Научная статья на тему 'Оценка эффективности транспорта холестерина при гипохолестеринемии'

Оценка эффективности транспорта холестерина при гипохолестеринемии Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
612
60
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
гипохолестеринемия / энтропия / транспорт холестерина / РЕГРЕССИОННЫЙ АНАЛИЗ

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Телепнева Е. Ю.

В статье проводится анализ показателей холестеринового профиля сыворотки крови в обследованных группах с гипохолестеринемией: здоровые лица; больные, перенесшие инфаркт миокарда; больные лекарственным гепатитом; больные раком желудка 2-3 стадии; женщины со сроком беременности 6-12 недель (I триместр) и небеременные женщины из группы здоровых лиц. Полученные данные свидетельствуют о том, что в порядке возрастания вариабельности показатели липидного профиля крови у пациентов с гипохолестеринемией располагаются следующим образом: ХС-ЛПВП: ИМ, первый триместр беременности (величина энтропии 0) > гепатит (величина энтропии 0,650) > здоровые (величина энтропии 0,811) > рак желудка (величина энтропии 0,980); ХС-ЛПНП: гепатит, первый триместр беременности (величина энтропии 0) > ИМ (величина энтропии 0,650) > здоровые (величина энтропии 0,918) > рак желудка (величина энтропии 1,325); триацилглицерины: ИМ, рак желудка, первый триместр беременности (величина энтропии 0) > гепатит (величина энтропии 0,650) > здоровые (величина энтропии 1,041). Установлены биохимические показатели определяющие прямой и обратный транспорт холестерина при гипохолестеринемии.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

In the article analysis of blood lipids profile characteristics is made in the following group with a hypocholesterolemia: healthy men; patients who had myocardial infarction; patients with medicinal hepatitis; patients with stomach cancer of the 2-3 stages; women with pregnancy term of 6-12 weeks (I trimester) and not pregnant women from the group of healthy persons. The obtained data testify that in ascending order variabilities of blood lipids profile characteristics at patients with a hypocholesterolemia settle down as follows: HDL-C: myocardial infarction, the first trimester of pregnancy (size of entropy 0) → medicinal hepatitis (size of entropy 0,650) → healthy (size of entropy 0,811) → stomach cancer (size of entropy 0,980); LDL-C: medicinal hepatitis, the first trimester of pregnancy (size of entropy 0) → myocardial infarction (size of entropy 0,650) → healthy (size of entropy 0,918) → stomach cancer (size of entropy 1,325); triglycerides: myocardial infarction, stomach cancer, the first trimester of pregnancy (size of entropy 0) → medicinal hepatitis (size of entropy 0,650) → healthy (size of entropy 1,041). Biochemical characteristics defining direct and return transport of cholesterol are positioned at a hypocholesterolemia.

Текст научной работы на тему «Оценка эффективности транспорта холестерина при гипохолестеринемии»

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ТРАНСПОРТА ХОЛЕСТЕРИНА ПРИ ГИПОХОЛЕСТЕРИНЕМИИ

ТЕЛЕПНЕВА Е.Ю.

УО «Витебский государственный медицинский университет»

Резюме. В статье проводится анализ показателей холестеринового профиля сыворотки крови в обследованных группах с гипохолестеринемией: здоровые лица; больные, перенесшие инфаркт миокарда; больные лекарственным гепатитом; больные раком желудка 2-3 стадии; женщины со сроком беременности 6-12 недель (I триместр) и небеременные женщины из группы здоровых лиц. Полученные данные свидетельствуют о том, что в порядке возрастания вариабельности показатели липидного профиля крови у пациентов с гипохолестеринемией располагаются следующим образом: ХС-ЛПВП: ИМ, первый триместр беременности (величина энтропии 0) ^ гепатит (величина энтропии 0,650) ^ здоровые (величина энтропии 0,811) ^ рак желудка (величина энтропии 0,980); ХС-ЛПНП: гепатит, первый триместр беременности (величина энтропии 0) ^ ИМ (величина энтропии 0,650) ^ здоровые (величина энтропии 0,918) ^ рак желудка (величина энтропии 1,325); триацилглицерины: ИМ, рак желудка, первый триместр беременности (величина энтропии 0) ^ гепатит (величина энтропии 0,650) ^ здоровые (величина энтропии 1,041). Установлены биохимические показатели определяющие прямой и обратный транспорт холестерина при гипохолестеринемии.

Ключевые слова: гипохолестеринемия, энтропия, транспорт

холестерина, регрессионный анализ.

Abstract. In the article analysis of blood lipids profile characteristics is made in the following group with a hypocholesterolemia: healthy men; patients who had myocardial infarction; patients with medicinal hepatitis; patients with

stomach cancer of the 2-3 stages; women with pregnancy term of 6-12 weeks (I trimester) and not pregnant women from the group of healthy persons.

