CC BY
50
© ТЕЛЕПНЕВА Е.Ю., ЯНКОВСКАЯ Н.Н., 2014
ФОРМИРОВАНИЕ ГИПОХОЛЕСТЕРОЛЕМИИ ПРИ ХОЛЕСТЕРОЛОПАТИЯХ
ТЕЛЕПНЕВА Е.Ю., ЯНКОВСКАЯ Н.Н.
УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет», Республика Беларусь
Резюме.
Целью нашего исследования стало изучение с помощью общедоступных методов состояния транспорта холестерола у пациентов с гипохолестеролемией, так как раскрытие патогенетических механизмов формирования дисбаланса в функционировании систем прямого и обратного транспорта холестерола является фундаментальной основой для разработки новых путей коррекции метаболических нарушений, а, следовательно, и эффективных способов лечения больных с гипохолестеролемией.
Нами изучен холестероловый профиль крови в следующих группах обследованных лиц с гипохолестеролемией: здоровые лица (124 человека), 274 больных, перенесших инфаркт миокарда, 20 больных токсическим повреждением печени (лекарственный гепатит, обусловленный длительным введением аминазина), 56 больных раком желудка 2-3 стадии.
В сыворотке крови определяли содержание общего холестерола, триацилглицеринов, холестерола липо-протеинов низкой плотности, очень низкой плотности и высокой плотности, белково-липидный состав основных классов липопротеинов, активность лецитинхолестеролацилтрансферазы, содержание свободного холестерола, уровень эфиров холестерола, рассчитывали индекс атерогенности.
Статистическую обработку данных производили с помощью программы STATISTICA 6.0, для сравнения изученных показателей применен тест Манна-Уитни.
Результаты исследования показали, что развитие инфаркта миокарда у больных с гипохолестеролемией происходит на фоне выраженного атерогенного сдвига. Гипохолестеролемия при токсическом повреждении печени сопровождается повышением уровня холестерола липопротеинов высокой плотности вследствие замедления их катаболизма. Снижение уровня холестерола липопротеинов высокой плотности при гипохолестеролемии у больных раком желудка свидетельствует о нарушении обратного транспорта холе-стеролемии при данной патологии.
Ключевые слова: холестероловый профиль сыворотки крови, транспорт холестерола, гипохолестеролемия. Abstract.
The aim of this study was to investigate by means of conventional methods transport cholesterol status in patients with hypocholesterolemia since ascertainment of the pathogenetic mechanisms of the disbalance development in the functioning of the systems of direct and reverse cholesterol transport is the fundamental basis for the elaboration of new ways of metabolic disturbances correction, and therefore the effective ways to treat patients with hypocholesterolemia.
We studied the cholesterol blood profile in the following groups of the examined persons with hypocholesterolemia: healthy subjects (124 persons), 274 patients having survived myocardial infarction, 20 patients with toxic liver damage (medicinal hepatitis due to prolonged administration of aminazine), 56 patients with stomach cancer of the 2nd - 3rd stages.
The blood serum levels of total cholesterol, triacylglycerols, cholesterol of low density, very low density and high density lipoproteins, protein-lipid composition of the major lipoproteins classes, lecithin cholesterol acyltransferase activity, the content of free cholesterol, cholesterol esters levels, atherogenic index were determined.
Statistical data processing was made with the help of program STATISTICA 6.0, for comparison of the studied indices the Mann-Witny test was used.
The research results have shown that the development of myocardial infarction in patients with hypocholesterolemia is accompanied by a marked atherogenic alteration. Hypocholesterolemia in case of toxic liver damage is accompanied by the increase in the cholesterol level of high density lipoproteins owing to the retardation of their
catabolism. The reduction of high density lipoprotein cholesterol level in hypocholesterolemia in patients with stomach cancer testifies to a disturbance of cholesterolemia reverse transport in this pathology.
Key words: blood serum cholesterol profile, cholesterol transport, hypocholesterolemia.
Xолестеpол является участником многих гомеостатических механизмов, обуславливающих липидный обмен в живых организмах. Исследованиям по изучению уровня холесте-рола в крови посвящено огромное количество работ. Известно, что, как правило, холесте-ролопатии протекают на фоне гиперхолесте-ролемии [І, 2]. Потребность в проведении ги-полипидемической терапии способствовали формированию представлений об однозначно положительных эффектах снижения уровня сывороточного холестерола [3]. Тем не менее, в настоящее время развёрнута дискуссия, стоит ли снижать холестерол статинами и до какого уровня проводить это снижение. Так, например, появляются исследования, показывающие, что низкий уровень холестерола - это путь к суициду [4, 5, б]; это риск повышенной онкологической заболеваемости и повышенный риск смерти от «неатеросклеротических» заболеваний [7, 8, 9, 10]. Существует европейская классификация уровня холестерола [ІІ], которая указывает на существование гиперхо-лестеролемии с указанием её степеней, а про гипохолестеролемию, только упоминание. В связи с этим, мы выбрали три группы пациентов с различной нозологией, которых объединил общий признак - гипохолестеролемия.
