CC BY
52
УДК 615.91-057-07: 616.12-008.318-07
Е.в. давыдова, т.ф. Миронова, А.Б. Калмыкова, т.А. Соколова, в.э. Цейликман, д.А. Учаев
формирование кардиомиопатии на фоне хронической профессиональной интоксикации соединениями марганца и фтора
ГОУ ВПО Челябинская Государственная медицинская академия Росздрава (Челябинск)
При хроническом комбинированном воздействии соединений марганца и фтора на рабочем месте формировались специфические симптомы, интоксикации, и. сопутствующей, кардиоваскулярной патологии, на фоне автономной кардионейропатии, являвшейся, следствием, вегетативной дисфункции
Ключевые слова: вариабельность сердечного ритма, ритмокардиография, автономная кардионейропатия, фтормарганцевая интоксикация
cARDioMiopATHY HAs BEEN REsALTiNG FRoM FLuoRiNE AND MANGANEsE iNTOxicATioN
E.V. Davidova, T.F. Mironova, A.V. Kalmykova, T.A. Sokolova, V.E. Ceylykman, D.A. Uchaev
Chelyabinsk State Medical Academy, Chelyabinsk
With long exposure to fluorine and manganese combination at worksite it has been established, that in addition to specific syndromes resulting from fluorine and manganese intoxication there develops cardiovascular pathology with, evident increase of autonomic cardioneuropathy resulting from vegetative dysfunction.
Key words: variable heart rhythm, rhythmocardiography, autonomous cardioneuropathy, fluoric and manganese intoxication
Особенностью профпатологии в г. Челябинске является более высокая, чем в других регионах заболеваемость хронической профессиональной интоксикацией соединениями марганца и фтора в связи с деятельностью Челябинского трубопрокатного завода (ЧТПЗ), где для изготовления труб большого диаметра, используемых в строительстве трубо- и газопроводов применяется технология сварки под слоем флюса.
Целью исследования было доказать формирование вторичной кардиомиопатии у больных хронической профессиональной интоксикацией соединениями марганца и фтора и изучить у них периферическую вегетативную регуляцию пейсме-керной активности синоаурикулярного узла сердца с помощью анализа волновой вариабельности сердечного ритма (ВСР) и свободно-радикальные процессы. На основании полученных результатов научно обосновать особенности дизрегуляторных нарушений в синоаурикулярном узле. Изучить морфологические изменения синусового узла при автономной кардионейропатии.
В группу больных хронической профессиональной интоксикацией соединениями марганца и фтора (ФМИ) вошли сварщики и подручные сварщиков трубоэлектросварочного цеха и обжигальщики, плавильщики шлакоплавильного цеха ЧТПЗ. Ведущим вредным фактором для развития интоксикации у них было химическое воздействие аэрозоля конденсации, содержащей диоксид марганца с превышением ПДУ в среднем в 7 — 9 раз, класс условий труда 3.3 — 3.4. и фтористый водород с превышением ПДУ в 5 — 7 раз, класс условий труда 3.3 — 3.4. Группу контроля составили 48 здоровых мужчин никогда не имев-
ших контакта с вредными производственными факторами.
