CC BY
7
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2024 - Vol. 31, № 3 - P. 107-111
03l£0
УДК: 616-006 DOI: 10.24412/1609-2163-2024-3-107-111 EDNVEDNAG Е^Щ
ФОЛЛИКУЛЯРНАЯ ОПУХОЛЬ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ НЕОПРЕДЕЛЕННОГО ЗЛОКАЧЕСТВЕННОГО ПОТЕНЦИАЛА: ОБОСНОВАНИЕ ХИРУРГИЧЕСКОЙ ТАКТИКИ
Е.Л. КАЗАЧКОВ*, С.В. СЕРГИЙКО*, Т.Е. ИЛЬИНА*, И.В. САФРОНОВА*, С.А. ЛУКЬЯНОВ*, С.Е. ТИТОВ**
*ФГБОУ ВО Южно-Уральский государственный медицинский университет Минздрава России, ул. Воровского, д. 64, г. Челябинск, 454092, Россия
**ФГБУН «Институт молекулярной и клеточной биологии» Сибирского отделения Российской академии наук, пр. Академика Лаврентьева, д. 8/2, г. Новосибирск, 630090, Россия
Аннотация. Фолликулярная опухоль щитовидной железы неопределенного злокачественного потенциала - это инкапсулированное или хорошо очерченное новообразование из высокодифференцированных клеток фолликулярного происхождения без изменений ядер, характерных для папиллярной карциномы, но с сомнительной капсулярной и/или сосудистой инвазией, которое занимает промежуточное положение между фолликулярной аденомой и фолликулярной карциномой, впервые появилась в классификациях ВОЗ эндокринных органов 2017 года (4-е издание) и сохранила свои позиции в действующей актуальной классификации ВОЗ 2022 года. Вызывает определённые трудности в морфологической диагностике, особенно в дооперацион-ной. Цель исследования - определить структурные и молекулярно-биологические особенности фолликулярных опухолей щитовидной железы неопределенного злокачественного потенциала для выработки хирургической тактики. Материалы и методы исследования. Для реализации поставленной цели были использованы историко-архивный метод исследования, морфологические методы исследования (обзорная световая микроскопия, морфометрический гистохимический метод с целью оценки районов ядрышковых организаторов, молекулярно-генетический метод (полимеразная цепная реакция) в режиме реального времени для верификации профиля микроРНК в клетках опухоли), статистический метод исследования. Результаты и их обсуждение. Результаты обработки данных показывают статистически значимую между морфометрическими показателями (площадь и периметр ядра и клетки, наибольший и наименьший размер ядра и клетки, ядерно-цитоплазматическое соотношение) при сравнении средних значений в группе исследования и группах сравнения. Полученные результаты были использованы при изучении трепанобиоптатов узловых образований щитовидной железы с цитологическим заключением «IV категория по классификации Bethesda». Заключение. Результаты комплексного морфологического подхода к исследованию трепанобиоптатов на основе ряда морфометрических показателей можно использовать как предиктивные факторы для выбора хирургической тактики при ведении пациентов.
Ключевые слова: фолликулярная опухоль щитовидной железы неопределенного потенциала злокачественности, морфологические критерии обоснования хирургической тактики.
