CC BY
28
■ С. Л. БЕВЗА и др. Роль РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИААЬНОЙ ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ В РАЗВИТИИ ОСТРЫХ СТЕНОЗИРУЮШИХ ААРИНГОТРАХЕИТОВ У ЛЕТЕЙ
8. Респираторные вирусы в перинатальной патологии / Л. В. Са-восина и др. / / Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2003. - № 2.
9. Кожевникова Е. Н. Клинико-лабораторные особенности, диагностика и вопросы терапии респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей: Автореф. дис. ... к. м. н. — М., 2005.
10. Heikkinen T. Prevalence of various respiratory virusesjnthe middle ear during acute otitis media / T. Heikkmen, M. Thint, T. Chon-maitree // N. Engl. J. Med. — 1999. — V. 340. — P. 260—264.
11. Role of respiratory viruses in children with acute otitis media / H. Monobe et al. // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. — 2003. — V. 67. — P. 801—806.
1 2. Головачева Е. Г. Клинико-лабораторное обоснование применения иммунокорригирующей терапии при респираторно-син-
цитиальной вирусной инфекции у детей: Автореф. дисс. ... к. м. н. - СПб., 2003.
13. Клиника и диагностика острых стенозирующих ларинготра-хеитов у детей при ОРВИ различной этиологии / В. Ф. Сухо-вецкая и др. // Детские инфекции. — 2004.— № 1.— С. 10—15.
14. Учайкин В. Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. — 808 с.
15. Иванова В. В. Инфекционные болезни у детей. — М.: Медицинское информационное агентство, 2002. — 923 с.
16. Иммунопатологический аллергический ТЬ-2 тип противовирусного гуморального ответа у детей с респираторно-синцитиаль-ной вирусной инфекцией / В. З. Кривицкая и др. // Цитокины и воспаление. — 2004. — № 3. — С. 34—40.
Функциональное состояние
Т- и В-клЕточного звеньев иммунитета
у часто болеющих ОРЗ детей
о. в. кладова1, е. в. замахина1, е. п. бутакова1, а. с. базанова1, т. п. Легкова2, л. и. Фельдфикс2, в. ф. Учайкин1
ГОУ ВПО Российский государственный медицинский университет Росздрава1, Морозовскдя детская городская клиническая больница2, Москва
В статье представлены результаты обследования 32 детей без клинических проявлений ОРЗ из группы ЧБД. Выявленные высокие уровни ИЛ-10, повышенная или сниженная продукция отдельных субклассов IgG, повышенное образование ЦИК свидетельствуют о текущем воспалительном процессе с функциональными изменениями в Т- и В- клеточном звеньях иммунитета, возможно, в результате персистенции респираторных вирусов. Показано, что терапия вифероном способствует снижению частоты эпизодов ОРЗ, снижению уровней ИЛ-10, нормализации уровней субклассов IgG у детей в возрасте 9 мес.—1,5 лет, повышению продукции субклассов IgG у детей 2—6 лет, повышению образования ЦИК, что можно трактовать как активацию иммунного реагирования.
Ключевые слова: часто болеющие дети, ИЛ-10, субклассы IgG, циркулирующие иммунные комплексы, виферон УДК 615.37:616.24-022
The functionaL condition of immune T- and B-ceus
in infants/children suffering from frequent respiratory infectious diseases
O. V. Kladova1, E. V. Zamakhina1, E. P. Butakova1, A. S. Bazanova1, T. P. Legkova2, L. . Feldfix2, V. F. Uohaykin1
Russian State Medical University of Ministry of Health Service, GOU VPO (State Educational Institution of High Medical Education)1, Morozovskaya Children's Municipal Clinical Hospital2, Moscow
The article covers the results of examination of 32 infants/children without clinical manifestations of respiratory infection from the group of infants/children suffering from frequent respiratory infectious diseases. The detected high levels of IL-10, high or subnormal production of subclasses IgG, high levels of circulating immune complexes indicate the current inflammatory process with the functional disorders of T- and B-cells, perhaps, because of persistent of respiratory viruses. The researchers have established that therapy with viferon reduces frequency of respiratory infections, makes for normalization of the levels of IL-10, makes for normalization of the levels of subclasses IgG in children 9 months —1,5 years of age, stimulates productions subclasses IgG in children 2—6 years of age, stimulates productions of circulating immune complexes. This effect may be interpreted as an activation of immune response.