The obtained data testify that in ascending order variabilities of blood lipids profile characteristics at patients with a hypocholesterolemia settle down as follows: HDL-C: myocardial infarction, the first trimester of pregnancy (size of entropy 0) ^ medicinal hepatitis (size of entropy 0,650) ^ healthy (size of entropy 0,811) ^ stomach cancer (size of entropy 0,980); LDL-C: medicinal hepatitis, the first trimester of pregnancy (size of entropy 0) ^ myocardial infarction (size of entropy 0,650) ^ healthy (size of entropy 0,918) ^ stomach cancer (size of entropy 1,325); triglycerides: myocardial infarction, stomach cancer, the first trimester of pregnancy (size of entropy 0) ^ medicinal hepatitis (size of entropy 0,650) ^ healthy (size of entropy 1,041). Biochemical characteristics defining direct and return transport of cholesterol are positioned at a hypocholesterolemia.

Адрес для корреспонденции: Республика

Беларусь, 210023, г. Витебск, пр. Фрунзе, 27, УО «Витебский государственный

медицинский университет» - кафедра

биохимии - Телепнева Е.Ю.

Общеизвестна роль холестерина (ХС) в процессе метаболизма как предшественника стероидных гормонов и желчных кислот, витамина Д, структурная роль в плазматической мембране. Весь фонд холестерина организма складывается из поступившего извне и эндогенно синтезированного стероида, причем более 80% его синтезируется в печени. Находится он в организме преимущественно в виде свободного холестерина мембран и эстерифицированного холестерина липопротеиновых комплексов. Свободный холестерин (СХС) плазматической мембраны составляет один из наиболее важных ее структурных компонентов, благодаря которому сохраняются постоянными

ее физико-химические свойства. что крайне необходимо для нормального функционирования мембран [1].

Инфаркт миокарда (ИМ) часто поражает лиц трудоспособного возраста. при этом заболевании наблюдаются тяжелые осложнения и высокая летальность [2]. Ранее проведенные исследования выявили особенности в содержании липидов и липопротеинов (ЛП) в крови больных инфарктом миокарда [3]. Закономерно. что при ИМ как воспалении в первые дни понижается уровень ХС и триацилглицеринов (ТГ) в крови. Гипохолестеринемия характеризует любой воспалительный процесс. и ее предлагают рассматривать как негативный тест острой фазы воспаления. При этом. что также характерно для воспалительного процесса. за умеренной гипохолестеринемией и гипотриглицеридемией следует гипертриглицеридемия. причиной которой является накопление в крови липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП).

Повреждения печени. связанные с воздействием этиологических факторов - алкоголь. вирус. медикаменты. гепатотоксические факторы и т.п. ведут к нарушениям липидтранспортной системы [4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11.

12. 13]. Заболевания печени отличаются от других случаев вторичной дислипопротеинемии тем. что циркулирующие липопротеины не только присутствуют в аномальных количествах. но и часто имеют аномальный состав. электрофоретическую активность и подвижность. Пре-бета и альфа-полосы могут отсутствовать на диск-электрофорезе при всех типах заболеваний печени. хотя ЛПОНП и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) могут выделяться ультраценрифугированием. При холестазе гиперхолестеринемия обусловлена повышениями свободного холестерина и фосфолипидов.

Это происходит в основном. из-за присутствия ЛП-Х - аномальных ЛПНП. Эти изменения специфичны для состояний холестаза и семейного дефицита лецитинхолестеринацилтрансферазы (ЛХАТ). ЛПНП при холестазе гетерогенны и могут также состоять из богатых ТГ частиц. а

также более нормальных частиц. но с повышенным содержанием эфиров холестерина (ЭХС) и триацилглицеринов. Если пациенты с холестазом имеют гипертриглицеридемию. избыток ТГ обнаруживается

преимущественно в этих двух фракциях ЛПНП. а не в ЛПОНП. Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) при холестазе могут быть представлены дисковидными частицами. подобные тем. что секретируются печенью и кишечником. а также сферическими частицами.

При внепеченочной обструкции концентрации ЛПВП и апо-А1. апо-А2 часто снижены. а апо-Е - часто увеличены. Но на всех стадиях внутрипеченочного холестаза вплоть поздних стадий из-за первичного билиарного цирроза концентрации ЛПВП. особенно ЛПВП2. увеличивается. вероятно. из-за присутствия циркулирующего ингибитора печеночной липазы.

