CC BY
204. Shkurupiy VA, Kim LB, Kovner AV i dr Soyedinitel'naya tkan' i problemy yeye patologicheskikh sostoyaniy. Byulleten' sibirskoy meditsiny. 2017; 16 (4): 75-85. doi: 10.20538 / 1682-0363-2017-4-75-85.
5. Shustov EB, Karkishchenko NN,. Dulya MS i dr. Ekspressiya gipoksiya-indutsibel'nogo faktora VHIF1a kak kriteriy razvitiya gipoksii tkaney. Biomedytsyna. 2015; 4: 415.
6. Hammer 0. PAST: Paleontological Statistics, Version 3.14. Reference manual. Oslo: Natural History Museum University of Oslo, 2016. 243 p.
7. Ilika VV, Davydenko IS. Optical density quantitative parameters of the immunohistochemical staining on the von Willebrand factor in the endothelium and fibrinoid of the placenta in connection with the secundaries inflammation and iron deficiency anemia in gravidas. Georgian Med News. 2017; 273: 108-113.
8. Lopez B, Gonzalez A, Diez J. Circulating biomarkers of collagen metabolism in cardiac diseases. Circulation. 2010; 121 (14): 1645-1654.
9. Rasband W, Ferreire T. ImageJ user guide 1.48 v. USA: National Institute of Health, 2015. 140 p.
Робота надшшла в редакщю 17.08.2018 року.
Рекомендована до друку на заидант редакцшно! колегй тсля рецензування
УДК 616.65 - 002
DOI http://dx.doi.org/10.5281/zenodo.1450861
А. I. Гоженко, Ю. В. Мгзевич, I. В. Савицький, I. В. М'ястювська
Ф1ЗЮЛОГ1ЧНИЙ СТАН ЕНДОТЕЛ1Ю СУДИН ПРИ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМУ ХРОН1ЧНОМУ ПРОСТАТИТ ТА ЙОГО КОРЕКЦП
Одеський нацюнальний медичний ушверситет
Summary. Gozhenko A. I., Mizevich Yu. V., Savitsky I. V., Miastkivska I. V. PHYSIOLOGICAL STATUS OF THE ENDOTHELIA OF VESSELS DURING EXPERIMENTAL CHRONIC PROSTATHITES AND ITS CORRECTION. - Odessa National Medical University, Ukraine; e-mail: miastkivska@ukr.net. As a result of the study, it has been proved that endothelial dysfunction develops chronic prostatitis in experimental animals. The effectiveness of complex use of arginine, lycopine and flavonoids at each stage of our study was found. On the twenty-first day there is a complete normalization of the content of S-nitrosothiols, endothelin-1 and Willebrand factor, indicating the restoration of the physiological foundation of the endothelium against the background of the proposed correction, as well as the return of the balance of the vasodilation-vasoconstrictor potential required for the normal functioning of the prostate gland.
Key words: experimental model of chronic prostatitis, endothelial dysfunction, correction, arginine, lycopine, flavonoids.
Реферат. Гоженко А. И., Мизевич Ю. В., Савицкий И. В., Мястковская И. В. ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ХРОНИЧЕСКОМ ПРОСТАТИТЕ И ЕГО КОРРЕКЦИИ. В
результате исследования доказано, что на фоне хронического простатита у экспериментальных животных развивается эндотелиальная дисфункция. Выявлена эффективность комплексного использования аргинина, ликопина и флавоноидов на каждом из этапов исследования. На 21-е сутки наблюдается полная нормализация содержания в
© Гоженко А. I., М!зевич Ю. В., Савицький I. В., М'ястювська I. В.
крови S-нитрозотиолов, эндотелина-1 и фактора Виллебранда, что свидетельствует о восстановлении физиологического функционирования эндотелия на фоне предложенной нами схемы коррекции, а также о возвращении соотношения вазодилатационно-вазоконстрикторного потенциала, необходимого для нормального функционирования предстательной железы.
