CC BY
35
НАУЧНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Фосфолипидный спектр крови больных пожилого и старческого возраста с кардиореспираторной патологией
Алехнович Л.И., Камышников В.С., Степанова Ю.И.
Белорусская медицинская академия последипломного образования
шшшт-
This work deals with studying blood phospholipids composition in patients with chronic obstructive bronchitis (COB) and ischaemic heart disease (IHD) in old and elderly age.86 patients aged 76,4±4,6 yrs were examined and divided into groups: the first group consisted of patients with COB and IHD in remission stage; the second one - patients with COB and IHD in exacerbation stage; the third comparison group included patients with IHD without COB. Common phospholipids was determined by lipid phosphorus content; the quantity of phosphatide acids, lysolecithines, sphingomyelins, phosphatidylcholines, phosphatidylserins, phosphatidylethanolamines were investigated by thin-layer chromatography in plasma, erythrocites, HDL. Combined cardiorespiratory pathology characterizes by decreasing of all phospholipids fractions concentration in blood, functional inferiority of phosphatidylcholines of blood and erythrocyte membranes. It can reflect rising of phospholipase A2 activity at these patients. Changes of phospholipids profile at HDL display disturbance of their antiatherogenic function what contributes to atherosclerosis development. ALEKHNOVICH L.I., KAMISHNIKOV VS., STEPANOVA J.I. Phospholipids profile of blood in patients with cardiorespiratory pathology in gerontological practice
Проблема сердечно-сосудистой патологии остается одной из наиболее актуальных и социально значимых в современном отечественном и зарубежном здравоохранении [12]. По данным ВОЗ, в течение последних десятилетий в экономически развитых странах отмечается прогрессирующее увеличение количества людей пожилого и старческого возраста. У большинства представителей данного контингента населения преобладают заболевания сердечно-сосудистой системы и органов дыхания. Пожилому и старческому возрасту свойственна множественность патологии, у большинства больных имеется комбинация трех и более различных заболеваний [7].
Сердечно-сосудистая патология часто сочетается с неспецифическими заболеваниями легких. Так, по данным Егоровой В.В., ишемическая болезнь сердца (ИБС) наблюдается у 71,5% больных хроническим обструктивным бронхитом (ХОБ) в пожилом и старческом возрасте [5]. Особенность течения ХОБ у больных пожилого и старческого возраста - атипичность клинических и лабораторных проявлений, связанная обычно с выраженными расстройствами в системе кровообращения, нивелирующими клинические проявления ИБС на фоне декомпенсации хронического легочного сердца.
При кардиореспираторной патологии наблюдается атипичное клиническое и биохимическое проявление атеросклероза, в основе формирования которого лежит нарушение в метаболизме липидов [9]. Особенностью участия легочной ткани в обмене липидов является их использование для образования фосфолипидов - основного компонента сурфактанта, т.е. поверхностно-активной пленки, выстилающей альвеолы. Фосфолипиды принимают участие в активации различных ферментов, в проведении нервного импульса, в коагулологических реакциях, в процессах клеточной пролиферации и регенерации тканей, в иммунном ответе. От качественного и количественного состава фосфолипидов зависит жидкос-тность биологической мембраны, ее проницаемость, рецепторная и ферментативная активность связанных с мембранами белков. Существенное звено патогенеза сердечно-легочной патологии - изменение соотношения основных классов липи-дов и их жирнокислотного состава как в тканях, так и в сурфактанте [10].
Установлено, что у больных с соче-танной кардиореспираторной патологией в пожилом и старческом возрасте не наблюдается характерных сдвигов среди таких традиционных маркёров атеросклероза, как холестерин, холестериновый коэффициент атерогенности, общие
липиды, триглицериды, липопротеины высокой, низкой и очень низкой плотности [1]. Вместе с тем отмечены значительные изменения в соотношении липидных фракций плазмы, эритроцитов и липопро-теинов высокой плотности (ЛПВП), отражающие усиление атерогенных сдвигов в организме больных кардиореспиратор-ной патологией на фоне обострения хронического процесса.
Цель исследования - изучение особенностей фосфолипидного спектра крови у больных с сочетанной кардио-респираторной патологией в пожилом и старческом возрасте.