Изменения этих липопротеинов часто обусловлены семейной недостаточностью ЛХАТ. хотя в таких случаях гиперхолестеринемия не такая тяжелая. У пациентов с холестазом и нормальной активностью ЛХАТ многие характерные изменения липопротеинов. как например. ЛП-X. ЛП-У и дискоидальные ЛПВП могут не наблюдаться.

При острых заболеваниях печени. таких как алкогольный и вирусный гепатиты может наблюдаться значительная гиперхолестеринемия. а при циррозе без холестаза - незначительная. а в некоторых случаях ХС и апо-В уровни могут быть снижены и присутствовать дискоидальные ЛПВП-частицы [14. 15].

В мировой литературе накоплен обширный материал о нарушении холестеринового обмена при канцерогенезе. позволивший высказать предположение. что опухолевая клетка в определенном смысле является «антиподом» атеросклеротически измененной клетки.

Исследование теорий злокачественного роста. в которых действующим звеном является генетический аппарат клетки. отодвинуло на задний план все другие теории и направления. Однако имеется много

данных о нарушении метаболизма при канцерогенезе. главным образом холестеринового обмена.

В соответствии с классификацией холестериноза и холестеринопатий злокачественные образования отнесены к холестериндефицитным состояниям [5]. При наличии опухолевого роста на фоне часто регистрируемой гипохолестеринемии констатированы ускоренный синтез холестерина в опухолевой клетке. отсутствие контроля экзогенным холестерином его внутриклеточного синтеза. замедление выведения холестерина из клетки. накопление стероида во внутриклеточных мембранах [16. 17. 18. 19. 20].

Сведения об изменении транспортных систем холестерина в злокачественных клетках в литературе весьма ограничены. При их оценке приходится ориентироваться на липопротеины плазмы крови. В некоторых случаях. особенно при лейкозе. было выявлено отчетливое снижение уровня холестерина в плазме крови. У других онкологических больных наблюдается снижение уровня липопротеинов ЛПОНП и ЛПВП [21]. Опухолевые клетки гепатом теряют способность накапливать и хранить холестерин в виде эфиров.

Лекарственное снижение уровня холестерина в плазме увеличивает чувствительность мышей к перевиваемым опухолям [22]. Следовательно. представление о том. что развитие злокачественных опухолей в некоторых случаях сопряжено с гипохолестеринемией. находит подтверждение в эксперименте и клинике. Отсюда становится вполне понятной пониженная частота опухолевых заболеваний у людей с коронарной недостаточностью.

Обнаружена обратная корреляционная зависимость между интенсивностью клеточной пролиферации и уровнем холестеринемии. а также скоростью эстерификации холестерина в кровеносном русле [20]. Следовательно. изучение состояния транспорта холестерина при опухолевом росте приобретает важное диагностическое значение.

Изменения обмена липидов во время беременности обеспечивают важнейшие функции в организме женщины. рост и развитие плода. При физиологически протекающей беременности на ранних этапах антенатального онтогенеза плод получает липиды исключительно из организма матери. а в течение последнего триместра синтезирует самостоятельно [23].

В первом триместре беременности происходит накопление в крови ЛПОНП. которые являются основными переносчиками ТГ - главного энергетического материала клетки.

Накопление в крови ЛПОНП может происходить только в условиях подавления активности липопротеинлипазы. данное предположение подтверждается тем. что уровень ХС-ЛПНП в этих условиях остается в пределах нормы. Имеющееся повышение уровня ХС-ЛПВП может быть связано с усилением синтеза печенью насцентных ЛПВП или с замедлением катаболизма зрелых ЛПВП. Обнаруженное синхронное увеличение уровня белка и липидов в ЛПВП без изменения их соотношения позволяет говорить об увеличении синтеза этих частиц в печени. Кроме того. имеющееся снижение содержания ЭХС в ЛПВП подтверждает их насцентный характер [24].

Повышение уровня насцентных ЛПВП. основного субстрата для ЛХАТ [25]. не сопровождается повышением активности данного фермента.

а. следовательно. и активацией обратного транспорта ХС. что является целесообразным для сохранения ХС в организме матери в качестве строительного материала для мембран клеток плода [26]. Наряду с этим увеличивается активность фосфолипазы А2. В результате ее действия в крови увеличивается концентрация ненасыщенных жирных кислот. которые являются непосредственным субстратом для перекисного окисления.

Целью работы явилось исследование эффективности транспорта холестерина при гипохолестеринемии.

Методы

Был изучен холестериновый профиль крови в следующих группах обследованных лиц с гипохолестеринемией: здоровые лица. женщины со сроком беременности 6-12 недель (1 триместр) и небеременные женщины из группы здоровых лиц; больные с верифицированным диагнозом: инфаркт миокарда. токсическое повреждение печени (лекарственный гепатит. обусловленный длительным введением аминазина). рак желудка 2-3 стадии. Во всех группах было по 12 человек.

