Функциональное состояние оси «Гипофиз — гонады» у женщин с синдромом поликистозных яичников Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

 -1 £ ® Эндокриннаягинекология

/Endocrine Gynecology/

International journal of endocrinology

УДК 616.245-225.35:612.411 DOI: 10.22141/2224-0721.6.78.2016.81863

УРМАНОВА Ю.М., ХАЛИМОВА З.Ю., ХОДЖАЕВА Ф.С., АЛИЕВА Д.А., СОДИКОВ С.П., НАБИЕВА И.Ф., САВЧУКД.В., КАРИМОВА М.М.

Ташкентский педиатрический медицинский институт, Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр эндокринологии МЗ РУз, г. Ташкент, Узбекистан

ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ОСИ «ГИПОФИЗ — ГОНАДЫ» У ЖЕНЩИН С СИНДРОМОМ ПОЛИКИСТОЗНЫХ ЯИЧНИКОВ

Резюме. Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) является наиболее частой формой эндокринопа-тии, встречается у 5-10 % женщин репродуктивного возраста и составляет 80 % от всех форм гиперан-дрогении. Цель исследования — изучить функциональное состояние оси «гипофиз — гонады» у женщин с СПКЯ. Материал и методы. Под наблюдением амбулаторно в период с сентября 2015 по июль 2016 года было обследовано 120 пациенток фертильного возраста с СПКЯ. Пациентки были разделены на группу с первичным бесплодием (94 случая) и группу больных с вторичным бесплодием (26 случаев). Средний возраст больных составил 25,5 ± 4,3 года. Давность заболевания колебалась в пределах от 7 месяцев до 9 лет. 20 здоровых женщин соответствующего возраста составили группу контроля. Всем больным выполнялся комплекс исследований, включавший общеклинические, биохимические (глюкоза крови, тест толерантности к глюкозе), гормональные, ультразвуковое исследование матки и яичников (трансабдоминально и трансвагинально) на 14-й день цикла с фолликулометрией в динамике, а также магнитно-резонансная томография турецкого седла и анкетирование пациентов. Результаты. В группе пациенток с первичным бесплодием отмечалось достоверное снижение уровней как гипофизарных, так и овариальных гормонов на фоне гиперандрогении и гиперпролактинемии. По сравнению с группой контроля на 14-й день цикла были достоверно снижены уровни лютеинизирующего, фолликулостиму-лирующего гормонов, а также эстрадиола, прогестерона, в то время как показатели свободного тестостерона, дегидроэпиандростерона были повышены. Во второй группе пациенток также было выявлено достоверное снижение уровней гипофизарных гормонов на фоне гиперандрогении и гиперпролактине-мии, в то время как овариальная функция была в пределах нормы. По сравнению с группой контроля на 14-й день цикла были достоверно снижены уровни лютеинизирующего, фолликулостимулирующего гормонов, при этом показатели свободного тестостерона, дегидроэпиандростерона и антимюллерова гормона были повышены. Нейровизуализация гипофиза у пациенток с СПКЯ выявила во многих случаях гиперплазию гипофиза, а также синдром пустого турецкого седла и микроаденомы гипофиза. Выводы. В группе пациенток с первичным бесплодием отмечалось достоверное снижение уровней как ги-пофизарных, так и овариальных гормонов на фоне гиперандрогении и гиперпролактинемии. В группе пациенток с вторичным бесплодием также выявлено достоверное снижение показателей гипофизарных гормонов на фоне гиперандрогении и гиперпролактинемии, однако овариальная функция была в пределах нормы. В обеих группах больных имела место гипогонадотропинемия, сочетающаяся с умеренной гиперпролактинемией и гиперандрогенией.

Ключевые слова: синдром поликистозных яичников, функциональное состояние оси «гипофиз — гонады».

Адрес для переписки с авторами: Урманова Ю.М.