Ключевые слова: экспериментальная модель хронического простатита, эндотелиальная дисфункция, коррекция, аргинин, ликопин, флавоноид
Реферат. Гоженко А. I., Мзевич Ю. В., Савицький I. В., М'ястювська I. В. ФВЮЛОГ1ЧНИЙ СТАН ЕНДОТЕЛ1Ю СУДИН ПРИ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМУ ХРОН1ЧНОМУ ПРОСТАТИТ1 ТА ЙОГО КОРЕКЦП. В результатi дослiдження доведено, що на тлi хронiчного простатиту у експериментальних тварин розвиваеться ендотелiальнадисфункцiя. Виявлена ефективнiсть комплексного використання арпшну, лiкопiну та флавонощв на кожному етат нашого дослiдження. На 21-у добу спостертаеться повна нормалiзацiя вмюту в кровi S-нiтрозотiолiв, ендотелiну-1 та фактора Вшлебранда, що свiдчить про вщновлення фiзiологiчного функцiонування ендотелiю на та запропоновано! нами корекцп, а також про повернення сшввщношення вазодилятацшно-вазоконстрикторного потенцiалу, необхвдного для нормального функцюнування передмiхуровоl залози.
Ключовi слова: експериментальна модель хрошчного простатиту, ендотелiальнадисфункцiя, корекцiя, аргiнiн, лiкопiн, флавоно1ди.
Вступ. Хрошчш простатити (ХП) займають перше мюце по розповсюдженостi серед запальних захворювань чоловiчоl статево! системи i одне з перших мiсць по частот захворюваностi чоловiкiв в цшому [1, 2]. Цi патологiчнi стани характеризуются клiнiчними та лабораторними симптомами запалення передмiхуровоl залози та вщносяться до розповсюджених урологiчних захворювань у чоловшв репродуктивного вiку. Вiд 8 до 35% чоловшв у вщ 20-40 рок1в страждають на ХП [3]. При дослщженш частоти рiзних форм хронiчних простатитiв бiльшiсть спещалюпв доводить, що на частку хрошчного бактерiального простатиту випадае лише 5-10 % уах випадк1в, бiля 30 % пащенпв страждають незапальним ХП, в той час, як у 60-65 % звернень виявлено хрошчний простатит запального генезу [4, 5].
Варто зазначити, що проблема дiагностики та лжуванняа бактерiального ХП до цих тр залишаеться невирiшеною [1].
На сьогодшшнш день ключова роль у патогенезi даного захворювання выводиться порушенню гемодинамiки та мжроциркуляцп передмiхуровоl залози. Ряд дослiджень пiдтверджують вагомють венозно1 гшереми у розвитку запалення простати [6, 7]. Згiдно з гемодинамiчною теорiею розвитку хронiчного простатиту головну роль у патогенезi цього захворювання вщграють порушення гемодинамiки [8].
Мета. Дослщити функцiональний стан ендотелш на тлi змодельованого хронiчного простатиту та при запропонованш нами патогенетично обгрунтованiй схемi корекцп дано1 патологи.
Матерiали та методи дослiдження:
В експерименп були використанi бiлi щурi самцi лшп Вiстар. Вiдповiдно до поставлених задач тварини були розподшеш на 3 групи:
1-а група - 20 iнтактних тварин;
2-а група - 56 тварин з експериментальним хрошчним простатитом;
3-а група - 56 тварин, яш на тлi змодельовано1 патологil отримували комплексну тератю, яка складалася з 7% розчин L-арпшну, лiкопiну та фенольних з'еднань, зокрема флавонощв. Вищезазначенi речовити тварини отримували в виглядi розчину в режимi вiльного пиття зашсть води.