THYROID GLAND FOLLICULAR TUMOR OF UNDETERMINED MALIGNANT POTENTIAL: CRITERIA FOR
SURGICAL TACTICS
E.L. KAZACHKOV*, S.V. SERGIYKO*, T.E. IL'INA*, I.V. SAFRONOVA*, S.A. LUK'YANOV*, S.E. TITOV**
*Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education «South-Ural State Medical University» of the Ministry of Health of the Russian Federation, 64 Vorovskiy str., Chelyabinsk, 454092, Russia **Federal State Budgetary Institution of Science «Institute of Molecular and Cellular Biology», Siberian Branch of Russian Academy of Sciences, 8/2 Akademika Lavrentieva Ave., Novosibirsk, 630090, Russia
Abstract. Follicular thyroid tumour of uncertain malignant potential is an encapsulated or well-circumscribed neoplasm composed of well-differentiated follicular cells with no nuclear changes typical for papillary thyroid carcinoma but with questionable capsular and/or vascular invasion. That is, this is a tumour which is indeterminate between follicular adenoma and follicular carcinoma. It first appeared in the WHO classifications of endocrine organs from 2017 (4th edition), and has retained its position in the current classification from 2022. It causes certain difficulties in diagnosis, especially in the preoperative one. The purpose of the research is to study the structural and molecular and biological peculiarities of thyroid follicular tumours of uncertain malignant potential for a reasonable determination of surgical tactics for this pathology. Materials and methods. To achieve this goal, we used the historical and archival research method, morphological research methods (e. g. survey light microscopy, morphometric and histochemical method to assess the areas of nucleolar organizers, molecular and genetic method (real-time polymerase chain reaction for verification of microRNA profile in tumour cells) and statistical research method were used. Results and their discussion. The results of static data processing show a reliable relationship between morphometric indicators (the area and perimeter of the nucleus and the cell, the largest and the smallest size of the nucleus and the cell, the nuclear-cytoplasmic ratio) when comparing the average values in the study group and the comparison groups. The results obtained were used in the study of biopsies of thyroid nodules with a cytological conclusion «IV Bethesda classification». Conclusion. A comprehensive morphological approach to the study of biopsies based on a number of morphometric indicators can be used as a predictive factor for choosing surgical tactics in the management of patients.
Key words: follicular thyroid tumour of uncertain malignant potential, morphological criteria for the justification of surgical tactics.
Актуальность. Фолликулярная опухоль щитовидной железы неопределенного злокачественного потенциала (ФОНЗП) - это инкапсулированное или хорошо очерченное новообразование из высокодифферен-цированных клеток фолликулярного происхождения без изменений ядер, характерных для папиллярной карциномы, но с сомнительной капсулярной и/или сосудистой инвазией, которая занимает промежуточное положение между фолликулярной аденомой и фолликулярной карциномой [9]. Впервые ФОНЗП появилась в классификациях ВОЗ эндокринных органов от 2017 года (4-е издание), а в действующей актуальной классификации 2022 года сохранила свои позиции [9]. Вызывает определённые трудности морфологическая диагностика этой опухоли, особенно на до-операционном этапе, а также при решении вопроса об адекватной хирургической тактике [2].
Цель исследования - определить структурные и молекулярно-биологические особенности фолликулярных опухолей щитовидной железы неопределенного злокачественного потенциала для выработки хирургической тактики.
Материалы и методы исследования. Исследование проводилось на кафедре Патологической анатомии и судебной медицины имени профессора В.Л. Коваленко ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России, использовался архив клинической базы кафедры ГАУЗ ОТКЗ ГКБ № 1 г. Челябинска. Одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России (протокол № 8 от 20.09.2021).
В ходе проведения работы были использованы следующие методы исследования:
1. Историко-архивный метод исследования. В ходе анализа архивных протоколов патологоанато-мического исследования операционного материала от 3960 пациентов, прооперированных по поводу различных тиреоидопатий в 2018-2021 г., установлено, что у 2063 (52,1 %) больных верифицированы опухоли щитовидной железы. Среди последних в 98 (4,75 %) случаях диагностирована ФОНПЗ согласно морфологическим критериям данной опухоли [9].
Критерии включения в основную группу исследования (98 наблюдений): узловое инкапсулированное новообразование щитовидной железы фолликулярного строения с сомнительной инвазией (капсулярной и/или сосудистой); отсутствие изменений ядер, характерных для папиллярной карциномы; наличие в архиве патологоанатомического отделения микропрепаратов и парафиновых блоков; информированное согласие пациентов на участие в исследовании.
Критерии невключения в основную группу исследования: достоверная капсулярная и/или сосудистая инвазия; наличие изменений ядер, характерных для папиллярной карциномы; отсутствие в архиве пато-логоанатомического отделения микропрепаратов и/или парафиновых блоков. Отсутствие информированного согласия пациентов на участие в
исследовании.
