CC BY
20УДК: 616.441 DOI: 10.29039/2070-8092-2022-25-3-182-188
СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ФОЛЛИКУЛЯРНОЙ ОПУХОЛИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ НЕОПРЕДЕЛЁННОГО ЗЛОКАЧЕСТВЕННОГО ПОТЕНЦИАЛА: ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ И
СОБСТВЕННЫЕ МАТЕРИАЛЫ
Казачков Е. Л.1, Ильина Т. Е.1, Сергийко С. В.1, Лукьянов С. А.1, Титов С. Е.2
'ГБОУ ВО Южно-Уральский государственный медицинский университет Минздрава России, 454092, г. Челябинск, Россия; 2ФГБУН «Институт молекулярной и клеточной биологии» Сибирского отделения Российской академии наук, 630090, г. Новосибирск, Россия.
Для корреспонденции: Казачков Евгений Леонидович, заведующий кафедрой патологической анатомии и судебной медицины имени профессора В.Л. Коваленко ЮУГМУ, e-mail: doctorkel@yandex.ru
For correspondence: Evgeny L. Kazachkov, Head of the Department of Pathology and Forensic Medicine, e-mail: doctorkel@yandex.ru. Информация об авторах:
Казачков Е. Л., https://orcid.org/0000-0002-4512-3421 Ильина Т. Е., https://orcid.org/0000-0003-4186-8108 Сергийко С. В., https://orcid.org/0000-0001-6694-9030 Лукьянов С. А., htttp://orcid.org/0000-0001-5559-9872 Титов С. Е., https://orcid.org/0000-0001-9401-5737
РЕЗЮМЕ
В обзорной статье приведены современные представления о фолликулярной опухоли щитовидной железы неопределенного злокачественного потенциала c учётом принципов классификации ВОЗ опухолей щитовидной железы (2022). Обсуждается возможность выделения в группе фолликулярных опухолей щитовидной железы неопределенного злокачественного потенциала условно доброкачественных и условно злокачественных новообразований с помощью молекулярно-генетических подходов (микроРНК). Приведены краткие данные собственных исследований.
Ключевые слова: щитовидная железа, фолликулярная опухоль, злокачественный потенциал, микроРНК.
MODERN IDEAS ABOUT FOLLICULAR THYROID TUMOR OF INCERTAIN MALIGNANT POTENTIAL: LITERATURE REVIEW AND OWN DATA
Kazachkov E. L.1, Il'ina T. E.1, Sergiyko S. V.1, Lukyanov S. A.1, Titov S. E.2
'South Ural State Medical University, Chelyabinsk, Russian Federation.
2Institute of Molecular and Cellular Biology, Siberian Branch of Russian Academy of Sciences, Novosibirsk, Russian Federation.
SUMMARY
The review presents modern ideas about a follicular thyroid tumor of undetermined malignant potential, taking into account the principles of the WHO classification of thyroid tumors (2022). We are discussing the possibility of isolating in a group of follicular thyroid tumors an uncertain malignant potential of conditionally benign and conditionally malignant neoplasms using molecular genetic approaches (microRNA). Brief data of own researches are given.
Key words: thyroid, follicular tumor, malignant potential, MicroRNA.
Опухоли щитовидной железы (ЩЖ) - частая опухолей эндокринных желёз. В настоящее время
онкологическая патология человека, характери- в литературе обсуждаются данные, вошедшие в
зующаяся высокой заболеваемостью всех слоев готовящуюся к выпуску классификацию новооб-
населения и возрастных групп, особенно в зонах разований ЩЖ (ВОЗ, 5-е изд., 2022), где имеются
эндемии поражений ЩЖ. Несмотря на опреде- указания на особую сложность патологоанатоми-
лённые успехи профилактики заболеваний ЩЖ, ческой интерпретации фолликулярных опухолей
чёткой тенденции к снижению заболеваемости ЩЖ неопределенного злокачественного потенци-
новообразованиями этого органа на современном ала (ФОНЗП) [2].
этапе не наблюдается [1]. ФОНЗП - это хорошо очерченная либо инкап-
По мере накопления новых знаний о проис- сулированная опухоль из высокодифференциро-
хождении опухолевых клеток, о молекулярно- ванных клеток фолликулярного происхождения
генетических характеристиках новообразований без изменений ядер, которые были бы характер-
происходит перманентный пересмотр класси- ными для папиллярной карциномы, но с сомни-
фикаций опухолей человека (ВОЗ), в частности, тельной капсулярной и/или сосудистой инвазией.
Опухоли этой группы занимают промежуточное положение между фолликулярной аденомой и фолликулярной карциномой [2].
