изолированным введением хлорида ртути, №2 - опыт с профилактическим введением ацизола) линии Вистар массой 200-300 г вводили подкожно раствор хлорида ртути в дозе 0,1 мг/кг (в пересчете на металл) каждый день в течение двух месяцев. Раствор ацизола вводили животным группы №2 через зонд в желудок ежедневно в дозе 30 мг/кг также в течение двух месяцев на фоне подкожного введения соли ртути.

Исследуемые показатели определяли через 1 месяц и через 2 месяца эксперимента у животных контрольной и опытной групп и сравнивали их с соответствующими показателями ин-тактных крыс. Исследовали содержание в крови гемоглобина, гематокрит и наличие метгемоглобина. Определяли показатели активности перекисного окисления липидов (ПОЛ): уровень малонового диальдегида, гидроперекисей, а так же компонентов антиоксидантной системы: активность каталазы, СОД, концентрацию церулоплазмина.

Уровень гемоглобина в крови определяли по реакции образования цианметгемоглобина, имеющего характерную окраску. Выявление наличия метгемоглобина производили по методу Эвелин и Мэлоу. Принцип метода определения малонового диальдегида (МДА) в эритроцитах основан на образовании окрашенного комплекса при взаимодействии последнего с тиобарбитуровой кислотой. Определение гидроперекисей (ГП) в сыворотке основано на способности тиобарбитуровой кислоты образовывать с гидроперекисями ненасыщенных жирных кислот окрашенный комплекс, экстрагируемый бутанолом. Активность каталазы в эритроцитах определялась по методу Е.БеиІег (2003), основанном на способности фермента изменять скорость разложения перекиси водорода. Принцип определения активности СОД в эритроцитах основан на способности аутоокисления адреналина с ранее появившимися продуктами окисления. Определение церулоплазмина основано на ферментативном окислении им п-фенилендиамина.

Результаты и их обсуждение. Исследования показали, что введение хлорида ртути привело к ряду гематологических изменений (рис. 1). В конце второго месяца введения отмечено достоверное снижение уровня гемоглобина в крови и гематокритного показателя, а также значительное увеличение процента метгемоглобина в оба срока исследования, особенно через один месяц введения. Следовательно под влиянием интоксикации хлоридом ртути возникала анемия, способствующая формированию гипоксии. Профилактическое введение ацизола нивелировало изменения содержания гемоглобина и гематокритного показателя, как через один, так и через два месяца эксперимента, а также уменьшило выраженность повышения процента метгемоглобина, который также был достоверно выше фона, однако достоверно ниже его уровня у животных группы №1 в оба срока исследования. Таким образом известные свойства ацизола как антигипоксического препарата проявлялись и в условиях ртутной интоксикации.

Антиоксидантную систему оценивали по активности ката-лазы и СОД в эритроцитах и концентрации церулоплазмина в плазме крови (рис. 3). На фоне изолированного введения хлорида

ртути в течение одного месяца активность ферментов - каталазы, СОД и церулоплазмина была достоверно выше, чем у фоновых животных, а через два месяца активность, как каталазы, так и СОД была напротив ниже фоновой, однако, концентрация церулоплазмина в плазме крови прогрессивно увеличилась.

Гемо глобин

Гематокрит

1м 2м 1м 2м

Концентрация метгемоглобина

10.0ч

Ж

1м 2м 1м 2м

Рис. 1. Влияние ацизола на изменение гематологических показателей на фоне введения хлорида ртути в дозе 0,1 мг/кг через 1 (1м) и 2 месяца (2м).

О влиянии ртути на активность перекисного окисления липидов (ПОЛ) судили по изменению концентрации его продуктов: МДА в эритроцитах и ГП в сыворотке крови (рис. 2). Количество этих продуктов в крови было значительно выше фона уже через один месяц с прогрессивным увеличением через два месяца. В группе животных с сочетанным введением ацизола увеличение МДА в эритроцитах и ГП в сыворотке крови также носили прогрессирующий характер, однако, достоверно значительно меньшей выраженности.

Концентрация малонового диальдегида в эритрицитах

2826 24 22 20

ЩРтуть+Ацизог

от и ■ ци

Концентрация гидроперекисей в крови

9 Фон + Ацизо 3 Ртуть □ Ртуть + Аци;

1м 2м 1м 2м

Рис. 2. Влияние ацизола на изменение концентрации МДА в эритроцитах и ГП в крови на фоне введения хлорида ртути в дозе 0,1 мг/кг через 1 (1м) и 2 месяца (2м).

1м 2м

1м 2м

7.5

5.0

2.5

0.0

1м 2м

1м 2м

При сочетанном введении соли ртути и ацизола через один месяц эксперимента так же, как и при изолированном введении сулемы было отмечено реактивное повышение активности ферментов антиоксидантной системы - каталазы и СОД в эритроцитах, как и концентрации церулоплазмина в плазме крови. Через два месяца, в отличие от соответствующих показателей у животных группы №1 активность каталазы в эритроцитах оставалась выше фоновой, а СОД не отличалась от таковой у интактных животных, а уровень церулоплазмина увеличился в большей степени, но был ниже, чем у животных с изолированным введением хлорида ртути.

Активность каталазы в эритроцитах

7.5ч

Активность супероксддисмутазы в эритрицитах

1м 2м 1м 2м

Концентрация церулоплазмина

750-1

700'

650'

600*

550«

500«

450- *

10'

1м 2м 1м 2м

Рис. 3. Влияние ацизола на активность антиоксидантной системы на фоне введения хлорида ртути в дозе 0,1 мг/кг через 1 (1м) и 2 месяца (2м).