Критерии включения в 1-ю группу сравнения (20наблюдений) (морфометрические исследования): узловое новообразование щитовидной железы с верифицированной гистологической структурой аденомы. Критерии включения во 2-ю группу сравнения (20наблюдений) (морфометрические исследования): узловое новообразование щитовидной железы с верифицированной гистологической картиной папиллярной карциномы.
2. Морфологические методы исследования: гистологический (обзорная световая микроскопия в окраске гематоксилином и эозином), морфометриче-ский, гистохимический (метод импрегнации гистологических срезов 50 % коллоидным раствором нитрата серебра по J. Crocker с целью оценки состояния районов ядрышковых организаторов) [11]. Материалом для морфологического (гистологического, мор-фометрического) и молекулярно-генетического (мик-роРНК) анализа служили кусочки опухолевой ткани, полученные путём резекции и посредством трепано-биопсии узлового новообразования щитовидной железы с цитологическим заключением после тонкоигольной аспирационной биопсии «IV категория по классификации Bethesda» [8]. В качестве материала сравнения использовали микропрепараты с диагностированной фолликулярной аденомой щитовидной железы и её папиллярной карциномой (операционный материал после морфологической верификации диагноза). Микропрепараты изготавливались по стандартным методикам [5], исследование образцов выполняли путем световой микроскопии при увеличении от * 40 до * 1000, микроскоп Zeiss Primo Star (Германия).
Морфометрический анализ осуществляли с помощью электронного аналога морфометрической сетки Г.Г. Автандилова, для чего в наиболее информативное поле зрения всех микропрепаратов подсчитывали каждый из анализируемых параметров на 200 клеток [1]. При помощи цифрового гистосканера AperioCS2 (США) с каждого микропрепарата было получено по одному изображению с созданием электронного архива на цифровом носителе для последующего морфометрического исследования с применением автоматизированного алгоритма подсчета QuPath (США) [10].
Изучение профиля микроРНК методом ПЦР в режиме реального времени проведена на базе ФГБУН «Институт молекулярной и клеточной биологии» СО РАН г. Новосибирска. Для анализа спектра и уровня экспрессии микроРНК поэтапно проводили депарафинизацию материала с использованием минерального масла, экстракцию РНК, реакцию обратной транскрипции и ПЦР в реальном времени. На основании ряда литературных данных [6, 12] был отобран ряд микроРНК, позволяющий провести дифференциальную диагностику между неоплазиями
фолликулярно-клеточного генеза (аденомами и папиллярными карциномами). Нормировку содержания микроРНК проводили на геометрическое среднее содержания трех референсных микроРНК (-197, -23a и -29b) с использованием запатентованного метода [4, 7]. На основе полученных результатов составлялось заключение о предиктивной потенции опухоли. Это заключение базировалось на комплексном критерии, который рассчитывался на основе средних значений уровней экспрессии микроРНК в тканях щитовидной железы в норме и при её новообразованиях различной дифференцировки.
Для выявления ядрышковых организаторов был использован метод импрегнации гистологических срезов серебром по J. Crocker et al. [11]. При этом яд-рышко-образуюшие районы интерфазных хромосом окрашивались в черный цвет [5]. Учет реакции проводился в 100 эпителиоцитах новообразования при увеличении * 1000 с масляной иммерсией и зеленым светофильтром, редуцирующим хромосомные аббе-рации [13, 14]. Одновременно проводился автоматизированный и ручной способы подсчета аргенто-фильных гранул. В зависимости от топики районов ядрышковых организаторов и в соответствии с рекомендациями J. Crocker et al. [11], клетки подразделяли на 3 типа: I тип - выявляются целиком прокрашенные ядрышки или гранулы серебра только внутри ядрышек (клетки покоящиеся); II тип - гранулы серебра как внутри ядрышек, так и свободно диспергируемые по ядру (клетки пролиферирующие); III тип - множественные свободно лежащие в ядре депозиты серебра различных размеров и форм, ядрышки не дифференцируются (клетки злокачественные). При подсчете AgNORs (программа QuPath) определяли общее количество гранул, плотность гранул и их расположение. Общую площадь и плотность областей ядрышковых организаторов определяли дважды в 30 полях зрения, выбранных рандомно.