Целью нашего исследования стало изучение с помощью общедоступных методов состояния транспорта холестерола у пациентов с гипохолестеролемией, так как раскрытие патогенетических механизмов формирования дисбаланса в функционировании систем прямого и обратного транспорта холестерола является фундаментальной основой для разработки новых путей коррекции метаболических нарушений, а, следовательно, и эффективных способов лечения больных с гипохолестероле-мией.
Методы
Нами изучен холестероловый профиль крови в следующих группах обследованных лиц с гипохолестеролемией: здоровые лица
(І24 человека); больные с верифицированным диагнозом: 274 больных, перенесших инфаркт миокарда, 20 больных токсическим повреждением печени (лекарственный гепатит, обусловленный длительным введением аминазина), 5б больных раком желудка 2-3 стадии.
В сыворотке крови определяли содержание общего холестерола (OXQ, триацил-глицеринов (ТГ), холестерола липопротеинов низкой плотности (^С-ЛПНП), очень низкой плотности (^С-ЛПОНП) и высокой плотности (^С-ЛПВП) с помощью полуавтоматического фотометра фирмы Кормей-ДиАна (СП Беларусь-Польша) с использованием диагностических наборов этой же фирмы.
Белково-липидный состав основных классов липопротеинов определяли наборами Roshe diagnostics (Германия) на автоматическом анализаторе Hitachi 9І2 (Япония).
Активность лецитинхолестеролацил-трансферазы ^XAX) определяли по методу М. Dobiasova [12].
Содержание свободного холестерола ^XQ в сыворотке определяли ферментативным методом с помощью наборов фирмы Boehringer Mannheim (Австрия). Уровень эфиров холестерола (3XQ в сыворотке рассчитывали как разность ОXС и СXС.
Рассчитывали индекс атерогенности (ИА) по формуле, рекомендованной акад. А.Н.Климовым: ИА=(ОXС-XС-ЛПВП)/XС-ЛПВП. ИА здоровых людей 3-3,5.
Статистическую обработку данных производили с помощью программы STATISTICA б.0, для сравнения биохимических показателей был применен тест Манна-Уитни.
Результаты и обсуждение
Анализ показателей холестеролового профиля сыворотки крови у пациентов, перенесших инфаркт миокарда (ИМ) с гипохоле-стеролемией (табл. І), выявил достоверное (p<0,001) снижение уровеня XС-ЛПВП: медиана равна 0,5б ммоль/л, интерквартельный размах (ИР) 0,54-0,б0 ммоль/л; у здоровых
Таблица І - Описательные статистики для изучаемых показателей сыворотки крови больных ИМ с гипохолестеролемией (п=6)
Показатель Сред- нее значе- ние Медиа- на Мини- мальное значение Макси- мальное значение Нижняя квар- тиль Верхняя квар- тиль Стан- дартное отклоне- ние Досто- верность отличий*
ОХС, ммоль/л 3,43 3,44 3,24 3,60 3,35 3,50 0,12
ХС-ЛПВП, ммоль/л 0,57 0,56 0,53 0,65 0,54 0,60 0,04 <0,001
ТГ, ммоль/л 1,21 1,22 0,68 1,72 0,76 1,67 0,44
ХС-ЛПОНП, ммоль/л 0,56 0,56 0,31 0,79 0,35 0,77 0,20
ХС-ЛПНП, ммоль/л 2,30 2,29 2,05 2,65 2,11 2,39 0,22 <0,01
Индекс атерогенности, у.е. 4,85 4,93 4,38 5,27 4,50 5,11 0,35 <0,001
Белки ЛПВП, г/л 2,50 2,53 1,47 4,15 1,52 2,83 0,98
Липиды ЛПВП, г/л 0,97 0,98 0,80 1,09 0,97 1,00 0,09
Липиды / белки ЛПВП 0,45 0,42 0,19 0,66 0,35 0,64 0,18
Белки ЛПОНП + ЛПНП, г/л 2,78 2,80 2,61 2,90 2,73 2,86 0,10 <0,01
Липиды ЛПОНП + ЛПНП, г/л 2,86 2,87 2,70 3,00 2,79 2,94 0,11
Липиды/белки ЛПОНП+ЛПНП 1,00 1,01 0,93 1,03 0,99 1,03 0,04
СХС, ммоль/л 1,28 1,28 1,22 1,35 1,24 1,33 0,05
ЭХС, ммоль/л 2,14 2,16 2,03 2,25 2,10 2,17 0,08 <0,01
ЛХАТ, % /ч 4,83 4,88 4,46 5,00 4,79 4,95 0,20 <0,05
ЛХАТ, мкмоль/л/ч 63,6 63,4 60,1 66,8 61,3 66,5 2,7 <0,05
Примечание: * - u-тест Манна-Уитни по сравнению с группой здоровых лиц с гипохолестеролемией.