Key words: infants/children suffering from frequent respiratory infectious diseases, IL-10, subclasses IgG, circulating immune complexes, viferon
Часто болеющие дети (ЧБД) подвержены час- денных исследованиях была установлена возможность
тым, от 7 до 12—15 раз в год, респираторным заболева- персистенции респираторных вирусов в организме после
ниям вне зависимости от возраста [1, 2]. Повышенная за- перенесенной острой инфекции, особенно у ЧБД [4],
болеваемость вирусно-бактериальными респираторны- поэтому возможно допустить определенное значение ре-
ми инфекциями у этих детей возникает из-за временных активации персистирующей вирусной инфекции.
отклонений в защитных системах организма [3]. Однако Последние исследования показали, что изменения в
трудно ответить на вопрос, нарушения каких защитных иммунной системе ЧБД связаны с ее морфофункциональ-
систем могут иметь причинное значение. В ранее прове- ной незрелостью (задержкой созревания по сравнению
со сверстниками) [5]. В то же время для ЧБД характерна
Кладова Ольга Викторовна — д. м. н., проф. кафедры инфекци- крайняя напряженность пр°цесс°в иммунн°г° реагир°-онных болезней у детей ГОУ ВПО РГМУ Росздрава; 1 1 7049, вания, недостаточность резервных возможностей, что мо-Москва, 4-й Добрынинский пер., д.1, МДГКБ; (495) 263-25-51 жет быть результатом длительного и массивного антиген-
ного воздействия на организм ребенка и сохранения вялотекущего воспаления [6, 7], возможно, и в результате персистенции респираторных вирусов.
Таким образом, изменения в иммунной системе ЧБД описаны, однако нет работ, где бы изучалась связь между персистирующей респираторной вирусной инфекцией и состоянием иммунитета, непонятным остается значение персистенции в развитии функциональных нарушений иммунного реагирования, и какую роль, в свою очередь, играет состояние иммунитета для поддержания персистенции респираторных вирусов.
Одним из показателей нарушенного иммунного реагирования у ЧБД является дисбаланс Т- и В-клеток: как селективный дефицит Т- и В-клеток, так и их функциональная несостоятельность [5, 8, 9]. В этой связи мы поставили целью работы изучить продукцию интерлейкина-10 (ИЛ-10), т. к. показателем функциональной активности Т-клеточного звена иммунитета является образование, в частности, противовоспалительного цитокина — ИЛ-1 0, а также изучить показатели состояния В-клеточного звена (продукцию субклассов IgG, образование циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК)) и понять клинико-пато-генетическое значение этих показателей у ЧБД.
Материалы и методы исследования
Под нашим наблюдением находились 58 детей, из них 32 ребенка из группы ЧБД без клинических проявлений ОРЗ на момент исследования и в течение предыдущего месяца, которые составили основную группу. В их числе было 22 (68,7%) мальчика и 10 (31,3%) девочек в возрасте от 9 месяцев до 6 лет: от 9 мес. до 1,5 лет — 10 (31,3%), от 2 до 6 лет — 22 (68,7%). Контрольную группу составили 26 эпизодически болеющих детей (ЭБД), из них 17 (65,4%) мальчиков и 9 (34,6%) девочек в возрасте от 2 до 7 лет.
Частота эпизодов ОРЗ у ЧБД составляла от 7 до 1 2 раз в год, у ЭБД — до 6 раз в год. В анамнезе до настоящего исследования частые ОРЗ у ЧБД осложнялись отитами — у 9, бронхитами — у 8, гайморитами — у 3, ангинами — у 3, пневмониями — у 2, по поводу чего они получали антибактериальную терапию, из них 9 детей неоднократно. У 6 детей в анамнезе отмечались рецидивирующие крупы от 3 до 10 раз, 7 детей перенесли дисбак-териоз кишечника, 6 имели гипертрофированные миндалины и/или аденоиды 2—3 степени.