3. Статистический метод исследования. Статистическая обработка данных проводилась с использованием программы IBM SPSS Statistics 23. Для определения типа распределения изучаемых переменных применялся критерий Колмогорова-Смирнова. Распределение данных в исследования отличалось от нормального, поэтому для количественных величин использовался расчет медиан - Ме [25%о-75%о]), сравнение между двумя группами проводили на основе критерия Манна-Уитни, сравнение параметров в более чем двух независимых группах применяли критерий Крускала-Уоллеса. Для изучения взаимозависимостей показателей использовали коэффициент корреляции Спирмена. Для трактовки силы связи между двумя наблюдаемыми величинами использовалась шкала Чеддока. При оценке качественных показателей вычисляли фактические и относительные частоты наблюдений (n, %). Для прогнозирования вероятности потенциала злокачественности
применяли метод логистического регрессионного анализа [3].
При проведении статистических тестов пороговая величина уровня значимости р принималась 0,05.
Результаты и их обсуждение. Среди 98 пациентов основной группы было 11 (11,2 %) мужчин и 87 (88,8 %) женщин, их средний возраст составил 54,3 [42; 66] лет. Проведенный анализ спектра и уровня экспрессии микроРНК с учётом их референс-ных значений показал, что в 62 (63,27 %) наблюдениях (1-я подгруппа основной группы) в ткани опухоли параметры экспрессии соответствовали спектру микроРНК, характерному для злокачественных новообразований (карциномы). В остальных 36 (36,73 %) случаях (2-я подгруппа основной группы) спектр и уровень экспрессии микроРНК соответствовали мо-лекулярно-генетическому профилю доброкачественного новообразования (аденомы). Таким образом, с позиций учения о канцеропревенции, сформированные подгруппы отличались по характеру прогноза течения заболевания: потенциально злокачественные ФОНЗП (1-я подгруппа, 62 наблюдения, молеку-лярно-генетический тип карциномы) и потенциально доброкачественные ФОНЗП (2-я подгруппа, 36 наблюдений, молекулярно-генетический тип аденомы). В этих группах проведены сравнительные исследования ряда морфометрических показателей новообразований. При этом значения р менее 0,05 были зарегистрированы при сравнении таких средних показателей, как наименьший размер клеток (9,34 [8,29;10,00] мкм в 1-й группе и 8,30 [7,53;9,88] -во 2-й; р = 0,042) и ядерно-цитоплазматическое соотношение клеток опухоли (0,36 [0,31;0,43] в 1-й группе и 0,42 [0,36;0,44] - во 2-й; р = 0,040).
Результаты морфометрического анализа подгрупп основной группы (внутри подгрупп) и групп сравнения (аденома, карцинома) представлены в табл.
Как видно из табл., результаты обработки данных показывают статистически значимую связь между морфометрическими показателями (площадь и периметр ядра и клетки, наибольший и наименьший размер ядра и клетки, ядерно-цитоплазматиче-ское соотношение) при сравнении средних значений в группе исследования и группах сравнения.
Изучение состояния районов ядрышковых организаторов в клетках ФОНЗП выполнено в 38 наблюдениях ФОНЗП (20 из 1-ой подгруппы и 18 - из 2-ой). Значения р менее 0,05 были зарегистрированы при сравнении таких средних показателей, как количество AgNORs (1,00 [1,00;2,00] - в 1-й подгруппе и 1,00 [1,00;1,00] - во 2-й подгруппе; р = 0,028), а также процент покоящихся клеток (I типа) (97,50 [97,50;100,00] и 100,00 [100,00;100,00], р = 0,002). Полученные результаты были использованы для построения модели прогноза злокачественного потенциала ФОНЗП в зависимости от морфометрических показателей опухолевых клеток (модель 1) и среднего
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2024 - Vol. 31, № 3 - P. 107-111
количества аргентофильных гранул AgNORs (модель 2) с помощью логистического регрессионного анализа.