методика
Помимо стандартных методов исследования было предпринято спектрофотометрическое определение промежуточных продуктов липопе-роксидации в сыворотке крови экстракционноспектрофотометрическим методом в гептановой и изопропанольной фазах липидного экстракта [6]. Окислительную модификацию белков оценивали в спонтанной пробе с трихлоруксусной кислотой по количеству образовавшегося динитрофенилги-дразина [2]. Параллельно определяли антиокисли-тельную активность (АОА) сыворотки по уровню антиоксидантов — супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы [5]. Активность СОД определяли по количеству образовавшегося гидразинтетразолия в реакции восстановления нитросинего тетразолия. Активность каталазы сыворотки крови и эритроцитов определяли по скорости восстановления перекиси водорода в цветной реакции с молибденовокислым аммонием.|Допплер-Эхокардиографическое исследование сердца (ДЭхоКГ) проводилось на ультразвуковом аппарате «Sonoline L 40» фирмы Siemens (Германия) с определением: структурногеометрических параметров миокарда и систолической функции ЛЖ. Для оценки сердечного ритма, анализа аритмий, анализа функции проводящей системы, анализа сегмента ST было предпринято Холтеровское 24-часовое мониторирование ЭКГ на аппаратно-программном комплексе Holter Win P-W 700. При математической обработке материала была выполнена: проверка на нормальность распределения по критерию согласия Колмогорова-Смирнова;
вычисление параметрического i-критерия Стью-дента при нормальном распределении признаков в выборке. В других случаях вычисляли непараметрический критерий Вилкоксона (U) с помощью MS Excel. Корреляционный анализ проводился непараметрическим методом Спирмена с помощью пакета статистических программ SPSS 12.0. Фактически вычисленные значения критерия Стьюдента или Вилкоксона сравнивали с критическим, определяя статистические значимости (р) различий выборок. Для специализированного исследования периферической вегетативной и гуморально-метаболической регуляции СУ у больных и здоровых в контроле использовалась ритмокардиография на аппаратно-программном комплексе КАП-РК-01 «Микор» (Т.Ф. Миронова,
В.А. Миронов, г. Челябинск, регистрационное удостоверение № ФС 02262005/2447.06) высокого разрешения с временным статистическим и непараметрическим спектральным анализом в покое (Ph) и в пробах (Vm) — Вальсальвы-Бюркера, направленной на парасимпатическую стимуляцию; (Pa) — Ашнера, направленной на гуморальнометаболическую стимуляцию; (Аор) — активной ортостатической, направленной на симпатическую стимуляцию, (PWC-120) — пробе с физической нагрузкой, дозированной по ЧСС 120 ударов в минуту синхронно с ЭКГ в реальном текущем времени. Синусовый узел и элементы проводящей системы сердца, которые выделяли на изолированном вскрытом сердце в ходе аутопсии, являлись объектом морфологического исследования. Контрасти-рованные образцы просматривали на электронном микроскопе с камерой 4 мпикс. Всего изучено 8 образцов в диапазонах электронно-оптических увеличений 1250 — 20000Х.
результаты
На основании анамнеза и клинических данных у каждого пациента в группе ФМИ был подтвержден диагноз хронической профессиональной интоксикации соединениями марганца и фтора. Помимо клиники профзаболевания у них были выявлены разрозненные признаки кардиоваскулярной патологии. При ДЭхоКГ исследовании у больных ФМИ в 55 % была нормальная геометрия левого желудочка (ЛЖ), в 10 % — концентрическая гипертрофия ЛЖ и в 19 % — концентрическое ремоделирование. Концентрическую гипертрофию диагностировали при условии повышения значений индекса относительной толщины стенок (ИОТ) и индекса массы миокарда ЛЖ (ИММЛЖ). Средние значения ИОТ составили 0,50 ± 0,04, (р < 0,001),
ИММЛЖ = 150,2 ± 22,89 г/м2 (р < 0,001). У пациентов с концентрическим ремоделированием ЛЖ превышавшими норму оказались только значения ИОТ = 0,52 ± 0,06, ИММЛЖ достоверно не отличался от контрольных значений — 121,98 ± 6,03 г/м2 (р > 0,05). В 16 % была выявлена изолированная гипертрофия задней стенки ЛЖ или межжелудочко-вой перегородки (10 и 6 %): ТЗСЛЖд = 12,1 ± 1,0 мм (р > 0,05), ТМЖПд = 12,5 ± 1,7 мм (р > 0,05). По