Таблица 2 - Описательные статистики для изучаемых показателей сыворотки крови здоровых лиц с гипохолестеролемией (n=12)
Показатель Среднее значение Медиана Мини- мальное значение Макси- мальное значение Нижняя квартиль Верхняя квартиль Стандартное отклонение
ОХС, ммоль/л 3,28 3,41 2,67 3,53 3,05 3,49 0,28
ХС-ЛПВП, ммоль/л 1,20 1,19 0,83 1,64 1,03 1,35 0,23
ТГ, ммоль/л 1,01 0,85 0,47 1,82 0,69 1,27 0,45
ХС-ЛПОНП, ммоль/л 0,47 0,39 0,22 0,84 0,32 0,59 0,21
ХС-ЛПНП, ммоль/л 1,62 1,51 1,18 2,12 1,27 1,95 0,36
Индекс атерогенности, у.е. 1,83 1,73 1,12 3,24 1,43 2,11 0,61
Белки ЛПВП, г/л 2,14 1,35 1,19 3,44 1,19 3,44 1,11
Липиды ЛПВП, г/л 1,04 0,97 0,81 1,26 0,96 1,26 0,17
Липиды / белки ЛПВП 0,63 0,60 0,28 1,06 0,28 1,06 0,35
Белки ЛПОНП + ЛПНП, г/л 1,41 1,63 0,81 2,22 0,89 1,81 0,55
Липиды ЛПОНП + ЛПНП, г/л 1,99 1,66 0,79 3,75 0,89 3,75 1,25
Липиды/белки ЛПОНП+ЛПНП 0,81 0,83 0,44 1,10 0,62 1,02 0,27
СХС, ммоль/л 1,24 1,23 1,15 1,35 1,15 1,35 0,09
ЭХС, ммоль/л 1,76 1,72 1,52 2,06 1,52 2,02 0,24
ЛХАТ, % /ч 6,09 5,95 4,94 7,94 4,94 6,81 1,16
ЛХАТ, мкмоль/л/ч 72,7 73,2 66,7 78,3 66,7 78,3 5,3
лиц с гипохолестеролемией (табл. 2) - 1,19 ммоль/л, ИР 1,03-1,35 ммоль/л. Уровень ХС-ЛПНП в данной группе достоверно (р<0,01) выше, чем у здоровых лиц: медиана равна 2,29 ммоль/л, ИР 2,11-2,39 ммоль/л; у здоровых с гипохолестеролемией - 1,51 ммоль/л, ИР 1,27-
1,95 ммоль/л. В результате перераспределения холестерола у больных, перенесших ИМ с гипохолестеролемией, обнаружено достоверное (р<0,001) увеличение индекса атерогенности: медиана равна 4,93 у.е., ИР 4,50-5,11 у.е.; у здоровых - 1,73 у.е., ИР 1,43-2,11 у.е.
Содержание белка в ЛПНП + ЛПОНП у пациентов, перенесших ИМ с гипохолесте-ролемией, достоверно (р<0,01) выше, чем у здоровых лиц с гипохолестеролемией: медиана равна 2,8 г/л, ИР 2,73-2,86 г/л; у здоровых
- 1,63 г/л, ИР 0,89-1,81 г/л.
Кроме того, содержание ЭХС у пациентов, перенесших ИМ с гипохолестеролемией, достоверно (р<0,01) выше, чем у здоровых: медиана равна 2,16 ммоль/л, ИР 2,10-2,17
ммоль/л; у здоровых лиц с гипохолестеролемией - 1,72 ммоль/л, ИР 1,52-2,02 ммоль/л.
Обнаружено достоверное (р<0,05) снижение молярной и фракционной активности ЛХАТ у больных, перенесших ИМ с гипохоле-стеролемией. Медиана молярной активности равна 63,4 мкмоль/л/ч, ИР 61,3-66,5 мкмоль/ л/ч; у здоровых лиц с гипохолестеролемией
- 73,2 мкмоль/л/ч, ИР 66,7-78,3 мкмоль/л/ч. Фракционная активность ЛХАТ у больных, перенесших ИМ с гипохолестеролемией: медиана 4,88%/ч, ИР 4,79-4,95%/ч; у здоровых лиц
- 5,95%/ч, ИР 4,94-6,81%/ч.
