CC BY
94
УДК 615.831:619.639
S.A. Yagnikov, O.A. Kuleshova, Ya.A. Kuleshova, E.A. Kornushenkov
THE USE OF PHOTODYNAMIC THERAPY IN VETERINARY
N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center RAMS, Moscow
ABSTRACT
In this study we have examine the efficacy of photodynamic therapy (PDT) in domestic animals’ mouth tumors. Animals with eosinophilic granuloma, epulis, malignization of granulation tissue, papillary granulomotosis inflammation, epidermoid carcinoma were treated with Photoditozine. Complete response was not achieved in any of the cases, partial response was detected after two sessions of treatment. The histological analysis indicated on inflammation and necrosis.
Key words: photodynamic therapy, Photoditazin, cat, dog.
C.A. Ягников, O.A. Кулешова, Я.А. Кулешова, E.A. Корнюшенков
ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ В ВЕТЕРИНАРНОЙ ПРАКТИКЕ
ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва
РЕЗЮМЕ
В работе представлены результаты экспериментального исследования эффективности метода фотодинамической терапии (ФДТ) для лечения новообразований ротовой полости у мелких домашних животных. Воздействию подвергались животные с диагнозом эозинофильная гранулема, эпулисы, грануляционная ткань, организующаяся ткань, папиллярный гранулематоз, воспаление, плоскоклеточный рак. После 2 курсов ФДТ отмечается частичная регрессия опухоли. Гистологическая картина после ФДТ указывает на воспаление, некроз, организующуюся ткань.
Ключевые слова: фотодинамическая терапия (ФДТ), фотодитазин, собака, кошка.
ВВЕДЕНИЕ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Спонтанные опухоли у животных и новые современные методы воздействия на опухолевую ткань могут служить моделью для внедрения новых методов в гуманную медицину. Ветеринарная медицина также нуждается в новых радикальных, малоинвазивных методах воздействия на опухолевую ткань. Лечебный эффект ФДТ основан на использовании фотодинамического повреждения опухолевых клеток в ходе фотохимической реакции. ФДТ — двухкомпонентный метод лечения, одним компонентом является фотосенсибилизатор, накапливающийся в опухоли и задерживающийся в ней дольше, чем в нормальных тканях, другим компонентом ФДТ является световое воздействие [1; 2]. При локальном облучении опухоли светом определенной длины волны, соответствующей пику поглощения фотосенсибилизатора, в опухоли начинается фотохимическая реакция с образованием синглетного кислорода и кислородных свободных радикалов, оказывающих токсическое действие на опухолевые клетки [2]. Опухоль некротизируется и постепенно замещается соединительной тканью [1].
Цель исследования — изучить клиническую эффективность ФДТ у собак и кошек со спонтанными опухолями слизистой ротовой полости.
На базе Клиники экспериментальной терапии РОНЦ РАМН им. Н.Н. Блохина и «ООО Биоконтроль» была проведена фотодинамическая терапия 11 животным, из которых 1 собака и 10 кошек разных пород, пола, массы тела в возрасте от 2 до 12 лет с новообразованиями ротовой полости, поступивших в клинику за период 2007 - 2008 гг.
Рис. 1. Оборудование для проведения фотодинамической терапии:
А — аппарат «Гранат»; Б — препарат фотодитазин.
Рис. 2. Внутривенное введение фотодитазина в затемнённом помещении
Для ФДT в качестве фотосенсибилизатора использовали фотодитазин, а в качестве источника лазерного излучения - аппарат «Гранат» с длиной волны излучения 661 ± 1 нм (рис. 1).
Животным вводили фотодитазин в дозах 1; 1,4 и 2 мг/кг массы тела путем внутривенной инфузии шприцевым насосом в течение 20 мин (рис. 2).