В сыворотке крови определяли содержание общего холестерина (ОХС). ТГ. холестерина липопротеинов низкой. очень низкой и высокой плотности. белково-липидный спектр основных классов липопротеинов (белки. липиды ЛПВП. ЛПНП+ЛПОНП) с помощью спектрофотометра фирмы «Солар» (Минск) с использованием стандартных диагностических наборов фирмы «Анализ плюс» (Республика Беларусь).

Активность ЛХАТ определяли по методу М. Dobiasova [27].

Содержание свободного холестерина (СХС) в сыворотке определяли ферментативным методом с помощью наборов фирмы Boehringer Mannheim (Австрия). Уровень эфиров холестерина в сыворотке рассчитывали как разность ОХС и СХС.

Рассчитывали индекс атерогенности (НА) по формуле. рекомендованной акад. А.Н.Климовым: ИА=(ХС0бЩ-ХС-ЛПВП)/ХС-

ЛПВП. НА здоровых людей 3-3.5.

Статистическую обработку данных производили с помощью программы STATISTICA 6.0. Были использованы следующие методы: многомерный регрессионный анализ. описание энтропии показателей обследованных групп.

Результаты и обсуждение

Важнейшим свойством организма. является поддержание оптимального функционирования в процессе адаптации к факторам

внешней и внутренней среды за счёт изменения взаимосвязей компонентов метаболизма.

Лабильность показателей - это неотъемлемое свойство организма. Для оценки состояния липидтранспортной системы крови у пациентов с гипохолестеринемией была изучена энтропия её основных показателей.

Энтропия системы характеризует ее хаотичность.

неорганизованность. Если система предпочитает одни состояния другим. то энтропия системы уменьшается. Уменьшение неопределённое™ системы можно связать с увеличением её организации.

У здоровых лиц с гипохолестеринемией наиболее низкая величина энтропии была отмечена для показателя уровня ХС-ЛПВП - 0.811 и наиболее высокая - для уровней ТГ - 1.041 и ХС-ЛПНП - 0.918 (табл. 1).

Таблица 1

Энтропия показателей липидтранспортной системы у пациентов с

гипохолестеринемией

Показатель Величина энтропии

Здоровые лица ИМ Г епатит Рак желудка Первый триместр беременности

ХС-ЛПВП 0,811 0 0,650 0,980 0

ХС-ЛПНП 0,918 0,650 0 1,325 0

ТГ 1,041 0 0,650 0 0

Следовательно. у здоровых лиц более стабильным является содержание в крови ХС-ЛПВП - у 75% обследованных была норма. у остальных - гипоальфахолестеринемия. и наиболее подвижна. вариабельна величина ТГ - колебания от гипотриглицеридемии (у 8% лиц) до лёгкой степени гипертриглицеридемии (у 17%). в 75% случаев отмечалась нормотриглицеридемия. У 67% здоровых лиц отмечалась гипобетахолестеринемия. иу 33% - нормобетахолестеринемия.

Обращает на себя внимание высокая организация липидтранспортной системы при гипохолестеринемии у беременных в первом триместре - величина энтропии - 0 по всем показателям липидного профиля (табл. 1).

Система предпочитает состояние нормоальфахолестеринемии. гипобетахолестеринемии. нормотриглицеридемии.

У больных ИМ с гипохолестеринемией стабильными являются показатели ХС-ЛПВП и ТГ (величина энтропии 0). характерна гипоальфахолестеринемия и нормотриглицеридемия. Вариабельной величиной оказалась содержание в крови ХС-ЛПНП (величина энтропии

0.650). у 17% пациентов была лёгкая степень гипербетахолестеринемии. у остальных - нормобетахолестеринемия.

У больных с гипохолестеринемией с гепатитом липидтранспортная система стабилизирована по уровню ХС-ЛПНП (величина энтропии 0). у 100% пациентов гипобетахолестеринемия. Величина энтропии показателей ХС-ЛПВП и ТГ - 0.650. у 17% больных гипоальфахолестеринемия и высокая степень гипертриглицерид емии. и у 83% -

нормоальфахолестеринемия и нормотриглицеридемия.

При раке желудка у пациентов с гипохолестеринемией предпочтительным является состояние нормотриглицеридемии (величина энтропии 0). вариабельно содержание в крови ХС-ЛПВП (величина энтропии 0.980) - у 58% больных гипоальфахолестеринемия и у 42% -нормоальфахолестеринемия. ХС-ЛПНП (величина энтропии 1.325) - у 50% больных гипобетахолестеринемия. 42% - нормобетахолестеринемия и у 8% - лёгкая степень гипербетахолестеринемии.

