ФОРМИРОВАНИЕ МИКРОБИОТЫ КИШЕЧНИКА МЛАДЕНЦА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СПОСОБА РОДОРАЗРЕШЕНИЯ: ОТДАЛЕННЫЕ ПОСЛЕДСТВИЯ И ВАРИАНТЫ КОРРЕКЦИИ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Ксзп'тши ОБЗОР

Формирование микробиоты кишечника младенца в зависимости от способа родоразрешения: отдаленные последствия и варианты коррекции

О.В. Дедикова , И.Н. Захарова, А.Е. Кучина, И.В. Бережная, Н.Г. Сугян

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва, Россия

Аннотация

Изучению микробиома человека посвящено большое количество исследований. Показано, что микробиом оказывает существенное влияние практически на всю жизнедеятельность организма хозяина. В статье рассматривается влияние различных факторов на формирование кишечной микробиоты новорожденных. Основное внимание уделяется способу родоразрешения, поскольку микробиота кишечника детей, рожденных естественным путем, отличается от таковой детей, извлеченных из чрева матери путем операции кесарева сечения. На формирование микробиома кишечника большое влияние оказывает микробиота кишечника и влагалища матери. Способ родоразрешения влияет не только на становление кишечной микробиты, но и опосредованно на развитие иммунной системы новорожденного. Нельзя исключить, что изменения кишечной микробиоты, связанные с оперативным родоразрешением, оказывают влияние на становление иммунной системы новорожденного младенца. Отсутствие колонизации материнской флорой в момент родов может способствовать большему риску развития различных инфекционных и неинфекционных заболеваний. Видится важным правильно и своевременно проводить коррекцию микробиоты детей, рожденных путем кесарева сечения, путем введения пробиотиков (моно- или мультиштаммовых пробиотиков). При назначении того или иного пробиотика важно, чтобы конкретный штамм являлся хорошо исследованным, обладал безопасностью, имел положительный опыт применения у новорожденных, являлся зарегистрированным именно для применения у детей с рождения.

Ключевые слова: новорожденный, микробиота, естественные роды, операция кесарева сечения, иммунитет, пробиотики, Lactobacillus, Bifidobacterium Для цитирования: Дедикова О.В., Захарова И.Н., Кучина А.Е., Бережная И.В., Сугян Н.Г. Формирование микробиоты кишечника младенца в зависимости от способа родоразрешения: отдаленные последствия и варианты коррекции. Педиатрия. Consilium Medicum. 2023;1:25-29. DOI: 10.26442/26586630.2023.1.202092

© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2023 г.

REVIEW

Formation of the infant's intestinal microbiota depending on the delivery method: long-term consequences and correction options: A review

Olga V. Dedikova , Irina N. Zakharova, Anastasiya E. Kuchina, Irina V. Berezhnaya, Narine G. Sugian

Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Moscow, Russia

Abstract

Many studies have been devoted to human microbiome. It has been shown that the microbiome has a significant effect on almost all the vital functions of the host organism. The article addresses the role of various factors in newborns' intestinal microbiota formation. The main emphasis was on the delivery method since the intestinal microbiota of children born via vaginal delivery differs from those born by cesarean section. The microbiota of the mother's intestine and vagina greatly influences the formation of the intestinal microbiome. The delivery method affects not only the formation of the intestinal microbiota but also, indirectly, the development of the newborn's immune system. Changes in the intestinal microbiota associated with surgical delivery probably affect the formation of a newborn infant's immune system. Lack of colonization by the mother's flora during delivery may contribute to a greater risk of infectious and non-communicable diseases. Correcting the microbiota of children born by cesarean section using probiotics (mono- or multistrain probiotics) is essential. When prescribing a probiotic, it is important to choose a well-studied strain shown to be safe, with a positive experience in newborns, and approved for use in children from birth.

Keywords: newborn microbiota, vaginal birth, cesarean section, immunity, probiotics, Lactobacillus, Bifidobacterium

For citation: Dedikova OV, Zakharova IN, Kuchina AE, Berezhnaya IV, Sugian NG. Formation of the infant's intestinal microbiota depending on the delivery method: long-term consequences and correction options: A review. Pediatrics. Consilium Medicum. 2023;1:25-29. DOI: 10.26442/26586630.2023.1.202092

Информация об авторах / Information about the authors

нДедикова Ольга Валерьевна - соискатель каф. педиатрии им. акад. Г.Н. Сперанского ФГБОУ ДПО РМАНПО, врач-педиатр. E-mail: olga.dedikova74@yandex.ru; ORCID: 0000-0002-3335-7124

Захарова Ирина Николаевна - д-р мед. наук, проф., зав. каф. педиатрии

им. акад. Г.Н. Сперанского ФГБОУ ДПО РМАНПО.

