CC BY
15
АЛЛЕРГОЛОГИЯ и ИММУНОЛОГИЯ в ПЕДИАТРИИ, № 4 (27), декабрь 2011 ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ/ ORIGINAL ARTICLES
Valovirta E, Boza ML, Robertson CF et al. Intermittent or daily montelukast versus placebo for episodic asthma in children [Периодический или ежедневный прием монтелукаста по сравнению с плацебо при эпизодической астме у детей]
Ann Allergy Asthma Immunol. 2011 Jun;106(6):518-26.
получали монтелукаст ежедневно, 591 ребенок -эпизодически, 591 ребенок вошел в группу контроля. По сравнению с плацебо, не было значительных
В настоящее время не существует стандарта, оптимальной схемы лечения при тяжелой интер-миттирующей астме у детей. Тем не менее данные свидетельствуют о том, что и ежедневное, и эпизодическое применение монтелукаста эффективны у таких детей. Было проведено многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебоконтро-лируемое 52-недельное исследование в параллельных группах у детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет. Изучались два режима приема монтелукаста (4 мг) - ежедневный и эпизодический в течение 12 дней при появлении признаков/симптомов простуды или дыхательных расстройств. Основным критерием оценки было количество эпизодов астмы (симптомов, требующих лечения), завершившихся приступом астмы, требующих посещения врача, отделения неотложной помощи, приема кортикостероидов или госпитализации). 589 детей
различий между ежедневным приемом монтелука-ста (р=0,510) или эпизодическим (р=0,884) в отношении количества приступов астмы за год. Ежедневный прием монтелукаста способствовал уменьшению симптомов астмы в течение 12-дневного периода лечения по сравнению с плацебо (р=0,045). Использование $2-агонистов было сокращено и в первой (р=0,048), и во второй группе (р=0,028) по сравнению с плацебо. Исследо-вание показало, что прием монтелукаста не уменьшает количество эпизодов астмы, приводящих к приступу, в течение 1 года у детей от 6 месяцев до 5 лет, хотя численные улучшения произошли по некоторым конечным показателям.
О.Р.
Функциональное состояние иммунной системы у детей с персистирующими инфекциями при инфицировании
Mycobacterium tuberculosis
Е.А. Бородулина, Т.Е. Ахмерова, О.С. Козлова, Б.Е. Бородулин, Е.А. Амосова ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России
The functional status of the immune system of children with persistent infections in case of Mycobacterium tuberculosis infection
E.A. Borodulina, T.E. Ahmerova, O.S. Kozlova, B.E. Borodulin, E.A. Amosova
We surveyed the functional status of the immune system of 143 children with persistent infections (the herpetic: a virus of a simple herpes, a cytomegalovirus; chla-midia infection and mixed infection) in case of Mycobacterium tuberculosis infection and without it. Multifactor model showed that in case of infection MBT functional condition of immune system changes in the direction of activation, the degree of which depends on the type of infection. The biggest changes have children with herpes infections, less pronounced - children with chla-mydial and mixed infection. We offered immunological markers for the diagnosis of MBT infection of children
with persistent infections: for children with herpes and mixed infections - CD4+, CD8+-cells; for chlamydial infection - CD4+, CD8+, CD16+-cells.
ВВЕДЕНИЕ
В последние годы на фоне повсеместного роста иммунодефицитных состояний персистирующие инфекции приобрели характер глобальной медико-социальной проблемы вследствие их широкого распространения и крайне неблагоприятного влияния на здоровье населения [1, 2].
К группе персистирующих инфекций принято относить те инфекции, которые развиваются на фоне сниженной иммунорезистентности и манифестно проявляют себя у лиц с иммунодефицитны-ми состояниями любой природы [3].
АЛЛЕРГОЛОГИЯ и ИММУНОЛОГИЯ в ПЕДИАТРИИ, № 4 (27), декабрь 2011 ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ/ ORIGINAL ARTICLES
Наиболее важная роль отводится герпетическим, хламидийной и туберкулезной инфекциям. Латентные формы инфекций этой группы значительно преобладают над клинически выраженными [4, 5].
Частота встречаемости персистирующих инфекций, таких как герпетические, хламидийная, в последние годы неуклонно растет как за рубежом, так и в России [6].
Функциональное состояние иммунной системы у детей с персистирующими инфекциями при инфицировании микобактериями туберкулеза в настоящее время практически не изучено.
Цель исследования: изучить функциональное состояние иммунной системы у детей с персисти-рующими инфекциями, инфицированных и не инфицированных микобактериями туберкулеза (МБТ).