Полученные результаты свидетельствуют. что у здоровых лиц в условиях гипохолестеринемии основные показатели липидтранспортной системы крови вариабельны. а значит. ЛТС может адекватно функционировать в условиях постоянно изменяющейся внешней и внутренней среды.

Стабильность всех показателей ЛТС у беременных в первом триместре можно расценить как выбор наиболее оптимального состояния системы в условиях гипохолестеринемии для обеспечения холестерином тканей плода.

При патологических состояниях в условиях гипохолестеринемии стабильность отдельных параметров липидтранспортной системы может свидетельствовать о неадекватности функционирования системы и срыве компенсаторных механизмов.

При гепатите. когда нарушена холестеринсинтезирующая функция печени и имеется гипобетахолестеринемия у 100% обследованных лиц с гепатитом на фоне гипохолестеринемии. интегральный показатель обратного транспорта ХС - уровень ХС-ЛПВП - остаётся у 83% лиц на уровне нормы.

При инфаркте миокарда стабильность уровня ХС-ЛПВП в условиях вариабельности концентрации ХС-ЛПНП можно расценивать как выраженный проатерогенный сдвиг в липидтранспортной системе даже на фоне гипохолестеринемии.

Стабильность уровня триацилглицеринов (нормотриглицеридемия) в крови пациентов при раке желудка в условиях высокой вариабельности показателей ХС-ЛПВП и ХС-ЛПНП может быть отражением энергетических предпочтений опухолевого роста: в условиях

использования гликолиза как источника энергии для опухоли и триацилглицеринов для других органов и тканей.

Для оценки состояния прямого и обратного транспорта холестерина у больных и здоровых лиц были созданы математические модели.

Взяв в качестве основного показателя прямого транспорта холестерина уровень ХС-ЛПНП. мы построили линейное уравнение регрессии для прогнозирования уровня ХС-ЛПНП в зависимости от следующих факторов: ХС-ЛПОНП. белки и липиды в апо-В-содержащих классах липопротеинов (ЛПОНП+ЛПНП). коэффициент липиды/белки (К). После проведения пошагового многофакторного регрессионного анализа для обследованных лиц были получены следующие уравнения (табл. 2).

Таблица 2

Уравнения прямого и обратного транспорта холестерина у лиц с гипохолестеринемией

Группы Общие группы Группы с гипохолестеринемией

Прямой транспорт

Здоровые лица ХС-ЛПНП = 0.74 Б + 1.03 К ХС-ЛПНП = 0.86 Б

Инфаркт миокарда ХС-ЛПНП = 0.94 Б + 1.27 К ХС-ЛПНП = 5.13 Л - 12.39 К

Г епатит ХС-ЛПНП = 0.95 Б ХС-ЛПНП = 0.53 Б - 0.45 ТГ + 0.65 Л

Рак желудка ХС-ЛПНП = 0.80 ТГ + 0.41 Б + 1.05 К ХС-ЛПНП = 1.44 К + 0.43 Б

Первый триместр беременности ХС-ЛПНП = 2.95 К Уровень ХС-ЛПНП определяется другими факторами

Группы Обратный транспорт

Здоровые лица ХС-ЛПВП = Л ■ ЛПВП - 2.03 СХС - 0.44 % ЛХАТ + 0.08 ЛХАТ ХС-ЛПВП = 0.9 СХС

Инфаркт миокарда ХС-ЛПВП = - 0.58 СХС + 0.29 ЭХС + 0.01 ЛХАТ ХС-ЛПВП = 0.009 ЛХАТ

Гепатит ХС-ЛПВП = 0.44 ЭХС ХС-ЛПВП = 0.26 % ЛХАТ

Рак желудка ХС-ЛПВП = 2.06 К ХС-ЛПВП = 0.5 СХС + 0.31 ЭХС -0.08 Б

Первый триместр беременности ХС-ЛПВП = 1.27 Л Уровень ХС-ЛПВП определяется другими факторами

Данные уравнения информационно способны. т. к. коэффициент детерминации исследуемого параметра велик (Я2=91-99%); уравнение значимы (уровень значимости р<0.05).

Уровень ХС-ЛПНП у здоровых лиц в основном определяется белковым компонентом апо-В-содержащих липопротеинов и опосредованно. через коэффициент. липидным. в то время как у здоровых лиц с гипохолестеринемией он зависит только от белкового состава ЛПОНП+ЛПНП. что позволяет предположить. что развитие гипохолестеринемии у здоровых лиц не связано с нарушением рецепторноопосредованного захвата апо-В-содержащих липопротеинов.

