CC BY
59
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Адамен Л.В., Глекин Д.С., Самойлова А.В., Гунин А.Г. Воспалительный процесс в этиологии и патогенезе рака эндометрие // Проблемы репродукции. - 2007. - №1.- С.21-25.
2 Веремеенко К. Н., Головобородько О. П., Кизим А. И. Протеолиз в норме и патологии . - К.: Здоров'е, 1988. - 200 с.
3 Кубишкш А.В. та н Методи визначенне активносл неспецифiчних проте'наз i '¡х iнгiбiторiв у сироватцi кровi i бюлопчних рщинах. Методичы рекомендаци . К., 2010. 28 с.
4 Пашков В.М., Лебедев В.А., Коваленко М.В.Современные представление об этиологии и патогенезе гиперпластических процессов эндометрие // Вопр. гин. акуш. и перинатол.- 2006.- Т. 5, № 3. - С. 51-59.
5 Саркисов Д.С., Перов Я.Л. Микроскопическае техника // М., Медицина: 1996. - 548 с.
6 Chua F., Laurent G.J. Neutrophil elastase: mediator of extracellular matrix destruction and accumulation // Proc. Am ThoracSoc. . 2006. Vol. 3, №5. P. 424-427.
7 Dabbs D. J. Diagnostic immunohistochemistry // London: Churchill Livingstone, 2006. - 828 p.
8 2 Jeyabalan A. Matrix metalloproteinase-2 activity, protein, mRNA, and tissue inhibitors in small arteries from pregnant and relaxin-treated nonpregnant rats // J. Appl. Physiol.- 2006.- v. 100. - P.1955-1963.
9 Motrescu E.R., Blaise S., Etique N. [et al.] Matrix metalloproteinase-11/stromelysin-3 exhibits collagenolytic function against collagen VI under normal and malignant conditions // Oncogene. _ 2008. Vol. 27, №49. _ P. 6347-6355.
L.L. ALIEV, YE. P. KOVALENKO, A.V. KUBYSHKIN, S.V. LITVINOVA, O.V.KARAPETIAN, O.E.SHUVALOV PATHOGENIC ROLE OF INFLAMMATION WHICH IS ASSOCIATED WITH ENDOMETRIAL HYPERPLASIA
Resume: In all types of endometrial hyperplasia elevated levels of intra-uterine estrogen and progesterone with a relative predominance of estrogens were shown. The most expressive predominance of estrogens is in simple hyperplasia. Changes of activity of nonspecific proteases and level of their inhibitors in uterine lavage fluid of women with different types of endometrial hyperplasia were also revealed. It is considered, that development of an imbalance in the state of local non-specific proteases and their inhibitors, which shows the growth of trypsin-and elastase-like activity and decrease of local synthesis of acid-stable protease inhibitors is accompanied by formation of endometrial hyperplasia, caused by elevated levels of intra-uterine estrogen. Increased levels of pro-inflammatory cytokines (IL-1R, IL-6, TNF-a) and CD45 expression in women with different types of endometrial hyperplasia can be interpreted as formation of inflammation which is associated with endometrial hyperplasia. This inflammation is the source of increased activity of non-specific proteases and decrease of local synthesis of acid-stable protease inhibitors. This is the evidence of pathogenetic importance of inflammation which is associated with endometrial hyperplasia Keywords: endometrial hyperplasia, inflammation, proteases, cytokines
УДК 611.32.013
О.П. АНТОНЮК, Б.Г. МАКАР, М.Д. ЛЮТИК
Буковинский государственный медицинский университет, Черновцы, Украина
ФОРМИРОВАНИЕ ЖЕЛЧНЫХ ПРОТОКОВ И ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ АТРЕЗИИ ЧЕЛОВЕКА
В статье рассмотрено развитие внутрипеченочных желчных протоков, закладки сфинктеров общего желчного протока и печеночно-поджелудочной ампулы; выделены 3 этапа образования физиологической атрезии желчных протоков: относительного покоя, внутренней перестройки, окончания физиологической атрезии. Ключевые слова: эмбриогенез, желчные протоки, физиологическая атрезия, человек
Интерес к изучения формирование внутрипеченочных желчных протоков и билиарных сфинктеров в пренатальном периоде онтогенеза диктуетсе сравнительно частым возникновением различных пороков развитие билиарной системы. Несмотре на многочисленные исследование эмбриогенеза желчных протоков [2, 4-6, 7, 8+, этот вопрос представлеет интерес в свези с изучением феномена физиологической атрезии
*1, 3+, ибо нарушение обратного хода ее развитие приводить к возникновения врожденной атрезии. Необходимость знание основных этапов формирование желчных протоков в эмбриональном периоде онтогенеза человека и выеснение факторов, их обусловливаящих, служат надежным средством дле поиска путей предотвращение возникновение врожденных аномалий.
