Научная статья на тему 'Физиологические механизмы секреции кальцитонина при инсулиновой гипогликемии'

Физиологические механизмы секреции кальцитонина при инсулиновой гипогликемии Текст научной статьи по специальности «Биологические науки»

CC BY
497
65
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Biological Communications
WOS
Scopus
ВАК
RSCI
Область наук
Ключевые слова
КАЛЬЦИТОНИН / ГИПОКАЛЬЦИЕМИЯ / ИНСУЛИН / ГИПОГЛИКЕМИЯ / CALCITONIN / HYPOCALCEMIA / INSULIN / HYPOGLYCEMIA

Аннотация научной статьи по биологическим наукам, автор научной работы — Бутакова Светлана Степановна, Ноздрачев Александр Данилович

Установлено увеличение секреции кальцитонина и гипокальциемия при инсулиновой гипо гликемии. Механизм стимулирующего влияния гипогликемии на секрецию кальцитонина изучали на двусторонне адреналэктомированных и панкреатэктомированных крысах, а также в условиях блокирования синаптической передачи в симпатических ганглиях или периферических холинои адренорецепторных структурах. У адреналэктомированных и панкреатэктомированных крыс инсулиновая гипогликемия не вызывала увеличения секреции кальцитонина. Ганглиоблокатор пентамин (2,5 мг/100 г массы тела), блокатор М-холинорецепторов атропин (0,2 мл), α-адреноблокатор тропафен (0,1 мг/100 г), β-адреноблокатор обзидан (0,1 мг/100 г) оказывали тормозящее влияние на секрецию кальцитонина, несмотря на одновременное усиление гипогликемии, вызванной инъекцией инсулина (1 МЕ/100 г). В активировании секреции кальцитонина при инсулиновой гипогликемии принимают участие глюкокортикоиды и, по-видимому, глюкагон, а также симпатический и парасимпатический отделы и периферические М-холинорецепторные, αи β-адренорецепторные структуры вегетативной нервной системы. Библиогр. 16 назв. Табл. 2.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по биологическим наукам , автор научной работы — Бутакова Светлана Степановна, Ноздрачев Александр Данилович

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

The increasing secretion of calcitonin and hypocalcemia under insulin hypoglycemia were estab lished. The mechanism of stimulating effect of insulin hypoglycemia on the secretion of calcitonin was studied in both-side adrenalectomised and pancreatectomised rats besides under blocking synap-tic transmission in sympathetic ganglions or via peripheral cholinoand adrenoreceptor structures. Insulin hypoglycemia didn't expose the increasing secretion of calcitonin in rats under adrenalecto-mia and pancreatectomia. Ganglioblocker pentamin (2,5 mg/100 g body weight), blocker of M-cho-linoreceptors atropine (0,2 ml), α-adrenoblocker tropaphen (0,1 mg/100 g), β-adrenoblocker obzidan (0,1 mg/100 g) evoked the inhibiting effect on calcitonin secretion in spite of simultaneously increas ing of hypoglycemia induced with insulin injection (1 ME/100 g). Glucocorticoids and obviously glucagon and also the sympathetic and parasympathetic parts of an autonomic nervous system via peripheral M-cholinoreactive and αand β-adrenoreactive structures take part in the activation of calcitonin secretion under insulin hypoglycemia

Текст научной работы на тему «Физиологические механизмы секреции кальцитонина при инсулиновой гипогликемии»