Таблица
Сравнение средних показателей морфометрических характеристик в подгруппах основной группы исследования и группе сравнения
Морфо-метрические показатели Me [25%о;75%о] р
1-я подгруппа основной группы, n = 62 2- я подгруппа основной группы, n = 36 1-я группа сравнения (аденома щитовидной железы) п = 20 2-я группа сравнения (папиллярная карцинома щитовидной железы) п = 20
Площадь ядра, мкм2 30,63 [27,38 ;34,45] 29,06 [25,64;35,00] 28,04 [24,12;30,42] 36,97 [33,30;40,80] р'/р2 = 0,332 р'/р3 = 0,012* р'/р4 = 0,006* р2/р3 = 0,166 р2/р4 = 0,006*
Периметр ядра, мкм 21,77 [20,63 ;23,12] 21,13 [20,00;23,25] 20,60 [19,51;21,21] 24,87 [23,00;25,84] р'/р2 = 0,555 р'/р3 = 0,002* р'/р4 < 0,001* р2/р3 = 0,045* р2/р4 < 0,001*
Наибольший размер ядра, мкм 7,94 [7,46;8,60] 7,88 [7,44;8,71] 7,54 [7,31 ;7,78] 9,15 [8,45;9,51] р'/р2 = 0,848 р'/р3 = 0,008* р'/р4 < 0,001* р2/р3 = 0,017* р2/р4 = 0,001*
Наименьший размер ядра, мкм 5,36 [4,96;5,77] 5,00 [4,51;5,77] 5,17 [4,49;5,37] 5,85 [5,18;6,18] р'/р2 = 0,091 р'/р3 = 0,038* р'/р4 = 0,053 р2/р3 = 0,620 р2/р4 = 0,023*
Площадь клетки, мкм2 89,56 [70,86;101,47] 74,24 [60,45;97,80] 77,36 [61,97;87,80] 106,60 [97,58;111,86] р'/р2 = 0,060 р'/р3 = 0,038* р'/р4 = 0,009* р2/р3 = 0,905 р2/р4 < 0,001*
Периметр клетки, мкм2 36,01 [31,60;38,93] 32,37 [29,74;37,14] 33,54 [29,93;35,68] 40,05 [38,22 ;41,34] р'/р2 = 0,039* р'/р3 = 0,075 р'/р4 = 0,005* р2/р3 = 0,905 р2/р4 < 0,001*
Наибольший размер клетки, мкм 0,87 [0,85 ;0,88] 0,87 [0,86;0,88] 11,90 [10,73 ;12,87] 14,43 [13,60;14,77] р'/р2 = 0,320 р'/р3 < 0,001* р'/р4 < 0,001* р2/р3 < 0,001* р2/р4 < 0,001*
Наименьший размер клетки, мкм 9,34 [8,29;10,00] 8,30 [7,53;9,88] 8,57 [7,64;9,20] 10,06 [9,50;10,62] р'/р2 = 0,042* р'/р3 = 0,030* р'/р4 = 0,019* р2/р3 = 0,986 р2/р4 = 0,001*
Ядерно- цитоплазматическое соотношение 0,36 [0,31;0,43] 0,41 [0,36;0,44] 0,36 [0,34;0,40] 0,35 [0,34;0,38] р'/р2 = 0,040* р'/р3 = 0,987 р'/р4 = 0,650 р2/р3 = 0,013* р2/р4 = 0,001*
Примечание: * - значения р менее 0,05
Модель 1. Переменная отклика (У) - злокачественный потенциал опухоли, предикторная переменная - средние значения ядерно-цитоплазматиче-ского соотношения опухолевых клеток (Х1). Окончательная модель имела R-квадрат Кокса и Снелла, равное 0,049: У = 3,023 - 6,446 * Х1. Доля правильно спрогнозированных результатов составила 61,2 %. 95 % доверительный интервал 0,001-0,581. р = 0,032.