Материалы и методы
Проведено обсервационное клини-ко-лабораторное исследование 86 пациентов с ИБС (мужчины) пожилого и старческого возраста (средний возраст 76,4±4,6 года). Диагноз ИБС, обусловленной атеросклеротическим поражением коронарных артерий, устанавливался в соответствии с рекомендациями ВОЗ на основании анамнеза, типичных жалоб, объективных данных, результатов электрокардиографического и эхокардио-графического исследований. Сердечная недостаточность отмечалась у 72 пациентов (83,7%), стенокардия напряжения была выявлена у 48 больных (55,8%), нарушения сердечного ритма зарегистрированы у 42 пациентов (48,8%), у 12 (14%) отмечался перенесенный инфаркт миокарда в анамнезе (не ранее чем за год до исследования), у 65 больных (75,6%) течение ИБС сопровождалось артериальной гипертензией. Большинство пациентов страдало сочетанными проявлениями атеросклероза (АС), диагноз которого устанавливался по общепринятым критериям с учетом локализации процесса. Так, АС аорты и коронарных сосудов наблюдался у 76 пациентов (88,4%), АС артерий головного мозга - у 58 (67,4%), АС сосудов нижних конечностей - у 37 больных с ИБС (43%).
Когорта больных была разделена на три группы: первую (основную) группу составили пациенты, страдающие ИБС и
хроническим обструктивным бронхитом (ХОБ) в стадии ремиссии (n =28); вторую - пациенты с сочетанием ИБС и ХОБ в стадии обострения (n =27); в группу сравнения были включены больные с ИБС без признаков бронхолегочной патологии (n =31).
Содержание общих фосфолипидов (ОФЛ) в плазме крови, эритроцитах и ЛПВП (а-липопротеины) определяли по содержанию липидного фосфора [6]. Для выявления фракционного состава фос-фолипидов использовалась оригинальная методика хроматографии в тонком слое силикагеля [3]. В плазме крови, эритроцитах и ЛПВП определялось содержание фосфолипидных фракций, представленных на рис. 1: фосфатидных кислот (ФК), лизолецитинов (ЛЛ), сфингомиелинов (СМ), фосфатидилхолинов (ФХ), фосфа-тидилинозитолов (ФИ), фосфатидилсе-ринов (ФС), фосфатидилэтаноламинов (ФЭ), пре-фосфатидилэтаноламинов (пре-ФЭ).
Учитывая важное значение фосфо-липидов, как основных компонентов сур-фактанта легочной ткани, рассчитывали следующие коэффициенты: К1 - коэффициент функциональной полноценности ФХ (К1=ФХ/ЛЛ); К2 - коэффициент отношения ненасыщенных фосфолипи-дов к насыщенным (трудно окисляемым) фосфолипидам (К2=ФХ+ФИ+ФС+ФЭ/ ЛЛ+См); КЗ - коэффициент эффективности синтеза ФХ (КЗ =ФХ/ФЭ+ФС).
Сравнение количественных данных, не имеющих нормального распределения, проведено с использованием критерия Манна-Уитни. Анализируемые параметры представлены в виде медианы (Median) и интерквартильного размаха (Range) (разница между 25-м и 75-м про-центилями). Различия считали статистически значимыми при р<0,05.
Результаты и обсуждение
В соответствии с рекомендациями Всероссийского научного общества кардиологов (2008), у здоровых лиц уровень общего холестерина (ХС) должен быть менее 5 ммоль/л, у лиц с клиническими проявлениями сердечно-сосудистых заболеваний, такими как ИБС, атеросклероз периферических и сонных артерий, аневризма брюшного отдела аорты, диабет, содержание ХС не должно превышать 4,5 ммоль/л [4]. Концентрация ХС у пациентов всех клинических групп была ниже 5,0 ммоль/л и составила 4,22 [0,9] ммоль/л (медиана; интерквартильный размах).