Материалы и методы. Для выполнения поставленных задач были отобраны 203 ребенка в возрасте от 1 года до 17 лет, из которых 143 пациента -с персистирующими инфекциями с давностью заболевания 3-5 лет. Все дети с персистирующими инфекциями были разделены на группы: 1-ю группу составили пациенты с герпетическими инфекциями (HSV - вирус простого герпеса и/или CMV - цитомегаловирус) - 77 человек (37,93%); во 2-ю группу вошли дети с хламидийной инфекцией - 33 человека (16,26%); в 3-й группе с микст-инфекцией было 33 ребенка (16,26%); 4-я группа (сравнения) - 60 пациентов без персистирующих инфекций (таблица 1).
В исследовании приняли участие дети с хроническим течением персистирующих инфекций. Вариант хронического течения заболевания определялся на основании сопоставления результатов общеклинического функционального обследования и выявления антител класса IgG к возбудителю пер-систирующих инфекций в динамике процесса.
Всем пациентам были поставлены туберкулиновые пробы согласно приказу от 21 марта 2003 г.
№ 109 «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в РФ». На основании туберкулиновой диагностики, внутри каждой группы дети были разделены на не инфицированные и инфицированные микобактериями туберкулеза.
Иммунологические исследования выполнены в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения. Функциональное состояние иммунной системы оценивалось путем определения субпопуляций лимфоцитов с помощью моноклональных антител серии ЛТ. Иммунофлюорес-ценция клеток оценивалась на проточном цитометре «Epics-Profile» фирмы Coulter. Содержание иммуноглобулинов А, М, G в сыворотке определяли по Манчини методом радиальной иммунодиффузии. Вычисляли процент общей популяции Т-хелперов (CD4+-клетки), цитотоксических лимфоцитов (CD8+-клетки), натуральных киллеров (CD16+-клетки). Одновременно проводили клинический анализ крови для определения абсолютного количества клеток.
Обследование общего реактивного потенциала организма состояло из изучения традиционной гемограммы и дифференциально-критериальной оценки цитограммы крови с введением интегральных коэффициентов [7].
Определялся интегральный показатель общей реактивности организма - показатель клеточно-фагоцитарной защиты (КФЗ), который обеспечивается кооперирующим взаимодействием клеток крови, обладающих фагоцитарной функцией (ней-трофилов, моноцитов) - по формуле:
КФЗ Уд. веС п/я+с/я нейтрофилов+Уд. вес моноцитов х ^ Общее количество лейкоцитов
(где 100 - коэффициент, проявляющий искомую функцию).
Оценка условного коэффициента проводилась по принципу: чем меньше оказывается клеточно-фаго-
Таблица 1. Возрастно-половая характеристика изучаемых групп
ГРУППЫ ВОЗРАСТ ПОЛ М Ж ВСЕГО
(М ± m), лет Абс. / % Абс. / % Абс. / %
1-я 6,95±0,7 38 / 18,72 39 / 19,21 77 / 37,93
2-я 7,2±0,9 22 / 10,84 11 / 5,42 33 / 16,26
3-я 7,1±0,9 22 / 10,84 11 / 5,42 33 / 16,26
4-я 6,8±0,7 40 / 19,70 20 / 9,85 60 / 29,55
Всего 7,0±0,8 122 / 60,10 81 / 39,90 203/100
АЛЛЕРГОЛОГИЯ и ИММУНОЛОГИЯ в ПЕДИАТРИИ, № 4 (27), декабрь 2011 ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ/ ORIGINAL ARTICLES
цитарная защита, тем больше выражен риск прорыва этого защитного барьера на пути инфекции.
Вычисляли специфический иммунный лимфо-цитарно-моноцитарный потенциал (СИЛМП), т.е. способность организма отвечать на раздражение чужеродного антигена выработкой антител, определяющуюся последовательной реакцией моноцитов (макрофагов), распознающих и перерабатывающих антигенную информацию, и лимфоцитов - главных исполнителей антителогенеза. Расчет проводился по формуле:
СИЛМП -Уд'веС п/я+с/я нейтрофилов+Уд. вес моноцитов Общее количество лейкоцитов
(где 100 - показатель, проявляющий исследуемую функцию).