данным Холтеровского мониторирования ЭКГ у пациентов ФМИ нарушения ритма по типу супра-вентрикулярных экстрасистол и желудочковых экстрасистол (I — IV градаций по Lown — Wolf) встречались достоверно чаще (р < 0,05 — 0,001) в сравнении с контрольной группой. На основании нарушения механической и электрической функций сердца был сделан вывод о формировании вторичной кардио-миопатии на фоне хронической профессиональной интоксикации соединениями марганца и фтора, что соответствовало I 42.7 по МКБ-10. При проведении ритмокардиографического (РКГ) исследования пациенты ФМИ были поделены на основании данных ЭхоКГ по признаку ремоделирования ЛЖ на две подгруппы: ФМИ1 — без признаков ремоделирования ЛЖ и ФМИ2 — с признаками ремоделирования ЛЖ. У больных ФМИ 1 показатель общей дисперсии вариабельности сердечного ритма (ВСР) — üRR был снижен в сравнении с контрольными данными в 1,7 раза, в группе ФМИ2 — в 4,5 раза: a RR^Mm) = 0,031 ± 0,009с (р < 0,001);
а RR^M^) = 0,012 ± 0,004с (р < 0,001);
аRR(контроль) = 0,054 ± 0,01с. Амплитуда высокочастотных парасимпатических волн сердечного ритма (СР) as-HF уменьшилась в 2 раза в ФМИ1 и почти в 8 раз в ФМИ2: as(ФMИ1) = 0,020 ± 0,01с (р < 0,001); as^M^) = 0,005 ± 0,002с (р < 0,001); as(контроль) = 0,039 ± 0,01с. Амплитуда низкочастотных симпатических волн am-LF так же уменьшилась в 2 раза в ФМИ1 и в 6 раз в ФМИ2: a т(ФМИ1) = 0,012 ± 0,004с (р < 0,001);
a т(фМИ2) = 0,004 ± 0,001с (р < 0,001);
am(контроль) = 0,024 ± 0,01с. Амплитуда очень низкочастотных гуморально-метаболических волн al-VLF также была снижена, но в меньшей степени, чем амплитуда as и am. Так в ФМИ1 снижение al было зарегистрировано в 1,3 раза, а в ФМИ2 — более, чем в 2 раза: al(ФMИ1) = 0,020 ± 0,009с (р < 0,01); al(ФMИ2) = 0,012 ± 0,004с (р < 0,001); al (контроль) = 0,026 ± 0,01с. Таким образом, у больных хронической профессиональной интоксикацией соединениями марганца и фтора как в группе ФМИ1, так и в группе ФМИ2 наблюдалось снижение общей ВСР преимущественно за счет уменьшения амплитуды волн, связанных с симпато-парасимпатической регуляцией, и в меньшей степени с гуморальнометаболической. В частотном анализе средних значений мощности спектральной плотности разночастотных колебаний в энергетическом спектре синусового ритма у больных ФМИ1 доля волн высокочастотной парасимпатической периодики — as% — HF% снижалась в 1,5 раза, в ФМИ2 более, чем в 4,5 раза: as%(ФMИ1) = 36,98 ± 15,33 % (р < 0,001); as%(OMM2) = 13,16 ± 7,54 % (р < 0,001); as%(контр оль) = 56,005 ± 18,00 %. Доля низкочастотной симпатической периодики am% — LF% также снижалась в 1,2 в ФМИ1, а в ФМИ2 в 2 раза: a т%(ФМИ1) = 18,56 ± 9,77 % (р < 0,05); am%^M^) = 11,39 ± 4,64 % (р < 0,001); am%(конт роль) = 21,73 ± 12,81 %. Доля очень низкочастотных гуморально-метаболических волн al% — VLF% в ФМИ1 увеличилась более чем в 2 раза, а в ФМИ2
- в 3,5 раза: ст1%(ФМИ1) = 44,47 ± 11,12 % (р < 0,001); ст1%(ФМИ2) = 75,44 ± 12,35 % (р < 0,001); ст1% (контроль) = 21,73 ± 12,81 %. Однонаправленные изменения прослеживались стойко во всех пробах. Таким образом, у больных ФМИ было выявлено снижение рефлекторного симпато-парасимпатического воздействия на синусовый узел с перераспределением влияния в сторону увеличения гуморальнометаболического, причем преимущественно в группе ФМИ2, т.е. при формировании ремоделирования ЛЖ. Угнетение быстрого рефлекторного симпато-парасимпатического влияния способствовало снижению реактивности в пробах (ARR%): А RR%(ФМИ1) = 13,848 ± 11,22 % (р > 0,05), ARR%(ФМИ2) = 10,446 ± 9,22 % (р < 0,05), ARR% (контроль) = 15,707 ± 12,35 %. При этом время достижения максимального результата в пробах (1АБ) и время восстановления после действия стимула (її) увеличивалось более значимо и достоверно так же в группе ФМИ2: їАБ(ФМИ1) = 7,721 ± 3,33с (р > 0,05), 1АБ(ФМИ2) = 9,977 ± 4,25с (р < 0,05), 1АБ (контроль) = 7,5 39 ± 3,96с;