После этого их оставляли в темноте на час (рис. З). По истечении этого времени животным выполняли премеди-кацию. Основными препаратами премедикации являлись платифилин (0,1 мг/кг), сульфокамфокаин (50 - 200 мг/на животное), супрастин (2% — 10 - 40 мг/на животное). В качестве вводного и базового наркоза использовали пропофол. Перед ФДT выполняли трепанбиопсию новообразования для гистологического исследования.
Рис. 3. Животное находится в темноте в течение часа после внутривенной инфузии фотодитазина
За 15 - 20 мин перед воздействием лазера 4 кошкам была выполнена местная инфильтрация новообразования раствором фотодитазина (0,1 мл фотодитазина разводили в 2 мл физиологического раствора). Аппликация места дефекта гелем фотодитазина была проведена 1 кошке с экспозицией
15 мин (рис. 4). 5 кошкам одновременно выполнена местная инфильтрация и аппликация гелем. Собаке проведена только внутривенная инфузия фотодитазина без местного нанесения фотосенсибилизатора.
Рис. 4. Новообразование в подъязычной области:
А — до ФД^ Б — нанесение геля фотодитазина на место дефекта; В — вид дефекта после проведения фотодинами-ческой терапии.
Эффективная доза световой энергии находилась в диапазоне от 100 до 800 Дж/см2, плотность мощности излучения — 0,85 до 2 Вт/см2, диаметр пучка в пределах 0,5 - 1 см. Диаметр пучка 0,5 см использовался при единичных новообразованиях размером до 1 см.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
После ФДТ ткань, подвергшаяся воздействию луча лазера, гиперемирована, отечна, воспалена. Отек в ближайшие сутки после сеанса ФДТ как проявление фотохимической реакции в тканях вследствие внутритканевого рассеивания света в той или иной степени отмечался почти у всех животных. Данное осложнение не требовало специального лечения, и отек тканей проходил самостоятельно через 4 -7 дней после сеанса облучения. Данные гистологического исследования новообразования до ФДТ указывали на эозинофильную гранулему(1 из 11), папиллярный гранулематоз (1 из 11), организующуюся ткань (1 из 11), грануляционную ткань (2 из 11), эпулисы (2 из 11), плоскоклеточный рак (1 из 11), воспаление (2 из 11). После 1-го курса ФДТ гистологическая картина новообразования на 11-й - 20-й день соответствовала хроническому воспалению, некрозу и организующейся ткани.
Результаты ФДТ оценивались по следующим критериям:
1. Полная регрессия новообразования при отсутствии видимого и пальпируемого очага (с подтверждением отрицательного результата гистологического исследования).
2. Частичная регрессия при уменьшении максимального размера опухолевого узла не менее, чем на 50 %, и при видимом отсутствии опухоли, но при обнаружении опухолевых клеток в цитологическом или гистологическом материале.
3. Стабилизация опухолевого процесса при уменьшении размеров новообразования более, чем на 25 %.
4. Рецидив опухолевого роста.
5. Генерализация опухолевого процесса при определении отдаленных метастазов в лимфатических узлах и жизненно важных органах.
У собаки через 1,5 мес после 3-го курса ФДТ была отмечена полная регрессия опухолевого процесса, подтвержденная гистологически. Суммарная доза фотосенсибилизатора составила 138,7 мг, суммарная эффективная доза световой энергии — 3300 Дж/см2 (рис. 5). Период ремиссии составил 6 мес.
У 4 кошек из 10 после 1-го курса ФДТ была отмечена стабилизация опухолевого процесса, у 5 кошек из 10 после
1-го - 2-го курсов ФДТ наблюдалась частичная регрессия опухолевого процесса (рис. 6, 7).
Рис. 6. Новообразование слизистой щеки у кошки:
А — до фотодинамической терапии; Б — частичная регрессия новообразования после первого курса ФДТ на 20-й день.
Рис. 7. Множественные новообразования слизистой десен у кошки:
А — до фотодинамической терапии; Б — нанесение геля фотодитазина перед процедурой; В — состояние после 2-го курса фотодинамической терапии с применением геля фото-дитазина. Частичная регрессия фиброзных эпулисов на 20-й день после 1-го курса ФДТ.