Патологiчний процес вiдтворювали одноразовим введениям 0,5% розчину скипидару з 5 % розчином димексиду iз подальшим вiдтворенням гiпокiнетичного стресу протягом 10 днiв (16 годин на добу). Щурiв виводили з експерименту на 1-у добу тсля зашнчення моделювання хронiчного простатиту (на 12-у добу до^дження), 7-у добу (на 18-у добу вщ початку дослщження), 14-у (на 25-у добу вщ початку дослiдження) та 21-у добу розвитку
експериментального хрошчного простатиту (на 32 -у добу вщ початку моделювання).
Проводили забiр кровi для бiохiмiчного дослщження (спектрофотометричного та фотоелектроколориметричного за ристоцитиновим часом). Визначали вмют наступних показнишв: S-NO, ендотелiну-1 та фактора Вшлебранда. Статистична обробка отриманих результатiв проводилась за допомогою математично-статистичних методiв в пакет аналiзу SPSS 19.0. Перед тим, як використовувати параметричш, базоваш на нормальностi статистичного розпод^, методи, були використаш методи перевiрки дослщжуваних рядiв к1льк1сних даних на нормальшсть за допомогою критерiя Шапiро-Уiлка (Shapiro-Wilk's W. test) з подальшим використанням параметричного критерш Стьюдента.
Результати дослвдження та ix обговорення
1. За лггературними даними, S-нiтрозотiоли (S-NO) е маркером фiзiологiчноl
вазодилятацп судин [9]. При дослщженш S-NO були отримаш наступнi результати (Табл.1).
Таблиця 1.
Динамжа рiвня S - NO у тварин iз експериментальним хрошчним простатитом без корекци _та на raj лiкування_
1нтакт- 2-а 3-а 2-а 3-а 2-а 3-а 2-а 3-а
Нi група група група група група група група група
(1- (1-а (7-а (7-а (14-а (14-а (21-а (21-а
адоба) доба) доба) доба) доба) доба) доба) доба)
1 2 3 4 5 6 7 8 9
S- 0,38± 0,14± 0,13± 0,15± 0,22± 0,17± 0,30± 0,19± 0,35±
NO 0,02 0,01 0,01 0,01 0,01 0,01 0,01 0,01 0,01
***p21 ***p31 ***p41 ***p51 ***p61 ***p71 ***p81 p91-
p32- не p42- не ***р53 *p64 ***p75 *p86 незнач
знач. знач. ***p54 ***p76
**p97
***p98
Примггки:
***p - р<0,001; **p - р<0,01; *p - р<0,05
На першу добу пiсля зак1нчення моделювання хрошчного простатиту виявлено дуже високо значущi вiдмiнностi результатiв групи 2 та 3 в порiвняннi з штактними тваринами. При цьому отримано данi про вiдсутнiсть вiдмiнностей мiж цими двома групами (групи тварин зi змодельованим хронiчним простатитом та групи щурiв, у яких проводилася корекцiя вищезазначено! патологи). Останне сввдчить про гомогеннiсть експериментальних груп та 1х придатнiсть для проведення подальших порiвнянь.
На 7-у добу при аналiзi рiвню S-нiтрозотiолiв у груш 2 (тварин, яким було змодельовано ХП без подальшо! корекци) спостер^аються дуже високо значущi вiдмiнностi при порiвняннi з даними iнтактних щурiв. Достовiрноl рiзницi мiж результатами друго! групи на 1-у та 7-у добу не виявлено. При аналiзi групи 3 виявлено статистичш вщмшносп на рiвнi р<0,001 при порiвняннi i з iнтактними тваринами i з щурами друго1 групи. Отримаш даш свiдчать, що рiвень S-NO на цьому етат ще не шдвищився до нормативних значень, але при цьому спостертаеться його суттеве збiльшення у порiвняннi як з результатами ща ж групи на першу, так i з даними групи 2, на сьому добу. Ця позитивна динамiка свiдчить про те, що коригуючий терапевтичний ефект з'являеться уже на даному етат.