У больных токсическим повреждением печени с гипохолестеролемией (табл. 3) обнаружено достоверное (р<0,05) увеличение белка в ЛПВП (медиана 3,65 г/л, ИР 3,60-5,04 г/л) по сравнению со здоровыми лицами с гипохолестеролемией (медиана 1,35 г/л, ИР 1,193,44 г/л). Содержание липидов в ЛПВП у пациентов этой группы было также достоверно (р<0,01) выше, чем у здоровых лиц с гипохоле-
Таблица 3 - Описательные статистики для изучаемых показателей сыворотки крови больных токсическим повреждением печени с гипохолестеролемией (п=6)
Показатель Сред- нее значе- ние Медиа- на Мини- мальное значе- ние Макси- мальное значе- ние Ниж- няя квар- тиль Верх- няя квар- тиль Стан- дартное откло- нение Досто- вер- ность отли- чий* Досто- вер- ность отли- чий**
ОХС, ммоль/л 3,38 3,37 3,22 3,52 3,30 3,49 0,11
ХС-ЛПВП, ммоль/л 1,23 1,21 0,75 1,54 1,14 1,54 0,29 <0,01
ТГ, ммоль/л 1,54 1,43 0,67 2,78 1,23 1,72 0,70
ХС-ЛПОНП, ммоль/л 0,71 0,66 0,31 1,28 0,57 0,79 0,32
ХС-ЛПНП, ммоль/л 1,44 1,42 1,27 1,67 1,33 1,51 0,14 <0,01
Индекс атерогенности, у.е. 2,14 1,96 1,55 3,40 1,78 2,22 0,66 <0,01
Белки ЛПВП, г/л 3,65 3,65 0,59 5,36 3,60 5,04 1,69 <0,05
Липиды ЛПВП, г/л 2,94 2,96 1,16 4,48 2,72 3,38 1,08 <0,01 <0,01
Липиды / белки ЛПВП 1,08 0,98 0,63 1,98 0,76 1,14 0,48 <0,05
Белки ЛПОНП + ЛПНП, г/л 1,60 1,59 1,30 1,93 1,50 1,70 0,21 <0,01
Липиды ЛПОНП + ЛПНП, г/л 2,01 2,03 1,68 2,36 1,78 2,15 0,25 <0,01
Липиды/белки ЛПОНП+ЛПНП 1,29 1,25 0,97 1,71 1,19 1,35 0,24 <0,05 <0,05
СХС, ммоль/л 0,82 0,82 0,65 0,91 0,80 0,91 0,09 <0,01 <0,01
ЭХС, ммоль/л 2,56 2,57 2,32 2,72 2,53 2,65 0,14 <0,01 <0,01
ЛХАТ, % /ч 4,79 4,79 3,71 5,34 4,79 5,33 0,59 <0,05
ЛХАТ, мкмоль/л/ч 39,9 40,0 24,1 48,4 38,4 48,3 8,9 <0,01 <0,01
Примечание: * - и-тест Манна-Уитни по сравнению с группой здоровых лиц с гипохолестеролемией; ** - и-тест Манна-Уитни по сравнению с группой больных ИМ с гипохолестеролемией.
стеролемией: медиана равна 2,9б г/л, ИР 2,72-
3,38 г/л; у здоровых с гипохолестеролемией -0,97 г/л, ИР 0,9б-І,2б г/л.
Величина соотношения липиды/белок в ЛПНП+ЛПОНП у больных токсическим повреждением печени с гипохолестеролемией достоверно (p<0,05) выше, чем у здоровых: медиана равна І,25, ИР І,І9-І,35; у здоровых - 0,83, ИР 0,б2-І,02.
У больных токсическим повреждением печени с гипохолестеролемией также обнаружено достоверное (p<0,0!) снижение содержания СXС: медиана 0,82 ммоль/л, ИР 0,8-0,9І ммоль/л по сравнению со здоровыми лицами с гипохолестеролемией (медиана І,23 ммоль/л, ИР І,І5-І,35 ммоль/л).
Обнаружено достоверное (p<0,0!) увеличение содержания ЭXС у больных токсическим повреждением печени с гипохолесте-ролемией (медиана 2,57 ммоль/л, ИР 2,53-2,б5 ммоль/л) по сравнению со здоровыми лицами с гипохолестеролемией (медиана І,72 ммоль/л, ИР І,52-2,02 ммоль/л).
У больных токсическим повреждением печени с гипохолестеролемией обнаружено достоверное снижение молярной (p<0,0!) и фракционной (p<0,05) активности ЛXАТ. Медиана молярной активности равна 40,0 мкмоль/л/ч, ИР 38,4-48,3 мкмоль/л/ч; у здоровых лиц с гипохолестеролемией - 73,2 мкмоль/л/ч, ИР бб,7-78,3 мкмоль/л/ч. Фракционная активность ЛXАТ: медиана 4,79%/ч, ИР 4,79-5,33%/ч; у здоровых лиц - 5,95%/ч, ИР 4,94-б,8І%/ч.
