Научная статья на тему 'Функциональная морфология яичников при антипсихотической терапии в зависимости от возраста'

Функциональная морфология яичников при антипсихотической терапии в зависимости от возраста Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
235
83
Читать
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ЯИЧНИКИ / ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ МОРФОЛОГИЯ / ВОЗРАСТ / АНТИПСИХОТИКИ / ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ / OVARIES / FUNCTIONAL MORPHOLOGY / AGE / ANTIPSYCHOTICS / SIDE EFFECT

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Волков Владимир Петрович

Морфофункциональные изменения яичников, ассоциированные с возрастом и обусловленные побочным эффектом антипсихотических препаратов, суммируются и отягощают друг друга, приводя к более ранним и тяжёлым нарушениям. Побочное действие антипсихотиков преобладает в молодом возрасте, будучи не столь заметным у пожилых пациенток.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
Предварительный просмотр
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

THE FUNCTIONAL MORPHOLOGY OF THE OVARIES AT ANTIPSYCHOTIC THERAPY DEPENDING ON AGE

The morphofunctional changes of ovaries associated with age and caused by a side effect of antipsychotic preparations are summarized and burden each other, leading to earlier and heavy violations. Side effect of anti-psychotics prevails at young age, being not so noticeable at elderly patients.

Текст научной работы на тему «Функциональная морфология яичников при антипсихотической терапии в зависимости от возраста»

UNIVERSUM:

МЕДИЦИНА И ФАРМАКОЛОГИЯ

• 7universum.com

ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ МОРФОЛОГИЯ ЯИЧНИКОВ ПРИ АНТИПСИХОТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВОЗРАСТА

Волков Владимир Петрович

канд. мед. наук, рецензент НП СибАК,

Россия, г. Тверь E-mail: _ patowolf@yandex. ru

THE FUNCTIONAL MORPHOLOGY OF THE OVARIES AT ANTIPSYCHOTIC THERAPY DEPENDING ON AGE

Volkov Vladimir

Candidate of medical sciences, Reviewer of Non-Commercial Partnership "Siberian Association of Advisers"

Russia, Tver

Морфофункциональные изменения яичников, ассоциированные с возрастом и обусловленные побочным эффектом антипсихотических препаратов, суммируются и отягощают друг друга, приводя к более ранним и тяжёлым нарушениям. Побочное действие антипсихотиков преобладает в молодом возрасте, будучи не столь заметным у пожилых пациенток.

The morphofunctional changes of ovaries associated with age and caused by a side effect of antipsychotic preparations are summarized and burden each other, leading to earlier and heavy violations. Side effect of anti-psychotics prevails at young age, being not so noticeable at elderly patients.

АННОТАЦИЯ

ABSTRACT

Волков В.П. Функциональная морфология яичников при антипсихотической терапии в зависимости от возраста // Universum: Медицина и фармакология : электрон. научн. журн. 2015. № 3 (16) . URL: http://7universum.com/ru/med/archive/item/1995

Ключевые слова: яичники, функциональная морфология, возраст,

антипсихотики, побочное действие.

Keywords: ovaries, functional morphology, age, antipsychotics, side effect.

Каждый яичник (ЯЧ) является амфикринной железой, которой присуща одновременно экзо- и эндокринная функция: 1) обеспечение роста и созревания яйцеклеток (овоцитов) и 2) секреция женских половых гормонов двух видов — эстрогены (эстрадиол) и прогестины (прогестерон) [26].

Обе функции осуществляются в процессе фолликулогенеза, интенсивность которого определяется фолликулярным резервом, отражающим количество находящихся в ЯЧ фолликулов (примордиальный пул и растущие фолликулы) и зависит от физиологических и патогенных факторов [3; 4; 16].

Среди последних значительную роль играют экзогенные интоксикации, которые вызываются различными химическими веществами, в частности использующимися в промышленности и сельском хозяйстве [4; 28], а также противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами [4]. Вместе с тем, как впервые показали наши исследования [6; 7; 9; 10], серьёзные изменения морфофункционального состояния ЯЧ ассоциируются с приёмом антипсихотических препаратов (АП), что обусловлено широким спектром их побочных эффектов и не описано в литературе. Эти наблюдения выявили определённую структурную основу нарушений сексуальной и репродуктивной функций у женщин, как известно, часто наблюдающихся в ходе проведения антипсихотической терапии (АПТ) [8; 21; 23; 24; 27; 29].