На 14-ту добу в другш групi виявлена вiдмiннiсть на рiвнi значущостi р <0,05 при порiвняннi з результатами, одержаними на 7-у добу. Але варто зазначити, що вщмшносп при порiвняннi вмiсту S-нiтрозотiолiв на цьому етапi та даних штактних тварин залишаються на рiвнi р<0,001. При аналiзi групи 3 виявлено, що позитивна динамта, направлена на вщновлення вазодилятацiйного потенцiалу не лише збертаеться, але й прогресуе в порiвняннi з результатами, отриманими на 7-му добу (вiдмiнностi е достовiрними на рiвнi значущостi р<0,001).
На 21-у добу у 2-й груш спостертаеться та ж сама тенденщя, як i на 14-у добу дослщження. У третiй груш виявлена вщсутшсть статистичних вiдмiнностей мiж вмiстом S-нiтрозотiолiв у кровi iнтактних тварин, та щурiв, яш отримували коригуючу терапiю. Це сввдчить про нормалiзацiю вазодилятацil, а вщповщно i функцiонування судинно1 системи
передмiхуровоí залози у тварин, яким змодельований хрончний простатит коригували за допомогою L-аргiнiну, лiкопiну та флавонощв.
2. Ендотелш-1(Е-1) е класичним маркером вазоконстрикцп [9]. Дослiдження
рiвня даного показника поряд з аналiзом вмiсту §-N0 обумовлено тим, що, як зазначалось, застшт процеси в судинному ру^ передмiхуровоí залози е однiею iз ключових ланок в патогенезi хрошчного простатиту. В ходi дослiдження динамiки рiвня ендотелiну-1 отриманi наступнi дат (Табл.2).
Таблиця 2.
Динамiка рiвня ендотелiну-1 у тварин iз експериментальним хрошчним простатитом без
корекцií та на та лiкування
1нтакт 2-а 3-а 2-а 3-а 2-а 3-а 2-а 3-а
-Hi група група група група група група група група
(1-а (1-а (7-а (7-а (14-а (14-а (21-а (21-а
доба) доба) доба) доба) доба) доба) доба) доба)
1 2 3 4 5 6 7 8 9
Ендоте 3,40± 7,53± 7,06± 6,84± 5,75± 6,33± 4,04± 6,24± 3,54±
лш-1 0,13 0,25 0,40 0,35 0,21 0,25 0,16 0,37 0,14
***Р21 ***Р31 ***Р41 ***Р51 ***Р61 **Р71 ***Р81 Р91- не
Р42- не **Р53 Р64- не ***Р75 Р86- не знач.
Р32- не знач. *Р54 знач. ***Р76 знач. *Р97
знач. ***Р98
Примiтки:
***р - р<0,001; **р - р<0,01; *р - р<0,05
На першу добу пiсля зак1нчення моделювання ХП при дослiдженнi ендотелiну-1, як i при аналiзi §-N0, виявлено дуже високо значущi вiдмiнностi мiж результатами групи 2 та 3 у порiвняннi з iнтактними тваринами. Рiзницi у цих двох групах мiж собою не виявленi. На 7-у добу у тварин 2-1 групи збертаеться така ж картина патолопчно! вазоконстрикцп, як i на 1-у. У щурiв, яким коригували змодельований хрошчний простатит, виявлено статистично значуще зменшення рiвню ендотелiну-1 в порiвняннi з нелiкованими тваринами. Також варто зазначити, що статистична достовiрнiсть ввдмшностей мiж рiвнем Е-1 у 3-й груш при порiвняннi даних 1-1 та 7-1 доби знаходиться на рiвнi значущосп р<0,01.
На 14-у добу отримано наступнi результати: у другш групi зберiгаеться тенденцiя, характерна для попередшх етапiв. А у третш групi виявлено зниження рiвня ендотелiну-1 i наближення його до контрольних показник1в (вiдмiнностi м1ж щею групою та iнтактними тваринами меншi нiж на 7-у добу). Також про позитивний вплив коригуючо! терапп свiдчить те, що зменшення патолопчно тдвищеного вмiсту Е-1 у 3-й груш на 21-у добу в порiвняннi з даним 14-1 доби ще! ж групи, та рiвнем ендотелiну на 21-у добу у груш №2 е статистично дуже високо значущим (р<0,001).