Кроме того, у больных токсическим повреждением печени с гипохолестеролемией отмечалось достоверное (p<0,0!) увеличение XС-ЛПВП (медиана І,2І ммоль/л, ИР І,І4-1,54 ммоль/л) по сравнению с больными, перенесшими ИМ с гипохолестеролемией (медиана 0,5б ммоль/л, ИР 0,54-0,б0 ммоль/л), а также достоверное (p<0,0 І) снижение XС-ЛПHП (медиана 1,42 ммоль/л, ИР І,33-І,5І ммоль/л) по сравнению с больными, перенесшими ИМ (медиана 2,29 ммоль/л, ИР 2, І І-2,39 ммоль/л) и достоверное (p<0,0 І) снижение индекса атерогенности: медиана равна 1,9б у.е., ИР 1,78-2,22 у.е.; у больных, перенесших ИМ с гипохолестероле-мией - 4,93 у.е., ИР 4,50-5,І І у.е. Содержание липидов в ЛПВП у больных токсическим повреждением печени достоверно (p<0,0 І) выше, чем у больных, перенесших ИМ: медиана равна
2,9б г/л, ИР 2,72-3,38 г/л; у больных, перенес-
ших ИМ с гипохолестеролемией - 0,98 г/л, ИР 0,97- 1,00 г/л. Величина соотношения липиды/ белок в данном классе липопротеинов у больных токсическим повреждением печени с ги-похолестеролемией достоверно (p<0,05) выше, чем у больных, перенесших ИМ: медиана равна 0,98, ИР 0,7б-І, І4; у больных, перенесших ИМ с гипохолестеролемией - 0,42, ИР 0,35-0,б4.
У пациентов с токсическим повреждением печени с гипохолестеролемией обнаружено достоверное ф<0,0І) снижение белка и липидов в ЛПНП+ЛПОНП (медиана содержания белка І,59 г/л, ИР І,50-І,70 г/л; липидов медиана 2,03 г/л, ИР І,78-2,І5 г/л) по сравнению с больными, перенесшими ИМ с гипохоле-стеролемией (медиана содержания белка 2,80 г/л, ИР 2,73-2,8б г/л; липидов медиана 2,87 г/л, ИР 2,79-2,94 г/л). В результате величина соотношения липиды/белок в ЛПНП+ЛПОНП у больных с токсическим повреждением печени с гипохолестеролемией достоверно (p<0,05) выше, чем у больных, перенесших ИМ: медиана равна І,25, ИР І,І9-І,35; у больных, перенесших ИМ с гипохолестеролемией -І,0І, ИР І,І9-І,35. При сравнении данных групп обнаружено достоверное ф<0,0І) снижение СXС у больных токсическим повреждением печени (медиана 0,82 ммоль/л, ИР 0,8-0,9І ммоль/л) по сравнению с больными, перенесшими ИМ с гипохолестеролемией (медиана І,28 ммоль/л, ИР І,24-І,33 ммоль/л), и достоверное ф<0,0І) увеличение ЭXС (медиана 2,57 ммоль/л, ИР 2,53-2,б5 ммоль/л; у больных ИМ медиана 2,Іб ммоль/л, ИР 2,І0-2,І7 ммоль/л). У больных токсическим повреждением печени с гипохоле-стеролемией обнаружено достоверное ф<0,0І) снижение молярной активности ЛXАТ. Медиана молярной активности 40,0 мкмоль/л/ч, ИР 38,4-48,3 мкмоль/л/ч; у больных, перенесших ИМ с гипохолестеролемией - б3,4 мкмоль/л/ч, ИР бІ,3-бб,5 мкмоль/л/ч.
У больных раком желудка с гипохоле-стеролемией (табл. 4) было обнаружено достоверное (p<0,05) снижение XС-ЛПВП (медиана 0,97 ммоль/л, ИР 0,7-І,І5 ммоль/л) по сравнению со здоровыми лицами с гипохоле-стеролемией (медиана І,І9 ммоль/л, ИР І,03-І,35 ммоль/л), что привело к достоверному ф<0,0І) увеличению индекса атерогенности: медиана равна 2,42 у.е., ИР 2,І4-3,93 у.е.; у здоровых лиц с гипохолестеролемией - І,73, ИР І,43-2,ІІ у.е.