Наряду с этим в процессе физиологического старения женского организма строение и функция ЯЧ неуклонно меняются. К настоящему времени возрастные изменения яичников изучены достаточно подробно [4; 20; 22; 25], в том числе на экспериментальном материале [15; 18]. Однако работ, посвящённых количественным характеристикам этого процесса применительно к женским гонадам, сравнительно немного [22; 25].

В ранее проведённых нами исследованиях [5] с помощью морфометрического метода прослежена возрастная динамика изменений яичников и определены границы условной нормы, что явилось базисом (точкой отсчёта) для последующего изучения структурно-функциональных нарушений этих органов при АПТ, о чём упоминалось ранее.

Учитывая приведённые сведения, представляет известный интерес выяснить влияние возрастного фактора на функциональную морфологию ЯЧ у пациенток, находящихся на длительной АПТ, а также установить значение каждого из этих факторов (возраста и побочного действия АП) в формировании обнаруженных морфофункциональных сдвигов. Отсутствие в специальной литературе каких-либо сведений по этому вопросу подтверждает актуальность цели настоящего исследования.

Материал и методы

Изучены ЯЧ 25 и 30 женщин, умерших в возрасте моложе 30 и старше 50 лет соответственно. Материал разделён на 4 группы: I и II гр. — по 13 молодых и пожилых пациенток общесоматического стационара, не получавших АП; III и IV гр. — молодые (12) и пожилые (17) психически больные, на протяжении свыше 10 лет принимавшие различные АП в обычных дозах, соответствующих терапевтическому стандарту, часто в комбинации друг с другом.

Пациентки всех групп умерли от различных остро развившихся заболеваний и при жизни не страдали эндокринной и гинекологической патологией, а также нарушениями обмена и хронической интоксикацией, что верифицировано на аутопсии.

Кусочки ткани ЯЧ вырезались из его центральной части через всю толщу органа. Парафиновые срезы окрашивались гематоксилином и эозином, а также по методу ван Г изона.

Для оценки состояния различных структур ЯЧ использованы морфометрические методы исследования, отвечающие современным

требованиям доказательной медицины [11; 14] и позволяющие

объективизировать полученные результаты и сделанные выводы, так как итоговые данные имеют количественное выражение и легко поддаются статистическому анализу [1; 2; 13].

В 10 препаратах в 10 полях зрения микроскопа при необходимых увеличениях подсчитывалось число фолликулов на разных стадиях вызревания и регрессии, жёлтых тел и кистозных образований. Вычислялся коэффициент вызревания (К»), представляющий собой отношение суммы количества развивающихся фолликулов (первичных, вторичных и третичных) к числу атретических [15]. Методом точечного счёта [1; 2; 13] определялось количество фиброзной ткани, то есть степень склероза (СС).

Статистическая обработка полученных данных проведена методами непараметрической статистики, отличающимися достаточной мощностью, простотой, надёжностью и высокой информативностью [12; 17; 19].

Результаты и обсуждение

Как показывают итоги проведённого исследования (табл.), на морфофункциональное состояние ЯЧ большое влияние оказывает возрастной фактор, что является, как уже указывалось, хорошо известным фактом. Вместе с тем в этом плане серьёзно сказывается и побочное действие АП, о чём свидетельствуют и результаты наших предыдущих публикаций, упомянутых ранее.

Таблица 1.

Параметры микроструктуры яичников при антипсихотической

терапии в зависимости от возраста

Г р у п п а ПмФ ПФ ВФ ТФ АФ[ ЖТ ФК Кв СС

I 68,52 2 3 4 2,38 2 3 4 2,26 2 3 4 6,01 2 3 4 18,19 2 3 4 2,09 2 3 4 0,33 2 3 4 0,58 2 3 4 13,90 2 3 4

II 2,04 13 1,12 1 0,41 13 0 13 5,66 13 0 13 8,36 13 4 0,27 1 59,62 13 4

III 14,23 124 1,21 14 1,30 12 4 0,41 12 4 13,91 12 4 1,57 2 8,92 12 4 0,21 1 50,48 12 4

IV 1,98 13 0,99 13 0,31 13 0 13 5,59 13 0 13 10,34 123 0,23 1 63,45 12 3

Примечание: ПмФ — примордиальные фолликулы;

ПФ — первичные (преантральные) фолликулы;

ВФ — вторичные (антральные) фолликулы;

ТФ — третичные (преовуляторные) фолликулы;

АФ — атретичные фолликулы;

ЖТ — жёлтые тела;

ФК — фолликулярные кисты;

Кв — коэффициент вызревания;

СС — степень склероза;

1— статистически значимые различия с гр. I;

2— статистически значимые различия с гр. II;

3— статистически значимые различия с гр. III;

4— статистически значимые различия с гр. IV.