Рис. 8. Эозинофильная гранулёма верхней губы у кошки:
А — до ФДТ; Б — частичная регрессия опухоли после 2 курсов ФДТ.
Рис. 5. Рабдомиосаркома языка у собаки:
А — до ФДТ; Б — после 1-го курса ФДТ на 7-й день; В — полная регрессия опухоли через 1,5 мес после 3-го курса ФДТ.
Получены положительные результаты лечения эозинофильной гранулемы кошек после 2 курсов ФДТ (рис. 8.).
У 1 кошки из 10 после 3 курсов ФДТ наблюдалась полная регрессия опухоли (рис. 9). Также было замечено, что
Рис. 9. Единичное новообразование слизистой десны у кошки: А — до ФДТ; Б — полная регрессия опухоли слизистой десны после 3-го курса ФДТ
местная инфильтрация и аппликация гелем дефекта усиливают лечебный эффект.
Побочных эффектов после ФДТ у животных не наблюдалось, только у 1 кошки из 10 при контрольном осмотре был обнаружен небольшой участок кожного поражения, возникший вследствие фототоксичности (рис. 10).
На данный момент все животные после ФДТ находятся под наблюдением и в дальнейшем будут представлены окончательные результаты.
В основном ФДТ в нашей клинической практике проводилась у кошек в среднем возрастном диапазоне от 2 до 5 лет. Проанализировав данные, можно указать на некоторую породную предрасположенность. В большинстве случаев спонтанным новообразованиям ротовой полости подвержены такие породы кошек, как сфинкс, европейская короткошерстная, персидская.
Среди пациентов семейства кошачьих 70 % составляли кастрированные коты и 30 % кошки, из которых 20 % — самки и 10 % — стерилизованные животные.
Основными местами локализаций спонтанных новообразований ротовой полости являются язык и подъязычное пространство, тотальные образования слизистой оболочки челюстей и единичные образования, в основном в проекции моляров и области щек.
При оценке полученных результатов можно полагать, что после 1-го курса ФДТ наблюдается стабилизация опухолевого процесса, а для полной регрессии новообразования мы считаем необходимым провести животному 3 - 4 курса ФДТ с эффективной дозой световой энергии не ниже 400 Дж/см2.
По полученным данным на сегодняшний день можно сказать, что доза 1 - 1,4 мг/кг фотодитазина для кошек является нетоксичной для накопления фотосенсибилизатора в
Рис. 10. Возникновение кожного дефекта вследствие повышенной кожной фоточувствительности после проведения курса ФДТ
ткани новообразования. В нашей практической деятельности доза 2 мг/кг фотодитазина вызвала у кошки отек мягкого неба, что спровоцировало дыхательную недостаточность. Для стабилизации состояния животному была выполнена трахеостома.
Побочных эффектов после ФДТ у животных не наблюдалось. Только у кошки без шерстного покрова возникло кожное поражение вследствие фототоксичности введенного фотодитазина. Это можно объяснить тем, что в минимальных концентрациях препарат задерживается в коже, что определяет его основной побочный эффект: повышенную кожную фоточувствительность к любому яркому свету и, в первую очередь, к солнечному. Отсюда вытекает необходимость защиты кожи от яркого света в течение 5 дней. У животных, покрытых шерстью, такого побочного эффекта не отмечалось.
выводы
Фотодинамическая терапия — рациональный метод лечения спонтанных новообразований слизистой ротовой полости у собак и кошек с неудобной локализацией для хирургического иссечения и хорошим косметическим эффектом.
ЛИТЕРАТУРА
1. Алексеев Ю., Гладких С., Иванова И. и др. Материалы
2-го Всеросс. симпозиума «Фотодинамическая терапия злокачественных новообразований». - М., 1997.
- С. 142-144;
2. Васильев Н.Е. // Лазерная медицина. - 1999. - 3(3-4).
- С. 16-20.
Поступила 01.07.2008.