E-mail: zakharova-rmapo@yandex.ru; ORCID: 0000-0003-4200-4598

Кучина Анастасия Евгеньевна - аспирант каф. педиатрии

им. акад. Г.Н. Сперанского ФГБОУ ДПО РМАНПО. E-mail: kuchina_doc@mail.ru;

ORCID: 0000-0002-8998-264X

Бережная Ирина Владимировна - канд. мед. наук, доц. каф. педиатрии

им. акад. Г.Н. Сперанского ФГБОУ ДПО РМАНПО.

E-mail: berezhnaya-irina26@yandex.ru; ORCID: 0000-0002-2847-6268

Сугян Нарине Григорьевна - канд. мед. наук, доц. каф. педиатрии им. акад. Г.Н. Сперанского ФГБОУ ДПО РМАНПО. E-mail: narine6969@mail.ru; ORCID: 0000-0002-2861-5619

HOlga V. Dedikova - Department Applicant, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education. E-mail: olga.dedikova74@yandex.ru; ORCID: 0000-0002-3335-7124

Irina N. Zakharova - D. Sci. (Med.), Prof., Russian Medical Academy of Continuous Professional Education. E-mail: zakharova-rmapo@yandex.ru; ORCID: 0000-0003-4200-4598

Anastasiya E. Kuchina - Graduate Student, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education. E-mail: kuchina_doc@mail.ru; ORCID: 0000-0002-8998-264X

Irina V. Berezhnaya - Cand. Sci. (Med.), Russian Medical Academy of Continuous Professional Education. E-mail: berezhnaya-irina26@yandex.ru; ORCID: 0000-0002-2847-6268

Narine G. Sugian - Cand. Sci. (Med.), Russian Medical Academy of Continuous Professional Education. E-mail: narine6969@mail.ru; ORCID: 0000-0002-2861-5619

Микробиота (micro - маленький, bios - жизнь) -сообщество микроорганизмов, населяющих конкретную среду обитания. Микробиом - совокупность генов микроорганизмов такого сообщества [1]. Изучают микробиом человека, животных, растений, почвы, океанов и т.д. С точки зрения медицины наибольший интерес представляет микробиом человека. Микробиом - термин достаточно молодой и пришел на замену такому понятию, как «микрофлора», который впервые использован в 1952 г. в статье, посвященной загрязнению воды стоками из канализации [2]. Ученые разных специальностей неоднократно доказали, что микробиом оказывает существенное влияние на процессы, происходящие в организме хозяина. Так, микробиом океана воздействует на климат планеты, участвует в круговороте азота и других веществ. Почвенные микробиомы взаимодействуют с надземными и подземными биомами, водными экосистемами и атмосферой. Каковы же роль микробиома человека и механизмы связи микробного сообщества и человеческого организма, и почему так важно понимание механизмов этого взаимовлияния?

Формирование микробиома человека

Становление микробиома человека начинается еще внутриутробно, а возможно, и во время зачатия [3, 4]. Ранее считалось, что амниотическая жидкость и плацента стерильны, но более поздние исследования показали, что и в плаценте, и в амниотической жидкости присутствуют микроорганизмы [5, 6]. Некоторые авторы предполагают, что микроорганизмы, находящиеся в цервикальном канале женщины, могут попасть в полость матки вместе со сперматозоидами, а далее в яйцеклетку во время оплодотворения, имплантации или раннего эмбрионального развития. При этом мы не наблюдаем в 100% случаях развития внутриутробной инфекции, несмотря на обнаружение бактериальных ДНК в крови или плаценте, так как иммунная система препятствует развитию бактериальной колонизации [7]. Также рассматривается возможность косвенного влияния материнской микробиоты на микробиоту плода посредством микробных метаболитов матери, которые проникают через плаценту [8]. Ряд авторов важную роль отводят эпигенетическому программированию. Материнская ми-кробиота является важным регулятором метаболизма и иммунитета во время беременности, при этом существенную роль отводят именно кишечной микробиоте [9]. Кишечная микробиота участвует в углеводном обмене, синтезе витаминов, аминокислот и короткоцепочечных жирных кислот. Витамины и аминокислоты играют важную роль в развитии плода, а короткоцепочечные жирные кислоты тесно связаны с иммунитетом и обменом веществ [10, 11].