У всех 58 детей (32 из основной группы и 26 из контрольной группы) исследовали продукцию ИЛ-10 в крови методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием тест-системы ООО «Цитокин» г. Санкт-Петербург (минимальная достоверно определяемая концентрация ИЛ-10 не превышает 5 пг/мл), а также уровни ЦИК методом осаждения полиэтиленгликолем (ПЭГ): увеличение мутности при осаждении определяли турбодиметри-чески, оценивая скорость нарастания оптической плотности (показатель крупных ЦИК в норме не выходит за 20 OD/мин, показатель крупных и мелких — за 40 OD/мин). У 49 детей (32 из основной группы и 17 из контрольной
группы) исследовали продукцию субклассов IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 в крови методом ИФА с использованием тест-системы ЗАО «Вектор-Бест» г. Новосибирск. Статистическая обработка результатов исследования проводилась с использованием программы «BЮSTAT». Все значения представлены в виде средней + стандартное отклонение и медианы (Ме). Достоверность различий результатов исследования в группах оценивалась по критерию Ман-на-Уитни. Различия считались достоверными при уровне доверительной вероятности (р) меньше 0,05.
Результаты и их обсуждение
Результаты проведенных исследований представлены в таблице 1.
Как видно из представленных данных, средние уровни ИЛ-10 как у ЧБД в возрасте 9 мес.— 1,5 лет, так и у ЧБД 2—6 лет значительно превышали норму. При этом у всех 10 (100%) ЧБД 9 мес.—1,5 лет уровни ИЛ-10 в крови были повышенными: у 6 — в 2—9 раз, у 4 — в 10—15 раз. Значения ИЛ-10 у ЧБД 2—6 лет были достоверно повышены по отношению к контрольной группе, при этом повышенная продукция отмечена у 17 (77,3%) из 22 детей: у 10 — в 2—9 раз, у 7 — в 10—40 раз. Только у 5 (22,7%) ЧБД 2—6 лет уровни ИЛ-10 в крови составляли менее 5 пг/мл. В контрольной группе показатели ИЛ-10 превышали норму в 2—5 раз у 5 (19,2%) из 26 детей, у остальных 21 (80,8%) значения составляли менее 5 пг/мл. В целом, у 27 (84,4%) из 32 ЧБД отмечена повышенная продукция ИЛ-10.
Средний уровень субкласса IgG1 у ЧБД 9 мес.— 1,5 лет превышал норму в 1,3 раза, при этом значения выше нормальных возрастных отмечены у 6 из 10 детей, ниже — у 2. У ЧБД 2—6 лет уровни IgG1 достоверно не отличались от контрольной группы, однако у 6 детей отмечены значения выше возрастной нормы, у 3 — сниженные значения.
Средний уровень IgG2 у ЧБД 9 мес.— 1,5 лет превышал норму в 1,7 раза, значения выше нормальных возрастных отмечены у 5 из 10 детей. У ЧБД 2—6 лет уровни IgG2 достоверно снижены по отношению к контрольной группе, однако у всех детей были в пределах возрастной нормы.
Средний уровень IgG3 у ЧБД 9 мес.— 1,5 лет почти в 1,7 раза превышал норму, значения выше нормальных возрастные выявлены у 7 из 10 детей. У всех ЧБД 2—6 лет показатели IgG3 не выходили за пределы возрастной нормы, однако были умеренно снижены по отношению к контролю.
Средний уровень IgG4 у ЧБД 9 мес.— 1,5 лет не превышал норму, однако показатели выше нормальных возрастных отмечены у 3 из 10 детей. Значения IgG4 у ЧБД 2—6 лет достоверно снижены по отношению к группе контроля, однако у всех детей были в пределах возрастной нормы.