ФИЗИОЛОГИЯ, БИОФИЗИКА, БИОХИМИЯ

УДК 612.349.7.018.014:46:615.357.441

С. С. Бутакова, А. Д. Ноздрачев

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ

СЕКРЕЦИИ КАЛЬЦИТОНИНА

ПРИ ИНСУЛИНОВОЙ ГИПОГЛИКЕМИИ

В предыдущих исследованиях нами были установлены гипокальциемия и усиление секреции кальцитонина при инсулиновой гипогликемии [1, 2]. Механизм стимулирующего влияния гипогликемии на секрецию кальцитонина подробно еще не изучен. В основе этого явления могут лежать разнообразные физиологические механизмы — нервные (изменение тонуса автономной (вегетативной) нервной системы) и гуморально-гормональные (увеличение продукции гормонов сахароповышающего действия и др.). Определенную роль в изменении секреции кальцитонина играют глюкокортикоиды, а также биологически активные продукты поджелудочной железы. Для выяснения значения последних были проведены опыты на двусторонне адреналэктомированных и панкреатэк-томированных животных. Поскольку гипогликемия вызывает значительные изменения тонуса вегетативной нервной системы (особенно повышение активности ее симпато-ад-реналового отдела), можно было предполагать, что указанные сдвиги обусловливают повышенную секрецию кальцитонина при инсулиновой гипогликемии. В связи с этим были проведены исследования, цель которых — выяснить, как изменятся кальцитони-новая активность (КТ-активность) плазмы крови и содержание в ней общего кальция при инсулиновой гипогликемии в условиях блокирования синаптической передачи в симпатических ганглиях или периферических холино- и адренорецепторных структурах.

Эксперименты проведены на 130 половозрелых крысах-самцах линии '^81аг весом 270-300 г, которые были разделены на 11 групп. Крысы 1-й группы служили контролем. Крысам 2-й группы вводили внутримышечно инсулин в дозе 1 МЕ/100 г массы тела. Крысам 3-й группы вводили такую же дозу гормона, а 30 и 60 мин спустя — внутрибрюшинно 2 мл глюкозы для предотвращения значительного снижения уровня глюкозы в крови. Через 2 ч после введения инсулина у крыс 2-й и 3-й групп из бедренной вены под легким эфирным наркозом делали забор крови. Крысам 4-й и 5-й групп была произведена двусторонняя адреналэктомия [5]. Эксперимент на этих животных проводили на 4-й день после операции. Крысы 4-й группы служили контролем,

© С. С. Бутакова, А. Д. Ноздрачев, 2010

а крыс 5-й группы подвергали действию экзогенного инсулина, вводимого аналогично животным 2-й группы. Крысам 6-й и 7-й групп была произведена панкреатэктомия по общепринятой методике [5]. В эксперимент животных брали спустя час после операции. 6-я группа животных была контрольной, а крысам 7-й группы вводили инсулин, аналогично крысам 2-й группы. Животным 8-й группы вводили ганглиоблокатор пентамин (2,5 мг/100 г массы тела), 9-й группы — блокатор М-холинорецепторов атропин (0,2 мл),

10-й группы — а-адреноблокатор тропафен (0,1 мг/100 г) и 11-й группы — в-адренобло-катор обзидан (0,1 мг/100 г) внутримышечно. Через 30 мин после инъекции указанных препаратов так же, как крысам 2-й группы, вводили инсулин.

Для оценки степени гипогликемии содержание глюкозы в крови определяли колориметрическим методом Frank, Kirberger [11]. О состоянии секреции кальцитонина судили по КТ-активности плазмы, устанавливаемой по методу Laljee [12] с использованием в качестве стандарта лососевого кальцитонина (метод биологического тестирования). Содержание общего кальция в плазме определяли комплексонометрическим способом [6]. Показателем кортикостероидной функции служила концентрация 11-оксикортикосте-роидов (11-ОКС) в плазме крови, определяемая по методу Усватовой и Панкова [7]. Для биологического тестирования использовано 190 мышей.

Величины глюкозы, общего кальция и 11-ОКС плазмы крови контрольных крыс составляли соответственно 5,6 ± 0,3 ммоль/л, 2,2 ± 0,08 ммоль/л и 158 ± 6 мкг/л, т. е. находились в пределах нормы для этого вида лабораторных животных. КТ-активность плазмы в базальных условиях не определялась (табл. 1).

Введение инсулина приводило к уменьшению содержания глюкозы в крови до 2,4±0,2 ммоль/л (Pi < 0,001) и увеличению КТ-активности плазмы до 23,1 ±3,5 мед/мл. Высокий уровень КТ-активности сопровождался понижением содержания общего кальция в плазме крови до 1,4 ± 0,09 ммоль/л (Pi < 0,001). Содержание 11-ОКС в плазме крови повышалось при инсулиновой гипогликемии до 312 ± 27 мкг/л (Pi < 0,001). Тесная отрицательная корреляция установлена между уровнем кальция и содержанием

11-ОКС в плазме крови (г = -0,89, P < 0,05), а также уровнем глюкозы и содержанием 11-ОКС (г = -0,87, P < 0,05), что свидетельствует о взаимодействии регуляторных влияний кальциевого и углеводного обмена.