Негативное влияние на формирование микробиоты оказывает прием антибиотиков матерью [12, 13]. В исследовании, проведенном P. Zhou и соавт. (2020 г.), приняли участие 98 детей, которые разделены на 4 группы: доношенные дети (без воздействия антибиотиков), доношенные дети (с воздействием антибиотиков), недоношенные (без воздействия антибиотиков) и недоношенные (с воздействием антибиотиков). Интересно, что в микробиоте влагалища и микробиоте мекония у детей (без воздействия антибиотиков) обнаруживалось большее содержание Lactobacillus spp., чем в группах детей (доношенные и недоношенные), матери которых принимали антибиотики. При этом различия в составе микро-

биоты между группами (без воздействия антибиотиков) (доношенные и недоношенные) являлись незначительными как у матерей, так и у детей [14].

Безусловно, предлагаемые концепции влияния материнской микробиоты на развитие плода требуют внимательного изучения, так как это дает возможность положительно воздействовать на развитие плода и его микробиоту через микробиоту матери еще на этапе внутриутробного развития.

Микробиота новорожденных (естественные роды)

Заселение кишечной микробиоты начинается внутриутробно и продолжается в процессе родов и после рождения. Первыми микроорганизмами, с которыми контактирует ребенок в процессе естественных родов, являются микроорганизмы влагалища и фекалий матери. Есть данные, указывающие на то, что богатство и однородность кишечной микробиоты беременных женщин не отличается существенно от микробиоты здоровых небеременных женщин, но при этом видовой состав показал явные различия [15].

Установлено, что разнообразие видов микробиоты влагалища тоже значительно сокращается на протяжении всей беременности и состоит в основном из Lactobacillus, а также Clostridials, Bacteroidales и Actinomycetales. Вероятно, эти изменения являются естественным механизмом подготовки передачи микробиома матери ребенку [16], и именно в этом ключе важную роль играет способ родо-разрешения. K. Korpela и соавт. (2016 г.), проанализировав материалы различных исследований, обнаружили, что, несмотря на разные подходы к обработке выборки, на филогенетические подходы и географическое расположение когорт, при объединении результатов возникает достаточно однотипная картина. Как правило, в первые дни жизни в кишечнике детей, рожденных в естественных родах, доминируют аэробные и факультативные бактерии, такие как стрептококки и энтеробактерии. Постепенно среда становится все более бескислородной, и это способствует увеличению Bifidobacterium [17].

В исследовании, которое проводилось с апреля по октябрь 2015 г. в Риме, отслеживали формирование микро-биоты слюны и кишечника у здоровых новорожденных в первые 6 мес жизни, оценивая взаимосвязь микробио-ты слюны и ранних фекальных микробных сообществ. Методом профилирования ампликона 16S рРНК исследовали микробиоту 80 образцов слюны и 82 образцов кала, взятых у здоровых новорожденных. Streptococcus и Staphylococcus появились как ранние комменсалы в ми-кробиоте слюны, доминируя в этой экосистеме на протяжении всего времени, в то время как Fusobacterium, Prevotella, Porphyromonas, Granulicatella и Veillonella стали поздними колонизаторами. Авторы также обнаружили, что первыми заселяли микробиоту кишечника не Bifidobacterium, а Enterobacteriaceae, Staphylococcus и Streptococcus, а уже вслед за ними последовали анаэробные Bifidobacterium, Veillonella, Eggerthella и Bacteroides. Streptococcus, Staphylococcus, и Veillonella стали общими для экосистем кишечника и слюны. Авторы предположили, что, с одной стороны, микробиота слюны и кишечника развивается независимо, но при этом не исключают влияние некоторых бактерий ротовой полости на развитие кишечной микробиоты, в частности Streptococcus и Veillonella, которые участвуют, по мнению авторов, в раз-

витии кишечной микробиоты в качестве видов для последующего заселения нижерасположенных отделов пищеварительного тракта [18].