В целом, у 8 (80%) из 10 ЧБД 9 мес.— 1,5 лет отмечена повышенная в 2—3 раза от возрастной нормы продукция одного или нескольких субклассов IgG: IgG1, 2, 3, 4 —
у 3, 1дС1, 2, 3 - у 1, 1дС1, 3 - у 1, ^2, 3 - у 1, у 1, ^3 - у 1. Только у 6 (27,3%) из 22 ЧБД 2 -6 лет отмечена повышенная в 1,5—2 раза от возрастной нормы продукция IgG1. Возможно, это обусловлено ускоренным созреванием продукции субклассов за счет усиленной антигенной стимуляции на фоне частых респираторных заболеваний, а также возможной персисти-рующей вирусной инфекцией. В свою очередь, низкие уровни IgG1 отмечены у 2 (20%) ЧБД 9 мес.— 1,5 лет (у 1 — в 8 раз, у 1 в - 80 раз) и у 3 (13,6%) ЧБД 2-6 лет (у 1 -в 4 раза, у 1 - в 40 раз, у 1 - в 50 раз), кроме того, у ЧБД 2-6 лет выявлены сниженные уровни IgG2, IgG3, IgG4 по отношению к контрольной группе, что говорит о функциональной недостаточности В-клеточного звена иммунитета в этом возрасте, возможно, также в результате высокой антигенной нагрузки.
Средний уровень крупных ЦИК у ЧБД в возрасте 9 мес.-1,5 лет почти в 1,4 раза превышал верхнюю границу нормы, повышенные значения выявлены у 8 (80%) из 10 детей. У 4 детей повышенные показатели крупных ЦИК сочетались с повышенными значениями крупных и мелких ЦИК, средний уровень которых также умеренно превышал норму. У ЧБД 2-6 лет показатели как крупных, так крупных и мелких ЦИК были достоверно повышены по отношению к контрольной группе, при этом у 6 (27,3%) из 22 детей показатели превышали верхнюю границу нормы: у 4 - одновременно показатели крупных и показатели крупных и мелких, у 1 - только крупных, у 1 - только крупных и мелких. В целом у 14 (43,8%) из 32 ЧБД отмечено повышенное образование ЦИК.
Таким образом, полученные данные можно трактовать как свидетельство текущего воспалительного процесса с функциональными изменениями в Т- и В-клеточном звеньях иммунитета. Очевидно, что в организме ЧБД имеет место формирование ТЬ2-клеточного ответа, о чем свидетельствует повышенная продукция противовоспалительного (иммуносупрессорного) цитокина - ИЛ-10, как известно, способствующего угнетению ТЫ-клеточного ответа и функциональной активности макрофагов. В итоге у ЧБД снижается противовирусная защита и формируется длительно текущее воспаление, возможно, и за счет персистирующей вирусной инфекции, что сопровождается повышенной продукцией одного или нескольких субклассов IgG и повышенным образованием ЦИК, особенно у детей в возрасте 9 мес.-1,5 лет. В последующем, у детей 2-6 лет, на фоне высокой антигенной нагрузки лишь в отдельных случаях сохраняется повышенная продукция IgG1, а чаще отмечается тенденция к снижению уровней субклассов IgG2, IgG3, IgG4, что также сопровождается повышенным образованием ЦИК.