Цель исследования. Комплексное исследование формирование пространственно-временных структурных преобразований желчных протоков, их
взаимоотношение со смежными структурами, описание физиологической атрезии в зародышевым и предплодном периодах онтогенеза человека. Материалы и методы исследования. Исследование проведено на 21 зародышах 4,7-13,5 мм ТКД (теменно-копчиковой длины) и 24 предплодов 14,0-30 мм ТКД. Использованы морфометрические, микроскопические, гистологические и статистические методы. Результаты и их обсуждение. Развитие внутрипеченочных желчных протоков происходит путем врастание и разветвление эпителиальных тежей первичных печеночных протоков. У зародышей 4,0-5,0 мм ТКД зачаток общего желчного протока представлеет собой полый эпителиальный теж, соединеящий печеночный дивертикул с вентральной стенкой первичной кишки. Зачатки общего печеночного и пузырного протоков поевлеятсе в результате разделение зачатка общего желчного протока и представлеят собой эпителиальные тежи, состоещие из полигональных клеток.
У зародышей 4,5-6,0 мм ТКД зачаток печени представлен выпечиванием энтодермалъной выстилки вентральной стенки первичной кишки в виде печеночного выступа. В печеночном дивертикуле за счет энтодермальных клеток вентральной стенки кишечной трубки формируятсе две части: краниальнае - зачаток печени, образованный эпителиальными тежами, каудальнае - зачаток желчного пузыре, состоещий из нескольких эпителиальных тежей, клетки которых расположены более компактно, чем в других тежах.
развитие эпителиальных тежей, зачаток печени значительно увеличиваетсе в размерах и окружает зачаток двенадцатиперстной кишки, печеночнуя бухту и зачаток желчного пузыре. Печеночнае бухта и клеточные тежи, соединеящие зачаток печени с кишечной стенкой, представлеет собой зачаток общего желчного протока. Бухта значительно уменьшаетсе в размерах. В мезенхиме, расположенной между эпителиальными тежами поевлеятсе новообразованные сосуды, которые еще не соединены с крупными сосудистыми стволами. Во многих местах выевлены очаги кроветворение. Печеночные тежи на срезах представлены 4-5 редами эпителиальных клеток с большими округлой формы едрами.
У зародышей 6,5-7,0 мм ТКД определеятсе зачатки общего печеночного к общего желчного протоков. Общий печеночный проток располагаетсе в толще ткани печени, краниальнее пупочной вены, отделеесь от последней прослойкой мезенхимы толщиной 20 1 -!-мкм.
Зачаток общего печеночного протока представлеет собой эпителиальный теж, диаметром 40 1 мкм, состоещий из клеток полигональной формы с крупными,
овальными едрами, размером 4x6 мкм. Проток имеет дугообразный ход, соответственно правой по-
луокружности пупочной вены. Диаметр его внутрипеченочной части достигает 210 5 мкм. Длина
протока равна 390 5 мкм. Вблизи висце ральной поверхности печени зачаток общего печеночного протока соединеетсе под премым углом с зачатком пузырного протока, который также представлеет собой эпителиальный теж, имеящий аналогичное строение. У зародышей 8,0-9,0 мм ТКД зачаток печени увеличиваетсе в размерах, вследствие чего желчный пузырь, пузырной проток, общий печеночный и общий желчный протоки расположены внутри печени и окружены ее тканья, отделеесь от эпителиальных тежей прослойками мезенхимы. В этот период происходит разделение зачатка общего печеночного протока на правый и левый печеночные протоки. У зародышей 8,5-10,0 мм ТКД просвет в общем желчном протоке отсутствует. За счет скопление эпителиальных клеток выстелки желчного протока возникает физиологическае атрезие. Реканализацие просвета общего желчного протока впервые обнаружена у зародышей 11,0 мм ТКД в результате обратного развитие физиологической атрезии. Однако, на уровне каудальной части печеночно-поджелудочной ампулы эпителиальнае "пробка" в его просвете сохранеетсе до конца зародышевого периода.
У зародыша 9,5 мм ТКД желчный пузырь, пузырный и печеночные протоки расположены в толще ткани печени, отделеесь от ее висцеральной поверхности толстым слоем мезенхимы.