E-mail: [email protected]

© Урманова Ю.М., Халимова З.Ю., Ходжаева Ф.С., Алиева Д.А.,

Содиков С.П., Набиева И.Ф., Савчук Д.В., 2016 © «Международный эндокринологический журнал», 2016 © Заславский А.Ю., 2016

Введение

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) является наиболее частой формой эндокринопатии, встречается у 5—10 % женщин репродуктивного возраста и составляет 80 %, а по некоторым данным — даже 90 % от всех форм гиперандрогении [1, 2]. Центральным звеном патогенеза СПКЯ является гиперпродукция лютеинизирующего гормона (ЛГ) гипофизом, выявляемая у 40—80 % больных [3]. По одной из многочисленных теорий [7], к повышению уровня ЛГ приводит усиленная секреция гипоталамусом гонадотропин-рилизинг гормона, секре-тирующегося в дискретном режиме под контролем половых стероидных гормонов, моноаминов и опи-оидных пептидов. Определенное значение в развитии СПКЯ отводится овариальным факторам, например гиперпродукции яичниками ингибина, избирательно тормозящего секрецию фолликуло-стимулирующего гормона (ФСГ) гипофизом [9, 10].

Известно, что при СПКЯ отмечается резистентность к инсулину, результатом которой является гиперинсулинемия [11, 12]. Тека-клетки яичников имеют рецепторы к инсулину, кроме того, инсулин повышает образование инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1), усиливающего синтез андрогенов в клетках теки и интерстициальной ткани яичников [13]. Инсулин, кроме того, снижает уровень стеро-идсвязывающего глобулина и, следовательно, повышает уровень свободного, биологически активного тестостерона [14]. Роль жировой ткани в метаболизме половых гормонов известна, и доказано, что ст-ромальные клетки жировой ткани обладают арома-тазной активностью. Это способствует образованию эстрогенов из андрогенов, а именно — превращению андростендиона в эстрон. Действие этих ферментов усиливается под влиянием инсулина и ИФР-1, подобно тому, как это происходит в яичниках [15, 16].

Несмотря на сложность строения репродуктивной системы, основной формой ее нарушения является ановуляция. Клиническими формами проявления нарушения функции репродуктивной системы являются ановуляторное бесплодие и нарушение менструального цикла — от аменореи до ациклических маточных кровотечений.

Для лечения бесплодия у женщин с СПКЯ используют различные методы индукции овуляции. Однако индукция овуляции у женщин с СПКЯ менее эффективна, чем при других формах ановуляторно-го бесплодия, и относительно часто осложняется развитием синдрома гиперстимуляции яичников. Использование аналогов соматостатина в терапии СПКЯ приводит к снижению уровня ИФР-1, инсулина и андрогенов в крови, повышению секреции ИФР-1, а применение октреотида на фоне стимуляции овуляции гонадотропинами приводит к снижению частоты развития СГЯ [11].

Исходя из действительно существующих проблем, необходимо отметить, что СПКЯ как медико-социальная проблема продолжает оставаться

малоизученной. На сегодняшний день нет точного понимания механизмов развития репродуктивных нарушений, особенно у женщин фертильного возраста. До конца не изучена роль ИФР-1, сомато-тропного гормона, их значимость при развитии как СПКЯ, так и его репродуктивных осложнений. Неизвестно также, может ли уровень соматотропного гормона, ИФР-1 в сыворотке крови быть диагностическим маркером ожирения, его активности.

Цель исследования: изучить функциональное состояние оси «гипофиз — гонады» у женщин с СПКЯ.

Материал и методы

Под нашим наблюдением амбулаторно в отделе нейроэндокринологии РСНПМЦ эндокринологии МЗ РУз в период с сентября 2015 по июль 2016 года было обследовано 120 пациенток фертильного возраста с СПКЯ. Средний возраст больных составил 25,5 ± 4,3 года. Давность заболевания колебалась в пределах от 7 месяцев до 9 лет. 20 здоровых женщин аналогичного возраста составили группу контроля.

Всем больным выполнялся комплекс исследований, включавший общеклинические (общий анализ крови и мочи), биохимические (глюкоза крови, тест толерантности к глюкозе), гормональные (определение уровня ЛГ, ФСГ, пролактина, эстрадиола, прогестерона, свободного тестостерона, дегидро-эпиандростендиона (ДГЭА), 17-оксипрогестерона (17-ОКС), антимюллерова гормона (АМГ), инсулина), ультразвуковое исследование матки и яичников (трансабдоминально и трансвагинально) на 14-й день цикла с фолликулометрией в динамике, а также магнитно-резонансная томография (МРТ) турецкого седла и анкетирование пациентов.