Впервые ФОНЗП появилась в классификации опухолей эндокринных органов (ВОЗ, 4-е изд., 2017) [3] после появления исследований о значительных трудностях, возникающих обычно при патологоанатомической диагностике инкапсулированных опухолей ЩЖ, особенно при фолликулярной архитектонике последних [4; 5]. Для обозначения этой сравнительно небольшой группы новообразований с цито- и гистологическими признаками фолликулярного строения, в которых отсутствует сосудистая инвазия, но имеются сомнения в отношении капсульной пенетрации, авторы этих исследований предложили использовать ранее не употребляемый термин «фолликулярная опухоль неопределенного злокачественного потенциала (FT-UMP)» [4; 5].
Вначале было предложено относить ФОНЗП к разделу «Другие инкапсулированные опухоли фолликулярного строения» [3], однако в классификации новообразований ЩЖ (ВОЗ, 5-е изд., 2022) этот раздел был переименован в «Neoplasms low-risk», что указывает на предполагаемый низкий риск малигнизации опухолей этой группы [2; 3].
Проведение дифференциальной диагностики между ФОНЗП, фолликулярной аденомой и фолликулярной карциномой ЩЖ должно основывается на идентификации признаков инвазии опухоли в капсулу или просвет сосуда (ангио-инвазия). Вместе с тем, несмотря на указания в классификации [3] на диагностические маркёры, необходимые для установления злокачественного потенциала новообразования, патологи зачастую отмечали значительные трудности в интерпретации ФОНЗП.
В классификации опухолей ЩЖ 1974 года (ВОЗ, 1-е изд., 1974) [6] решающим критерием злокачественности новообразования этого органа было предложено считать сосудистую инвазию. Позднее в исследовании C.S. Heffess, L.D. Thompson [7] этот критерий был уточнён: диагностически важным было предложено считать врастание опухолевой ткани в сосуды собственно капсулы узла. При этом O.Mete, S.L. Asa [8] подчеркивают важность дифференциальной диагностик достоверной сосудистой инвазии и артефактов, нередко возникающих в результате изготовления микропрепаратов. О.К. Хмельницкий [9] также отмечает, что сосудистую инвазию следует искать в собственных сосудах капсулы опухолевого узла или в сосудах тотчас за пределами капсулы, однако важность вовлечённого в опухолевый процесс калибра сосуда или его типа исследователем не подчёркнута.
В ряде отечественных и зарубежных литературных источников [10-12] акцентируется внимание патологов на то обстоятельство, что абсолютным критерием малигнизации опухоли ЩЖ является прорастание опухолью стенки сосуда на всю её толщу, а регистрация изолированного врастания новообразования в стенку сосуда авторы считают недостаточно достоверным критерием озлокачествления.
В классификации опухолей эндокринных органов (ВОЗ, 4-е изд., 2017) в определение сосудистой инвазии добавлено указание на венозный тип поражённого сосуда [3]. В протоколе морфологического исследования фолликулярного рака ЩЖ коллегии Американских патологов [13] отмечено, что выявление венозной инвазии является особенно важной компонентой диагностики распространения опухоли, т.к. это наиболее частый путь метастазирования данных новообразований. Косвенным указанием на сосудистую инвазии зачастую является нарушение эндотелиальной выстилки или пристеночный тромбоз в этой зоне [5; 8; 11]. При этом показано [13], что наблюдения с более «агрессивной» сосудистой инвазией ассоциированы, как правило, с менее благоприятным прогнозом болезни.
Что касается проблемы инвазии опухоли ЩЖ в её капсулу, единого мнения в отношении дефиниции капсулярной инвазии в литературе нет по сей день. Одни исследователи рекомендуют достоверной инвазией считать полное прорастание капсулы опухолевой тканью [4,9,12], другие за капсулярную инвазию принимают даже минимальное распространение опухоли на её капсулу [14,15]. В протоколе морфологического исследования фолликулярного рака ЩЖ коллегии Американских патологов [13] проиллюстрировано схематичное изображение сомнительной и достоверной капсулярной инвазии, однако авторы комментируют приведенные схемы примечанием, что «ряд патологов могут поспорить насчет некоторых наших пунктов». Но, несмотря на разногласия в формулировках, большинство исследователей сходятся во мнении, что крайне важным моментом является дифференциальная диагностика истинной капсулярной инвазии и артифициальных изменений капсулы опухоли, связанных с нарушением техники биопсийного исследования [16].