^(ФМИ1) = 12,557 ± 7,48 с (р < 0,01), ^(ФМИ2) = 18,557 ± 10,48с (р < 0,001), ^(контроль) = 7,013 ± 5,85с. Таким образом, у больных хронической профессиональной интоксикацией соединениями марганца и фтора с изменением геометрических параметров сердца, по данным рит-мокардиографии, выявлен неспецифический синдром автономной кардионейропатии (АКН) в виде общего снижения вариабельности сердечного ритма (рис. 1), изменения паттерна регуляции СР на гуморально-метаболический за счет угнетения про-тективного парасимпатического воздействия и снижения реактивности на стимулы в пробах [4]. Вероятно, одним из патогенетических механизмов формирования кардиомиопатии на фоне хронической профессиональной интоксикации соединениями марганца и фтора являлась вегетативная дизре-гуляция [3]. Была выявлена значимая корреляционная связь средней степени между РКГ показателями реактивности в пробах АОР и PWC-120 и ДЭхоКГ показателями. Коэффициент корреляции представлен в таблице 1. При большем отклонении от нормы
Таблица 1
Результаты корреляционного анализа между ВСР данными и показателями ДЭхоКГ, подтверждающими систолическую дисфункцию в группе больных ФМИ (п = 58)
РКГ показатель ТЗСЛЖ ТМЖП ММЛЖ ИММЛЖ ФВ VCF
№Б, сек Аор 0,395** 0,418** 0,421** 0,413** 0,196 0,203
№В,сек PWC12o 0,502*** 0,417** 0,513*** 0,421** -0,405** -0,371**
и, сек PWC12o 0,387** 0,416** 0,395** 0,518*** -0,546*** -0,519***
примечание: *** - корреляция значима на уровне 0,001 (2-сторонняя), ** - корреляция значима на уровне 0,01 (2-сторонняя), * - корреляция значима на уровне 0,05 (2-сторонняя); 1АВ, сек Аор - РКГ показатель времени достижения максимального результата в пробе Аор; 1АВ,сек PWC120 - РКГ показатель времени достижения максимального результата в пробе PWC120. 1", сек PWC120 - РКГ показатель времени восстановления СР последействия стимула в пробе PWC120. ТЗСЛЖ - ДЭхоКГ показатель толщины стенок ЛЖ; ТМЖП - ДЭхоКГ показатель толщины межжелудочковой перегородки ЛЖ; ММЛЖ - ДЭхоКГ показатель массы миокарда ЛЖ и его индексированное значение - ИММЛЖ; ФВ - ДЭхоКГ показатель фракции выброса ЛЖ; VCF - ДЭхоКГ показатель скорости циркулярного укорочения волокон миокарда ЛЖ.
Таблица 2
Коэффициент корреляции рангов Спирмена (г) между показателями «ПОЛ-АОЗ» - ОМБ и РКГ показателями
ВСР в группе больных ФМИ (п = 20)
\^ПОЛ-АОЗ, ^\ОМБ РКГ Е232/Е220 (г) Е232/Е220 (и) Е278/Е220 (г) Е278/Е220 (и) Е400/Е220 (г) Е400/Е220 (и) Е370 СОД Каталаза сыворотки Каталаза эритроцитов
aRR (SDNN) 0,493* -0,681** 0,136 -0,526* -0,324 -0,371 -0,394 0,415* 0,349 0,218
а1 (VLF) 0,036 -0,534* 0,451* 4* ,61 0, - -0,386 -0,324 -0,402 0,317 0,419* 0,377
от (LF) 0,181 8* ,61 0, - 0,381 -0,436* 2* 0, - 51 ,4 0, - -0,391 0,419* 0,310 0,413*
^) 0,356 -0,594** 0,478* -0,487* -0,466* -0,379 -0,287 0,427* 0,378 0,317
а% (VLF%) -0,618** 0,413* -0,318 0,571** 0,356 0,335 0,641** -0,367 -0,424* -0,567*
от% 0^%>) 0,171 -0,482* 0,210 2* ,61 0, - -0,447* -0,377 -0,574** 0,481* 0,468* 0,333
as0% 0-^%>) 0,196 2* ю 0, - 0,591** -0,388 -0,451* -0,434* -0,434* 0,422* 0,491* 0,674**
примечание: корреляция значима на уровне: * - р < 0,05, ** - р < 0,01, *** - р < 0,001; Е232/Е220 - первичные продукты липо-пероксидации - диеновые коньюгаты в гептановой (г) и изопропанольной фракции (и); Е278/Е220 - вторичные продукты липопероксидации - кетодиены с сопряженными триенами в гептановой (г) и изопропанольной фракции (и); Е400/Е220 - конечные продукты липопероксидации - шиффовы основания в гептановой (г) и изопропанольной фракции (и); Е370 - продукты окислительной модификации белков - динитрофенилгидразин; СОД - супероксиддисмутаза - антиоксидантный фермент; aRR (SDNN) - общая дисперсия волновой структуры СР; о1 (VLF) - амплитуда очень низкочастотных гуморально-метаболических волн СР и их доля в общем волновом спектре ВСР - о1% (VLF%); от ^) - амплитуда низкочастотных симпатических волн СР и их доля в общем волновом спектре ВСР - от% ^ %); об (HF) - амплитуда высокочастотных парасимпатических волн Ср и их доля в общем волновом спектре ВСР - об% (HF%).