Таблица 4 - Описательные статистики для изучаемых показателей сыворотки крови больных раком желудка с гипохолестеролемией (п=12)
Показатель Сред- нее значе- ние Медиа- на Мини- маль- ное значе- ние Макси- маль- ное значе- ние Ниж- няя квар- тиль Верх- няя квар- тиль Стан- дартное откло- нение Досто- вер- ность отли- чий* Досто- вер- ность отли- чий** Досто- вер- ность отли- чий***
ОХС, ммоль/л 3,29 3,42 2,78 3,50 3,11 3,50 0,24
ХС-ЛПВП, ммоль/л 0,93 0,97 0,62 1,20 0,70 1,15 0,22 <0,05 <0,01 <0,05
ТГ, ммоль/л 1,20 1,21 0,56 1,62 0,90 1,49 0,34
ХС-ЛПОНП, ммоль/л 0,55 0,56 0,26 0,75 0,41 0,69 0,16
ХС-ЛПНП, ммоль/л 1,89 1,82 1,21 2,65 1,63 2,19 0,41 <0,05 <0,05
Индекс атерогенности, у.е. 3,16 2,42 1,83 7,02 2,14 3,93 1,52 <0,01 <0,01 <0,05
Белки ЛПВП, г/л 2,41 2,27 0,74 3,95 1,90 3,05 0,91
Липиды ЛПВП, г/л 0,93 0,87 0,37 1,62 0,65 1,24 0,37 <0,01
Липиды / белки ЛПВП 0,44 0,34 0,24 1,17 0,28 0,47 0,27 <0,01
Белки ЛПОНП + ЛПНП, г/л 1,50 1,44 0,47 2,94 0,61 2,15 0,94 <0,01
Липиды ЛПОНП + ЛПНП, г/л 1,46 1,49 0,52 2,54 0,91 1,90 0,66 <0,01 <0,1
Липиды/белки ЛПОНП+ЛПНП 1,00 0,85 0,61 2,21 0,65 1,10 0,54 <0,1
СХС, ммоль/л 1,20 1,19 0,78 1,56 1,02 1,42 0,27 <0,05
ЭХС, ммоль/л 2,09 2,12 1,51 2,46 1,98 2,29 0,30 <0,01
ЛХАТ, % /ч 5,80 6,00 3,80 7,12 5,13 6,50 1,07 <0,05 <0,05
ЛХАТ, мкмоль/л/ч 73,1 71,9 39,5 94,1 61,8 89,4 19,1 <0,05
Примечание: * - и-тест Манна-Уитни по сравнению с группой здоровых лиц с гипохолестеролемией; ** - и-тест Манна-Уитни по сравнению с группой больных ИМ с гипохолестеролемией; *** - и-тест Манна-Уитни по сравнению с группой больных токсическим повреждением печени с гипохолестеролемией.
По сравнению с группой больных, перенесших ИМ с гипохолестеролемией, у больных раком желудка с гипохолестеролемией обнаружено достоверное (р<0,01) увеличение ХС-ЛПВП (медиана 0,97 ммоль/л, ИР 0,7-1,15 ммоль/л; у больных ИМ медиана 0,56 ммоль/л, ИР 0,54-0,60 ммоль/л) и достоверное (р<0,05) снижение ХС-ЛПНП (медиана 1,82 ммоль/л, ИР 1,63-2,19 ммоль/л; у больных ИМ медиана 2,29 ммоль/л, ИР 2,11-2,39 ммоль/л). В результате произошло достоверное (р<0,01) снижение индекса атерогенности: медиана равна 2,42 у.е., ИР 2,14-3,93 у.е.; у больных, перенесших ИМ с гипохолестеролемией - 4,93 у.е., ИР 4,50-5,11 у.е. Содержание белка и липидов в ЛПНП+ЛПОНП у больных раком желудка с гипохолестеролемией достоверно (р<0,01) ниже, чем у больных, перенесших ИМ: медиана содержания белка равна 1,44 г/л, ИР 0,612,15 г/л, липидов 1,49 г/л, ИР 0,91-1,90 г/л; у больных, перенесших ИМ с гипохолестероле-мией содержание белка равно 2,80 г/л, ИР 2,73-
2,86 г/л, липидов 2,87 г/л, ИР 2,79-2,94 г/л.
У больных раком желудка обнаружено достоверное (р<0,05) увеличение фракционной активности ЛХАТ по сравнению с больными, перенесшими ИМ (медиана фракционной активности 63,4 ммоль/л/ч, ИР 61,3-66,5 ммоль/л/ч).
У больных раком желудка с гипохоле-стеролемией обнаружено достоверное (р<0,05) снижение ХС-ЛПВП (медиана 0,97 ммоль/л, ИР 0,7-1,15 ммоль/л) по сравнению с больными токсическим повреждением печени с гипохолестеролемией (медиана 1,21 ммоль/л, ИР 1,14-1,54 ммоль/л) и достоверное (р<0,05) увеличение ХС-ЛПНП (медиана 1,82 ммоль/л, ИР 1,63-2,19 ммоль/л) по сравнению с больными токсическим повреждением печени с гипо-холестеролемией (медиана 1,42 ммоль/л, ИР 1,33-1,51 ммоль/л). Это привело к достоверному (р<0,05) увеличению индекса атерогенно-сти у больных с раком желудка с гипохолесте-ролемией: медиана равна 2,42 у.е., ИР 2,14-3,93
у.е.; у больных с токсическим повреждением печени с гипохолестеролемией -1,9б у.е., ИР
1.78-2,22 у.е.