Супрессивное действие ИЛ-10 основано на блокировании активации макрофагов, и прежде всего блокировании продукции макрофагами ИЛ-12, без которого тормозится развитие CD4+Th1 и, следовательно, тормозится основная противовирусная защита - развивается супрессия иммунного ответа 1 типа, а именно клеточной формы иммунного реагирования, являющейся основной в
Таблица 1. Показатели иммунного ответа у ЧБД и ЭБД без клинических проявлений ОРЗ
Показатели ЧБД ЭБД Норма
, пг/мл 9 мес.— 1,5 года 32,68 ± 21,74 Ме = 28,65 п = 10 — 3,3—5,51
ИЛ-10 2—6 лет 46,65 ± 60,95* Ме = 19,82 п = 22 4,35 ± 7,29 Ме = 1,33 п = 26
5 9 мес.— 1,5 года 7,51 ± 5,3 Ме = 7,95 п = 10 — 2,45—5,72
О го 2—6 лет 5,68 ± 4,56 Ме = 4,04 п = 22 4,23 ± 0,93 Ме = 4,37 п = 17 3,68—8,552
л /м мг 9 мес.— 1,5 года 2,2 ± 1,36 Ме = 1,95 п = 10 — 0,3—1,282
оТ О _го 2—6 лет 2,56 ± 0,93* Ме = 2,47 п = 22 3,54 ± 1,5 Ме = 4,09 п = 17 0,75—3,22
л /м 5 9 мес.— 1,5 года 0,95 ± 0,41 Ме = 0,92 п = 10 — 0,1—0,552
со о го 2—6 лет 0,76 ± 0,24 Ме = 0,79 п = 22 0,85 ± 0,23 Ме = 0,91 п = 17 0,15—0,832
л /м мг 9 мес.— 1,5 года 0,25 ± 0,18 Ме = 0,17 п = 10 — 0,016—0,282
О _го 2—6 лет 0,35 ± 0,17* Ме = 0,32 п = 22 0,69 ± 0,48 Ме = 0,59 п = 17 0,04—0,72
о у 9 мес.— 1,5 года 27,13 ± 9,9 Ме = 25 п = 10 — до 20
£Р\ * О 2—6 лет 14,62 ± 7,45* Ме = 13,5 п = 22 6,03 ± 3,92 Ме = 4,85 п = 26
ЦИК крупные + + мелкие, Ой/мин 9 мес.— 1,5 года 43,23 ± 18,02 Ме = 40,0 п = 10 - до 40
2—6 лет 29,25 ± 14,54* Ме = 26,5 п = 22 13,54 ± 10,18 Ме = 11,0 п = 26
* — различия достоверны по отношению к контрольной группе; 1 У здоровых детей в возрасте 1 —5 лет значения ИЛ-1 0 находятся в пределах 3,3—5,5 пг/мл [1 0]; 2 У взрослых европейцев нормальные границы концентраций субклассов 1дО составляют: !дС1 — 4,9—11,4; !дв2 — 1,5—6,4; !дв3 — 0,2—1,1; !дв4 — 0,08—1,4 мг/мл. Содержание субклассов в крови детей нарастает не одинаково: уровни !дС1, !дв3 к 1 году и 5 годам достигают соответственно 50 и 75% от значений у взрослых; концентрации !дС2, !дС4 в 1 год и 5 лет составляют соответственно 20 и 50% от значений данных субклассов у взрослых [11,12]
противовирусной защите [13,14]. О подобных изменениях в иммунной системе ЧБД свидетельствуют показатели, выявленные другими авторами: сниженные уровни сывороточного интерферона (ИФН), сниженная способность к продукции альфа-, гамма- ИФН клетками перифериче-
Таблица 2. Показатели иммунного ответа у ЧБД до и после лечения вифероном, п= 27
ской крови, сниженная фагоцитарная активность нейтро-филов, хемотаксис и эстеразная активность макрофагов, клеточная цитотоксичность, повышенный уровень клеток, экспрессирующих CD95+, повышенное содержание про-воспалительных цитокинов — ИЛ-2, 4, 6, 8, 1дЕ, ЦИК, дисбаланс Т- и В- клеток [5, 7—9, 1 5, 16].
Учитывая выявленные иммунологические изменения, с целью иммунореабилитации у 27 ЧБД без клинических
проявлений ОРЗ (10 ЧБД в возрасте 9 мес.—1,5 лет, 1 7 ЧБД 2—6 лет) мы назначали препарат рекомбинатно-го альфа2-интерферона в сочетании с антиоксидантами (витаминами Е и С) — виферон в суппозиториях в дозировке 500 000 МЕ и 1 000000 МЕ ежедневно в течение 30 дней для детей до 3 лет и старше 3 лет соответственно. Учитывая длительность курса, мы применяли препарат
I раз в день вечером перед сном. Выбор длительности терапии обоснован результатами исследований, проведенных на нашей кафедре ранее, где была показана эффективность профилактики повторных ОРВИ при приеме ви-ферона в течение 1 месяца у ЧБД, а также у детей с рецидивирующим крупом и рецидивирующим бронхитом [15, 16].
Известно, что под влиянием интерферона в организме усиливается активность цитотоксических лимфоцитов, CD4+T-лимфоцитов, фагоцитарная активность, интенсивность дифференцировки В-лимфоцитов, экспрессия антигенов МНС I и II типа, кроме того, препарат непосредственно ингибирует репликацию, транскрипцию вирусов [17].