Для обработки численного материала использовались математические методы: анализ непараметрических критериев (двухсторонний критерий Фишера и критерий 2) и системный многофакторный анализ. Все полученные данные оценивались с позиции доказательной медицины [8, 9]. Полученные данные были внесены в электронную базу данных с использованием программного обеспечения Microsoft Access 2000 software (Microsoft Corp., Redmond, WA). Управление данными и анализ результатов проводились с использованием статистического пакета SAS software, версия 8.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC) (SAS/Or User's Guide, Version 8, 1999; Elliott RJ, 2000).
Результаты и обсуждения. После проведения клинического обследования пациентов и использования рутинной оценки методов туберкулиновой
диагностики по пробе Манту 2ТЕ группах, в соответствии с поставленными задачами дети внутри каждой группы были разделены на две подгруппы: не инфицированные микобактериями туберкулеза (МБТ-) и инфицированные (МТБ+). Подгруппа не инфицированных (МБТ-) в группе 4 (без персисти-рующих инфекций) служила контролем. Был проведен комплексный статистический анализ туберкулиновой диагностики, иммунологических показателей крови (факторы неспецифической защиты, гуморальные и клеточные показатели иммунитета) с применением дескриптивной статистики и системного многофакторного анализа. Оценена диагностическая и прогностическая значимость факторов с позиции научно-доказательной медицины. Показатели иммунитета представлены в таблице 2.
У инфицированных микобактериями туберкулеза детей без персистирующих инфекций отмечается повышение уровня клеточного иммунитета: CD4+ (38,7+0,61), CD8+ (33,45±0,63), CD16+-клетки (18,29+0,42); увеличение общего количества лейкоцитов (6,46+0,27 г/л); незначительное повышение уровня показателей гуморального иммунитета: ^А (1,19+0,05 г/л), ДО (10,57+0,57 г/л). Выявлено снижение показателей фагоцитоза: КФЗ (45,79+0,76 у.е.), СИЛМП (47,09+0,77 у.е.). Количество лимфоцитов остается в пределах нормы (37,91+0,47%). Средний размер пробы Манту 2ТЕ составил 10,25+0,62 мм. Полученные данные отражают стимуляцию иммунной системы в направлении ТЬ1, что характерно для бактериальных инфекций. Снижение уровня КФЗ связано, по всей видимости, со снижением функционально-
Таблица 2. Туберкулиновая чувствительность и показатели иммунитета в изучаемых группах
ПОКАЗАТЕЛИ Группа 1 Группа 2 Группа 3 Группа 4
МБТ- МТБ+ Абс. % Абс. % Абс. %
Возраст, лет 7,2±0,8 6,70±0,4 4,8±0,86 9,50±0,92 7,71±1,54 6,38±0,45 5,56±15,0 8,0±0,7
Проба Манту, 2ТЕ, мм 0,00 10,06±0,3 0,00 9,96±0,44 0,00 9,88±0,50 0,00 10,2±0,6
1д А, г/л 1,1±0,01 1,23±0,04 1,1±0,11 1,35±0,01 0,80±0,12 1,11±0,04 1,12±2,1 1,1±0,05
1д й, г/л 13,1±0,69 15,25±0,4 11,0±1,30 13,06±0,4 9,67±0,82 11,07±0,35 10,4±15,6 10,5±0,5
CD4+-клетки, % 29,5±1,14 39,28±0,4 28,2±1,47 112,38±2,47 201,49±11,1 120,66±7,07 32,53±37,5 38,7±0,61
CD8+-клетки, % 29,2±0,86 34,25±0,4 28,0±1,53 38,46±0,60 27,49±1,19 37,51±0,38 30,58±35,0 33,4±0,63
CD16+- клетки, % 14,2±0,28 19,27±0,3 16,1±0,65 33,95±0,62 30,53±1,34 35,51±0,74 16,59±19,9 18,2±0,4
Лейкоциты, г/л 8,2±0,43 9,75±0,19 8,1±0,39 27,63±0,86 15,48±0,52 20,48±0,49 5,92±9,5 6,4±0,3
Лимфоциты, % 57,4±1,53 62,04±1,0 51,0±3,46 9,82±0,26 9,88±0,47 10,27±0,23 37,81±42,6 37,9±0,5
КФЗ, у.е 40,9±0,73 52,75±1,0 38,4±0,59 56,29±1,58 43,00±1,95 47,23±1,35 52,48±64,8 45,7±0,8
СИЛМП, у.е 62,3±0,69 64,31±0,5 54,3±0,64 43,08±1,02 28,44±0,66 39,65±1,34 54,73±57,8 47,1±0,7
30
АЛЛЕРГОЛОГИЯ и ИММУНОЛОГИЯ в ПЕДИАТРИИ, № 4 (27), декабрь 2011 ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ/ ORIGINAL ARTICLES
го состояния неспецифической эффекторной системы.