Спорным остается и вопрос о тактике ведения пациентов с ФОНЗП. В некоторых публикациях имеются указания на большую прогностическую значимость не столько результатов гистологического исследования, столько размеров новообразования и радикальности проведенного хирургического вмешательства. При этом одни авторы отдают предпочтение объёмным операциям, дру-
гие - щадящим органосохраняющим вмешательствам вплоть до отказа от хирургического лечения в пользу динамического наблюдения за больным [17]. Вместе с тем существует мнение [18-21], что и минимально инвазивная фолликулярная карцинома, и фолликулярные опухоли с сомнительной инвазией или без неё имеют схожий благоприятный прогноз и не играют существенной роли в статистике смертоносности населения различных регионов планеты.
В качестве перспективы улучшения диагностики в помощь патологу и клиницисту упоминается метод трехмерной визуализации для создания 3D-реконструкции блока всей ткани с микроскопическим разрешением без необходимости делать срезы ткани [22], однако применение этого метода ограничено сложностью и дороговизной выполнения.
Современными и перспективными в диагностике прогностических потенций ФОНЗП принято считать молекулярно-генетические исследования с выявлением мутаций в генах RAS, BRAF и определением профиля микроРНК [23; 24].
МикроРНК - короткие молекулы (18-24 нукле-отидов), регулирующие экспрессию множества генов на посттранскрипционной стадии, главный и наиболее частый эффект которых - подавление экспрессии генов, матричная РНК которых имеет участок, комплементарный последовательности микроРНК [23].
При этом функции отдельных микроРНК дифференцированы. Согласно литературным данным [25-27], для типирования новообразований ЩЖ возможно использования ряда микроРНК, среди которых упоминают микроРНК-146Ь, -199b, -221, -223, -31, -375, -451a, -551b и др. Так, микроРНК 146b и -146а выступают негативными регуляторами экспрессии генов воспаления в фибробластах легких, моноцитах, эпителиальных и эндотели-альных клетках [28], микроРНК-223 считается противовоспалительной [29], микроРНК-375 непосредственно связывает общий транскрипт гена-мишени, кодирующий миотрофин, который регулирует экзоцитоз и высвобождение гормонов [30]. МикроРНК-221 снижает продукцию белка Kit (CD117 или рецептора фактора роста тучных и стволовых клеток), который является важным звеном в регулировании ангиогенеза и восстановлении сосудистой стенки [31,32]. Некоторые авторы [33] расценивают микроРНК-221 в качестве маркёра раннего этапа канцерогенеза ЩЖ. Ряд микроРНК характеризуются онкопротекторными свойствами: микроРНК-199Ь ингибирует миграцию и инвазию раковых клеток [34], микроРНК-551b оказывает супрессивное действие на клетки карциномы [35]. Иногда экспрессия одной и той же микроРНК (микроРНК-31, микроРНК-451 и
др.) может иметь разнонаправленную функциональную нагрузку.
При дифференциальной диагностике узловых образований ЩЖ следует иметь в виду, что для папиллярной карциномы этого органа характерна высокая экспрессия микроРНК-146Ь, -221, -222, -181Ь, -21 [36; 37], а для фолликулярного рака -микроРНК-637, -181с-3р, -206, -7-5р [38; 39]. При установлении отличий фолликулярной аденомы от карциномы установлено [39], что уровень экспрессии микроРНК-197 и -346 значительно выше при фолликулярном раке.
Учитывая актуальность вышеизложенного, мы попытались охарактеризовать возможности применения микроРНК в оценке риска злокачественности новообразований ЩЖ, отнесенных при гистологическом исследовании к группе ФОНЗП.
В исследование вошли 96 наблюдений ФОНЗП от пациентов, оперированных в период 2018-2021 гг. в тиреоидном центре МУЗ ГКБ №1 г. Челябинска с последующим изучением профиля микроРНК в операционном материале на базе ФГБУН «Институт молекулярной и клеточной биологии» СО РАН г. Новосибирска.
Критериями включения в группу исследования были: узловое инкапсулированное новообразование ЩЖ фолликулярного строения с сомнительной капсулярной и/или сосудистой инвазией, отсутствие изменений ядер, характерных для папиллярной карциномы, наличие в архиве отделения микропрепаратов и/или парафиновых блоков. Критерии исключения: достоверная капсулярная и/или сосудистая инвазия, наличие изменений ядер, характерных для папиллярной карциномы, отсутствие в архиве микропрепаратов и/или парафиновых блоков.