Для оценки эффективности проводимой терапии у ЧБД мы учитывали частоту и тяжесть заболеваемости ОРЗ в течение месяца терапии и последующих 3 месяцев катамнестического наблюдения, а также проводили повторное исследование уровней ИЛ-10, субклассов IgG, ЦИК через 30 дней от начала терапии вифероном. Достоверность различий результатов исследования до и после лечения оценивалась по критерию Уилкоксона. Различия считались достоверными при уровне доверительной вероятности (р) меньше 0,05.
На фоне лечения вифероном в течение месяца ни у одного из детей не было отмечено присоединения ОРЗ. За 3 месяца катамнестического наблюдения однократные ОРЗ отмечены у 4 (14,8%) из 27 детей, при этом заболевания проявлялись в виде назофарингита, форма тяжести их была легкой, длительность — непродолжительной, лечение ограничивалось назначением симптоматических средств. Повторных ОРЗ зарегистрировано не было.
Динамика показателей иммунного ответа на фоне лечения представлена в таблице 2.
Как видно из представленных данных, через 30 дней лечения вифероном средний уровень ИЛ-10 у ЧБД в возрасте 9 мес.—1,5 лет умеренно снизился приблизительно в 1,2 раза, при этом снижение значений отмечено у 4 из 10 детей. У ЧБД 2—6 лет снижение продукции ИЛ-10 было достоверным, при этом уровни снизились у
II из 17 детей. В целом снижение продукции ИЛ-10 отмечено у 15 (55,6%) из 27 детей.
Через 30 дней лечения вифероном средний уровень IgG 1 у ЧБД 9 мес.— 1,5 лет умеренно снизился в 1,3 раза: снижение продукции отмечено у 6 из 10 детей. У ЧБД 2—6 лет отмечалось достоверное повышение продукции IgG1: уровни повысились у 12 из 17 детей. В целом, повышение продукции IgG1 отмечено у 16 из 27 ЧБД, в том числе у 3 из 4 детей с низкими значениями IgG1 до лече-
Показатели До лечения Через 30 дней
, пг/мл 9 мес.— 1,5 года 32,68 ± 21,74 Ме = 28,65 п = 10 28,42 ± 27,49 Ме = 20,5 п = 10
ИЛ-10 2—6 лет 47,73 ± 50,94 Ме = 21,0 п = 17 29,06 ± 28,58* Ме = 18,3 п = 17
5 9 мес.— 1,5 года 7,51 ± 5,3 Ме = 7,95 п = 10 6,0 ± 5,20 Ме = 4,49 п = 10
О 2—6 лет 6,28 ± 5,06 Ме = 4,5 п = 17 8,44 ± 4,1* Ме = 9,0 п = 17
л /м мг 9 мес.— 1,5 года 2,2 ± 1,36 Ме = 1,95 п = 10 2,17 ± 1,38 Ме = 1,75 п = 10
сч О 2—6 лет 2,46 ± 1,0 Ме = 2,19 п = 17 3,17 ± 1,23* Ме = 3,0 п = 17
л /м 5 9 мес.— 1,5 года 0,95 ± 0,41 Ме = 0,92 п = 10 0,95 ± 0,51 Ме = 0,79 п = 10
С5 О ГО 2—6 лет 0,78 ± 0,26 Ме = 0,79 п = 17 0,94 ± 0,37* Ме = 0,98 п = 17
л /м мг 9 мес.— 1,5 года 0,25 ± 0,18 Ме = 0,17 п = 10 0,25 ± 0,18 Ме = 0,23 п = 10
^ О 2—6 лет 0,3 ± 0,15 Ме = 0,31 п = 17 0,39 ± 0,21 Ме = 0,41 п = 17
о и 9 мес.— 1,5 года 27,13 ± 9,9 Ме = 25,0 п = 10 32,03 ± 12,32 Ме = 31,0 п = 10
* о 2—6 лет 16,37 ± 7,62 Ме = 16,0 п = 17 1 8,35 ± 6,04 Ме = 18,0 п = 17
+4 ¡8 9 мес.— 1,5 года 43,23 ± 18,02 Ме = 40,0 п = 10 54,47 ± 1 2,4 Ме = 51,5 п = 10
X * X 01 + 2—6 лет 32,08 ± 13,96 Ме = 28,0 п = 17 37,66 ± 13,27 Ме = 42,0 п = 17
*— различия достоверны
Ш О. В. KA^QBA И др. ФvНKUИОНAAbНОE СОСТОЯНИЕ Т- И В-КЛЕТОЧНОГО ЗВЕНЬЕВ ИММVНИTETA У 4AСТО БОЛЕЮШИХ ОРЗ ЛЕТЕй
ния, снижение уровней IgG1 выявлено у 10, в том числе у 7 из 12 детей с повышенной продукцией до лечения.