У пациентов, не инфицированных микобакте-риями туберкулеза с моноинфекцией (герпетическая или хламидийная), отмечались сходные изменения иммунного ответа в разной степени выраженности.
В группе детей с герпетическими инфекциями, не инфицированных микобактериями туберкулеза, выявлено увеличение IgG (13,15±0,69 г/л), лейкоцитов (8,24±0,43 г/л), лимфоцитов (57,42±1,53), СИЛМП (62,38±0,69 у.е.). Отмечено снижение количества CD4+ (29,58±1,14%), CD8+ (29,26±0,86%), CD16+-клеток (14,23±0,28%), КФЗ (40,96±0,73 у.е.).
У пациентов с хламидийной инфекцией, не инфицированных микобактериями туберкулеза, отмечались описанные выше тенденции, характерные для детей с герпетическими инфекциями: увеличение IgG (11,04±1,30 г/л), лейкоцитов (8,13±0,39 г/л), лимфоцитов (51,00±3,46%) и незначительное увеличение показателя ^А (1,15±0,11 г/л); снижение количества CD4+ (28,17±1,47%), CD8+-клеток (28,04±1,53%), КФЗ (38,41±0,59 у.е.) и незначительное снижение количества CD16+-клеток (16,05±0,65%), СИЛМП (54,37±0,64 у.е.).
Таким образом, у детей с герпетическими и хла-мидийной инфекциями выявлено преобладание ТЬ2-направленности иммунного ответа со снижением показателей клеточного и повышением показателей гуморального иммунитета. Показатель фагоцитоза также снижен.
У пациентов с микст-инфекцией, не инфицированных микобактериями туберкулеза, по сравнению с группой контроля выявлено увеличение лейкоцитов (9,88±0,47 г/л), лимфоцитов (43,00±1,95%), снижение всех остальных показателей: ^А (0,80±0,12 г/л), ДО (9,67±0,82 г/л), количества CD4+ (27,49±1,19%), CD16+-клеток (15,48±0,52%), КФЗ (28,44±0,66 у.е.), СИЛМП (45,74±2,01 у.е). Такое состояние характерно для более значимого иммунодефицита со снижением всех звеньев иммунного ответа.
У пациентов, инфицированных микобактериями туберкулеза на фоне персистирующих инфекций, происходят сдвиги иммунитета в сторону активизации. Было выявлено повышение практически всех показателей иммунитета, за исключением КФЗ.
У пациентов с герпетическими инфекциями, инфицированных микобактериями туберкулеза, отмечалось увеличение ^А (1,23±0,04 г/л), IgG (15,25±0,42 г/л), количества CD4+ (39,28±0,46%), CD8+ (34,25±0,42%), CD16+-клеток (19,27±0,3%), лейкоцитов (9,75±0,19 г/л), лимфоцитов (62,04±1,00%), СИЛМП (64,31±0,59 у.е.), незначительное увеличение показателя КФЗ (52,75±1,09 у.е.). Средний размер пробы Манту 2ТЕ составил 10,06±0,36 мм.
У пациентов с хламидийной инфекцией, инфицированных микобактериями туберкулеза, отмечалось увеличение ^А (1,35±0,01 г/л), IgG (13,06±0,44 г/л), количества CD4+ (38,46±0,60%), CD8+ (33,95±0,62%), CD16+-клеток (27,63±0,86%), лейкоцитов (9,82±0,26 г/л), лимфоцитов (56,29±1,58%), СИЛМП (60,42±1,48 у.е.) и снижение КФЗ (43,08±1,02 у.е.). Средний размер пробы Манту 2ТЕ составил 9,96±0,44 мм.
У пациентов с микст-инфекцией, инфицированных микобактериями туберкулеза, выявлено увеличение IgG (11,07±0,35 г/л), количества CD4+ (37,51±,0,38), CD8+ (35,51±0,74), CD16+-клеток (20,48±0,49), лейкоцитов (10,27±0,23 г/л), лимфоцитов (47,23±1,35%), незначительное увеличение показателя СИЛМП (54,97±1,60 у.е.); снижение КФЗ (39,65±1,34 у.е). Средний размер пробы Манту 2ТЕ составил 9,88±0,50 мм.
Выявленная нами активизация иммунного ответа связана, по всей вероятности, с присоединением бактериальной инфекции (микобактериями туберкулеза), которая вызвала адаптивный иммунный ответ.