Содержание липидов в ЛПВП у больных раком желудка с гипохолестеролемией достоверно (p<0,01) ниже, чем у больных токсическим повреждением печени: медиана равна 0,87 г/л, ИР 0,б5-1,24 г/л; у больных токсическим повреждением печени - 2,9б г/л, ИР 2,72-
3,38 г/л. Величина соотношения липиды/белок в ЛПВП у больных раком желудка с гипохо-лестеролемией достоверно (p<0,01) ниже, чем у больных токсическим повреждением печени: медиана равна 0,34, ИР 0,28-0,47; у больных токсическим повреждением печени - 0,98, ИР
0,7б-1,14.
Содержание липидов в ЛПНП+ЛПОНП у больных раком желудка с гипохолестероле-мией достоверно (p<0,1) ниже, чем у больных токсическим повреждением печени: медиана равна 1,49 г/л, ИР 0,91-1,90 г/л; у больных токсическим повреждением печени - 2,03 г/л, ИР
1.78-2,15 г/л. Величина соотношения липиды/ белок в ЛПНП+ЛПОНП у больных раком желудка с гипохолестеролемией достоверно (p<0,1) ниже, чем у больных токсическим повреждением печени: медиана равна 0,85, ИР
0,б5-1,1; у больных токсическим повреждением печени - 1,25, ИР 1,19-1,35.
Обнаружено достоверное (р<0,05) увеличение СXС у больных раком желудка (медиана равна 1,19 ммоль/л, ИР 1,02-1,42 ммоль/л) по сравнению с больными токсическим повреждением печени: медиана равна 0,82 ммоль/л, ИР 0,80-0,91 ммоль/л. Был достоверно снижен уровень ЭXС у больных раком желудка, его медиана равна 2,12 ммоль/л, ИР 1,98-2,29 ммоль/л; у больных токсическим повреждением печени - 2,57 ммоль/л, ИР 2,53-2,б5 ммоль/л (р<0,01).
У больных раком желудка обнаружено достоверное (р<0,05) увеличение молярной и фракционной активности ЛXАT по сравнению с больными токсическим повреждением печени (медиана молярной активности 71,9 ммоль/л/ч, ИР б1,8-89,4 ммоль/л/ч, у больных токсическим повреждением печени - медиана 40,0 ммоль/л/ч, ИР 38,4-48,3 ммоль/л/ч; медиана фракционной активности б,0%/ч, ИР 5,13-б,5%/ч; у больных токсическим повреждением печени медиана фракционной активности 4,79%/ч, ИР 4,79-5,33%/ч).
Полученные результаты свидетельствуют, что гипохолестеролемия встречается как при холестеролодефицитах, так и при холе-стеринозах, но механизмы ее формирования разные. Формирование гипохолестеролемии у больных инфарктом миокарда происходит на фоне выраженного атерогенного сдвига: увеличен уровень ХС-ЛПНП, индекс атерогенно-сти и снижен уровень ХС-ЛПВП, активность фермента ЛХАТ, стимулирующего обратный транспорт холестерола, также снижена.
При токсическом повреждении печени (в печени, как известно, синтезируется до 80% холестерола [13]) гипохолестеролемия встречается у 9% больных. Уменьшение синтеза холестерола приводит к уменьшению уровня свободного холестерола, ХС-ЛПНП, однако имеющееся увеличение уровня ХС-ЛПВП и эфиров холестерола на фоне сниженной активности ЛХАТ позволяет предположить, что повышение уровня ЛПВП связано с задержкой их катаболизма и является признаком токсического повреждения печени, что согласуется с работами других авторов [14,15].
В настоящее время нет единой точки зрения относительно изменения уровня ХС при онкологических заболеваниях: низкий уровень ХС - это причина или следствие злокачественного роста. Развитие гипохолестеро-лемии у больных раком желудка отличалось от гипохолестеролемии здоровых лиц только снижением уровня ХС-ЛПВП, что в условиях повышенной потребности в холестероле для построения клеточных мембран необходимо для ограничения обратного транспорта холе-стерола.
Полученные результаты позволяют заключить, что существуют общие и специфические механизмы, приводящие к развитию ги-похолестеролемии.
Заключение
По результатам проведённой работы можно сделать следующие выводы:
1. Развитие инфаркта миокарда у больных с гипохолестеролемией происходит на фоне выраженного атерогенного сдвига.
