Научная статья на тему 'ФОРМИРОВАНИЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ТОЛЕРАНТНОСТИ ОПУХОЛИ К ЦИТОТОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ КЛЕТОК ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА'

ФОРМИРОВАНИЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ТОЛЕРАНТНОСТИ ОПУХОЛИ К ЦИТОТОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ КЛЕТОК ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
50
13
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Подлесная П.А., Ковалева О.В., Грачев А.Н.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «ФОРМИРОВАНИЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ТОЛЕРАНТНОСТИ ОПУХОЛИ К ЦИТОТОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ КЛЕТОК ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА»

Российский Ж ж* онкологический Ami« ▼ конгресс

Экспериментальная онкология

Заключение: В результате проведенных исследований впервые показано, что микробиом опухолей пищевода, который на сегодняшний день может считаться полноценным компонентом опухолевой стромы, может являться прогностически значимым, особенно в совокупности с другими стромальными маркерами.

Исследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ в рамках научного проекта № 18-29-09069.

ФОРМИРОВАНИЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ТОЛЕРАНТНОСТИ ОПУХОЛИ К ЦИТОТОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ КЛЕТОК ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА

П.А. Подлесная, О.В. Ковалева, А.Н. Грачев Место работы: НИИ канцерогенеза, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия Эл. почта: polina.pod@yandex.ru

Цель: Изучение механизмов формирования устойчивости опухолевых клеток к цитотоксическому действию макрофагов и поиск детерминант данного вида устойчивости.

Материалы и методы: Использованы клеточные линии рака предстательной железы (РС3, Du145) и легкого (H1975, H1299), клеточная линия миелоидного происхождения — THP-1. Получение цитотоксических макрофагоподобных клеток проводили путем стимуляции THP-1 провоспалитель-ными цитокинами. Устойчивые клоны опухолевых клеток получали путем сокультивирования последних с цитоток-сическими макрофагоподобными клетками. Анализ дифференциальной экспрессии генов полученных устойчивых производных опухолевых клеток проводился при помощи RNA-seq.

Результаты: Создана уникальная модельная система, позволяющая в условиях in vitro моделировать процесс отбора опухолевых клеток под воздействием цитоток-сической активности макрофагов. Впервые получены производные опухолевых клеток рака предстательной железы и легкого, устойчивые к цитотоксической активности макрофагов. Обнаружено, что устойчивые клетки имеют тенденцию к увеличению скорости пролиферации. Результаты анализа транскриптома продемонстрировали порядка 350 дифференциально экспрессирующихся генов в полученных устойчивых производных по сравнению с контролем. Среди них экспрессия порядка 170 генов была повышена, а экспрессия около 180 генов была подавлена. В устойчивых клетках активируются гены, относящиеся к ответу на стимуляцию цитокинами, иммунному ответу, клеточной коммуникации и адгезии. Гены с пониженной экспрессией относились к ответу на жасмоновую кислоту, метаболизму поликетидов и алкогольных соединений, а также к метаболизму стероидов.

Заключение: Создана уникальная модель получения опухолевых клеток, устойчивых к цитотоксической ак-

тивности клеток врожденного иммунитета. Устойчивые опухолевые клетки имеют тенденцию к повышенной скорости пролиферации. На основании полученных данных были определены генетические детерминанты, потенциально влияющие на устойчивость опухолевых клеток к иммунотерапии.

Работа выполнена при поддержке Российского Фонда Фундаментальных Исследований (грант № 20-015-00479).

СПОСОБ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ С ПРИМЕНЕНИЕМ МИКРОЧАСТИЦ ОКСИДА ТАНТАЛА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ

О.С. Плотникова, В.И. Апанасевич, М.А. Медков, Д.Н. Гри-щенко, И.В. Панкратов, А.С. Федоров

Место работы: ГБУЗ «Приморский краевой онкологический диспансер», Владивосток, Россия; ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава России, Владивосток, Россия; Институт химии Дальневосточного отделения РАН, Россия, Владивосток Эл. почта: radiolog2906@gmail.com

Цель: Оптимизация лечения злокачественных новообразований методом лучевой терапии. В эксперименте задействовано 28 животных — мыши, самки, весом 20-22 гр. Для проведения исследования был подготовлен раствор фосфатного стекла, включающего 40%Та205. Для приготовления раствора сделана навеска сухого вещества 150 мг, которая разведена до состояния взвеси в 15 мл физиологического раствора (1 мл взвеси =1% раствору).

Проведена перевивка опухоли в правую заднюю лапу (аденокарцинома Эрлиха 500 000 клеток) всем животным. Далее животные распределены на 2 группы, 14 мышей в каждой группе. Проведено введение препаратов в область опухоли и на аппарате True Beam фирмы Varian осуществлен сеанс лучевой терапии области правой задней лапы с применением болюса 1 см мощностью 6 МэВ, одна фракция, СОД 20 Гр. 1 группа — контроль: опухоль доза ионизирующего излучения одна фракция СОД 20 Гр; 2 группа — введение в область опухоли 0,3 мл взвеси фосфатного стекла с включенным 40 % Та2О5 в физиологическом растворе. Дальнейшее наблюдение за животными проводилось в течение 63 дней до естественной смерти последнего животного.

Результаты: Исходя из данных выживаемости животных наилучшие показатели наблюдаются во второй группе, где испытуемым было проведено введение в область опухоли 0,3 мл взвеси фосфатного стекла с включенным 40 % Та2О5 в физиологическом растворе доза ионизирующего излучения одна фракция СОД 20 Гр: в первой группе продолжительность жизни составила 30 дней, во второй — 63 дня.

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии

том / vol. 11 № 3s1 • 2021

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.