Патогенетическое значение гипогликемии в увеличении КТ-активности плазмы явствует из результатов опытов, в которых развитие гипогликемии предотвращалось вну-трибрюшинным введением глюкозы. При такой постановке эксперимента содержание глюкозы в крови уменьшалось лишь до 5,2 ± 0,2 ммоль/л, Pi > 0,1 (см. табл. 1).

При этом КТ-активность плазмы не выявлялась, а содержание общего кальция составляло 2,1 ± 0,01 ммоль/л, что было немного (хотя и достоверно) ниже, чем у контрольных крыс. Таким образом, можно сделать заключение, что секреция кальцитони-на после введения инсулина обусловлена гипогликемическим состоянием.

Для изучения роли гормонов коры надпочечников в активировании секреции каль-цитонина при инсулиновой гипогликемии мы прибегли еще к созданию экспериментальной надпочечниковой недостаточности.

На 4-е сутки после операции уровень глюкозы в крови адреналэктомированных животных составлял 5,2 ± 0,3 ммоль/л, что было достоверно ниже, чем у крыс с интакт-ными надпочечниками (5,6 ± 0,3 ммоль/л, P2 < 0,05). Концентрация 11-ОКС в плазме составляла всего 29 ± 5 мкг/л (при 158 ± 6 мкг/л у интактных крыс), т. е. возникала выраженная кортикостероидная недостаточность. Достоверно была уменьшена и концентрация общего кальция — 1,8 ± 0,05 ммоль/л, КТ-активность плазмы не выявлялась.

Таблица 1. Влияние введения инсулина на уровень глюкозы, кальция, кальцитониновую активность и 11-ОКС плазмы крови у интактных, адреналэктомированных и панкреатэктомированных крыс

Экспериментальные группы Глюкоза, ммоль/л (М±т) 11-ОКС, мкг/л (М±т) Кальций, ммоль/л (М±т) КТ-активность, мед/мл (М±т)

Интактные крысы,

Контроль 5,6 ±0,3 158 ±6 2,2 ±0,08 0

п 10 5 10 10

Введение инсулина 2,4 ±0,2 312 ±27 1,4 ±0,09 23,1 ±3,5

п 20 5 20 20

Р1 < 0,001 < 0,001 < 0,001

Введение инсулина и глюкозы 5,2 ±0,3 - 2,1 ±0,01 0

п 10 10 10

Р1 > 0,1

Адреналэктомированные крысы

Контроль 5,2 ±0,3 29 ±5 1,8 ±0,05 0

п 5 5 5 5

Р2 < 0,05 < 0,001 < 0,001

Введение инсулина 1,6 ± 0,2 32 ±6 1,45 ±0,05 2,6 ±0,8

п 7 5 7 7

Р1 < 0,001 > 0,5 < 0,001

Р2 < 0,001 < 0,001 > 0,1 < 0,001

Панкреатэктомированные крысы

Контроль 4,9 ±0,5 - 2,0 ±0,09 0,5

п 7 7 7

Р2 < 0,01 < 0,001

Введение инсулина 2,3 ±0,3 - 1,9 ±0,5 0,5

п 7 7 7

Р1 < 0,001 > 0,2

Р2 > 0,5 < 0,05

Примечание. Р1 — достоверность различий по сравнению с контрольной группой животных; Р2 — достоверность различий по сравнению с аналогичной группой интактных крыс; п — количество животных.