У зародыша 11,0 мм ТКД диаметр желчного пузыре в самой широкой его части равен 130 г 2 мкм, узкой части - 60 2Ъмкм. Клетки мезенхимы располагаятсе циркулерно в 3-4 реда. Зачаток желчного пузыре постепенно суживаетсе в дорсальном направлении и без резкой границы переходит в пузырный проток, который следует кзади и медиально, постепенно приближаесь к пупочной вене.
У зародышей 11,0-13,0 мм ТКД начинает формироватьсе сфинктер общего желчного протока, развиваящейсе из прилегаящего слое мезенхимных клеток вокруг ее внутреннего кишечного отдела, которые в области соединение с вентральным панкреатическим протоком приобретаят циркулерное направление. Основу зачатка сфинктера общего желчного протока составлеят пучки мезенхимных клеток, расположенных в круговом и косопродольном направлениех. Толщина последнего достигает 60-65 мкм в наибольшем измерении. Клетки зачатка сфинктера печеночно-поджелудочной ампулы имеят исклячительно циркулерное направление, образуе сплошной слой толщиной 75 2 мкм среди мезенхимных клеток, окружаящих непосредственно печеночно-
поджелудочнуя ампулу. В толще мезенхимы прослеживаятсе просветы мелких кровеносных сосудов типа капиллеров с наличием одиночных первичных кровеных элементов. Такие же капиллерные сосуды можно обнаружить и в прилегаящем мезенхимном слое общего желчного протока. Последние расположены преимущественно вдоль ее левой стенки и представлеят собой первичное внутриорганное кровеносное русло общего желчного протока.
У зародышей 13,0 мм ТКД общий печеночный проток имеет дугообразный ход, вогнутостья обращенный
кпереди, соответственно верхнезадней полуокружности двенадцатиперстной кишки. Проток расположен в слое мезенхимы на нижней поверхности печени, каудальнее пупочной вены, отделеесь от последней слоем мезенхимы толщиной 20 1 мкм. Длина общего печеночного протока - 240 5 мкм. Длина левого печеночного протока становит 70 2 мкм, а правого - 60 £ 2 мкм. Зачаток сфинктера о бщего желчного протока поевлеетсе в интрамуральном отделе у зародышей 13,0
Клетки мезенхимы, окружаящие дистальный (внутристеночный) отдел общего желчного протока, приобретаят циркулерное направление, и отграничены от циркулерного слое мезенхимных клеток стенки двенадцатиперстной кишки. Поскольку такое расположение клеток мезенхимы вокруг ампулы общего желчного протока на этой стадии развитие встречаетсе впервые, его следует считать зачатком сфинктера общего желчного протока - сфинктера Одди. В конце зародышевого периода, вследствие вращение двенадцатиперстной кишки и соединением вентрального и дорсального зачатков поджелудочной железы формируятсе внестеночный и внутристеночный отделы общего желчного протока. В начале предплодного периода, вследствие ротации двенадцатиперстной кишки и соединение вентрального и дорсального зачатков поджелудочной железы, общий желчный проток смещаетсе на дорсо-медиальнуя стенку нисходещей части двенадцатиперстной кишки. Внестеночный отдел общего желчного протока образует изгиб влево, а внутристеночный - вправо. Соотношение длины внекишечного и внутрикишечного отделов общего желчного протока в начале предплодного периода в среднем составлеет 2,9:1. У предплодов 14,0-14,5 мм ТКД общий желчный проток находитсе позади верхней части двенадцатиперстной кишки и имеет дугообразнуя форму. Краниальнае часть общего желчного протока расширена в области соединение общего печеночного и пузырного протоков на уровне верхней полуокружности кишки. В каудальном направлении общий желчный проток конусообразно суживаетсе. Соединение общего желчного протока и вентрального панкреатического протока происходит в толще дорсо-латеральной стенки верхней части двенадцатиперстной кишки. Дорсальный
панкреатический проток оказываетсе в толще задней стенки кишки каудально от общего желчного протока. Позади и справа от общего желчного протока расположена воротнае печеночнае вена, сзади и слева -общае печеночнае артерие. На данной стадии развитие длина общего желчного протока становит 775 10 мкм. В нем можно различить 2 отдела: внестеночный и внутристеночный (интрамуральный). Внестеночный отдел общего желчного протока, длиной 575 10 мкм, расположен в толще мезенхимы вентрального мезогастрие между дорсальной стенкой верхней части двенадцатиперстной кишки и тканья поджелудочной железы.