Полученные данные обрабатывали с помощью компьютерных программ Microsoft Excel и Statistica 6. Достоверность различий количественных показателей (n > 12) определяли по методу Вилкоксона для несвязанных диапазонов, для определения достоверности малых выборок (n < 12) использовали непараметрический критерий рандомизации компонент Фишера для независимых выборок, для качественных значений применяли точный критерий Фишера — Ирвина. Различия между группами считали статистически значимыми при р < 0,05. Вычислялись средние значения (М) и стандартные отклонения средних (m).

Результаты исследования

Пациентки были разделены на две группы: первую — с первичным бесплодием (94 случая), вторую — с вторичным бесплодием (26 случаев). В табл. 1 приведена частота различных нейроэндо-кринных нарушений по группам больных.

Для более углубленного анализа нами выполнены исследования средних значений базальных уровней гормонов плазмы крови (на 14-й день цикла), что представлено в табл. 2 и 3.

Таблица 1. Частота различных нейроэндокринных нарушений у больных с первичным и вторичным бесплодием

Как видно из табл. 2, в первой группе пациенток отмечалось достоверное снижение уровней как гипо-физарных, так и овариальных гормонов на фоне ги-перандрогении и гиперпролактинемии. Так, по сравнению с группой контроля на 14-й день цикла были достоверно снижены уровни ЛГ, ФСГ, а также эстра-диола, прогестерона, в то же время показатели свободного тестостерона и ДГЭА были повышены.

Во второй группе пациенток также было выявлено достоверное снижение уровней гипофизарных гормонов на фоне гиперандрогении и гиперпролактинемии, в то время как овариальная функция находилась в пределах нормы. Так, по сравнению с группой контроля на 14-й день цикла были достоверно снижены показатели ЛГ, ФСГ, при этом уровни свободного тестостерона, ДГЭА и АМГ были повышены.

В табл. 4 приведена характеристика данных МРТ гипофиза у обследованных больных.

Нейровизуализация гипофиза у пациенток с СПКЯ выявила во многих случаях гиперплазию (аденоматоз) гипофиза — у 49 из 120 (40,8 %), что

Нейроэндокринные нарушения Первая группа (П = 94), П (%) Вторая группа (П = 26), п (%)

Вторичная аменорея 34 (36,1) 6 (23)

Первичная аменорея 9(9,5) -

Гиперполименорея 25 (26,5) 11 (42,3)

Опсоменорея 16 (17,0) 7 (26,9)

Олигоменорея 18 (19,1) 2(7,8)

Ожирение МИ ст. 76 (80,8) 12 (46,2)

Гирсутизм 90 (95,7) 22 (94,6)

Акантоз 56 (53,5) 17 (65,4)

Акне 74 (78,7) 15 (15,9)

Гиперандрогения 92 (97,8) 22 (94,6)

Ановуляция 94 (100) 15 (57,7)

Гипоовуляторный синдром - 9 (34,6)

Таблица 2. Средние значения базальных уровней гормонов плазмы крови (на 14-й день цикла)

в группе больных с первичным бесплодием

Гормоны Среднее значение р Контрольная группа Референтные значения

ЛГ, мМЕ/л 4,8 ± 0,4 < 0,05 29,3 ± 2,1 15-90 (овуляция)

ФСГ, мМЕ/л 2,1 ± 0,3 < 0,05 15,2 ± 4,3 5-16 (овуляция)

Пролактин, мМЕ/л 223,5 ± 0,3 < 0,05 154,3 ± 9,5 120-900

Свободный тестостерон, нг/мл 3,3 ± 0,3 < 0,05 0,20 ± 0,05 0,2-1,0

Прогестерон, нмоль/л 22,5 ± 3,5 < 0,05 44,3 ± 9,3 11-80

Эстрадиол, нмоль/л 0,28 ±0,04 < 0,01 1,70 ± 0,01 0,34-1,8

ДГЭА, мкг/мл 6,7 ± 0,2 < 0,05 3,1 ± 0,4 0,29-7,81 (для возраста от 18 до 30 лет)

17-ОКС, мг/сут 2,6 ± 0,1 > 0,05 2,9 ± 0,6 1,54-6,1

АМГ, нг/мл 5,3 ± 0,3 > 0,05 3,9 ± 0,6 1,0-10,6

Примечание: достоверность различий по сравнению с контролем при р < 0,05.