Модель 2. Переменная отклика (Y) - злокачественный потенциал опухоли, предикторная переменная (Х) - Среднее количество гранул AgNORs. Окончательная модель имела R-квадрат Кокса и Снелла, равное 0,169: Y = -2,088 + 1,731 * Х. Доля правильно спрогнозированных результатов составила 63,2 %. 95 % доверительный интервал 1,002 - 31,842 (р = 0,05).
По результатам проведенного ROC-анализа было показано, что диагностически значимыми характеристиками опухолевых клеток, позволяющими судить о потенциале злокачественности новообразования, явились показатели процентного соотношения клеток I/II типа (Crocker J. et al.) [11], значение площади под кривой - 0,767; стандартная ошибка 0,083. р = 0,005; нижняя граница доверительного интервала 0,604; верхняя граница доверительного интервала 0,929.
В результате комплексного изучения трепанобиоптатов узлового новообразования щитовидной железы у 30 больных при проспективном исследовании материала установлено, что у 21/30 (1-я проспективная подгруппа) имелся морфологический и мор-фометрический профиль доброкачественного новообразования (аденомы), а у 9/30 (2-я проспективная подгруппа) - злокачественного новообразования (карциномы). Значения р менее 0,05 в проспективных подгруппах были зарегистрированы при сравнении таких средних показателей, как ядерно-цито-плазматическое соотношение (0,34 [0,31;0,39] - в 1-й подгруппе и 0,29 [0,27;0,34] - во 2-й подгруппе; р = 0,039), количество AgNORs (1,00 [1,00; 1,00] - в 1-й подгруппе и 2,00 [1,00;2,00] - во 2-й подгруппе; р = 0,001), площадь AgNORs, мкм2 (0,51 [0,25;0,51] - в 1-й подгруппе и 0,63 [0,51;0,76] - во 2-й подгруппе, р = 0,006), а также процент пролифе-рирующих клеток (II типа) по J. Crocker et al. (0,00 [0,00;0,00] - в 1-й подгруппе и 35,50 [8,00;51,50] - во 2-й подгруппе; р<0,001) и процент клеток III типа (злокачественные клетки) по J. Crocker et al. (0,00 [0,00;0,00] - в 1-й подгруппе и 38,00 [7,25;88,25] - во 2-й подгруппе; р < 0,001).
С учётом результатов проспективного исследования трепанобиоптатов узловых опухолей щитовидной железы в отношении 21/30 пациента с морфологическим и морфо-метрическим профилем доброкачественного новообразования была рекомендована выжидательная хирургическая тактика (наблюдение) и проведение мо-лекулярно-генетического исследования тканевого материала, а 9/30 больных с морфологическими и морфометрическими показателями, характерными для злокачественной опухоли (карциномы), были
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2024 - Vol. 31, № 3 - P. 107-111
прооперированы в объеме гемитиреоидэктомии. При гистологическом исследовании операционного материала у этих 9 пациентов в 6/9 случаях была верифицирована папиллярная карцинома, в 2/9 - неинвазив-ная фолликулярная опухоль с ядрами папиллярного типа (NIFTP), ещё в 1/9 - онкоцитарная карцинома щитовидной железы.
Выводы:
1. Результаты анализа спектра и уровня экспрессии ряда микроРНК опухолевыми клетками ФОНЗП свидетельствуют о молекулярно-генетической неоднородности этой опухоли.
2. Повышение уровня средних показателей площади, периметра ядра и клетки, а также увеличение ядерно-цитоплазматического соотношения опухолевых клеток являются прогностическими показателями злокачественных потенций ФОНЗП.
3. Увеличение среднего количества AgNORs, а также появление клеток II типа при ФОНПЗ, свидетельствует о возрастании пролиферативной активности клеток опухоли от условно доброкачественных к условно злокачественным.