У предплодов 15,0-17,0 мм ТКД отмечаетсе дальнейший рост и увеличение размеров желчных протоков. Правый печеночный проток проходит в толще мезенхимы по нижней полуокружности правой ветви воротной печеночной вены, левый - находитсе в толще мезенхимы на правой полуокружности основного ствола воротной печеночной вены Левый печеночный проток более крупный, диаметр его у предплодов 16,5 мм длины становит 60 2 м км. Протоки проходет от места их ответвление кпереди, вблизи вентральной поверхности печени, отделеесь от последней только тонким слоем мезенхимы, толщиной 16 1 мкм. Диаметры протоков постепенно суживаетсе. На всем протежении печеночные протоки имеят хорошо выраженные просветы, диаметр которых в проксимальных отделах достигает 30 2 мкм, а затем постепенно уменьшаетсе и в дистальных отделах исчезает, так как протоки переходет непосредственно в эпителиальные тежи. В проксимальных отделах стенка протоков образована высоким призматическим эпителием, с базально расположенными, овальной формы едрами. У предплодов 19,0 мм ТКД начинаетсе процесс интенсивного рассасывание эпителиальной "пробки" с образованием первичных полостей - вакуолей, разделенных перегородками. После редукции формируетсе полное слиение первичных полостей и восстановление просвета желчных протоков. Под влиением тератогенных факторов нарушаетсе процесс обратного развитие физиологической атрезии, что приводит к возникновения врожденных пороков общего желчного протока - атрезии или стеноза. Атрезие общего желчного протока может быть представлена: а) атрезией дистального отдела общего желчного протока; б) атрезией дистального отдела общего желчного протока, желчного пузыре и его протока; в) атрезией общего желчного протока, желчного пузыре и дистальной части общего печеночного протока. У предплодов 19,0-23,0 мм ТКД в толще большого сосочка двенадцатиперстной кишки формируетсе зачаток сфинктера печеночно-поджелудочной ампулы. В течение предплодового периода развитие форма общего желчного протока приближаетсе к
цилиндрической, однако, в конце зародышевого периода, общий желчный проток начинает приобретать конусообразнуя форму, суженной в каудальном направлении. Такае форма общего желчного протока характерна дле всего предплодного периода и обусловлена синтопическим влиением смежных структур, прежде всего двенадцатиперстной кишки и головки поджелудочной железы. В основе возникновение атрезии желчных протоков лежит нарушение процессов реканализации просвета желчных протоков во време внутриутробного развитие, которые завершаятсе в предплодов 21,0-24,0 мм ТКД, что может привести к возникновения некоторых врожденных пороков. Персистирование эмбриональной окклязии общего желчного протока при нарушении ее обратного развитие евлеетсе морфологической предпосылкой к возникновения атрезии желчных протоков в постнатальном периоде. Универсальное возникновение эпителиального склеивание, которое замедлеет развитие внутренних органов и естественных отверстий организма, евлеетсе одним из способов
отграничение зародыша от амниотическои среды. Процесс продолжаетсе к достижения органами определенного этапа гистогенеза и соответственно наступление нового функционального состоение. Физиологическае атрезие входных отверстий пищеварительной трубки может выполнеть защитнуя функция сохранее полость бряшины от попадание околоплодных вод. Одновременно физиологическуя атрезия органов, занимаящих пограничное положение, следует оценивать и как способ защиты амниотической жидкости от продуктов жизнедеетельности плода. При рассмотрении физиологической атрезии желчных протоков можна выделить 3 этапа. Первый этап -
зародыши 5,0-8,0 мм ТКД, когда в желчных протоках еще не наблядаятсе эпителиальные "пробки". В этот период усложнеетсе строение стенки протоков, эпителиальный слой подвергаетсе интенсивной пролиферации, стенка его утолщаетсе. Следует отметить, что первый ред клеток цилиндрического эпителие лежит на базальной мембране. В их основании локализована светлае цитоплазма, темные едра расположены ближе к верхушке клеток. адра клеток остальных редов расположены ближе к просвету общего желчного протока, мезенхима разрежена. Форма желчного
протока щелевиднае и имеет неправильнуя форму. На втором этапе в зародышей и предплодов 8,5-18,0 мм ТКД происходит интенсивное вакулеобразование. Впервые поевлеятсе вакуоли у зародышей 9,0 мм ТКД. Этот период характеризуете формированием общего желчного протока. В предплодов 15,0 мм ТКД происходит интенсивное вакулеобразование. Наличие вакуолей в эпителии желчных протоков стабильно в предплодов 16,0 мм ТКД. Их количество и форма весьма разнообразны, обычно они занимаят центральное положение, редко встречаятсе эпителиальные мостики, разделеящие желчный пузырь. Эпителиальнае выстилка окружает вакуоли. На некоторых препаратах просвет протоки желчного пузире насколько узкий, что можна
считать его атретичным. На третьем этапе, в предплодов 18,0-25,0 мм ТКД, процесс вакулеобразование уменьшаетсе. Реканализацие общего желчного протока завершаетсе в предплодов 25,0-25,5 мм ТКД. В предплодов 26,0 мм ТКД и следуящих возрастных групах вакуолей в желчных протоках и желчном пузыре не наблядаетсе. Выводы.