Таблица 3. Средние значения базальных уровней гормонов плазмы крови (на 14-й день цикла)

у больных с вторичным бесплодием

Гормоны Среднее значение р Контрольная группа Референтные значения

ЛГ, мМЕ/л 6,7 ± 0,3 < 0,05 29,3 ± 2,1 15-90 (овуляция)

ФСГ, мМЕ/л 4,2 ± 0,2 < 0,05 15,2 ± 4,3 5-16(овуляция)

Пролактин, мМЕ/л 227,8 ± 17,6 < 0,05 154,3 ± 9,5 120-900

Свободный тестостерон, нг/мл 2,5 ± 0,2 < 0,05 0,20 ± 0,05 0,2-1,0

Прогестерон, ммоль/л 42,5 ± 3,5 > 0,05 44,3 ± 9,3 11-80

Эстрадиол, нмоль/л 3,6 ± 0,4 < 0,01 1,70 ± 0,01 0,34-1,8

ДГЭА, мкг/мл 6,8 ± 0,2 < 0,05 3,1 ± 0,4 0,29-7,81 (для возраста от 18 до 30 лет)

17-ОКС, мг/сут 4,6 ± 10,1 < 0,05 2,9 ± 0,6 1,54-6,1

АМГ, нг/мл 16,3 ± 2,6 < 0,05 3,9 ± 0,6 1,0-10,6

Примечание: достоверность различий по сравнению с контролем при р < 0,05.

Таблица 4. Характеристика данных МРТ гипофиза пациенток с СПКЯ

Данные МРТ Первая группа (n = 94), n (%) Вторая группа (n = 26), n (%)

Аденоматоз гипофиза 35 (37,2) 14 (53,8)

Микроаденома гипофиза 14 (15,0) 2 (2,1)

Синдром пустого турецкого седла 23 (24,0) 3 (11,5)

Вариант нормы 22 (23,4) 7 (26,9)

можно объяснить яичниковой недостаточностью у этих больных. На втором месте по частоте встречаемости — СПТС (синдром пустого турецкого седла; 26 случаев (21,6 %)) и на третьем — микроаденома гипофиза (16 случаев (13,3 %)).

Обсуждение результатов

Как показали проведенные нами исследования, у женщин, страдающих различной степенью ожирения, имеющих явные репродуктивные отклонения — от дисменореи вплоть до бесплодия, выявлены нарушения гонадотропной функции гипофиза в виде недостаточной секреции ЛГ и ФСГ.

Известно, что согласно современной теории ней-роэндокринного контроля репродуктивной функции в норме менструальная функция и в целом го-надальная функция обеспечиваются пульсирующей секрецией гонадотропинов. Таким образом, частота и амплитуда импульсов секреции гонадотропи-нов существенно меняются в зависимости от фазы менструального цикла. Кроме этого, другим контролером уровня гонадотропинов является уровень эстрадиола, т.е. по мере нарастания концентраций эстрадиола отмечается снижение амплитуды импульсов гонадотропинов до 3—4 мМЕ/мл, которая восстанавливается после овуляции. По данным других авторов [7, 11], у женщин с дисменорей и СПКЯ при определении уровней ЛГ и ФСГ 2 раза в течение 28 дней установлено, что в предполагаемой первой фазе цикла средние показатели ЛГ и ФСГ были значительно ниже нормы. Во второй фазе цикла (на 21-й день) их уровни продолжали оставаться ниже нормальных показателей.

В литературе широко обсуждается вопрос о роли пролактина и гиперпролактинемии в регуляции фертильности в целом, а также при СПКЯ. У обследованных нами женщин с ожирением и репродуктивными нарушениями уровень пролактина имел тенденцию к увеличению в обеих группах.

Таким образом, наиболее выраженные нарушения системы гипофизарно-овариальной функции были обнаружены в первой группе пациенток с СПКЯ с первичным бесплодием, у которых отмечалось достоверное снижение функционального состояния системы «гипофиз — гонады», а именно снижение

уровней ЛГ, ФСГ, эстрадиола и прогестерона плазмы крови на 14-й день менструального цикла, что подтверждалось обеднением фолликулярного аппарата яичников и ановуляцией. Секреция гонадотропинов гипофиза не имела пульсирующего характера и постоянно находилась на минимальных уровнях у женщин с нарушениями в репродуктивной сфере, страдающих ожирением, а уровни пролактина имели тенденцию к повышению.