Так, сравнительный анализ показателей в группах I и II, характеризующих влияние возраста на морфологические особенности и уровень эндокринной напряжённости, показывает существенное снижение овариального запаса ЯЧ, что отражает резкое уменьшение значения Кв. Соответственно этому катастрофически падает количество примордиальных фолликулов и всех последующих их генераций вплоть до исчезновения преовуляторных, снижается число атрофичных фолликулов, исчезают жёлтые

тела. При этом статистически значимо выражено нарастание обнаружения кистозных образований, а также степени склероза стромы ЯЧ.

Совершенно аналогичную картину демонстрируют и количественные показатели у пациенток разного возраста, принимавших АП (группы III и IV). Однако в условиях АПТ все изучаемые показатели демонстрируют выраженное замедление функционирования ЯЧ как желёз внутренней секреции. Иными словами, возрастные инволютивные процессы протекают на фоне значительного снижения уровня функциональной активности ЯЧ, обусловленного побочным эффектом АП. Это подтверждают полученные нами ранее данные о повреждающем действии АП на женские половые железы [6; 7; 9; 10].

Изучение функциональной морфологии ЯЧ в группах пациентов одного возраста в зависимости от приёма АП или отсутствия такового выявляет определённые закономерности.

У молодых пациенток (группы I и III) АПТ сопровождается статистически значимыми изменениями всех изучаемых показателей, которые свидетельствуют о глубоком угнетении репродуктивной и эндокринной функций ЯЧ, что документирует преобладающее влияние именно побочного действия АП.

Напротив, в пожилом возрасте (группы II и IV) приём АП заметно не сказывается на морфофункциональном состоянии ЯЧ, в которых возрастные инволютивные процессы уже зашли достаточно далеко, параллельно с действием АП негативно влияя на структуру, а следовательно, и функцию женских гонад.

Заключение

Результаты проведённого исследования убедительно показывают, что по мере старения организма и увеличения длительности АПТ вызванные обоими факторами изменения морфофункционального состояния ЯЧ суммируются и отягощают друг друга, приводя к более ранним и тяжёлым структурнофункциональным нарушениям. При этом побочное воздействие АП преобладает в молодом возрасте, будучи не столь заметным у пожилых пациенток.

Список литературы:

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. — М.: Медицина, 1990. — 384 с.

2. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии. — М.: Медицина, 2002. — 240 с.

3. Боярский К.Ю. Роль показателей овариального резерва при лечении бесплодия методом ЭКО-ПЭ // Лечение женского и мужского бесплодия (вспомогательные репродуктивные технологии) / под ред. В.И. Кулакова, Б.В. Леонова, Л.Н. Кузьмичева. — М.: Мед. информ. аг-во, 2005. — С. 53—60.

4. Боярский К.Ю., Гайдуков С.Н., Чкуасели А.С. Факторы, определяющие овариальный резерв женщины (обзор литературы) // Журн. акушер. женск. болезней. — 2009. — Т. 58, Вып. 2. — С. 65—71.

5. Волков В.П. Возрастная динамика количественных морфометрических параметров ткани яичников // Инновации в науке: сб. ст. по материалам XXXI междунар. науч.-практ. конф. № 3 (28). Часть II. — Новосибирск: СибАК, 2014. — С. 98—105.

6. Волков В.П. Морфологические изменения гонад при антипсихотической

терапии // Междисциплинарный подход в понимании и лечении психических расстройств: тезисы Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием (14—17 мая 2014 года, Санкт-Петербург, Россия) / под общ. ред. Н.Г. Незнанова. — СПб.: Альта Астра, 2014. — Ч. 2, Разд. 5.

Междисциплинарный подход в оказании помощи пациентам с ассоциированными психическими и соматическими расстройствами. — С. 377—379.