Гистологическое исследование было проведено с учетом использования опорных пунктов диагностики в современных классификациях опухолей ЩЖ (ВОЗ, 4-е изд., 2017; ВОЗ, 5-е изд., 2022), где за достоверную капсулярную инвазию принято считать полный разрыв капсулы с распространением элементов опухоли в окружающую ткань, а за достоверную сосудистую инвазию -прорастание опухолевой тканью стенку вены на границе с капсулой или прилежащей тканью или наличие опухолевых комплексов в просвете вены с прослеживаемой связью с эндотелием сосуда. Состояния же, пограничные с описанными, были расценены как сомнительные.
Для изучения уровня экспрессии микроРНК поэтапно проводили депарафинизацию материала с использованием минерального масла, экстракцию РНК, реакцию обратной транскрипции и полимеразную цепную реакцию в реальном времени. Для выявления зрелых микроРНК в исследуемых пробах применяли метод, включа-
ющий обратную транскрипцию (ОТ) зрелой ми-кроРНК с использованием длинного праймера со шпилькой и последующую детекцию полученной кДНК с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени (ПЦР-РВ). Был исследован ряд микроРНК, на основании литературных данных, позволяющий провести дифференциальную диагностику между фолликулярно-клеточными неоплазиями (карциномами и аденомами). Выявление каждой микроРНК включало стадии ОТ и ПЦР-РВ. Оценку эффективности ОТ осуществляли по значениям пороговых циклов, полученным при анализе контрольных образцов синтетических аналогов зрелых микроРНК с известной концентрацией. Нормировку содержания микроРНК проводили на геометрическое среднее содержания трех референсных микроРНК (-146b, -221, -375) с использованием запатентованного метода [40].
Проведенным исследованием установлено, что в 31 случае из 96 (32,3%) молекулярно-гене-тический профиль микроРНК соответствовал условно злокачественному потенциалу ФОНЗП. В оставшихся 65 (67,7%) наблюдениях экспрессия спектра микроРНК была схожей с таковой при доброкачественных опухолях ЩЖ (аденомах). Исходя из полученных результатов, можно высказать предположение о том, что в группе ФОНЗП представляется реальным выделение подгрупп наблюдений (риска), различающихся по потенциалу злокачественности. Полагаем, что последующие исследования позволят выявить особенности морфометрических, иммунногистохимических и/ или гистохимических параметров в подгруппах, характерные для потенциально злокачественных и потенциально доброкачественных новообразований группы ФОНЗП.
Использование полученных в результате дальнейшего исследование данных можно будет применять при установлении диагноза ФОНЗП путём изучения трепано-биоптатов ЩЖ с определением молекулярно-генетического профиля опухоли, что существенно повлияет на выбор хирургической тактики, а в ряде случаев позволит отказаться от оперативного лечения в пользу наблюдения за пациентами.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest. The authors have no conflict of interests to declare.
ЛИТЕРАТУРА
1. Дифференцированный рак щитовидной железы: Клинические рекомендации МЗ РФ. 2020; 56. Доступно на https://cr.minzdrav.gov. ru/recomend/329_1?ysclid= I4yztcr1iu904468989 (ссылка активна 02.07.2022)
2. Baloch Z. W., Asa S. L., Barletta J. A., Ghossein R. A., Juhlin C. C., Jung C. K., LiVolsi V. A., Papotti M. G., Sobrinho-Simoes M., Tallini G., Mete O. Overview of the 2022 WHO Classification of Thyroid Neoplasms. Endocrine Pathology. 2022;33(1):27-63. doi: 10.1007/s12022-022-09707-3.
3. Lloyd R. V., Osamura R. Y., Kloppel G., Rosai J. WHO Classification of Tumours of Endocrine Organs, 4th edition. Lyon: IARC; 2017.
4. Williams E. D. Guest Editorial: Two Proposals Regarding the Terminology of Thyroid Tumors. International Journal of Surgical Pathology. 2000;8(3):181-183. doi: 10.1177/106689690000800304.
5. DeLellis R. A., Lloyd R., Heitz P. U. (editors). WHO classification of tumors, pathology and genetics—tumors of endocrine organs. Lyon: IARC; 2004.
6. Hedinger C., Sobin L. H. : Histological typing of thyroid tumours. No 11. In: International Classification of Tumours, World Health Organization, Geneva, 1974.
7. Heffess C. S., Thompson L. D. Minimally invasive follicular thyroid carcinoma. Endocr Pathol. 2001;12(4):417-22. doi: 10.1385/ep:12:4:417.
8. Mete O., Asa S. L. Pathological definition and clinical significance of vascular invasion in thyroid carcinomas of follicular epithelial derivation. Mod Pathol 2011;24(12):1545-1552.