2. Гипохолестеролемия при токсическом повреждении печени сопровождается повышением уровня ХС-ЛПВП вследствие замедления их катаболизма.
3. Снижение уровня ХС-ЛПВП при ги-похолестеролемии у больных раком желудка свидетельствует о нарушении обратного транспорта холестеролемии при данной патологии.
Литература
1. Характеристика липидтранспортной системы при холестеринозе и холестеринодефиците: (лабораторная диагностика) : справка / подгот. Н. Ю. Коневалова. - Мн., 1993. - 6 с.
2. Реактивность липидтранспортной системы крови при гиперлипопротеинемиях различного генеза / Н. Ю. Коневалова [и др.] // Материалы юбилейной научно-практической конференции, посвященной 40-летию ЦНИЛ и 55-летию СНО ВГМУ, Витебск, 17-18 дек. 2003 г. - Витебск : ВГМУ, 2003. - С. 14-16.
3. Аронов, Д. М. Лечение и профилактика атеросклероза / Д. М. Аронов. - М. : Триада-Х, 2000.
- 412 с.
4. Розанов, В. А. Системный липидный обмен и суицидальное поведение / В. А. Розанов, А. А. Мидько // Нейронауки. - 2006. - № 4. - С. 3-13.
5. Steegmans, P. H. Higher prevalence of depressive symptoms in middle-aged men with low serum cholesterol levels / P. H. Steegmans [et al.] // Psychsom Med. - 2000 Mar-Apr. - Vol. 62, N 2.
- P. 205-211.
6. Total serum cholesterol in relation to psychological correlates in parasuicide / M. Garland [et al.] // British Journal of Psychiatry. - 2000 Jul. - Vol. 177. - P. 77-83.
7. Морозкина, Н. В. Антиоксидантная коррекция липопротеинового спектра плазмы крови у больных раком желудка / Н. В. Морозкина, А. Р. Аветисов, А. Н. Стожаров // Клинико-лабораторные аспекты метаболической терапии :
сб. ст. 2 Респ. конф. - Витебск, 1999. - С. 91-9б.
8. Коневалова, Н. Ю. Реактивность липидтран-спортной системы крови у онкологических больных / Н. Ю. Коневалова, Н. Г. Луд, А. А. Чиркии // Вопросы клинической медицины : сб. иауч. тр. - Витебск, 1997. - С. 123-125.
9. Reduced low-density-lipoprotein cholesterol
causing low serum cholesterol levels in
gastrointestinal cancer: a case control stady / Y.
Tomiki [et al.] // J. Exp. Clin. Cancer Res. - 2004
Jun. - Vol. 23, N 2. - P. 233-240.
10. Serum lipid profile in colorectal cancer patients with and without synchronous distant metastases / M. Notarnicola [et al.] // Oncology. - 2005. - Vol. б8, N 4-б. - P. 371-374.
11. Prevention of coronary heart disease in clinical practise. Recommendations of the Task Force of the European Society of Cardiology, European Atherosclerosis Society and European Society of Hypertension / K. Pyorala [et al.] // Eur. Heart J. -1994 Oct. - Vol. 15, N 10. - Р. 1300-1331.
12. Dobiasova, M. Lecithin: cholesterol acyltransferase and the regulation of endogenous cholesterol transport / M. Dobiasova // Adv. Lipid Res. -1983. - Vol. 20. - P. 107-194.
13. Климов, А. Н. Обмен липидов и липопротеи-дов и его нарушения / А. Н. Климов, Н. Г. Ни-кульчева. - СПб : Питер, 1999. - 512 с.
14. Фомченко, Г. Н. Реактивность липидтранспортной системы нри медикаментозном токсическом повреждении печени / Г. Н. Фомченко, И. А. Ядройцева, Д. М. Осипчук // Актуальные вопросы современной медицины и фармации : материалы конф. студентов и молодых ученых.
- Витебск, 2002. - С. 29-31.
15. Метаболические эффекты детоксикационной терапии алкогольной интоксикации / Н. Ю. Коневалова [и др.] // 40 лет фармацевтическому факультету : сб. иауч. тр. - Витебск, 1999. - С. 292-298.
Поступила 03.06.2014 г. Принята в печать 09.06.2014 г.
Сведения об авторах:
Телепнева Е.Ю. - к.б.н., доцент кафедры общей и клинической биохимии УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет»;
Янковская Н.Н. - к.м.н., доцент кафедры дерматовенерологии УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет».
Адрес для корреспонденции: 210023, Республика Беларусь, г.Витебск, пр-т Фрунзе, 27, УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет», кафедра общей и клинической биохимии. Тел.моб.: +375 (29) 517-68-96 - Телепнева Елена Юрьевна.