В общих группах больных инфарктом миокарда уровень ХС-ЛПНП зависел от тех же факторов. как в группе здоровых лиц. но у лиц с инфарктом миокарда на фоне гипохолестеринемии уровень ХС-ЛПНП главным образом зависел от липидного состава апо-В-содержащих липопротеинов.

При токсическом повреждении печени уровень ХС-ЛПНП зависел от содержания белков в ЛПОНП+ЛПНП. у лиц с гипохолестеринемией и

гепатитом уровень ХС-ЛПНП определялся дополнительно липидным компонентом апо-В-содержащих липопротеинов и зависел от уровня ТГ в крови. У больных раком желудка уровень ХС-ЛПНП зависел от содержания ТГ в крови и белкового состава липопротеинов. у лиц с гипохолестеринемией - только от белково-липидного состава апо-В-содержащих липопротеинов.У беременных в первом триместре уровень ХС-ЛПНП определяется только соотношением белки/липиды. при гипохолестеринемии уравнение прямого транспорта не удалось построить. т.е. уровень ХС-ЛПНП у них не зависит от состава апо-В-содержащих липопротеинов и уровня ТГ в крови. В качестве основного показателя обратного транспорта холестерина был выбран уровень ХС-ЛПВП. для построения линейного уравнения регрессии были выбраны следующие факторы: белково-липидный состав ЛПВП. содержание СХС и ЭХС. активность ЛХАТ. Из всех исследуемых факторов были выбраны достоверные. что позволило получить следующие уравнения (табл. 2).

У здоровых лиц уровень ХС-ЛПВП определялся липидным компонентом липопротеинов и зависел от содержания в крови СХС и активности ЛХАТ. Это означает. что в транспорте холестерина из мембран клеток у здоровых лиц основная роль принадлежит липидному компоненту ЛПВП и системе эстерификации холестерина. что согласуется с данными литературы [28]. У здоровых лиц с гипохолестеринемией обратный транспорт холестерина определялся только влиянием уровня СХС в крови.У больных инфарктом миокарда уровень ХС-ЛПВП зависел от активности системы эстерификации; уровня СХС. ЭХС. активности ЛХАТ. при гипохолестеринемии - только от активности ЛХАТ.При гепатитах уровень ХС-ЛПВП был связан только с содержанием ЭХС в крови. при гипохолестеринемии - с активностью ЛХАТ.

У больных раком желудка содержание ХС-ЛПВП зависело только от белково-липидного состава ЛПВП. при гипохолестеринемии отмечалось

влияние только содержание белка в ЛПВП и концентрация СХС и ЭХС в крови.

У беременных в первом триместре уровень ХС-ЛПВП зависел только от липидного состава ЛПВП. при гипохолестеринемии уровень ХС-ЛПВП не контролировался изученными нами факторами. Ведущую роль в развитии нарушений транспорта холестерина может играть нарушение соотношения между прямым и обратным транспортом.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Для описания интегральных показателей прямого и обратного транспорта холестерина (ХС-ЛПНП и ХС-ЛПВП) были построены единичные эллипсы рассеивания. По оси абсцисс учитывались уровни ХС-ЛПВП каждого обследуемого. по оси ординат - уровни ХС-ЛПНП.Единичным эллипсом рассеивания называется тот из эллипсов равной плотности вероятности. полуоси которого равны стандартным отклонениям [29].

1,8 1,6 1,4 1,2 1,0

_| а

I

0,8 0,6 0,4 0,2 0,0

1,0 1,2 1,4 1,6 1,8 2,0 2,2 2,4 2,6 2,8

1_Э1_

Рис. 1. Соотношение между интегральными показателями транспорта ХС при

гипохолестеринемии

Ориентация эллипса относительно координатных осей находится в прямой зависимости от коэффициента корреляции системы; если величины не коррелированы (т.е. в данном случае и независимы), то оси симметрии эллипса параллельны координатным осям; в противном случае они составляют с координатными осями угол.

Анализ единичных эллипсов рассеивания при гипохолестеринемии показал, что изменения уровней ХС-ЛПВП и ХС-ЛПНП у больных инфарктом миокарда (ИМ) и раком желудка происходят независимо - оси симметрии эллипсов параллельны координатным осям, эллипсы рассеивания у здоровых лиц, небеременных женщин находятся в одной плоскости и между показателями прямого и обратного транспорта ХС существует обратная зависимость: повышение уровня ХС-ЛПВП

сопровождается снижением уровня ХС-ЛПНП и наоборот, это позволяет предположить, что развитие гипохолестеринемии у здоровых лиц не сопровождается нарушением соотношения между прямым и обратным транспортом ХС, и ЛПВП способны выполнять роль фактора антириска атеросклероза и ИБС.