9. Хмельницкий О. К. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний щитовидной железы. Руководство. СПб: СОТИС, 2002; 288.
10. Абросимов А. Ю. Инкапсулированные фолликулярные опухоли щитовидной железы неопределенного злокачественного потенциала в новой международной гистологической классификации // Клиническая и экспериментальная тирео-идология. 2017; 13(4):.9-15. doi: 10.14341/ket9481.
11. Абросимов А. Ю., Казанцева И. А., Луш-ников Е. Ф.. Морфологическая диагностика заболеваний щитовидной железы: цветной атлас. Москва: МК, 2012; 191.
12. Борнер С., Эйса С. Интерпретация биопсий щитовидной железы. Перевод с англ. под ред. А.Ю. Абросимова. М.: Практическая медицина, 2020.
13. Seethala R. R., Asa S. L., Certy S. E., Carty S., Hodak S., Mchugh J., Nikiforov Y., Pettus J., Richardson M., Seethala R., Shah J. Protocol for the Examination of Specimens From Patients With Carcinomas of the Thyroid Gland. 2017.
14. Thompson L. D. R, Wieneke J. A., Paal E., Frommelt R. A., Adair C. F., Heffess C. S. A clinicopathologic study of minimally invasive follicular carcinoma of the thyroid gland with a review of the English literature. Cancer 2001; 91:505-524.
15. Asa S. L. The evolution of differentiated thyroid cancer. Pathology. 2017;49(3):229-237. doi: 10.1016/j.pathol.2017.01.001.
16. Li S., Baloch Z. W., Tomaszewski J. E., LiVolsi V. A. Worrisome histologic alterations following fine-needle aspiration of benign parotid lesions. Arch Pathol Lab Med. 2000;124(1):87-91. doi: 10.5858/2000-124-0087-WHAFFN.
17. Зубаровский И. Н., Михайлова М. В., Осипенко С. К. Фолликулярная опухоль щитовидной железы: особенности диагностики и хирургического лечения. Вестник хирургии имени И.И. Грекова. 2014;173(4):101-105. https://doi. org/10.24884/0042-4625-2014-173-4-101-105
18. Hay I. D., Klee G. G. Thyroid cancer diagnosis and management. Clin Lab Med 1993;13(3):725-734.
19. Furlan J. C., Bedard Y. C., Rosen I. B. Clinicopathologic significance of histologic vascular invasion in papillary and follicular thyroid carcinomas. J Am Coll Surg. 2004;198(3):341-8. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2003.11.012.
20. Kakudo K., Bai Y., Liu Z., Li Y., Ito Y., Ozaki T. Classification of thyroid follicular cell tumors: with special reference to borderline lesions. Endocr J 2012(59): 1-12. doi: 10.1507/endocij.ej11-0184.
21. Cancer Genome Atlas Research Network. Integrated genomic characterization of pappilary thyroid carcinoma. Cell. 2014;159:676-90.
22. Xu B., Teplov A., Ibrahim K. Inoue T., Stueben B., Katabi N., Hameed M., Yagi Y., Ghossein R. Detection and assessment of capsular invasion, vascular invasion and lymph node metastasis volume in thyroid carcinoma using microCT scanning of paraffin tissue blocks (3D whole block imaging): a proof of concept. Mod. Pathol. 2022;33: 2449-2457. https://doi.org/10.1038/s41379-020-0605-1
23. Сердюкова О. С., Титов С. Е., Малахина Е. С., Рымар О. Д. МикроРНК - перспективные молекулярные маркеры обнаружения рака в узлах щитовидной железы. Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2018; 14(3): 140-148.
24. Качко В. А., Платонова Н. М., Ванушко В. Э., Шифман Б. М. Роль молекулярной диагностики при опухолях щитовидной железы. Проблемы эндокринологии. 2022; 3: 33-46.
25. Nikiforova M. N., Chiosea S. I., Nikiforov Y E. MicroRNA expression profiles in thyroid tumors. Endocrine Pathology. 2009; 20(2): 85-91.
26. Santiago, K.; Chen Wongworawat, Y. Differential MicroRNA-Signatures in Thyroid Cancer Subtypes. Journal of Oncology. 2020; 3:2052396. doi: 10.1155/2020/2052396. eCollection 2020.
27. Shen R., Liyanarachchi S., Li W., Wakely P. E., Saji M., Huang J., Nagy R., Farrell T., Ringel M. D., de la Chapelle A., Kloos R. T., He H. MicroRNA
signature in thyroid fine needle aspiration cytology applied to "atypia of undetermined significance" cases. Thyroid. 2012; 22(1): 9-16.