В плазме крови больных основных групп наблюдения отмечалась тенденция к снижению содержания ОФЛ по сравне-
Таблица Щ Характеристика фосфолипидного спектра плазмы крови у больных с кардиореспираторной патологией
Исследуемые параметры Группы наблюдения р
Первая (n = 28) Вторая (n = 27) Сравнения (n = 31)
Median Range Median Range Median Range
ОФЛ 2,910 0,130 2,940 0,120 3,230 0,140
ФК 0,148 0,026 0,185 0,030 0,081 0,010 р,-3<0,05; р2-3<0,01
ЛЛ 0,206 0,020 0,268 0,030 0,152 0,010 р1-3<0,05; р2-3<0,01
СМ 0,209 0,020 0,177 0,020 0,241 0,030
ФХ 1,950 0,140 1,860 0,130 2,330 0,160 р2-3<0,05
ФИ 0,064 0,007 0,071 0,010 0,039 0,005 р,-3<0,05; р2-3<0,05
ФС 0,067 0,010 0,088 0,010 0,099 0,010 р„<0,05
ФЭ 0,229 0,050 0,231 0,030 0,243 0,030
пре-ФЭ 0,040 0,007 0,061 0,008 0,048 0,006
К1 10,47 1,43 6,04 1,02 16,28 2,43 р1-3<0,05; р1-2<0,05; р2-3<0,01
К2 6,38 0,58 5,46 0,61 6,72 0,87
КЗ 6,88 0,84 6,13 0,67 7,12 0,92
П р и м е ч а н и е: р1-3, р2-3 - достоверность различий в первой и второй группах наблюдения по сравнению с группой сравнения соответственно, р1-2 - достоверность различий между показателями первой и второй групп; п - число наблюдений.
Рисунок 2
Фосфолипидный спектр липопротеинов высокой плотности у больных с кардиореспираторной патологией, ммоль/л
нию с больными, страдающими ИБС без признаков респираторной патологии, что отражено в таблице. При этом обращает на себя внимание тот факт, что сочетан-ная патология характеризуется значительным увеличением уровня ФК и ЛЛ, свидетельствующим о повышении активности фосфолипазы А2.
При обострении бронхита у больных с ИБС в плазме крови было отмечено снижение на 20% (р<0,05) уровня одной из основных фосфолипидных фракций ФХ по сравнению с уровнем больных в группе сравнения. Состояние ремиссии хОб характеризуется несколько более высоким значением ФХ, чем при обострении процесса (р>0,05), тем не менее оно ниже на 16% (р>0,05) такового в группе сравнения.
Сочетанная кардиореспираторная патология характеризовалась более низким содержанием ФС в плазме крови по сравнению с аналогичным в группе сравнения. Уровень ФИ у больных двух основных групп практически не различался, но при этом он был более чем в 1,5 раза выше (р<0,05) по сравнению с таковым у больных ИБС без признаков респираторной патологии.
Повышение уровня ЛЛ в плазме крови у больных с сочетанной кардиореспира-торной патологией не могло не сказаться на снижении коэффициента функциональной полноценности ФХ - К1: в стадии обострения он был ниже в 2 раза, в стадии ремиссии - ниже в 1,5 раза (р<0,05). Известно, что накопление ЛЛ в клетках может приводить к разрушению биологических мембран, так как цитолитический эффект ЛЛ, поверхностно-активных веществ, проявляется увеличением проницаемости мембран для органических молекул и ионов [10]. Самое высокое значение коэффициента эффективности синтеза ФХ (К3) наблюдалось у больных в группе сравнения, присоединение респираторной патологии приводило к некоторому его снижению (р>0,05).
Липидный состав клеточных мембран представлен главным образом фосфолипидами, основные из них
- ФХ и ФЭ. Фосфолипидная асимметрия мембран обусловлена неодинаковым составом внутреннего и наружного слоев. Так, ФХ и СМ локализуются преимущественно в наружном слое мембраны, ФЭ и ФС
- во внутреннем [8, 13]. Жидкост-ность липидных смесей, состоящих из ФХ и ФЭ, тем больше, чем больше в них доля ФХ и меньше ФЭ [10]. На фоне изменения относительного содержания некоторых фракций фос-фолипидов происходит деформация клеточных мембран, повышается их проницаемость, в результате чего возможна утечка митохондриальных, лизосомальных, ядерных и цитоплаз-матических ферментов в кровь, что обусловливает нарушение внутриклеточного метаболизма [10, 11].
Уровень содержания ОФЛ эритро-цитарных мембран у больных ИБС всех клинических групп практически не отличался друг от друга: в первой группе он составил 0,782 [0,060] ммоль/л, во второй
- 0,831 [0,080] ммоль/л, в группе сравнения - 0,832 [0,060] ммоль/л. Самое высокое содержание ЛЛ в эритроцитах, отражающее повышение активности фосфолипазы А2, было обнаружено у больных основной2 группы наблюдения в стадии обострения - 0,085 [0,006] ммоль/л, что на 25% выше в сравнении с таковым при ремиссии (р<0,05) и на 37% больше аналогичного у больных ИБС без признаков респираторной патологии (р<0,01). О повышении фосфолипазной активности крови у больных ИБС при обострении бронхита свидетельствует и значительное снижение коэффициента функциональной полноценности ФХ - К1 (р<0,01) по сравнению с таковым в группе сравнения.