На 21-добу у груш №2 також збертаеться тенденщя, характерна для попереднiх етатв вимiрювання рiвня цього показника. А у 3-й грут визначено вiдсутнiсть вщмшностей мiж рiвнем ендотелiну-1 у цих щурiв в порiвняннi з штактними. Отриманi результати свiдчать про нормал1зацш вазоконстрикторного потенщалу завдяки впливу запропонованого нами лiкувального комплексу, який складаеться iз розчину L-аргiнiну, лiкопiну та флавонощв. Опираючись на отриманi результати, можна сказати, що даний терапевтичний комплекс е ефективним для корекцп застiйних процесiв у передмiхуровiй залоз^ а вiдповiдно - i для патогенетично обгрунтованого лiкування хронiчного простатиту.
3. Пвд час аналiзу динам^ рiвня фактора Вiллебранда отриманi наступи
результати (Табл.3).
При дослiдженi цього показника на 1-у добу, як i при аналiзi двох вищезазначених, виявлено, що результати групи тварин, яким моделювали хронiчний простатит, та тварин, яш на тлi змодельовано! патологи отримували корекцiю,достовiрно вiдрiзняються ввд даних iнтактних тварин. Це сввдчить про розвиток дисфункцií ендотелiю,одним iз загальновизнаних маркерiв яко! i е зб№шення рiвня ФВ в кровг А при порiвняннi цих двох груп мiж собою виявлено вщсутшсть вiдмiнностей, що доводить 1х гомогеншсть та об'ективнiсть подальшого аналiзу вибраних показник1в функцiонального стану ендотелiю.
Таблиця 3.
Динамжа рiвня фактора Вшлебрандау тварин iз експериментальним хронiчним _простатитом без корекци та на та лiкування_
1нтакт- 2-а 3-а 2-а 3-а 2-а 3-а 2-а 3-а
Hi група група група група група група група група
(1-а (1-а (7-а (7-а (14-а (14-а (21-а (21-а
доба) доба) доба) доба) доба) доба) доба) доба)
1 2 3 4 5 6 7 8 9
Ф.В. 83,69± 102,57 103,12 97,28± 92,59± 94,51± 88,58± 94,16± 82,90±
1,53 ±2,50 ±2,46 2,82 0,71 0,97 0,84 0,91 0,70
***p21 ***P31 ***P41 p51 ***P61 **P71 ***P81 P91- не
Pз2 не P42- не **P53 P64- не **P75 P86- не знач.
знач. знач. знач. *^76 знач. ***P97
*^98
Примiтки:
- р<0,001; **р - р<0,01; *р - р<0,05
На 7-у добу також виявленi достовiрнi ввдмшносп (на рiвнi значущостi р<0,001) мiж даними 2-1 групи та штактних тварин. При цьому статистично значущi вiдмiнностi при порiвнянш результатiв групи тварин, яким моделювали ХП без корекци на 1-у та 7-удобу ввдсутт. Що ж стосуеться групи, яка на тлi експериментального хрошчного простатиту отримувала коригуючу терапiю, то звертае на себе увагу тенденщя до нормалiзацu рiвня дослiджуваного показника на 7-у добу в порiвняннi з 1-ю (ввдмшносп статистично достовiрнi на рiвнi значущостi р<0,01).