28. Comer B. S., Camoretti-Mercado B., Kogut P. C., Halayko A. J., Solway J., Gerthoffer W. T. MicroRNA-146a and microRNA-146b expression and anti-inflammatory function in human airway smooth muscle. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2014; 307: L727-34.
29. Jeffries J., Zhou W., Hsu A.Y., Deng Q. miRNA-223 at the crossroads of inflammation and cancer. Cancer Lett. 2019; 451: 136-141.
30. Baroukh N. N., Van Obberghen E. Function of microRNA-375 and microRNA-124a in pancreas and brain. FEBS J. 2009; 276 (22): 6509-6521.
31. Кукава Н. Г., Шахнович Р. М., Осьмак Г. Ж., Баулина Н. М., Матвеева Н. А., Фаворова О. О. Участие микроРНК в развитии ишемической болезни сердца. Кардиология. 2019;59(10):78-87.
32. Li Y., Song Y-H., Li F., Yang T., Lu Y.W., Geng Y.-J. MicroRNA-221 regulates high glucose-induced endothelial dysfunction. Biochemical and Biophysical Research Communications. 2009; 381(1): 81-83.
33. He H., Jazdzewski K., Li W., Liyanarachchi S., Nagy R., Volinia S., Calin G. A., Liu C.- g., Franssila K., Suster S. The role of microRNA genes in papillary thyroid carcinoma. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2005; 102(52): 19075-19080.
34. Koshizuka K., Hanazawa T., Kikkawa N.. Arai T., Okato A., Kurozumi A., Kato M., Katada K., Okamoto Y., Seki N. Regulation of ITGA3 by the anti-tumor miR-199 family inhibits cancer cell migration and invasion in head and neck cancer. Cancer Science. 2017, 108(8): 1681.
35. Kim K. S., Jeong D., Sari I. N., Wijaya Y. T., Jun N., Lee S., Yang Y.-G., Lee S. H., Kwon H. Y. miR551b Regulates Colorectal Cancer Progression by Targeting the ZEB1 Signaling Axis. Cancers. 2019, 11: 735.
36. Sheu S. Y., Grabellus F., Schwertheim S., Worm K., Broecker Preuss M., Schmid K. W. Differential miRNA expression profiles in variants of papillary thyroid carcinoma and encapsulated follicular thyroid tumours. Br. J. Cancer. 2010; 102(2): 376-82.
37. Lee J. C., Zhao J. T., Clifton-Bligh R. J., Gill A., Gundara J., Ip J., Glover A., Sywak M., Delbridge L., Robinson B., Sidhu S. MicroRNA-222 and microRNA-146b are tissue and circulating biomarkers of recurrent papillary thyroid cancer. Cancer. 2013; 119(24):4358-4365.
38. Stokowy T., Wojta's B., Fujarewicz K., Jarza.B., Eszlinger M., Paschke R. miRNAs with the potential to distinguish follicular thyroid carcinomas from benign follicular thyroid tumors: results of a
meta-analysis. Hormone and Metabolic Research. 2014; 46(3): 171-180.
39. Celano M., Rosignolo F., Maggisano V., Pecce V., Iannone M., Russo D., Bulotta S.MicroRNAs as biomarkers in thyroid carcinoma. International Journal of Genomics. 2017;2017:6496570. doi: 10.1155/2017/6496570.
40. Патент № 2757347 C1 Российская Федерация, МПК G01N 33/58, G01N 33/574, C12Q 1/6806. Способ дифференциальной диагностики узловых образований щитовидной железы человека: № 2021102961 : заявл. 08.02.2021 : опубл. 13.10.2021 / Титов С.Е., Веряскина Ю.А.
REFERENCES
1. Differentiated thyroid cancer. Clinical recommendations of the Ministry of Health of the Russian Federation; 2020: 56. Available at https:// cr.minzdrav.gov.ru/recommend /329_1?ysclid=l4yz tcr1iu904468989 Accessed on 02.07.2022.
2. Baloch Z. W., Asa S. L., Barletta J. A., Ghossein R. A., Juhlin C. C., Jung C. K., LiVolsi V. A., Papotti M. G., Sobrinho-Simoes M., Tallini G., Mete O. Overview of the 2022 WHO Classification of Thyroid Neoplasms. Endocrine Pathology. 2022;33(1):27-63. doi: 10.1007/s12022-022-09707-3.
3. Lloyd R. V., Osamura R. Y., Kloppel G., Rosai J. WHO Classification of Tumours of Endocrine Organs, 4th edition. Lyon: IARC; 2017.