Присоединение респираторной патологии привело к значительному (более чем в 1,5 раза; р<0,01) снижению в
эритроцитах уровня СМ у больных основных групп наблюдения по сравнению с больными ИБС, где он составил 0,092 [0,009] ммоль/л. В эритроцитах пациентов с сочетанной кардиореспира-торной патологией наблюдался самый высокий уровень ФЭ: у больных первой группы содержание ФЭ составило 0,210 [0,020] ммоль/ л, во второй группе - 0,226 [0,020] ммоль/л, а у больных ИБС без признаков респираторной патологии - всего лишь 0,141 [0,020] ммоль/л (р<0,01). Установленные нарушения в липид-ных фракциях эритроцитов больных, страдающих сочетанной патологией в пожилом и старческом возрасте, приводят к созданию условий для повышенного отложения ХС в мембранах эритроцитов, эндотелия, клеток паренхиматозных органов, снижению мембранной микровязкости, что стимулирует развитие атерогенеза.
Характер изменений фосфолипид-ных фракций в ЛПВП больных ИБС с хОб в пожилом и старческом возрасте несколько отличается от таковых в плазме и эритроцитах (рис. 2). Так, наблюдалось увеличение содержания ОФЛ в а-липо-протеинах, причем наиболее выраженное повышение наблюдалось в стадии ремиссии ХОБ по сравнению с группой сравнения (р<0,05). Сочетанная кардио-респираторная патология характеризовалась также повышенными уровнями ФХ и ФЭ в ЛПВП, показатели которых в первой группе больных составили 0,572 [0,060] и 0,067 [0,010] ммоль/л, во второй группе - 0,531 [0,030] и 0,082 [0,020] ммоль/л, в группе сравнения - 0,414 [0,040] и 0,035 [0,005] ммоль/л соответственно (р<0,05). Как известно, а-липопротеины выполняют в организме антиатерогенную функцию, которая обеспечивается нормальным протеканием реакции, катализируемой лецитинхолестеринацилтрансферазой (ЛХАТ), в результате которой ацильный остаток с молекулы ФХ переносится на свободный ХС с образованием эфиров ХС и ЛЛ [8]. Показано, что наиболее уязвимым для легочных, а также карди-ореспираторных заболеваний является функционально антиатерогенный субкласс липопротеинов - ЛПВП [2]. Обнаруженное нами повышение уровня ФХ в ЛПВП при сочетанной патологии на фоне неизмененной концентрации ЛЛ позволяет предположить о функциональной неполноценности
и нарушении холестеринакцептор-ной и холестеринэстерифицирующей функции ЛПВП у данной категории больных.
Обострение ХОБ характеризовалось статистически значимым (р<0,05) повышением в 1,8 раза содержания ФС в а-липопротеинах по сравнению с таковым в группе сравнения. В содержании других фосфолипидных фракций статистически значимых результатов обнаружено не было.
Таким образом, сочетанная кардио-респираторная патология у больных в пожилом и старческом возрасте характеризуется низким уровнем практически всех фракций общих фосфолипидов крови, функциональной неполноценностью фосфатидилхолинов крови и эритроци-тарных мембран, что может отражать повышение активности фосфолипазы А2 у данной категории больных. Характер2
изменений фосфолипидного состава липопротеинов высокой плотности свидетельствует о нарушении их антиате-рогенной функции, что способствует прогрессированию атеросклероза и его осложнений.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Алехнович Л.И. // Мед. панорама. - 2004. - №3. -С. 17-19.
2. Бахирев А.М. Соотношения клиники и полного липидного спектра крови при хроническом обструктивном бронхите и его сочетаниях с ишемической болезнью сердца: автореф. дис. ...канд. мед. наук. - СПб., 1997. - 20 с.
3. Данильчик В.С. Липидоаналитическая программа дифференциальной оценки состояния здоровья новорожденного и прогноза некоторых патологических состояний: учеб.-метод. разработка для врачей-слушателей БелГИУВ. - Минск, 1992. - 12 с.
4. Диагностика и коррекция нарушений липид-ного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза // Комитет экспертов Всероссийского научного общества кардиологов [Электронный ресурс].- 2008. - Режим доступа: http://www.
cardiosite.ru/medical/recom-lipid.asp. - Дата доступа: 16.12.2008.