7. Волков В.П. Морфологические изменения яичников

при антипсихотической терапии // Современная медицина: актуальные вопросы: сб. ст. по материалам XXXI междунар. науч.-практ. конф. № 5 (31). — Новосибирск: СибАК, 2014. — С. 6—16.

8. Волков В.П. Сексуальные расстройства при антипсихотической терапии // Псих. здоровье. — 2014. — № 5 (96). — С. 107—113.

9. Волков В.П. Функциональная морфология гонад при антипсихотической терапии // Пробл. эндокринол. — 2014. — Т. 60, № 4. — С. 30—34.

10. Волков В.П. Функциональная морфология эндокринной системы при нейролептической терапии // Инновационные аспекты современной медицины: монография / под ред. В.П. Волкова. — Новосибирск: СибАК, 2014. — Ч. II. — С. 61—84.

11. Гринхальт Т. Основы доказательной медицины / пер. с англ. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. — 240 с.

12. Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. — 2-е изд. — Л.: Медицина, 1973. — 141 с.

13. Гуцол А.А., Кондратьев Б.Ю. Практическая морфометрия органов и тканей. — Томск: Изд-во Томского ун-та, 1988. — 136 с.

14. Клюшин Д.А., Петунин Ю.И. Доказательная медицина. Применение статистических методов. — М.: Диалектика, 2008. — 315 с.

15. Морфология яичников андрогенезированных крыс на фоне приёма экстракта из кукумарии / В.Г. Зенкина, В.С. Каредина, О.А. Солодкова и [др.] // Тихоокеанский мед. журн. — 2007. — № 4. — С. 70—72.

16. Назаренко Т.А., Смирнова А.А. Индукция моно- и суперовуляции: оценка овариального резерва, ультразвуковой и гормональный мониторинг // Пробл. репрод. — 2004. — Т. 10, № 1. — С. 39—43.

17. Сепетлиев Д. Статистические методы в научных медицинских исследованиях. — М.: Медицина, 1968. — 420 с.

18. Смирнова С.Н. Функциональная морфология яичников в условиях изменённого гомеостаза на разных стадиях онтогенеза у белых крыс при СПКЯ // Таврический мед.-биол. вестн. — 2013. — Т. 16, № 1, Ч. 1 (61). — С. 228—231.

19. Фадеев В.В Представление данных в оригинальных работах и их статистическая обработка // Пробл. эндокринол. — 2002 — Т. 48, № 3. — С. 47—48.

20. Хэм А., Кормак Д. Гистология: пер. с англ. — М.: Мир, 1983. — Т. 5, Гл. 26. — С. 130—147.

21. Bains S., Shah A.A. Sexual side effects of antipsychotic drugs // Adv. Pharmacoepidem. Drug Saf. — 2012. — V. 1, N. 2. — P. 109.

22. Faddy M., Gosden R., A mathematical model of follicle dynamics in the human ovary // Hum. Repr. — 1995. — V. 10. — P. 770—775.

23. Frequency of sexual dysfunction in patients with a psychotic disorder receiving antipsychotics / A.L. Montejo, S. Majadas, F. Rico-Villademoros [et al.] // J. Sex. Med. — 2010. — V. 7. — P. 3404—3413.

24. Ghadirian A.M., Chouinard G., Annable L. Sexual dysfunction and plasma prolactin levels in neuroleptic-treated schizophrenic outpatients // J. Nerv. Ment. Dis. — 1982. — V. 170, N. 8. — P. 463—467.

25. Hughesdon P.E. Morphology and morphogenesis of the Stein-Leventhal ovary and of so-called “hypertecosis” // Obstet. Gynecol. Surv. — 1982. — V. 37, N. 2. — P. 59—77.

26. Kurosumi K., Yukitake Y. Functional morphology of the hypothalamus and hypophysis in relation to ovarian function // Developm. Obstetr. Gynecol. — 1980. — V. 2. — P. 217—230.

27. Muench J., Hamer V. Adverse effects of antipsychotic medications // Am. Fam. PhysiciaN. — 2010. — V. 81, N. 5. — P. 617—622.

28. Sharara F.I., Seifer D.B., Flaws J.A. Environmental toxicants and female reproduction // Fertil. Steril. — 1998. — V. 70. — P. 613—622.

29. Won Park Y., Kim Y., Ho Lee J. Antipsychotic-induced sexual dysfunction and its management // World J. Mens. Health. — 2012. — V. 30, N. 3. — P. 153—159.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.