4. При исследовании трепанобиоптатов на до-операционном этапе диагностики узловых новообразований щитовидной железы установлены критические значения морфометрических показателей (площадь и периметр ядра и клетки, ядерно-цитоплазма-тическое соотношение, среднее количество AgNORs в ядрах опухолевых клеток, процентное соотношение клеток I, II, III типов), которые следует считать предикторами вероятности злокачественного потенциала и учитывать для выбора хирургической тактики ведения пациентов: оперативное лечение либо наблюдение с проведением молекулярно-генетиче-ского изучения биопсийного материала.
Литература / References
1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. М.: Медицина, 1990. 384 с. / Avtandilov GG. Medicinskaya morfometriya [Medical morphometry]. Moscow: Meditsina; 1990. Russian.
2. Дифференцированный рак щитовидной железы. Клинические рекомендации. Москва, 2020. 56 с. / Differencirovannyj rak shchitovidnoj zhelezy. Klinicheskie rekomendacii [Differentiated thyroid cancer. Clinical recommendations of the Ministry of Health of the Russian Federation]. Moscow; 2020. Russian.
3. Как описывать статистику в медицине. Аннотированное руководство для авторов, редакторов и рецензентов. Ланг Т.А., Сес-сик М., пер. с англ. под. ред. В.П. Леонова. М.: Практическая медицина, 2011 / Kak opisyvat' statistiku v medicine. Annotirovannoe rukovodstvo dlya avtorov, redaktorov i recenzentov [How to report statistics in medicine. Annotated guidelines for authors, editors, and reviewers]. T.A. Lang, M. Secic; transl. from English, ed. by V.P. Leonov. Moscow: Practical medicine; 2011. Russian.
4. Колесников Н.Н., Титов С.Е., Ахмерова Л.Г. с соавт. Способ
дифференциальной диагностики новообразований щитовидной железы человека. Патент RU 2569154 C1: опубл. 20.11.2015 / Kolesni-kov NN, Titov SE, Akhmerova LG et al. Sposob differencial'noj diagnostiki novoobrazovanij shchitovidnoj zhelezy cheloveka. Patent RU 2569154 C1 [Method of differential diagnosis of human thyroid neoplasms. Patent RU 2569154 C1]: date of publication: 20.11.2015. Russian.
5. Коржевский Д.Э., Гиляров А.В. Основы гистологической техники. СПб.: СпецЛит, 2010. 95 с. / Korzhevskiy DE, Gilyarov AV. Osnovy gistologicheskoy tekhniki [South Ural State State University Fundamentals of Histological Tech-nique]. SPb.: SpetsLit; 2010. Russian.
6. Сердюкова О.С., Титов С.Е., Малахина Е.С., Рымар О.Д. МикроРНК - перспективные молекулярные маркеры обнаружения рака в узлах щитовидной железы. Клиническая и экспериментальная ти-реоидология. 2018. Т. 14, № 3. С. 140-148 / Serdyukova OS, Titov SE, Malakhina ES, Rymar OD. MikrORNK - perspektivnye molekulyarnye markery obnaruzheniya raka v uzlakh shchitovidnoj zhelezy. Klinich-eskaya i ehksperimental'naya tireoidologiya [MicroRNAs - promising molecular markers for detecting cancer in thyroid nodules. Clinical and experimental thyroidology]. 2018;14(3):140-8 Russian.
7. Титов С.Е., Веряскина Ю.А. Способ дифференциальной диагностики узловых образований щитовидной железы человека. Патент RU 2757347 C1: опубл. 13.10.2021 / Titov SE, Veryaskina YUA. Sposob differencial'noj diagnostiki uzlovykh obrazovanij shchitovidnoj zhelezy cheloveka. Patent RU 2757347 C1 [Method for differential diagnosis of nodular formations of the human thyroid gland. Patent RU 2757347 C1]: date of publication: 13.10.2021. Russian.