Выводы. Таким образом, проведенные исследования демонстрируют зависимость между выраженностью гематологических изменений и активности ПОЛ, а также изменениями показателей антиоксидантной защиты. Показана также эффективность профилактического введения ацизола, проявившаяся в уменьшении выраженности изменений гематологических показателей, вплоть до нивелирования изменений уровня гемоглобина и гема-токритного показателя, а также в противодействии нарастанию процессов ПОЛ и, спустя 2 месяца интоксикации, активации антиоксидантной системы.

Литература

1. Ершов Ю.А., Плетенева Т.В. Механизмы токсического действия неорганических соединений. М., 1989.

2. Иванова Л.А. Сравнительная оценка влияния хлорида, йодида и амидохлорида ртути на субклеточные структуры // Гигиена труда и проф. заболеваний. 1984. В. 15.

3. Трахтенберг И.М., Коршун. М.Н. Ртуть и ее соединения в окружающей среде. Киев, 1990.

4. Aiyar J., Bercovits HJ., Floyd RA. et al. Reaction of chromium

with glutatione or with hydrogen peroxide: identification of reactive intermediates and their role in chromium-induced DNA-damage Env.Health Perspect., 1991; vol.92; P. 53-62.

5. Coban T., Beduke Y., Iscan M. In vitro effect of cadmium and nickel on glutation, lipid peroxidation and glutation-S-transferase in human kidneys. Toxicol. in vitro, 1996; 10: P. 241-245.

6. Fowler BA. Mechanisms of kidney cell injury from metals. En-vir.Health Persp. 1992; 100: P. 56-63.

7. Gstraunthaler G., Pfaller W., Kotanko P. Glutation depletion and in vitro lipid peroxidation in mercury or maleate-induced acute renal failure. Biochem.Pharmacol., 1983; 32: 2969-72.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

8. Inesi G. Mechanism of calcium transport. A. Rev. Physiol.,1985; 47; 573-601.

9. Kesseler A., Brand M.D. Localisation of the sites of action of cadmium on oxydative phosphorilation in potato tuber mitochondria using top-down elasticity analisis. Eur.J.Biochem., 1994; 225; 897-906.

10. Lockitch G. Perspectives on lead toxicity. Clin.Biochem., 1993; vol.26; 371-381.

11. Lund B.O., Miller D.M. Studies in Hg-induced H2O2 production and lipid peroxidation in vitro in rat kidney mitochondria. Bio-chem.Pharmacol., 1993; 45; 2017-24.

12. Martel J., Marion M., Denizenu F. Effect of cadmium on membrane potential in isolated rat hepatocytes. Toxicol., 1990; 60; 161-172.

13. MateoM.C., Aragon P., PrietoM.P. Inhibitory effect of cysteine and methionine on free radicals induced by mercury in red blood cells of patients undergoing haemodialysis. Toxicol.in vitro, 1994; 8; 4; 597.

14. Zaman K., Maccil R.S., Johnson J.S. An insect for assessing mercury toxicity effect of mercury on antioxidant enzyme activities-housefly. Arch.Contam.Toxicol.,1994; 26: 114-118.

HEMATOLOGYCAL AND ANTIOXIDANT EFFECTS OF ACYZO AGAINST THE BACKGROUND OF THE CHRONIC INTOXICATION OF MERCURY CHLORIDE IN THE COURSE OF EXPERIMENT

R.I. KOKAEV, V.B. BRIN, H.H. BABANIYAZOV, N.V. PRONINA

Northern Ossetia State Medical Academy, Vladikavkaz Chair of Normal Physiology

In this experimental research dependence between expressiveness hematological changes and activity of lipid peroxidation at rats of

Vistar line within two months of hypodermic injection of mercuric

chloride in a doze of 0.1 mg/kg was revealed. Preventive application of acyzol reduces the intensity of toxic effects of mercury by the some hematologycal indices (hematocrit index, haemoglobin and methaemoglobin level), reduces the intensity of activation of lipid peroxidation and changes in the antioxidant system.

Key words: effects acyzo, an intoxication mercury sodium chloridum.

УДК 618

ПРОЛАПС МИТРАЛЬНОГО КЛАПАНА. АКУШЕРСКИЕ АСПЕКТЫ

Ш.Б. БАКАШВИЛИ*, Е.С. ЛЯШКО*, О.Н. ТКАЧЕВА.

У женщин с ПМК повышается частота рождения детей с малыми аномалиями развития сердца, внутриутробной гипотрофией, ише-мическо-гипоксическим поражением центральной нервной системы. Ключевые слова: митральный клапан, пролапс

Пролапс митрального клапана (ПМК) представляет собой одну из наиболее клинически значимых аномалий клапанного аппарата сердца. Согласно определению экспертов Американской кардиологической ассоциации, ПМК представлен как состояние, при котором по данным эхокардиографии, отмечают смещение одной или обеих створок митрального клапана (МК) вверх и кзади над плоскостью его кольца во время систолы, с их «прогибом», «выпячиванием», «провисанием» в полость левого предсердия [9].

Выделяют первичный (врожденный, идиопатический) и вторичный ПМК, развивающийся на фоне уже имеющихся заболеваний сердечно-сосудистой системы [1,2]. Следует отметить, что первичный ПМК встречается несравнимо чаще, на долю вторичного - приходится только 5% от общего числа случаев.

Распространенность ПМК среди населения различных

* Московский Государственный Медико-Стоматологический Университет Кафедра репродуктивной медицины и хирургии ФПДО Зав. кафедрой академик РАМН, д.м.н., профессор Адамян Л.В.

1м 2м

1м 2м

0

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.