Считается, что Bifidobacterium и Bacteroides передаются от матери ребенку в процессе родов, но в свете последних исследований можно предположить, что их доминирование нарастает постепенно. Вероятно, наличие этих видов бактерий предусмотрено физиологией человека, так как некоторые виды именно Bifidobacterium и Bacteroides способны ферментировать олигосахариды грудного молока [19].

Важную роль в становлении микробиоты играет грудное вскармливание. Согласно исследованию TEDDY, в котором изучали образцы стула 903 детей в возрасте от 3 до 46 мес, кишечный микробиом новорожденного проходит 3 фазы: фазу развития (3-14 мес), переходную фазу (15-30 мес) и стабильную фазу (31-46 мес). По данным исследования, грудное вскармливание оказало существенное влияние на состав кишечной микробиоты. У детей, находившихся исключительно на грудном вскармливании, превалировали Bifidobacterium, тогда как прекращение кормления грудью приводило к более быстрому созреванию микробиоты с доминированием в ее составе Firmicutes и Bacteroides. Именно продолжительность грудного вскармливания оказала существенное влияние на состав микробиоты кишечника на первом году жизни [20].

Кесарево сечение (КС) - наиболее часто выполняемая акушерская операция. На сегодняшний день в мире процент родов путем операции КС составляет от 15 до 30%, а в некоторых странах, таких как Бразилия, - более 50% всех родов. При этом Всемирной организацией здравоохранения рекомендован порог не более 15% [21]. Эта цифра неслучайна и является тем стандартном, при котором операция КС способствует снижению младенческой и материнской смертности. Превышение же этого порога не влияет на указанные показатели, но при этом оказывает влияние на здоровье новорожденного как в период новорожденности, так и во взрослой жизни. В исследовании, проведенном в Португалии, проанализированы данные о родах, проведенных с 2014 по 2016 г. (6369 родов). Проведено распределение всех женщин в соответствии с классификацией Робсона (The Robson Ten-Group Classification System), проанализирован показатель КС в каждой группе. Исследование показало, что 1, 2, 5 и 10-я группы внесли наибольший вклад в общую оценку КС, а именно 74,2% от общего числа КС в исследуемой группе. Сделан вывод, что увеличение количества вагинальных родов в этих группах, особенно во 2 и 5-й группах, может способствовать снижению частоты КС (табл. 1) [22].

У детей, рожденных путем КС, нарушена естественная передача микробиоты от матери к новорожденному, что приводит к отклонению в ее формировании, особенно у детей первых 6-12 мес. В ряде исследований у детей, рожденных путем КС, продемонстрировано повышенное количество бацилл и энтеробактерий, при этом уменьшенное количество бифидобактерий и особенно явное и долгосрочное отсутствие Bacteroides. Как правило, эти различия исчезают к 12 мес, но даже временные различия в последовательности состава микробиоты могут иметь долгосрочные последствия для иммунологического и метаболического развития [23, 24].

Микробиота и иммунитет

Способ родоразрешения влияет не только на становление кишечного микробиома, но и опосредованно - на раз-

Таблица 1. Классификация женщин в соответствии с RTGCS [22] Table 1. Classification of women according to RTGCS [22]

1-я группа 6-я группа

Первородящие, 1 плод, головное предлежание,>37 нед, спонтанное начало родов Все первородящие с одноплодной беременностью в тазовом предлежании

2-я группа 7-я группа

Первородящие, 1 плод, головное предлежание,а37 нед,индукция родов или КС до начала родов Все повторнородящие с 1 плодом в тазовом предлежании, в том числе с одним или несколькими КС в анамнезе

3-я группа 8-я группа

Повторнородящие без предыдущего КС, 1 плод, головное предлежание, а37 нед, спонтанное начало родов Все женщины с многоплодной беременностью, включая женщин с одним или несколькими КС в анамнезе

4-я группа 9-я группа

Повторнородящие без предыдущего КС, 1 плод, головное предлежание, а37 нед, индукция родов или КС до начала родов Все женщины с одноплодной беременностью,поперечным или косым положением плода, включая женщин с одним или несколькими КС в анамнезе

5-я группа 10-я группа

Все повторнородящие с одним или несколькими КС в анамнезе, 1 плод, головное предлежание,э37нед Все женщины с одноплодной беременностью,головным предлежанием плода, <37 нед, с одним или несколькими КС в анамнезе