4. Williams E. D. Guest Editorial: Two Proposals Regarding the Terminology of Thyroid Tumors. International Journal of Surgical Pathology. 2000;8(3):181-183. doi: 10.1177/106689690000800304.
5. DeLellis R. A., Lloyd R., Heitz P.U. (editors). WHO classification of tumors, pathology and genetics—tumors of endocrine organs. Lyon: IARC; 2004.
6. Hedinger C., Sobin L.H. Histological typing of thyroid tumours. In: International Classification of Tumours, World Health Organization, Geneva, 1974.
7. Heffess C. S., Thompson L. D. Minimally invasive follicular thyroid carcinoma. Endocr Pathol. 2001;12(4):417-22. doi: 10.1385/ep:12:4:417.
8. Mete O., Asa S.L. Pathological definition and clinical significance of vascular invasion in thyroid carcinomas of follicular epithelial derivation. Mod Pathol 2011;24(12):1545-1552.
9. Hmel'nickij O. K. Cytological and histological diagnostics of thyroid diseases. Saint-Petersburg: SOTIS, 2002. 288 p. (In Russian).
10. Abrosimov A. Yu. Encapsulated follicular thyroid tumors of uncertain malignant potential in the new international histological classification. Klinicheskaya i eksperimental'naya tireoidologiya. 2017;13(4):9-15. (In Russian).
11. Abrosimov A. YU., Kazanceva I. A, Lushnikov E. F.. Morphological diagnosis of thyroid diseases. Moscow: "MK", 2019. - 240 p. (In Russian).
12. Biopsy Interpretation Of The Thyroid / Scott L. Boerner, Sylvia L. Asa / Second Edition / Wolters Klumew, 2017. 360 p.
13. Seethala R. R., Asa S. L., Certy S. E., Carty S., Hodak S., Mchugh J., Nikiforov Y., Pettus J., Richardson M., Seethala R., Shah J. Protocol for the Examination of Specimens From Patients With Carcinomas of the Thyroid Gland. 2017.
14. Thompson L. D. R, Wieneke J. A., Paal E., Frommelt R. A., Adair C. F., Heffess C. S. A clinicopathologic study of minimally invasive follicular carcinoma of the thyroid gland with a review of the English literature. Cancer 2001; 91:505-524.
15. Asa S. L. The evolution of differentiated thyroid cancer. Pathology. 2017;49(3):229-237. doi: 10.1016/j.pathol.2017.01.001.
16. Li S., Baloch Z. W., Tomaszewski J. E., LiVolsi V. A. Worrisome histologic alterations following fine-needle aspiration of benign parotid lesions. Arch Pathol Lab Med. 2000;124(1):87-91. doi: 10.5858/2000-124-0087-WHAFFN.
17. Zubarovskij I. N., Mihajlova M. V., Osipenko S. K. «Follicular tumor» of the thyroid gland: features of diagnosis and surgical treatment. Vestnik hirurgii imeni I.I. Grekova. 2014;173(4):101-105. https://doi.org/10.24884/0042-4625-2014-173-4-101-105. (In Russian).
18. Hay I. D., Klee G. G. Thyroid cancer diagnosis and management. Clin Lab Med 1993;13(3):725-734.
19. Furlan J. C., Bedard Y. C., Rosen I. B. Clinicopathologic significance of histologic vascular invasion in papillary and follicular thyroid carcinomas. J Am Coll Surg. 2004;198(3):341-8. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2003.11.012.
20. Kakudo K., Bai Y., Liu Z., Li Y., Ito Y., Ozaki T. Classification of thyroid follicular cell tumors: with special reference to borderline lesions. Endocr J 2012(59): 1-12. doi: 10.1507/endocrj.ej11-0184.
21. Cancer Genome Atlas Research Network. Integrated genomic characterization of pappilary thyroid carcinoma. Cell. 2014;159:676-90.
22. Xu B., Teplov A., Ibrahim K. Inoue T., Stueben B., Katabi N., Hameed M., Yagi Y., Ghossein R. Detection and assessment of capsular invasion, vascular invasion and lymph node metastasis volume in thyroid carcinoma using microCT scanning of paraffin tissue blocks (3D whole block imaging): a proof of concept. Mod. Pathol. 2022;33: 2449-2457. https://doi.org/10.1038/s41379-020-0605-1
23. Serdyukova O. S., Titov S. E., Malahina E. S., Rymar O. D. MicroRNAs are promising molecular markers of cancer detection in thyroid nodes. Clinical
and Experimental thyroidology. 2018;14(3):140-148. (In Russ).