Выводы

В группе пациенток с первичным бесплодием отмечалось достоверное снижение как гипофизарных, так и овариальных гормонов на фоне гиперандро-гении и гиперпролактинемии. В группе пациенток с вторичным бесплодием также выявлено достоверное снижение гипофизарных гормонов на фоне ги-перандрогении и гиперпролактинемии, однако ова-риальная функция была в пределах нормы. В обеих группах больных имела место гипогонадотропине-мия, сочетающаяся с умеренной гиперпролактине-мией и гиперандрогенией.

Конфликт интересов. Авторы констатируют отсутствие конфликта интересов при подготовке статьи.

Список литературы

1. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Синдром поликистоз-ных яичников. — М.: Мед. информ. агентство, 2007. — 361 с.

2. Андреева E.H., Семичева Т.В., Веснина А.Ф. и др. Молекулярно-генетические аспекты синдрома поликис-тозныхяичников//Пробл. репродукции. — 2007. — № 6. — С. 29-35.

3. Блинова И.В., Чернуха Т.Е., Карпов Ю.А. и др. Особенности функционального состояния эндотелия у женщин с синдромом поликистозных яичников // Кардиология. — 2008. — Т. 48, № 1. — С. 57-61.

4. Урманова Ю.М., Саидназирханова М.С. Нарушение секреции соматотропного гормона у женщин с синдромом поликистозных яичников в сравнении с больными с неактивными аденомами гипофиза // Международный эндокринологический журнал. — 2016. — № 3(75). — С. 56-63.

5. Шереметьева Е.В., Карпова Е.А., Деркач Д.А. и др. Консервативная терапия (стимуляция овуляции) синдрома поликистозных яичников // Лечащий врач. — 2010. — № 4. — С. 27-34.

6. Azziz R. Diagnosis of Polycystic Ovarian Syndrome: The Rotterdam Criteria Are Premature. // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. — 2006. — Vol. 91(3). — P. 7815. — doi: 10.1210/jc.2005-2153. PMID16418211.

7. Bozdag G., Mumusoglu S., Zengin D. et al. The prevalence and phenotypic features of polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis// Hum. Reprod. — 2016, Sep 22. [Epub ahead of print]

8. Carmina E. Diagnosis of polycystic ovary syndrome: from NIH criteria to ESHRE-ASRM guidelines // Minerva gyneco-logica. — 2004. — Vol. 56(1). — P. 1-6. [PMID14973405]

9. HartR., Hickey M., Franks S. Definitions, prevalence and symptoms of polycystic ovaries and polycystic ovary syndrome //

Best Practice and Research Clinical Obstetrics and Gynaecology. - 2004. - Vol. 18(5). - P. 671-83. - doi: 10.1016/j. bpobgyn.2004.05.001. [PMID15380140]

10. Ehrmann D.A. Polycystic ovary syndrome // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 352. - P. 1223-36. [PMID15788499]

11. Nafiye Y, Sevtap K., Muammer D. The effect of serum and intrafollicular insulin resistance parameters and homocysteine levels of nonobese, nonhyperandrogenemic polycystic ovary syndrome patients on in vitro fertilization outcome // Fertil. Steril. - 2010. - Vol. 93(6). - P. 1864-1869. - doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.12.024. [PMID19171332]

12. Noroozzadeh M, Tehrani F.R., Mobarakabadi S.S. et al. Sexual function and hormonal profiles in women with and without polycystic ovary syndrome: a population-based study // Int. J. Impot. Res. - 2016. - Sep 22. - doi: 10.1038/ ijir.2016.35. [Epub ahead of print]

13. Fruzzetti F., Bersi C., Parrini D. Effect of long-term naltrexone treatment on endocrine profile, clinical features, and insulin sensitivity in obese women with polycystic ovary syn-

drome // Fertil. Steril. — 2002. — Vol. 77(5). — P. 936-44. [PMID12009347]

14. Fulghesu A.M., Ciampelli M. Role of opioid tone in the pathophysiology of hyperinsulinemia and insulin resistance in polycystic ovarian disease // Metab. Clin. Exp. — 2008. — Vol. 47(2). - P. 158-162. [PMID9472963]

15. Unfer V., Carlomagno G., Dante G. Effects of myoinositol in women with PCOS: a systematic review of randomized controlled trials // Gynecol. Endocrinol. — 2012. — Vol. 28(7). — P. 509-515.