витие иммунной системы младенца, так как первые месяцы жизни являются «критическим временным окном» для становления толерантности и развития иммунной системы [25-27]. Иммунная система детей первых месяцев жизни отличается от иммунной системы взрослого человека не только по тем параметрам, которые мы знаем с институтской скамьи. До родов кишечная микробиота матери участвует в регуляции иммунитета, после родов собственная микробиота ребенка начинает формировать иммунный ответ. Как ранее обсуждалось, кишечная ми-кробиота у детей очень нестабильна и постоянно изменяется, пока не стабилизируется к определенному возрасту. Многие исследователи пришли к выводу, что становление микробиоты и формирование иммунного ответа происходят одновременно в раннем возрасте, что дает основание предположить, что кишечная микробиота ребенка влияет на формирование иммунной системы до момента ее созревания [9, 28]. Y. Yao и соавт. (2021 г.) [9] проанализировали множество публикаций и предположили, что модуляция иммунного ответа кишечной микробио-той происходит за счет вырабатываемых ею в процессе переваривания компонентов пищи. Возможно, что изменения кишечной микробиоты, связанные с оперативным родоразрешением, влияют на активацию эпителиальных клеток кишечника и развитие иммунной системы ребенка [29]. Другие авторы предположили, что может существовать несколько механизмов воздействия:

1. Взаимодействие метаболитов кишечной микробио-ты со специфическими рецепторами, включая арил-угле-водородный рецептор (AHR), рецепторы 41 и 43, связанные с G-белком, Toll-подобные рецепторы (TLR) и рецепторы PXR.

2. Воздействие на паттерн-распознающие рецепторы (PRR), которые являются важными звеньями врожденного иммунитета и отвечают за распознавание патогенов. Активация этих рецепторов способствует высвобождению хемокинов, апоптотических факторов и цитокинов через сигнальный каскад для участия в возникновении заболевания [30].

3. Через выработку короткоцепочечных жирных кислот (в особенности бутирата), которые могут регулировать дифференцировку Т-клеток для участия в специфическом иммунном ответе [31].

Влияние микробиоты трудно переоценить. Отсутствие нормальной колонизации в раннем возрасте приводит к развитию инфекционных и неинфекционных заболеваний [32]. Последствия родоразрешения путем КС в педиатрии представлены в систематическом обзоре с мета-анализом, проведенном A. Sïabuszewska-Jozwiak и соавт. и опубликованном в 2020 г. Проанализированы материалы за период с 2008 по 2020 гг., в общей сложности 1636 публикаций, выборка составила 27 публикаций, при этом в обзор включено 16, которые полностью соответствовали установленным критериям отбора материала. Результаты включенных исследований показали, что у детей, родившихся с помощью КС, чаще развивались инфекции дыхательных путей, ожирение и проявления астмы, чем у детей, родившихся естественным путем [33].

Пробиотики как вариант коррекции неблагоприятных последствий для здоровья

Приведенные нами данные свидетельствуют о существенном влиянии микробиоты на здоровье, в том числе в долгосрочной перспективе. При воздействии различных негативных факторов, включая роды путем КС, нарушается формирование здоровой микробиоты, и очевидной видится необходимость поиска путей коррекции. На сегодняшний день большую роль в этом отводят пробиотикам - живым микроорганизмам, приносящим пользу хозяину при введении в адекватных количествах [34]. Наиболее часто в качестве пробиотиков применяются различные штаммы Lactobacillus и Bifidobacterium. Это могут быть как комбинации штаммов, так и моноштаммовые пробиотики. Несмотря на то что пробиотики известны достаточно давно, применение у новорожденных постоянно изучается, и особый интерес представляет их применение у детей, рожденных путем КС, с целью коррекции кишечной микробиоты.