24. Kachko V. A., Platonova N. M., Vanushko V. E., SHifman B. M. The role of molecular diagnostics in thyroid tumors. Problemy endokrinologii. 2022; 3: 33-46. (In Russian).
25. Nikiforova M. N., Chiosea S. I., Nikiforov Y E. MicroRNA expression profiles in thyroid tumors. Endocrine Pathology. 2009; 20(2): 85-91.
26. Santiago, K.; Chen Wongworawat, Y. Differential MicroRNA-Signatures in Thyroid Cancer Subtypes. Journal of Oncology. 2020; 3:2052396. doi: 10.1155/2020/2052396. eCollection 2020.
27. Shen R., Liyanarachchi S., Li W., Wakely P. E., Saji M., Huang J., Nagy R., Farrell T., Ringel M. D., de la Chapelle A., Kloos R. T., He H. MicroRNA signature in thyroid fine needle aspiration cytology applied to "atypia of undetermined significance" cases. Thyroid. 2012; 22(1): 9-16.
28. Comer B. S., Camoretti-Mercado B., Kogut P.C., Halayko A.J., Solway J., Gerthoffer W. T. MicroRNA-146a and microRNA-146b expression and anti-inflammatory function in human airway smooth muscle. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2014; 307: L727-34.
29. Jeffries J., Zhou W., Hsu A. Y., Deng Q. miRNA-223 at the crossroads of inflammation and cancer. Cancer Lett. 2019; 451: 136-141.
30. Baroukh N. N., Van Obberghen E. Function of microRNA-375 and microRNA-124a in pancreas and brain. FEBS J. 2009; 276 (22): 6509-6521.
31. Kukava N. G., SHahnovich R. M., Os'mak G. ZH., Baulina N. M., Matveeva N. A., Favorova O. O. Participation of microRNAs in the development of coronary heart disease. Kardiologiya. 2019;59(10):78-87. (In Russian).
32. Li Y., Song Y-H., Li F., Yang T., Lu Y.W., Geng Y.-J. MicroRNA-221 regulates high glucose-induced endothelial dysfunction. Biochemical and Biophysical Research Communications. 2009; 381(1): 81-83.
33. He H., Jazdzewski K., Li W., Liyanarachchi S., Nagy R., Volinia S., Calin G. A., Liu C.- g.,
Franssila K., Suster S. The role of microRNA genes in papillary thyroid carcinoma. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2005; 102(52): 19075-19080.
34. Koshizuka K., Hanazawa T., Kikkawa N.. Arai T., Okato A., Kurozumi A., Kato M., Katada K., Okamoto Y., Seki N. Regulation of ITGA3 by the anti-tumor miR-199 family inhibits cancer cell migration and invasion in head and neck cancer. Cancer Science. 2017, 108(8): 1681.
35. Kim K.S., Jeong D., Sari I.N., Wijaya Y. T., Jun N., Lee S., Yang Y.-G., Lee S. H., Kwon H. Y miR551b Regulates Colorectal Cancer Progression by Targeting the ZEB1 Signaling Axis. Cancers. 2019, 11: 735.
36. Sheu S. Y., Grabellus F., Schwertheim S., Worm K., Broecker Preuss M., Schmid K. W. Differential miRNA expression profiles in variants of papillary thyroid carcinoma and encapsulated follicular thyroid tumours. Br. J. Cancer. 2010; 102(2): 376-82.
37. Lee J. C., Zhao J. T., Clifton-Bligh R. J., Gill A., Gundara J., Ip J., Glover A., Sywak M., Delbridge L., Robinson B., Sidhu S. MicroRNA-222 and microRNA-146b are tissue and circulating biomarkers of recurrent papillary thyroid cancer. Cancer. 2013; 119(24):4358-4365.
38. Stokowy T., Wojta's B., Fujarewicz K., Jarza.b B., Eszlinger M., Paschke R. miRNAs with the potential to distinguish follicular thyroid carcinomas from benign follicular thyroid tumors: results of a meta-analysis. Hormone and Metabolic Research. 2014; 46(3): 171-180.
39. Celano M., Rosignolo F., Maggisano V., Pecce V., Iannone M., Russo D., Bulotta S.MicroRNAs as biomarkers in thyroid carcinoma. International Journal of Genomics. 2017;2017:6496570. doi: 10.1155/2017/6496570.
40. Patent, no. 2757347 C1. RF, MnK G01N 33/58, G01N 33/574, C12Q 1/6806. Method for differential diagnosis of nodular formations of the human thyroid gland: №2021102961: Date of filing: 08.02.2021: Date of publication: 13.10.2021 / Titov S.E., VeryaskinaYu.A. (In Russian).