16. Song D.K., Sung Y.A., Lee H. The Role of Serum Mi-croRNA-6767-5p as a Biomarker for the Diagnosis of Polycystic Ovary Syndrome // PLoS One. — 2016. — Vol. 11(9). — doi: 10.1371/journal.pone.0163756.

17. Tan X., Li S., Chang Y. et al. Effect of metformin treatment during pregnancy on women with PCOS: a systematic review and meta-analysis // Clin. Invest. Med. — 2016. — Vol. 39(4). — Р. 120-131.

Получено 07.10.16 ■

Урманова Ю.М., X^îmobci З.Ю., Ходжаева Ф.С., AAieBO Д.А., Содиков С.П., Ha6ieBO 1.Ф., СавчукД.В., KapiMOBa М.М. Ташкентський педатричниймедичний нститут, РеспубМканський спецюлзований науково-практичний медичнийцентр ендокринологП МОЗ РУз, м. Ташкент, Узбекистан

функцюнальний стан ос «ппоф!з — гонади» у ж^ок ï3 синдромом полкютозних яечниюв

Резюме. Синдром полтстозних яечниюв (СПКЯ) — най-частша форма ендокринопатй, що зустр1чаеться в 5—10 % жшок репродуктивного вжу 1 становить до 80 % вщ уск форм гшерандрогенй. Мета до^дження — вивчити функцюналь-ний стан ос1 «гшоф1з — гонади» у жшок 1з СПКЯ. Матерiал i методы. Пщ спостереженням амбулаторно в перюд з вересня 2015 до липня 2016 року обстежено 120 пащенток фертильного вжу 1з СПКЯ. Пашентки були розподшет на групу з первин-ним безплщдям (94 випадки) 1 групу хворих 1з вторинним безплщдям (26 випадюв). Середнш вж хворих становив 25,5 ± 4,3 року. Тривалгсть захворювання перебувала в межах вщ 7 мюяцш до 9 роюв. 20 здорових жшок вщповщного вшу становили групу контролю. Уйм хворим виконувався комплекс дослщжень, що мгстив загальноклшчш, бюх1м1чш (глюкоза кров1, тест толерантном! до глюкози), гормональш, ультразвукове дослщжен-ня матки та яечниив (трансабдомшально 1 трансвагшально) на 14-й день циклу з фол1кулометр1ею в динамщ, а також маг-ттно-резонансна томографш турецького сщла 1 анкетування пац1ент1в. Результаты. У груш пац1енток 1з первинним безплщдям вщзначалося в1роддне зниження р1втв як гтоф1зар-них, так 1 овар1альних гормошв на тл1 гшерандрогенй та гшер-пролактинемп. Пор1вняно з групою контролю на 14-й день циклу були в1роддно знижет ршш лютешзуючого, фолжуло-

стимулюючого гормонш, а також естрадюлу, прогестерону, тод1 як показники вшьного тестостерону, дегщроешандростерону були пщвищеш. У друг1й груп1 пащенток також було виявлено в1роддне зниження р1внш г1поф1зарних гормон1в на тл1 гшерандрогенй 1 гшерпролактинемп, тод1 як овар1а^ьна функц1я перебувала в межах норми. Пор1вняно з групою контролю на 14-й день циклу були в1роддно знижеш р1вш лютешзуючого, фол1кулостимулюючого гормон1в, при цьому показники вшь-ного тестостерону, депдроетандростерону й антимюллерова гормона були пщвищеш. Нейров1зуал1зацш г1поф1за в пащен-ток 1з СПКЯ виявила у багатьох випадках гшерплазш г1поф1за, а також синдром порожнього турецького сщла та мжроадено-ми г1поф1за. Высновкы. У груш пац1енток 1з первинним безплщ-дям вщзначалося в1рог1,дне зниження р1вшв як г1поф1зарних, так 1 овар1альних гормон1в на тл1 гшерандрогенй 1 гшерпролактинемп. У груп1 пащенток 1з вторинним безплщдям також виявлено в1роддне зниження показник1в гшоф1зарних гормон1в на тл1 гшерандрогенй 1 гшерпролактинемп, однак овар1а^ьна функц1я перебувала в межах норми. В обох групах хворих вщ-значалася гшогонадотропшемш, що поеднувалася з пом1рною гшерпролактинем1ею 1 г1перандроген1ею.

Ключовi слова: синдром полтстозних яечник1в, функцю-нальний стан ос1 «г1поф1з — гонади».