При аналiзi вiдмiнностей 2-1 групи на 14-ту добу збертаеться тенденцiя, характерна i для 7-1 доби: вщсутшсть значущостi вiдмiнностей показник1в групи нелжованих тварин на рiзних етапах дослщження, а також достовiрна вiдмiннiсть мiж даними ще! групи та штактних щурiв. У тварин, як1 отримували терапевтичнi препарати, спостерiгаеться бiльш виражений розвиток позитивно! динамiки в порiвняннi з 7-ю добою. Виявлено менш значущi вiдмiнностi вмiсту ФВ мiж 3-ю групою та iнтактними щурами, що сввдчить про поступову нормалiзацiю функцiонування ендотелiю на тлi корекци. Також виявлено покращення в порiвняннi з даними ще! ж групи, отриманими на 7-у добу. Ефектившсть запропоновано! терапи на даному етат пiдтверджуеться також тим, що вщмшносп мiж експериментальними тваринами без л^вання та тими, що отримували коригуючи тератю знаходиться на рiвнi значущосп р<0,001.
На 21-у добу у 2-1 групi спостерiгаеться тенденцiя, яка була виявлена на попереднiх етапах дослщження. У групi, яка отримувала коригуючу тератю виявлено вщсуттсть вщмшностей мiж iнтактними тваринами та щурами ща групи. При цьому отримано данi, що статистична достовiрнiсть вщмшностей мiж 2-ю та 3-ю групами на двадцять першу добу е дуже високо значущою. Вiдмiнностi мiж даними 3-1 групи на 14-у та 21-у добу також знаходяться на рiвнi р<0,001, що сввдчить про нормалiзацiю рiвня ФВ при тривалому прийомi препаралв.
Отриманi дан свiдчать про те, що запропонований нами спосiб корекци нормалiзуе функцюнальний стан ендотелiю у тварин з експериментальним хрошчним простатитом.
Висновки:
1. Запропонований метод корекци хрошчного простатиту за допомогою комплексного використання L-аргiнiну, ткотну та флавонощв призвiв до суттевого покращення функци ендотелiю передмiхурово! залози.
2. На першу добу змодельованого хрошчного простатиту виявлеш суш^ вiдмiнностi рiвнiв S-NO, ендотелiну-1 та фактора Вшлебранда мiж експериментальними групами та групою штактних тварин, що сввдчить про розвиток дисфункцн ендотелш судин.
3. Також на першу добу виявлена вщсутшсть вiдмiнностей мiж 2-ю та 3-ю групами, що сввдчить про придатшсть застосовано! експериментально! моделi для дослiдження розвитку функцiй ендотелш при хрошчному простатитi.
4. На сьому добу тд час корекцп експериментального простатиту спостерiгалася позитивна тенденция ycix пiддослiдних показник1в, але найбшьш виражений ефект проявлявся при аналiзi вазодилятацiйного потенцiалy судин.
5. На 14-у добу спостертаеться виражена нормалiзацiя yсiх дослiджyваних бiохiмiчних показнишв пiд дiею коригуючо! терапп.
6. На 21-у добу спостертаеться максимально наближена до значень iнтактних тварин нормалiзацiя вмiстy в кровi S-нiтрозотiолiв, ендотелiнy-1 та фактора Вiллебранда, що свiдчить про вiдновлення фiзiологiчного функцюнування ендотелiю на тлi запропоновано! нами корекцп, а також про повернення сшввщношення вазодилятацiйно -вазоконстрикторного потенщалу, необхвдного для нормального фyнкцiонyвання передмiхyровоl залози .
Лiтература:
1. Сивков А. В. Опыт лечения пациентов с хроническим неинфекционным простатитом / А. В. Сивков, В. Н. Ощепков, Н. Г. Кешишев, О. В. Шкабко // Медицинский совет. - 2011.- №7( 8 ).- С. 65-69.
2. Pontari M. A. Chronic prostatitis / chronic pelvic pains yndrome / М. А. Pontari //Urol Clin North Am. - 2008. - № 35(1). - P. 81 - 9.
3. Интегративная урология. Под ред. Глыбочко П. В., Аляева Ю. Г. -М.: Медфорум, 2014. -432 с.
4. Комяков Б. К., Назаров Т. Х., Ризоев Х. Х. Хронический обструктивный простатит. -СПб.: Русская коллекция, 2016. - 111 с.