Эллипсы рассеивания у беременных в первом триместре и больных с гепатитом расположены в одной плоскости и наблюдается прямая зависимость между уровнями ХС-ЛПВП и ХС-ЛПНП. При токсическом повреждении печени прямая зависимость между интегральными показателями транспорта ХС может быть связана с замедлением катаболизма основных классов липопротеинов, в метаболизме которых печень играет ведущую роль. При нормально протекающей беременности на фоне гипохолестеринемии увеличение обратного транспорта ХС может быть защитой от возможного проатерогенного сдвига вследствие увеличения прямого транспорта ХС (эллипс у беременных сдвинут вправо по отношению к эллипсу небеременных женщин).

Заключение

1. В порядке возрастания вариабельности показатели липидного профиля крови у пациентов с гипохолестеринемией располагаются следующим образом: ХС-ЛПВП: ИМ, первый триместр беременности (величина энтропии 0) ^ гепатит (величина энтропии 0,650) ^ здоровые (величина энтропии 0,811) ^ рак желудка (величина энтропии 0,980); ХС-ЛПНП: гепатит, первый триместр беременности (величина энтропии 0) ^ ИМ (величина энтропии 0,650) ^ здоровые (величина энтропии 0,918) ^ рак желудка (величина энтропии 1,325); триацилглицерины: ИМ, рак желудка, первый триместр беременности (величина энтропии 0) ^ гепатит (величина энтропии 0,650) ^ здоровые (величина энтропии 1,041).

2. При гипохолестеринемии прямой транспорт холестерина определяется:

- уровнем белка в апо-В-содержащих липопротеинах у здоровых

лиц;

- белково-липидным составом апо-В-содержащих липопротеинов с преобладанием влияния липидного компонента у больных инфарктом миокарда;

- у больных раком желудка белково-липидным составом с преобладанием влияния белкового компонента;

- у больных гепатитом белково-липидным составом ЛПОНП+ЛПНП и уровнем ТГ в крови;

- не зависит от белково-липидного состава апо-В-содержащих липопротеинов и уровня ТГ в крови при беременности в первом триместре.

3.При гипохолестеринемии обратный транспорт холестерина определяется:

- содержанием СХС, ЭХС в крови и белковым составом ЛПВП у больных раком желудка;

- активностью ЛХАТ у больных инфарктом миокарда, гепатитом;

- содержанием СХС в крови у здоровых лиц;

- не зависит от состава ЛПВП, активности системы эстерификации холестерина у беременных в первом триместре.

Литературы

1. Климов. А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А.Н. Климов. Н.Г. Никулъчева.- Санкт-Питербург: Питер 1999; С. 505.

2. Лобова О.В. Показатели перекисного окисления липидов у

больных в остром периоде инфаркта миокарда / О.В. Лобова. Худайбергенов М. А.. Базарова М.Б. // Клиническая лабораторная

диагностика. - 1997. - № 6. - С. 54.

3. Немцовский. M.3. Липиды и липопротеиды сыворотки крови при остром инфаркте миокарда и нестабильной стенокардии: автореф. дис. канд. мед. наук / M.3. Немцовский - Тарту. 1987.

4. Ильченко. Л.Ю. Первичный билиарный цирроз / Л.Ю. Ильченко. Е.В. Голованова // Consilium med. - 2002. - Т. 4. № 1. - С. 3.

5. Коневалова. Н.Ю. Характеристика липидтранспортной системы при холестеринозе и холестеринодефиците (лабораторная диагностика) / Н.Ю. Коневалова // Справка РОНМИ. М3 Беларуси. 1993.- C.1-6.

6. Коневалова. Н.Ю. Особенности холестеринемии при различных типах повреждения печени / Н.Ю. Коневалова // Тез. докл. "Седьмой съезд Белорусского физиологического общества". - Витебск. 1987. - С. 113.

7. Коневалова. Н.Ю. Эстерификация холестерина в плазме крови при поражении печени / Печ. Деп. ВИНИТИ. Д-4189. 1985.

8. Майер. К.П. Гепатит и последствия гепатита / К.П. Майер // Пер. с немецкого. М: Гэотар Медицина. 1999.

9. Коневалова. Н.Ю. Метаболические эффекты детоксикационной терапии алкогольной интоксикации / Н.Ю. Коневалова. И.А. Ядройцева. Г.Н. Фомченко. С.С. Осочук // В сб. н. тр.: «40 лет фармацевтическому факультету» / Под общ. ред. проф. А.Н. Косинца. - Витебск: ВГМУ. 1999.

- С. 292-298.