Значимыми показателями инфицирования мико-бактериями туберкулеза оказались показатели клеточного иммунитета (CD4+, CD8+, CD16+-клетки). Эти показатели были ниже при отсутствии инфицирования микобактериями туберкулеза у детей с пер-систирующими инфекциями и повышались при инфицировании микобактериями туберкулеза.
Выявленные изменения показателей иммунитета у детей с персистирующими инфекциями показывают влияние инфицирования микобактериями туберкулеза на функциональное состояние иммунной системы в сторону повышения показателей.
Был проведён системный многофакторный анализ показателей иммунитета у детей с персистирую-щими инфекциями в зависимости от инфицирования микобактериями (относительные разности,
АЛЛЕРГОЛОГИЯ и ИММУНОЛОГИЯ в ПЕДИАТРИИ, № 4 (27), декабрь 2011 ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ/ ORIGINAL ARTICLES
Рисунок 1. Математическая модель функционирования иммунной системы у детей с персистирующими инфекциями, не инфицированных и инфицированных микобакте-риями туберкулеза
Герпетическая 0,25 0,2 0,15
Рисунок 2. Графическое изображение N-мерной модели функционального состояния иммунной системы по показателю относительной разности параметров у детей с персистирующими инфекциями, не инфицированных микобактериями туберкулеза
МБТ+смешанная
МБТ+герпетичес&МПМП
КФЗ
Хламидийная
Смешанная МБТ+хламидийная
-♦-MB -"-Норма
Рисунок 3. Графическое изображение Nмерной модели функционального состояния иммунной системы по показателю относительной разности параметров у детей с персистирующими инфекциями, инфицированных микобактериями туберкулеза
СИЛМП.у.е.
Лимф.
КФЗ.у.е.
CD8+
= - Герпетическая* Хламидийная*- Микста МБТ-*- Норма
Лимф., %
CD16+,%
CD4+,%
CD8+.9
=>МБТ+герпегическая ■«-МБТ+хламидийная-*-МБТ+миксг МВТ-»-Норма
коэффициенты влияния). На основании данных анализа построена математическая модель (рисунок 1).
Выявлено снижение функционального состояния иммунной системы у не инфицированных микобактериями туберкулеза детей с персистирующими инфекциями, степень выраженности которой зависела от вида инфекции. Наиболее значимым было снижение у детей с микст-инфекцией (МВ= -0,14), наименее - у пациентов с герпетическими инфекциями (МВ=-0,04). Дети, инфицированные микобактериями туберкулеза без персистирующих инфекций, имели незначительное снижение иммунитета (МВ=-0,03).
При наличии инфицирования микобактериями туберкулеза функциональное состояние иммунной системы значительно меняется. Интегральный показатель приобретает положительные значения, что характерно для активизации иммунной системы. Наибольшее значение взвешенного среднего имеют дети с герпетическими инфекциями (МВ=0,22). У детей с хламидийной инфекцией этот показатель ниже (МВ=0,14), у детей с микст-инфекцией МВ=0,02.
Для всех детей с персистирующими инфекциями, не инфицированных микобактериями туберкулёза, наиболее влиятельным параметром при формировании иммунодефицита было процентное содержание лимфоцитов (Р1=193,5-311,5), а для детей с герпетическими инфекциями - еще и уровень IgG (Р1=128,2). Степень отклонения различных показателей и их влияние представлено на N
мерной модели по показателю относительной разности параметров (рисунок 2).
Наиболее влиятельными параметрами, определяющими активизацию для всех персистирующих инфекций в сочетании с инфицированием микобак-териями туберкулеза детей, и для инфицирования туберкулезом без персистирующих инфекций были: процентное содержание лимфоцитов (Р1=261,2-369,9), уровень CD8+ (К=90,5-109,6), значения КФЗ (Р1=99,7-104,0). Для детей, инфицированных микобактериями туберкулеза в сочетании с хлами-дийной инфекцией, также уровень CD16+ (Р1=96,5). Степень отклонений различных показателей и их влияния представлена на М-мерной модели по показателю относительной разности параметров (рисунок 3).