структурных показателей ЛЖ увеличивалось время достижения максимального результата tAB и время восстановления tr в пробах АОР и PWC-120. Вегетативная регуляция, как и оксидантный процесс, характеризуют долговременную адаптацию [1]. Оценивая показатели ВСР и биохимические маркеры оксидантного стресса, можно косвенно судить о дебюте дезадаптивного процесса и возможном формировании кардиомиопатии (КМП) при ФМИ. У пациентов ФМИ с ремоделированием ЛЖ было отмечено нарастание продуктов липопероксидации в сравнении с контролем: вторичных — кетодиенов с сопряженными триенами — Е278/Е220 в гептановой фазе (0,07 ± 0,02 е.и.о. против контрольных данных 0,22 ± 0,03 е.и.о., p < 0,05 ) и конечных — шиффовых оснований — Е400/Е220 как в гептановой (0,096 ± 0,02 е.и.о. против контрольных данных 0,04 ± 0,01 е.и.о.,
p < 0,001) так и в изопропанольной фазах (0,057 ± 0,01 е.и.о. против контрольных данных 0,03 ± 0,01 е.и.о., p < 0,001). Так же у них были интенсифицированы процессы окислительной модификации белков (Е370ФМИ = 0,433 ± 0,11 мМ/мл, Е370(контроль) =
0,235 ± 0,18 мМ/мл, p< 0,001). При этом наблюдалось угнетение антиоксидантной защиты: концентрация супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы сыворотки (Кат) была значительно ниже контрольных значений (СОД(ФМИ) = 0,721 ± 0,28 усл.ед./мл, СОД(кон-троль) = 1,24 ± 0,06 усл.ед./мл, p < 0,001; Кат(ФМИ) = 9,73 ± 2,43 мкат/л, Кат(кон-троль) = 18,87 ± 0,47 мкат/л, p < 0,001). Была выявлена средней силы значимая корреляционная связь, которая указывала на то, что при общем снижении ВСР за счет снижения амплитуды всех волн СР в сыворотке крови наблюдалось повышение продук-
Рис. 1. Ритмокардиограммы и спектрограммы в фоновой записи пациентов ФМИ1 и ФМИ2 при формировании КМП в сравнении с контролем. а - нормальная РКГи спектрограмма пациента из группы контроля: хорошо выражена волновая структура, в спектральном соотношении преобладает высокочастотная волновая структура; б - РКГ и спектрограмма больного ФМИ1: снижение общей ВСР за счет уменьшения амплитуды всех волн СР, в спектральном соотношении снижена доля высоко- и низкочастотных волн, преобладает доля очень низкочастотной периодики; в - РКГ и спектрограмма пациента из группы ФМИ2 с явлениями АКН на фоне интоксикационно обусловленной кардиомиопатии: волновая структура практически отсутствует, преобладает очень низкочастотная доля волнового спектра СР.