10.Никитин. Ю.П. Печень и липидный обмен / Ю.П. Никитин. С.А. Курилович. Г.С. Давидик . - Новосибирск: Наука. 1985. - С. 79.

11. Луд. Н.А. Состояние липидтранспортной системы крови у больных. страдающих калькулезным холециститом / А.Н. Луд [и др.] // Клиническая медицина и фармация: Тез. докл. 51-й итоговой научн. конф. студ. и молодых ученых ВГМУ / ВГМУ. - Витебск. 1999. - С. 87-88.

12.Фомченко. Г.Н. Реактивность липидтранспортной системы при медикаментозном токсическом повреждении печени / Г.Н. Фомченко. И.А. Ядройцева. Д.М. Осипчук // Сб. матер. конференции студентов и молодых ученых «Актуальные вопросы современной медицины и фармации». -Витебск. 2002. - С. 29-31.

13.Chirkin. A.A. Markers of lipid transport sys-tem to assess the efficacy of treatment in liver damage / A.A. Chirkin. N.Yu. Konevalova. I.A. Yadroitzeva // Proceedings of the XVI International congress of clinical chemistry. London. 8-12 July 1996. - P. 255.

14.Чиркин. A.A. Фармакокоррекция дислипопротеинемий у больных токсическим лекарственным гепатитом / А.А.Чиркин [и др.] // Тез. стендовых докл. "Новые направления в гепатологии". - Фальк-симпозиум № 92. С.-Петербург. 21-22 июня 1996. - № 624. - С. 428.

15.Kalantzis. N. Acute amiodarone-induced hepatitis / N. Kalantzis [et al.] // Hepatogastroenterology. - 1991. - V. 38. № 1. - P. 71-74.

16.Поляков. Л.М. Липопротеины - уникальная транспортная система для ксенобиотиков и биологически активных веществ / Л.М. Поляков. М.И. Часовских. Л.Е. Панин // Успехи совр. биол. - 1992. - Т.112. № 4. - С. 601-608.

17.Bernhard. K. Cholesterol metabolism in tumor cells / K. Bernhard [et al.] // Atherosclerosis. - 1989. - V.9. № 5. - P. 746a.

18.Fossel. E.T. Presence of peroxidized LDL (pLDL) in plasma of cancer patients and its preferential cytotoxicity toward alignant cells / E.T. Fossel [et al.] // J. Cell. Biochem. - 1991. - Suppl. 15. - P. 210.

19.Letnansky. K. Biology of the cancer cell / K. Letnansky - Kugler Med. Publ.. 19SG. - P. 93.

2G.Oehlert. W. Cellular proliferation in cancerogenesis / W. Oehlert // Cell Tissue Kinet. - 1973. - № 6. - P. 325-335.

21.Лопухин. Ю.М. Холестериноз / Ю.М. Лопухин [и др.]. - М.: Медицина. 19S3. - С. 352.

22.Справочник по онкологии. Под ред. Н.Н. Трапезникова. И.В. Поддубной / Онкоцентр РАМН // Справочная библиотека врача. Выпуск 4. М.. КАППА. 1996.

23. Коневалова. Н.Ю. Курс лекций по биохимии липидов / Н.Ю. Коневалова - Витебск. 1996г.

24. Творогова. М.Г. Активность липопротеидлипазы и лецитинхолестеринацилтрансферазы в условиях экспериментально измененного метаболизма липопротеидов / М.Г. Творогова. В.Н. Титов. П.В. Перова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -Ш5. - № 12. - С. 7G2-7G5.

25.Титов. В.Н. Транспорт холестерина липопротеидами высокой плотности с позиции биохимии белка / В.Н. Титов // Вопросы медицинской химии. - 1995. - № 3. - C. 3-1G.

26.Фомченко. Г.Н. Состояние липидтранспортной системы крови у женщин с нормально и патологически протекающей беременностью / Г.Н. Фомченко // Охрана материнства и детства. - 2GG3-2GG4. - № 4-5. - С. 444S.

27.Dobiasova. M. Lecithin: cholesterol acyltransferase and regulation of endogenous cholesterol transport advances in lipid research / M. Dobiasova // Vol. 2G.1G7-194. Eds. R. Paoletti and D.Kritschevsky. Academic Press. New York - ШЗ.

2S.Oram J.F.. Mendez A.J.. Sloffe J.P.. Johuson T.F. High density lipoprotein apolipoproteins mediate removal. of sterol from intracellural pools

but not from plasma membranes of cholesterol-loaded fibroblasts // Arterioscler. and Trombosis. - 1991. - Vol. 11. №2. - P. 403-414.

29.Вентцель E.C. Теория вероятностей. - М.: Наука. 1964.- С. 193196.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.