8. Ali S.Z., Cibas E.S. The Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology: Definitions, Criteria, and Explanatory // Thyroid. 2017. Vol. 27, N 11. P. 1341-1346. DOI: 10.1089/thy.2017.0500 / Ali SZ, Cibas ES. The Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology: Definitions, Criteria, and Explanatory. Thyroid. 2017;27(11):1341-6. DOI: 10.1089/thy.2017.0500.
9. Baloch Z.W., Asa S.L., Barletta J.A., Ghossein R.A., Juhlin C.C., Jung C.K., LiVolsi V.A., Papotti M.G., Sobrinho-Simoes M., Tallini G., Mete O. Overview of the 2022 WHO Classification of Thyroid Neoplasms // Endocrine Pathology. 2022. Vol. 33, N 1. P. 27-63. DOI: 10.1007/s12022-022-09707-3 / Baloch ZW, Asa SL, Barletta JA, Ghossein RA, Juhlin CC, Jung CK, LiVolsi VA, Papotti MG, Sobrinho-Simoes M, Tallini G, Mete O. Overview of the 2022 WHO Classification of Thyroid Neoplasms. Endocrine Pathology. 2022;33(1):27-63. DOI: 10.1007/s12022-022-09707-3.
10. Bankhead P. QuPath: Open source software for digital pathology image analysis. Scientific Reports, 2017 / Bankhead P. QuPath: Open source software for digital pathology image analysis. Scientific Reports; 2017.
11. Crocker J., Nar P. Nucleolar organizer regions in lymphomas // J Pathol. 1987. Vol. 151, N 2. P. 111-118 / Crocker J, Nar P. Nucleolar organizer regions in lymphomas. J Pathol. 1987;151(2):111-8.
12. He H., Jazdzewski K., Li W. The role of microRNA genes in papillary thyroid carcinoma // Proc Nat Acad Sci USA. 2005. Vol. 102, N 52. P. 19075-19080 / He H, Jazdzewski K, Li W. The role of microRNA genes in papillary thyroid carcinoma. Proc Nat Acad Sci USA. 2005;102(52):19075-80.
13. Riuschoff J., Prasser C., Cortez T. Diagnostic value of AgNOR staining in follicular cell neoplasms of the thyroid: comparison of evaluation methods and nucleolar features // Amer J Surg Pathol. 1993. Vol. 17, N 12. P. 1281-1288 / Riuschoff J, Prasser C, Cortez T. Diagnostic value of AgNOR staining in follicular cell neoplasms of the thyroid: comparison of evaluation methods and nucleolar features. Amer J Surg Pathol. 1993;17(12):1281-8.
14. Smith P.J., Skilbeck N., Harrison A., Crocker J. The effect of a series of fixatives on the AgNOR technique // J Pathol. 1988. Vol. 155, N 2. P. 109-112 / Smith PJ, Skilbeck N, Harrison A, Crocker J. The effect of a series of fixatives on the AgNOR technique. J Pathol. 1988;155(2):109-12.
Библиографическая ссылка:
Казачков Е.Л., Сергийко С.В., Ильина Т.Е., Сафронова И.В., Лукьянов С.А., Титов С.Е. Фолликулярная опухоль щитовидной железы неопределенного злокачественного потенциала: обоснование хирургической тактики // Вестник новых медицинских технологий. 2024. № 3. С. 107-111. Б01: 10.24412/1609-2163-2024-3-107-111. ЕБМ УЕБМАО.
Bibliographic reference:
Kazachkov EL, Sergiyko SV, Il'ina TE, Safronova IV, Luk'yanov SA, Titov SE. Follikulyarnaya opukhol' shchitovidnoy zhelezy neopre-delennogo zlokachestvennogo potentsiala: obosnovanie khirurgicheskoy taktiki [Thyroid gland follicular tumor of undetermined malignant potential: criteria for surgical tactics]. Journal of New Medical Technologies. 2024;3:107-111. DOI: 10.24412/1609-2163-2024-3107-111. EDN VEDNAG. Russian.