C. Garcia Rodenas и соавт. (2016 г.) в своем исследовании продемонстрировали положительное влияние приема детской смеси, обогащенной Lactobacillus reuteri DSM 17938, на кишечную микробиоту младенцев, рожденных путем КС. Исследователи наблюдали смещение профиля и численности таксонов в сторону состава микробиоты, характерного для младенцев, рожденных в естественных родах [35]. В проспективном рандомизированном исследовании, которое проведено в период с апреля 2014 по апрель 2017 г. в Кракове, оценивали влияние пробиоти-ческой смеси, состоящей из двух пробиотических штаммов (Bifidobacterium breve PB04 и Lactobacillus rhamnosus KL53A), на характер ранней колонизации кишечника молочнокислыми бактериями. В исследовании приняли участие 148 детей, рожденных путем КС, которые ран-домизированы на 2 группы: дети, получающие смесь (71 ребенок), и контрольная группа (77 детей). Пробио-тическую смесь давали сразу после рождения. Образцы стула собирали на 5, 6-й день и через месяц после рождения и анализировали на наличие и обилие основных групп бактерий. Исследователи обнаружили, что применение двух пробиотических бактерий в первые дни жизни после КС приводило к быстрой и обильной колонизации к 5 и 6-му дню с высокой популяцией L. rhamnosus и

B. breve. Кроме того, применяемые пробиотические штаммы присутствовали в образцах кала и через месяц у большинства детей. Это дало основание сделать вывод, что применение комбинации пробиотических штаммов увеличивает количество лактобацилл и бифидобактерий в кишечнике и, таким образом, имитирует естественную колонизацию, приближенную к колонизации после естественных родов [36]. Дополнительное доказательство позитивного влияния применения пробиотических добавок в течение первого месяца жизни у детей, рожденных путем КС, представлено учеными из Китая. Исследование проводилось с марта по октябрь 2018 г. Всего включены 26 детей, которые разделены на 4 группы: вагинальные роды, КС без пробиотика, КС с пробиотиком в более низкой дозе и КС с пробиотической смесью в более высокой дозе. Пробиотическая смесь состояла из Bifidobacterium lactis Bi-07 и L. rhamnosus HN001. Образцы кала собирали на 3, 7 и 28-е сутки после рождения. Отмечено, что добавление даже более низких доз пробиотиков детям, рожденным с помощью КС, в течение 3 дней может повысить присутствие бифидобактерий и лактобактерий. На 7-й день количество Bifidobacterium в образцах кала детей, рожденных путем КС, приблизилось к таковому у детей, рожденных естественным путем, а на 28-й день у них уже не отмечено различий в составе микробиоты кишечника [37].

В систематическом обзоре, опубликованном в 2022 г., S. Martin-Pelaez и соавт. проанализировали материалы из баз данных PubMed, Web of Science, и Scopus. Поиск материалов проводился по ключевым словам «пробиотики», «синбиотики», «пребиотики», «лактобактерии», «бифи-добактерии», «олигосахариды», «беременность», «лактация», «кормление грудью», «кесарево сечение». Из 83 публикаций авторы выбрали только 12, которые полностью соответствовали заданным критериям. Анализ публикаций показал, что применение пробиотиков, синбио-тиков и пребиотиков во время беременности и/или лактации благоприятно влияло на обогащение микробиоты кишечника детей, рожденных путем КС. Из пробиоти-ческих штаммов использовались штаммы Lactobacillus, Bifidobacterium, Propionibacterium, и Streptococcus или их комбинации в дозах 2х106-9х1011 КОЕ/сут, а также пре-биотики. Эффект был наиболее значим у детей, находящихся на грудном вскармливании, а также тогда, когда вмешательство начиналось сразу после рождения, что особенно благоприятно сказывалось на восстановлении популяции Bifidobacterium [38].

Проведенные исследования показывают, что применение пробиотиков для коррекции кишечной микробио-ты у детей, рожденных путем операции КС, является перспективным направлением, но при этом требует более глубокого изучения.

Дети первого года жизни являются достаточно чувствительной категорией как в контексте клинических исследований, так в связи с применением тех или иных терапевтических тактик, поэтому очень важно учитывать не только доказанную эффективность того или иного препарата, но и его безопасность. Пробиотики, которые мы назначаем детям этого возраста, должны содержать штаммы, доказавшие свою безопасность и эффективность, а также являться зарегистрированными в применении у детей с рождения.

Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.

Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.

Authors' contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.

Источник финансирования. Авторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.

Funding source. The authors declare that there is no external funding for the exploration and analysis work.

Литература/References

1. Microbiome. Dictionary. Merriam-Webster. Available at: http://Merriam-Webster.com. Accessed: 13.12.2022.

2. Mohr JL. Protozoa as indicators of pollution. The Scientific Monthly. 1952.

3. Romano-Keeler J, Weitkamp JH. Maternal influences on fetal microbial colonization and immune development. PediatrRes. 2015;77(1-2):189-95.