Через 30 дней лечения вифероном средние уровни IgG2, IgG3, IgG4 у ЧБД 9 мес.— 1,5 лет практически не изменились, при этом снижение IgG2 отмечено у 3 из 5 детей с высокими уровнями до лечения, IgG3 — у 4 из 7, IgG4 — у 1 из 3. У ЧБД 2—6 лет отмечено достоверное повышение продукции IgG2: уровни повысились у 12 из 17 детей, а также достоверное повышение продукции IgG3: значения повысились у 15. Средний уровень IgG4 у ЧБД 2—6 лет умеренно повысился в 1,3 раза, при этом повышение продукции отмечено у 11 детей.
В целом, на фоне проведенного лечения вифероном у ЧБД 2—6 лет отмечалось повышение продукции субклассов IgG, прежде всего IgG1, IgG2, IgG3. Кроме того, выявлена тенденция к нормализации их уровней (снижение повышенных значений и повышение низких), особенно это наблюдалось у ЧБД 9 мес.— 1,5 лет, где до лечения в 80% были повышены уровни субклассов IgG.
Через 30 дней лечения вифероном у ЧБД в возрасте 9 мес.— 1,5 лет отмечено умеренное повышение средних показателей крупных ЦИК, а также крупных и мелких ЦИК в 1,2 и 1,3 раза соответственно. Повышение образования ЦИК отмечено у 8 из 10 детей. У ЧБД 2—6 лет также отмечалось умеренное повышение средних показателей ЦИК: крупных в 1,1 раза, крупных и мелких в 1,2 раза, при этом повышение образования отмечено у 13 из 17 детей. В целом повышение образования ЦИК отмечено у 21 (77,8%) из 27 детей: показатели как крупных, так крупных и мелких ЦИК повысились у 15, только крупных — у 3, только крупных и мелких — у 3.
Таким образом, у ЧБД на фоне лечения иммунотроп-ным препаратом виферон в течение 30 дней выявлено снижение продукции ИЛ-10 в 55,6%, достоверным снижение продукции было у детей 2—6 лет, отмечено достоверное повышение продукции субклассов IgG1, IgG2, IgG3 у детей 2—6 лет, а также нормализация уровней субклассов IgG, особенно у детей 9 мес.— 1,5 лет. Кроме того, выявлено повышение образования ЦИК в 77,8%. В целом полученные данные можно трактовать как активацию иммунного реагирования.
Выводы
1. У ЧБД без клинических проявлений ОРЗ имеют место функциональные изменения в Т- и В- клеточном звеньях иммунитета, характеризующиеся высокими уровнями ИЛ-10 в 84,4%, повышенной продукцией одного или нескольких субклассов IgG в 80% у детей 9 мес.— 1,5 лет, повышенной продукцией IgG1 в 27,3% и сниженными уровнями ^2, IgG3, IgG4 у детей 2—6 лет, а также повышенным образованием ЦИК в 43,8%.
2. Наличие функциональных изменений в Т- и В- клеточном звеньях иммунитета, связанных с высокой антигенной нагрузкой на фоне частых респираторных заболеваний и возможной персистирующей вирусной инфекцией, обосновывает назначение этиотропной и иммуномодули-рующей терапии вифероном.