Заключение. Многофакторная модель функционального состояния иммунной системы у детей с персистирующими инфекциями показала, что при инфицировании микобактериями туберкулеза функциональное состояние иммунной системы меняется в сторону активизации, степень которой зависит от вида инфекции. Наибольшее отклонение взвешенного среднего имеют дети с герпетическими инфекциями (МВ=0,22), менее выраженное - дети с хламидийной и смешанной инфекциями (МВ=0,14 и МВ=0,02 соответственно). Определе-ние показателей клеточного иммунитета позволяет дополнить диагностический алгоритм выявления инфицирования микобактериями туберкулеза у детей с персистирующими инфекция-
АЛЛЕРГОЛОГИЯ и ИММУНОЛОГИЯ в ПЕДИАТРИИ, № 4 (27), декабрь 2011 ШКОЛА ДЕТСКОГО АЛЛЕРГОЛОГА-ИММУНОЛОГА / SCHOOL OF THE CHILDREN'S ALLERGIST-IMMUNOLOGIST
ми. Можно предложить иммунологические маркёры для диагностики инфицирования детей МБТ с персистирующими инфекциями для детей с герпетическими и микст-инфекциями - CD4+, CD8+-клетки; для хламидийной инфекции - CD4+, CD8+ CD16+-клетки.
ЛИТЕРАТУРА
1. Редькин Ю.В. Особенности применения иммунот-ропных средств в фармакотерапии больных рецидивирующей герпетической инфекцией: рук. для врачей. - Омск: Изд-во Полиграф, центр, 2006. - 32 с.
2. Архипова Е.И., Соловьева Т.М. Организация профилактики заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса, в детских учреждениях закрытого типа. //Рос. стоматол. журн. - 2006. - № 3. - С. 24-26.
3. Покровский ВВ. Клиническая диагностика и лечение ВИЧ-инфекции: практ. рук. для студентов и врачей/В.В. Покровский, О.Г. Юрин, В.В. Беляева и др. - М., 2001. - 92 с.
4. Лутошкин И.С. Персистирующая герпесвирусная инфекция у детей с гломерулонефритом. // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии. - 2005. - № 4. - С. 32-36.
5. Запарий Н.С., Мельникова Е.П. Иммунологи-ческие показатели при цитомегаловирусной инфекции. // Наука и образование : материалы междунар. науч.-техн. конф. - Мурманск, 2005. - Ч. 6. - С. 114-117.
6. Шабашова Н.В. Иммунитет и «скрытые инфекции»: лекция для врачей. // Рус. мед. журн. - 2004. - Т. 12, № 5. - С. 25-29.
7. Бурая О.Н. Микробиология, иммуногенетика, кли-нико-иммунологическая характеристика пиелонефрита у детей и эффективность комплексной терапии с иммунокоррекцией в катамнезе: автореф. дис... канд. мед. наук. - Владивосток, 1993. - 24 с.
8. Флетчер Р., Флетчер С,, Вагнер Э. Клиническая эпидемиология // Основы доказательной медицины: пер с англ. - М.: Медиа Сфера, 1998. - 352 с.
9. Власов В.В. Введение в доказательную медицину / М.: Медиа Сфера, 2001. - 392 с. ■
РАЗДЕЛ V
ПОНЯТИЕ О ВРОЖДЁННОМ ИММУНИТЕТЕ
Ирина Викторовна Тарасова, кандидат медицинских наук, врач аллерголог-иммунолог
Научно-клинический консультативный центр аллергологии и иммунологии, Москва
Под врождённым иммунитетом (innate immunity) подразумевают систему защитных факторов организма, присущих данному виду, как наследственно обусловленное свойство. Это способность организма обезвреживать чужеродный и потенциально опасный патоген (микроорганизмы, трансплантат, токсины, опухолевые клетки и клетки, инфицированные вирусом), которая существует изначально, ещё до его первого попадания в организм.
Филогенетически система врожденного иммунитета является наиболее древней формой защиты организма и функционирует опираясь на воспаление и фагоцитоз. Она обеспечивает быструю элиминацию патогенов и предотвращает развитие инфекции на этапах, когда механизмы адаптивного
иммунитета еще не запущены. Такой ранний иммунный ответ не требует клональной селекции лимфоцитов и, следовательно, не нуждается в латентном периоде, как это происходит при пролиферации лимфоцитов и дифференцировке их в эффекторные клетки.
Врождённый иммунитет выступает в качестве первой линии защиты и включает в себя:
1. Механический барьер, представленный кожей, слизистыми оболочками (мерцательный эпителий), сальными и потовыми железами. Бактерии, преодолевшие этот барьер, встречаются со следующими линиями защиты.
2. Альтернативный путь активизации системы комплемента, развивающийся в ранние часы после инфицирования. Его активаторами выступают бак-
33