5. Егорова В.В., Буднева Т.М. // Клин. геронтология. - 1998. - № 3. - С. 28
6. Камышников В.С. Справочник по клинико-биохи-мической лабораторной диагностике: в 2 т. - Т.2.
- Мн.: Беларусь, 2000. - С. 134-136.
7. Карюхин Э.В. // Клин. геронтология. - 2003. -№1-2. - С. 56-61.
8. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопро-теиды и атеросклероз. - СПб.: Питер Пресс, 1995.
- 304 с.
9. Лизенко Е.И., Сидоров В.С, Регеранд Т.И. и др. // Вопр. биол., мед. и фармац. химии. - 2000. - № 4.
- С. 34-38.
10. Мотавкин П.А., Гельцер Б.И. Клиническая и экспериментальная патофизиология легких. - М.: Наука, 2004. - 366 с.
11. Нагайцев А.В., Савицкий С.В., Новикова Т.В. и др.// Клин. лабор. диагностика. - 2002. -№ 8. - С. 3-5.
12. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. // Труды I Нац. конгр. «Кардионеврология» / под ред. М.А. Пирадо-ва, А.В. Фонякина. - М., 2008. - С. 18-23.
13. Торкунов П.А., Сапронов Н.С., Новоселова Н.Ю. и др. // Патол. физиол. и эксперим. терапия. - 2005.
- № 2. - С. 21-23.
Поступила 02.02.2011 г.
Локальный гуморальный иммунный статус и состояние микроценоза репродуктивного тракта у женщин при моноинфицировании
Руденкова Т.В., Костюк С.А., Иванчик Г.И.
Белорусская медицинская академия последипломного образования
ШУ-
Study and comparative analysis of local immunity factors (concentration of antibodies and cytokines), and qualitative and quantitative vaginal microflora composition during reproductive tract infections, have allowed to establish, that the infections caused by opportunistic pathogenic microorganisms (Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis), also as well as the infections caused by obligate pathogenic microorganisms (Chlamydia trachomatis, Trichomonas vaginalis and Mycoplasma genitalium), lead to significant shifts of local immunity factors, and also it induces changes of reproductive tract normal microflora state. There are number of genetic and morphological features of myco- and ureaplasmas that allows them present in human body asymptomaticly for a long time, they suppress immune reactions and reducing reproductive tract colonization resistance with minimum clinical manifestation.
RUDENKOVA TV, KOSTIUK S.A., IVANCHIK G.I. Reproductive tract local immune humoral status and microcenose state in wonen with mono-infection
Инфекционный процесс уроге-нитального тракта представляет собой сложный комплекс взаимодействий макроорганизма с микроорганизмами - возбудителями патологического процесса. Защита репродуктивного тракта - многоуровневая система, в основе которой лежит местный иммунитет [2, 4].
Иммунный комплекс репродуктивного тракта женщин меняется с возрастом, в течение менструального цикла, во время беременности, а также при тех или иных патологических процессах урогениталь-
ного тракта, в том числе инфекционного генеза [1].
Местные иммунные реакции обеспечивают иммуноглобулины различных классов: 1дА, 1дМ, синтез которых осуществляется клетками иммунной системы, находящимися в слизистой оболочке урогенитального тракта. Концентрации иммуноглобулинов в отделяемом уроге-нитального тракта значительно отличаются от таковых в сыворотке крови. Существует зависимость данных показателей от возраста и фазы менструального цикла. Синтез и секреция иммуноглобулинов в
репродуктивном тракте здоровых женщин выполняют защитные функции: предотвращают адгезию и размножение патогенных микроорганизмов [2].
Другими факторами гуморальной иммунологической защиты являются цитокины. Активно взаимодействуя с другими механизмами поддержания гомеостаза, они участвуют в регуляции практически всех защитных реакций организма, в том числе регулируют функциональную активность клеток, вовлеченных в иммунный ответ. Клетки эндотелия репродуктивного тракта и клетки иммунной системы продуцируют интер-фероны (ИФН-а, ИФН-у), интерлейкины (ИЛ-1, 4, 6, 8), факторы некроза опухолей (ФНО-а) [1, 2, 4].
Данные о влиянии инфекционных агентов на факторы местного иммунитета весьма разнородны. Изучение концентраций иммуноглобулинов и цитокинов на фоне инфицирования различными видами возбудителей необходимо для объективной и достоверной оценки их роли в формировании и характере течения воспалительных процессов в репродуктивном тракте женщин.