3. На фоне терапии вифероном в течение 30 дней у ЧБД не отмечалось присоединения ОРЗ, в течение последующих З месяцев наблюдения ОРЗ регистрировались только в 14,8%, форма тяжести заболеваний была легкой, в 55,б% выявлено снижение уровней ИЛ-10, отмечено повышение продукции IgGl, IgG2, IgG3, IgG4 у детей 2—б лет, а также нормализация их уровней, особенно у детей в возрасте 9 мес.— 1,5 лет, в 77,8% выявлено повышение образования ЦИК, что свидетельствует об активации иммунного реагирования.
Литература:
1. Маркова Т. П. Профилактика респираторных инфекций / Т. П. Маркова, Д. Г. Чувиров // Русский медицинский журнал. — 2004. — № 1. — С. 5—7.
2. Результаты применения препарата «Афлубин» в неспецифической профилактике острых респираторных заболеваний у часто болеющих детей / В. Ф. Учайкин, О. В. Кладова, А. А. Щербакова, З. А. Блистинова // Эпидемиология и инф. болезни. — 2001. — № 6. — С. 56—58.
3. Часто и длительно болеющие дети: современные возможности иммунореабилитации / H. А. Коровина, А. Л. Заплатников, А. В. Чебуркин, И. Н. Захарова // Руководство для врачей. — М.: Контимед, 2001. — 68 с.
4. Фролов А. Ф. Персистенция вирусов. Механизмы и клини-ко-эпидемиологические аспекты. — Винница: Изд-во Винницкого мед. ун-та им. Н. И. Пирогова, 1995. — 233 с.
5. Макарова З. С. Оздоровление и реабилитация часто болеющих детей в дошкольных учреждениях/ З. С. Макарова, Л. С. Голубе-ва // Пособие для педагогов дошкольных учреждений. — М.: Владос, 2004. — 270 с.
6. Самсыгина Г. А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии // Педиатрия. — 2004. — №1. — С. 66—73.
7. Рациональная фармакотерапия часто болеющих детей / под ред. М. Г. Романцова // Пособие для врачей-педиатров, семейных врачей, студентов педиатрических факультетов медицинских ВУЗов. — С-Пб.: ООО «Тактик-Студио», 2006. — 96 с.
8. Заплатников А. Л. Клинико-патогенетическое обоснование иммунотерапии и иммунопрофилактики вирусных и бактериальных заболеваний у детей. Автореф. дисс. д.м.н. — М., 2003.
9. Кузьменко Л. Г. Иммунокоррекция тактивином в комплексном лечении часто болеющих детей / Л. Г. Кузьменко, Ю. М. Лопухин, В. Я. Арион // Пособие для врачей. — М., 2005. — 38 с.
10. Age-specific analysis of normal cytokine levels in healthy infants / Berdat P. A. et all // Clin. Chem. Lab. Med. — 2003. — V. 41. — P. 1335—1339.
1 1. Офицеров В. И. Подклассы иммуноглобулина G: возможности использования в диагностической практике. Информационно-методическое пособие. — Кольцово: ЗАО «Вектор-Бест», 2005. — 35 с.
12. Lee S. I. Development of serum IgG subclass levels in children / S. I. Lee, D. C. Heiner, D. Wara // Monogr. Allergy. — 1 986. — V. 19. — P. 108 — 121.
13. Влияние интерлейкинов 4 и 10 на систему гемостаза in vitro / Ю. А. Витковский, Б. И. Кузник, Д. А. Еделев, А. В. Солпов // Иммунология. — 2001. — №1. — С. 43—45.
14. Хаитов Р. М. Иммунология. — М.: Геотар-медиа, 2006. — 320 с.
15. Щербакова А. А. Клинико-патогенетическое значение системы мононуклеарных фагоцитов при рецидивирующем крупе у детей: Автореф. дисс. ... к.м.н. — М., 2003.
16. Кладова О. В. Иммунопатогенез, клиника и лечение рецидивирующего крупа у детей: Автореф. дисс. ... д.м.н. — М., 2003.
17. Малиновская В. В. Виферон / В.В . Малиновская, Н. В. Деленян, Р.Ю. Ариненко // Руководство для врачей. — М: «ИНКО-ТНК», 2007. — 87 с.