05110906060610071010100505050805060606070410101005050508080606060704101010050505080506060607041010100505050508060606030410101005050508030606060704101010050505080806060609041010100805050808
&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&)'#''$''#'#
%%%%++(&&&&)'$****(*%%%%()(&&&&''$*****(%%%%(()&&&&)'$****((%%%%()(&&&&''$*****(%%%%)((&&&&''$
тов свободно-радикального окисления — обратная корреляция с aRR, as, от, о1. И выраженное угнетение антиоксидантной защиты — прямая корреляция с СОД и каталазой сыворотки и эритроцитов (табл. 2). Прямая корреляция с показателями симпато-парасимпатической регуляции СР as% и от%, а так же обратная с показателем гуморальнометаболической регуляции — о1% свидетельствовали о том, что дисбаланс в системе свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты в организме больных ПЗ сопровождался переключением паттерна регуляции СР с рефлекторного уровня симпато-парасимпатической регуляции на гуморально-метаболический известный, как медленный, недостаточный и неадекватный. Вегетативная дизрегуляция и дисбаланс в системе свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты способствовал и формированию мембранопатологического процесса при ФМИ. При электрономикроскопическом исследовании у погибших от внесердечных причин пациентов с ФМИ, имевших при жизни автономную кардионейропатию на фоне профинтоксикации синусовый узел и элементы проводящей системы были с ярко выраженными явлениями дистрофических изменений клеток, проявляющихся базофилией цитоплазмы, плазморекси-сом и пикнозом клеточных ядер, а также с явлениями гидропической дистрофии и дистрофии по типу декомпозиции.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, хроническая профинтоксика-ция соединениями марганца и фтора сопровождалась кардиомиопатией, которая была обусловлена вегетативной дизрегуляцией и интенсификацией процессов свободно-радикального окисления при угнетении антиоксидантной защиты. Изменение волновой структуры СР опережало ДЭхоКГ признаки ремоделирования миокарда. РКГ данные являлись предикторами структурных изменений сердца и
ранними диагностическими признаками КМП. На основании выявленных взаимосвязей параметров ВСР и биохимических показателей ПОЛ, АОЗ, ОМБ можно предположить, что патогенетически обусловленный оксидативный стресс у пациентов ФМИ способствовал повреждению пейсмекеров и снижению вариабельности сердечного ритма. При вегетативной денервации синусового узла на фоне интоксикацион-но обусловленной КМП формировалась АКН за счет функционального изменения рецепторов пресинап-тической мембраны и дегенеративных изменений в самих пейсмекерных клетках.
ЛИТЕРАТУРА
1. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем: метод. рекомендации / Р.М. Баевский [и др.] / Челябинск: Рекпол, 2002.
- С. 54-60.
2. Дубинина Е.Е. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод ее определения / Е.Е. Дубинина, С.О. Бурмистров, Д.А. Ходов // Вопросы медицинской химии. — 1995. — Т. 41, №1. — С. 158—166.
3. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика / Ф.З. Меерсон. — М.: Наука, 1981. —
С. 127 — 132.
4. Миронова Т.Ф. Клинический анализ волновой структуры синусового ритма сердца (Введение в ритмокардиографию и атлас ритмокардиограмм) / Т.Ф. Миронова, В.А. Миронов. — Челябинск, 2004. — С. 23 — 45.
5. Определение активности каталазы сыворотки крови и эритроцитов / М.А. Королюк [и др.] // Лаб. дело. — 1988. — № 1. — С. 16—19.
6. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови / И.А. Волчегорский [и др.] // Вопросы медицинской химии. — 1989. — № 1. — С. 127—131.
Сведения об авторах:
Челябинская государственная медицинская академия: 454092 Челябинск, ул. Воровского 64, тел. 8-351-232-74-76 Давыдова Евгения Владимировна - к.м.н., доцент кафедры профессиональных болезней и клинической фармакологии: e-mail: [email protected].
Миронова Татьяна Феофановна - д.м.н., профессор, заведующая кафедрой профессиональных болезней и клинической фармакологии: e-mail: [email protected].
Калмыкова Анна Владимировна - к.м.н., ассистент кафедры профессиональных болезней и клинической фармакологии.
Соколова Татьяна Анатольевна - к.м.н., ассистент кафедры профессиональных болезней и клинической фармакологии.
ЦейликманВадим Эдуардович - д.м.н., профессор, зав. кафедрой биохимии.
Учаев Данил Анатольевич - врач гистолог IV отделения судебно-медицинской экспертизы областной клинической больницы № 1: 454048, Челябинск, ул. Варненская 4б, тел. 8-351-233-73-27