4. Chiu CY, Chan YL, Tsai YS, et al. Airway microbial diversity is inversely associated with mite-sensitized rhinitis and asthma in early childhood. Sci Rep. 2017;7(1):1820.

5. Damgaard C, Magnussen K, Enevold C, et al. Viable bacteria associated with red blood cells and plasma in freshly drawn blood donations. PLoS One. 2015;10(3):e0120826.

6. Aagaard K, Ma J, Antony KM, et al. The Placenta Harbors a Unique Microbiome. Sci Transí Med. 2014;6(237):237ra65.

7. Dominguez-Bello MG, Godoy-Vitorino F, Knight R, Blaser MJ. Role of the microbiome in human development. Gut. 2019;68(6):1108-14. D0I:10.1136/gutjnl-2018-317503

8. Gomez de Agüero M, Ganal-Vonarburg SC, Fuhrer T, et al. The maternal microbiota drives early postnatal innate immune development. Science. 2016;351(6279):1296-302.

9. Yao Y, Cai X, Ye Y, et al. The Role of Microbiota in Infant Health: From Early Life to Adulthood. Front Immunol. 2021;12:708472. D0I:10.3389/fimmu.2021.708472

10. Koh A, De Vadder F, Kovatcheva-Datchary P, Backhed F. From dietary fiber to host physiology: Short-chain fatty acids as key bacterial metabolites. Cell. 2016;165(6):1332-45. D0I:10.1016/j.cell.2016.05.041

11. Tan J, McKenzie C, Potamitis M, et al. The role of short-chain fatty acids in health and disease. AdvImmunol. 2014;121:91-119. D0I:10.1016/B978-0-12-800100-4.00003-9

12. Keski-Nisula L, Kyynarainen HR, Karkkainen U, et al. Maternal intrapartum antibiotics and decreased vertical transmission of Lactobacillus to neonates during birth. Acta Paediatr. 2013;102(5):480-5. D0I:10.1111/apa.12186

13. Stokholm J, Schjorring S, Eskildsen CE, et al. Antibiotic use during pregnancy alters the commensal vaginal microbiota. Clin Microbiol Infect. 2014;20(7):629-35. D0I:10.1111/1469-0691.12411

14. Zhou P, Zhou Y, Liu B, et al. Perinatal Antibiotic Exposure Affects the Transmission Between Maternal and Neonatal Microbiota and Is Associated With Early-0nset Sepsis. mSphere. 2020;5(1):e00984-19. D0I:10.1128/mSphere.00984-19

15. Qin S, Liu Y, Wang S, et al. Distribution Characteristics of intestinal Microbiota During Pregnancy and Postpartum in Healthy Women. J Matern Fetal Neonatal Med. 2022;35(15):2915-22. D0I:10.1080/14767058.2020.1812571

16. Dunn AB, Jordan S, Baker BJ, Carlson NS. The Maternal Infant Microbiome: Considerations for Labor and Birth. MCN Am J Matern Child Nurs. 2017;42(6):318-25. D0I:10.1097/NMC.0000000000000373

17. Korpela K, de Vos WM. Early life colonization of the human gut: microbes matter everywhere. Curr Opin Microbiol. 2018;44:70-8.

18. Reddel S, Pascucci GR, Foligno S, et al. A Parallel Tracking of Salivary and Gut Microbiota Profiles Can Reveal Maturation and Interplay of Early Life

Microbial Communities in Healthy Infants. Microorganisms. 2022;10(2):468. D0I:10.3390/microorganisms10020468 1?. Korpela K. Impact of Delivery Mode on Infant Gut Microbiota. Ann Nutr Metab. 2021;1-9. D0I:10.1159/000518498

20. Stewart CJ, Ajami N J, O'Brien JL, et al. Temporal development of the gut microbiome in early childhood from the TEDDY study. Nature. 2018;562(7728):583-8. D0I:10.1038/s41586-018-0617-x

21. Arboleya S, Suárez M, Fernández N, et al. C-section and the Neonatal Gut Microbiome Acquisition: Consequences for Future Health. Ann Nutr Metab. 2018;73(Suppl. 3):17-23.