Urmanova Yu.M., KhalimovaZ.Yu., KhodgaevaF.S., Alieva D.A., SodikovS.P., NabievaI.F., SavchukD.V., KarimovaM.M. Tashkent Pediatric Medical Institute, Center of the Scientific and Clinical Study of Endocrinology of Ministry of Health of the Republic of Uzbekistan, Tashkent, the Republic of Uzbekistan

the functional status of hypophysis — gonad axis in patients with polycystic ovary syndrome

Summary. Background. The polycystic ovary syndrome (PCOS) is the most frequent form of endocrine pathology and occurs in 5—10 % women of reproductive age and makes up 80 %, and according to some data, even 90 % of all forms of hyperandrogenism. The information about pathogenesis of PCOS is contradictory. The

main step of the SPCO pathogenesis is hyperproduction of LH of by the hypophysis, revealed in 40—80 % patients. According to one of numerous theories, an increase secretion results in the increase of LH by the hypothalamus of the gonadotropin-releasing hormone (GRH), secreted in the discrete mode under control sexual steroid

hormones, monoamines and opioid peptides. The aim of the investigation is to study the functional status ofhypophysis — gonads axis for women with SPCO. Material and methods. In the department of neuroendocrinology of the Center of Endocrinology of Health Ministry of the Republic of Uzbekistan in a period from September 2015 till July 2016 120 outpatients of fertile age with PCOS were inspected. Mean age of patients was 25.5 ± 4.3 years. The duration of the disease hesitated from 7 months to 9 years. 20 healthy women of corresponding age made a control group. The complex of researches, including clinical, biochemical (glycemia, glucose tolerance test), hormonal (LH, FSH, prolactin, estradiol, progesterone, dehydroepiandrostendion (DGEA), 17-oxyprogesterone, antimuller hormone (AMH), insulin) was performed in all patients, ultrasonic examination of uterus and ovaries (transabdominal and transvaginal) on the 14th day of cycle with folliculometria in dynamics, and also magnetically-resonant tomography of hypophysis and questionnaire of patients were carried out. Results. Patients were divided into two groups: with primary sterility (94 cases) and with secondary sterility (26 cases). In the first group of patients with primary sterility the reliable decline of both pituitary and ovarian hormones was determined on a background of hyperandrogenemia and hyperprolactinemia. So, as compared to the group of control on the 14th day of cycle LH, FSH, and estradiol, progesterone, while free testosterone, DGEA were enhanced as compared to control data. In the second group of patients the reliable decline ofpituitary hormones was also educed on a background of hyperandrogenemia and hyperprolactinemia while an ovarian function was within the normal limits. So, as compared to the group of control on the 14th day of cycle the LH, FSH, here free testosterone, DGEA and AMH levels were enhanced as compared

to control data. The neuroimaging of hypophysis in patients with PCOS educed hyperplasia (adenomatosis) of hypophysis in 49 from 120 (40.8 %), that can be explained by ovarian insufficiency in these patients. On the second place by incidence there was the syndrome of the empty sella (26 cases, 21.6 %), and on the third — the microadenoma of hypophysis in 16 persons (13.3 %). Conclusions. In the first group of patients with primary sterility the reliable decline of both pituitary and ovarian hormones was marked on a background of hyperandrogenemia and hyperprolactinemia. In the second group of patients the significant decline ofpituitary hormones was also educed on a background of hyperanrogenemia and hyperprolactinemia, while an ovarian function was within the normal limits. In both groups of patients hypogonadotropinemia occurred combined with moderate hyperprolactinemia and hyperandrogenemia. Thus, the most expressed violations of the system of pituitary — ovarian function were found out in the first group of patients with PCOS with primary sterility, at that the significant decline of the functional status of pituitary — gonads axis was marked, namely decline of LH, FSH, estradiol and progesterone levels on the 14th day of menstrual cycle, that was confirmed by ultrasouns examination of uterus and ovaries by impoverishment of follicle vehicle of ovaries, anovulation signs. Thus, the most expressed violations of the system of pituitary-ovarial function were found out in the first group of patients with PCOS with primary sterility, at that the significant decline of the functional state of hypophysis-gonads was marked, namely decline of LH, FSH, estradiol and progesterone levels that was confirmed by ultrasound investigation of uterus and ovaries.

Key words: polycystic ovary syndrome, androgen excess, oligo-anovulation.