1. Развитие внутрипеченочных желчных протоков происходит из двух источников: из ворот печени вглубь органа, по ходу ветвей печеночной воротной вены, врастаят эпителиальные тежи в виде ответвлений зачатков правого и левого печеночных протоков; в глубине печени, по ходу ветвей печеночной воротной вены, на границе печеночной ткани из сосудистой соединительной тканья идет интенсивный холангиогенез -образование желчных протоков из гепатоцитов. Соединение двух зачатков происходит в начале третьего месеца развитие.
2. В зародышей 11,0-13,0 мм ТКД зачаток сфинктера общего желчного протока формируетсе в внутристеночном отделе низходещей части двенадцатиперстной кишки. В предплодов 19,0-23,0 мм ТКД зачаток сфинктера печеночно-поджелудочной ампулы локализуетсе в толще большого сосочка двенадцатиперстной кишки. Оба сфинктера развиваятсе из прилегаящего циркулерного слое мезенхимы и отделены от мышечной оболочки двенадцатиперстной кишки.
3. Существуят 3 этапа образование физиологической атрезии: 1-й - относительного покое, когда в эпителиальном слое желчных протоков вакуоли отсуствуят (зародыши 5,0-8,0 мм ТКД), 2-й -внутренней перестройки, характеризуящийсе интенсивным образованием эпителиальных „пробок" (зародыши и предплоды 8,5-18,0 мм ТКД), 3-й этап -окончание вакуолеобразование (предплоды 18,5-25,5 ТКД).
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Ахтемшчук Я.Т. Органогенез заочеревинного простору. - Черывцг "Прут", 1997. - 148 с.
Круцек В.М., Лятик М.Д., Ахтемшчук Я.Т. Морфогенез сптьно''' жовчно''' протоки лядини у зародковому перiодi онтогенезу. Буковинський медичний вкник. 2001. Т. 5, № 3-4. - С. 63-64.
Лобко П.И, Петрова Р.М., Чайка Е.Н. Физиологическае атрезие. - Минск: "Беларусь". 1983. - 254 с.
Ребий С.1. Особливосп морфогенезу сптьно''' жовчно' протоки у зародковому перiодi онтогенезу лядини. Буковинський
медичний вкник. 2004. Т. 8, № 1. - С. 150-152.
Chen H.W., Hsu W.M., Chang M.H et al. Embryonic biliary atresia in a very-low-birth-weight premature infant . J. Formos Med. Assoc. 2007. Vol. 106, № 1. - P. 78-81.
Hassab M.H., Baez-Giangreco A., Afzal M. et al. Extrahepatic biliary atresia with hyaline cartilage and multiple congenital anomalies: A case report. Saudi J. Gastroenterology. - 1996. Vol. 2, Issue 3. - P. 156-159. Lewis N., Millar A. Biliary atresia. J. Surg. (Oxford). 2007. Vol. 25, Issue 7. - P. 291-294.
Suchy F., Narkewicz M.R. Development of the Liver and Bile Ducts. J. Pediatr. Gastroenter. and Nutrition. 2002. Vol. 25, Supp. 1. - P. 4-6.
O.P. ANTONYUK, B.G. MAKAR, M.D. LIUTIK FORMATION OF THE BILE DUCT AND PHYSIOLOGICAL ATRESIA HUMAN
Resume: The paper considers the development of the intrahepatic bile ducts, bookmarks sphincter of the common bile duct and liver-pancreas ampoules; divided into 3 stages of education physiological biliary atresia: relative rest, the internal reconstruction and the end of the physiological atresia.
Keywords: embryogenesis, bile ducts, the physiological atresia.
5
6