22. Vargas S, Rego S, Clode N. Cesarean Section Rate Analysis in a Tertiary Hospital in Portugal According to Robson Ten Group Classification System. Rev Bras Ginecol Obstet. 2020;42(6):310-5. D0I:10.1055/s-0040-1712127

23. Gensollen T, Iyer SS, Kasper DL, Blumberg RS. How colonization by microbiota in early life shapes the immune system. Science. 2016;352(6285):53?-44.

24. Korpela K, Zijlmans M, Kuitunen M, et al. Childhood BMI in relation to microbiota in infancy and lifetime antibiotic use. Microbiome. 2017;5(1):26.

25. Francino MP. Birth mode-related differences in gut microbiota colonization and immune system development. Ann Nutr Metab. 2018;73(Suppl. 3):12-6. D0I:10.1159/000490842

26. Ratajczak W, Ryt A, Mizerski A, et al. Immunomodulatory potential of gut microbiome-derived short-chain fatty acids (SCFAs). Acta Biochimica Polonica. 2019;66(1):1-12. D0I:10.18388/abp.2018_2648

27. Hemarajata P, Versalovic J. Effects of probiotics on gutmicrobiota: mechanisms of intestinal immunomodulation and neuromodulation. Therap Adv Gastroenterol. 2013;6(1):39-51.

28. La Fata G, Weber P, Mohajeri MH. Probiotics and the gut immune system: indirect regulation. Probiotics Antimicrob Proteins. 2018;10(1):11-21.

29. Zhang C, Li L, Jin B, et al. The Effects of Delivery Mode on the Gut Microbiota and Health: State of Art. Front Microbiol. 2021;12:724449. D0I:10.3389/fmicb.2021.724449

30. Palladino E, Van Mieghem T, Connor KL. Diet Rooks MG, Garrett WS. Gut Microbiota, Metabolites and Host Immunity. Nat Rev Immunol. 2016;16(6):341-52. D0I:10.1038/nri.2016.42

31. Yao Y, Cai X, Fei W, et al. The Role of Short-Chain Fatty Acids in Immunity, Inflammation and Metabolism. Crit Rev Food Sci Nutr. 2022;62(1):1-12. D0I:10.1080/10408398.2020.1854675

32. 0lszak T, An D, Zeissig S, et al. Microbial Exposure During Early Life has Persistent Effects on Natural Killer T Cell Function. Science. 2012;336(6080):489-93. D0I:10.1126/science.1219328

33. Stabuszewska-Józwiak A, Szymañski JK, Ciebiera M, et al. Pediatrics Consequences of Caesarean Section-A Systematic Review and Meta-Analysis. Int J Environ Res Public Health. 2020;17(21):8031. D01:10.3390/ijerph17218031

34. Hill C, Guarner F, Reid G, et al. Expert consensus document. The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics consensus statement on the scope and appropriate use of the term probiotic. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2014;11(8):506-14. D0I:10.1038/nrgastro.2014.66

35. Garcia Rodenas CL, Lepage M, Ngom-Bru C, et al. Effect of Formula Containing Lactobacillus reuteri DSM 17938 on Fecal Microbiota of Infants Born by Cesarean-Section Randomized Controlled Trial. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2016;63(6):681 -7. D0I:10.1097/MPG.0000000000001198

36. Hurkala J, Lauterbach R, Radziszewska R, et al. Effect of a Short-Time Probiotic Supplementation on the Abundance of the Main Constituents of the Gut Microbiota of Term Newborns Delivered by Cesarean Section - A Randomized, Prospective, Controlled Clinical Trial. Nutrients. 2020;12(10):3128. D0I:10.3390/nu12103128

37. Yang W, Tian L, Luo J, Yu J. 0ngoing Supplementation of Probiotics to Cesarean-Born Neonates during the First Month of Life may Impact the Gut Microbial. Am J Perinatol. 2021;38(11):1181-91. D0I:10.1055/s-0040-1710559

38. Martín-Peláez S, Cano-Ibáñez N, Pinto-Gallardo M, Amezcua-Prieto C. The Impact of Probiotics, Prebiotics, and Synbiotics during Pregnancy or Lactation on the Intestinal Microbiota of Children Born by Cesarean Section: A Systematic Review. Nutrients. 2022;14(2):341. D0I:10.3390/nu14020341

Статья поступила в редакцию /

The article received: 26.12.2022

Статья принята к печати /

The article approved for publication: 15.04.2023

omnidoctor.ru