5. Каприн А. Д. Нестероидные противовоспалительные препараты в лечении хронического абактериального простатита/ синдрома хронической тазовой боли / А. Д. Каприн, А. А. Костин, С. В. Попов // Медицинский совет. - 2016. - №17. - С. 133 - 137.
6. Чернух А. М. Микроциркуляция / А. М. Чернух, П. Н. Александров, О. В. Алексеев. - М.: Медицина, 1984. - 429 с.
7. Князькин И. В. Патогенетическая модель простатита в эксперименте на мелких лабораторных животных / И. В. Князькин, А. Г. Горбачев, С. Х. Аль-Шукри, С. Ю. Боровец, А. Г. Тюрин // Нефрология. - 2012.- Т. 16, №3. - С. 109 - 113.
8. Лугин И. А. Экспериментальное моделирование простатита у крыс на основе гипокинетического стресса / И. А. Лугин //Таврический медико-биологический вестник.-2012. - Т. 15, № 3. - С. 191 - 194.
9. Савицкий И. В. Динамика эндотелиальной дисфункции под. воздействием нитратной нагрузки / И. В. Савицкий, Т. В. Горбач, И. В. Мястковская, П. Е. Григорьев, Е. Ю. Якушкин, А. А. Слюсарь // J Education, Heaith and Sport. —2016. — V. 6, № 2. — Р. 337 -348.
References:
1. Sivkov A. V. Opyt lecheniya patsiyentov s khronicheskim neinfektsionnym prostatitom / A. V. Sivkov, V. N. Oshchepkov, N. G. Keshishev, O. V. Shkabko // Meditsinskiy sovet. - 2011.-№7( 8 ).- S. 65-69.
2. Pontari M. A. Chronic prostatitis / chronic pelvic pains yndrome / М. А. Pontari //Urol Clin North Am. - 2008. - № 35(1). - P. 81 - 9.
3. Integrativnaya urologiya. Pod red. Glybochko P. V., Alyayeva YU. G. -M.: Medforum, 2014. -432 s.
4. Komyakov B. K., Nazarov T. KH., Rizoyev KH. KH. Khronicheskiy obstruktivnyy prostatit. -SPb.: Russkaya kollektsiya, 2016. - 111 s.
5. Kaprin A. D. Nesteroidnyye protivovospalitel'nyye preparaty v lechenii khronicheskogo abakterial'nogo prostatita/ sindroma khronicheskoy tazovoy boli / A. D. Kaprin, A. A. Kostin, S. V. Popov // Meditsinskiy sovet. - 2016. - №17. - S. 133 - 137.
6. Chernukh A. M. Mikrotsirkulyatsiya / A. M. Chernukh, P. N. Aleksandrov, O. V. Alekseyev. - M.: Meditsina, 1984. - 429 s.
7. Knyaz'kin I. V. Patogeneticheskaya model' prostatita v eksperimente na melkikh laboratornykh zhivotnykh / I. V. Knyaz'kin, A. G. Gorbachev, S. KH. Al'-Shukri, S. YU. Borovets, A. G. Tyurin // Nefrologiya. - 2012.- T. 16, №3. - S. 109 - 113.
8. Lugin I. A. Eksperimental'noye modelirovaniye prostatita u krys na osnove gipokineticheskogo stressa / I. A. Lugin //Tavricheskiy mediko-biologicheskiy vestnik.- 2012. -
T. 15, № 3. - S. 191 - 194.
9. Savitskiy I. V. Dinamika endotelial'noy disfunktsii pod. vozdeystviyem nitratnoy nagruzki / I. V. Savitskiy, T. V. Gorbach, I. V. Myastkovskaya, P. Ye. Grigor'yev, Ye. YU. Yakushkin, A. A. Slyusar' // J Education, Heaith and Sport. —2016. — V. 6, № 2. — Р. 337 -348.
Робота надшшла в редакщю 03.07.2018 року. Рекомендована до друку на заидант редакцшно! колеги пiсля рецензування