Инъекция инсулина адреналэктомированным крысам приводила к еще большему снижению уровня глюкозы в крови, чем у крыс с интактными надпочечниками (1,6±0,2 и 2,4 ± 0,2 ммоль/л соответственно, Р2 < 0,001), что, по-видимому, объясняется снижением у них уровня катехоламинов и глюкокортикоидов в крови. Уровень 11-ОКС у адреналэктомированных животных, невзирая на столь значительную гипогликемию, практически не изменился, что дополнительно указывало на выраженный гипокор-тицизм. КТ-активность плазмы в этих условиях составляла всего 2,6 ± 0,8 мед/мл, т. е. стимуляция секреции кальцитонина была невелика, несмотря на резкое снижение концентрации глюкозы в крови. Обращает внимание то, что содержание общего кальция в крови адреналэктомированных крыс после введения инсулина снижалось до 1,45±0,05 ммоль/л. По-видимому, в условиях дефицита 11-ОКС даже небольшое увеличение секреции кальцитонина (увеличение КТ-активности плазмы до 2,6 ± 0,8 мед/мл) достаточно для существенного гипокальциемического эффекта. Таким образом, инсулиновая гипогликемия вызывала у адреналэктомированных крыс понижение уровня кальция и незначительное повышение КТ-активности плазмы. Учитывая тот факт, что глюкокортикоиды стимулируют секрецию кальцитонина [13], можно сделать заключение, что данные гормоны примают участие в регуляции секреции кальцитонина при инсулиновой гипогликемии.

У панкреатэктомированных крыс через час после операции содержание глюкозы составляло 4,9 ± 0,1 ммоль/л, т. е. было не только выше, но даже ниже, чем у интакт-ных крыс. Это указывало на то, что в течение срока, прошедшего после операции, еще не успели развиться нарушения углеводного обмена, характерные для сахарного диабета. Исходное содержание общего кальция составляло 2,0 ± 0,09 ммоль/л, что было достоверно меньше, чем у интактных крыс. КТ-активность составляла 0,5 мед/мл.

Уровень глюкозы после введения инсулина у панкреатэктомированных крыс снижался до 2,3 ± 0,3 ммоль/л, содержание общего кальция в плазме также снижалось, но только до 1,9 ± 0,1 ммоль/л. КТ-активность не превышала 0,5 мед/мл. Следовательно, у панкреатэктомированных крыс инсулиновая гипогликемия не вызывала увеличения секреции кальцитонина.

Как известно, поджелудочная железа вырабатывает большое число биологически активных веществ, секретируемых в кровь: инсулин, глюкагон, соматостатин, панкреатический гастрин, липокаин, калликреин, а также пищеварительные ферменты. Непосредственное отношение к секреции кальцитонина имеет глюкагон, под влиянием которого активируется выработка С-клетками кальцитонина [8]. Известно также, что при гипогликемических состояниях одной из первых реакций организма является усиление продукции глюкагона. Последний, совместно с адреналином, способствует распаду печеночного гликогена и восстановлению нормального уровня глюкозы в крови. С этих позиций можно полагать, что отсутствие повышения КТ-активности плазмы у пан-креатэктомированных крыс объясняется в значительной мере отсутствием глюкагона. Однако нельзя категорически отрицать и возможность влияния иных биологически активных веществ, продуцируемых поджелудочной железой.

На фоне введения пентамина (табл. 2) у крыс происходило снижение уровня глюкозы до 1,8 ± 0,3 ммоль/л, содержания общего кальция — до 1,6 ± 0,05 ммоль/л. КТ-ак-тивность увеличивалась лишь до 2,3 ± 0,5 мед/мл.

Таблица 2. Влияние введения пентамина, атропина, тропафена и обзидана на секрецию кальцитонина и уровень общего кальция в плазме крови при инсулиновой гипогликемии

Условия эксперимента Глюкоза, ммоль/л (М±т) Р1 Р2 Кальций, ммоль/л (М±т) Р1 Р2 КТ-активность, мед/мл (М±т) Р2

Интактные крысы 5,6 ±0,3 2,2 ±0,08 0

п 10 10 10

Инсулин 2,4 ±0,2 < 0,001 1,4 ±0,09 23,1 ±3,5

п 20 20 20

Пентамин + инсулин 1,8 ±0,3 < 0,001 < 0,01 1,6 ±0,05 < 0,001 < 0,001 2,3 ±0,5 < 0,001

п 5 5 5

Атропин + инсулин 1,4 ±0,1 < 0,001 < 0,001 2,0 ±0,09 < 0,001 < 0,001 0

п 8 8 8

Тропафен + инсулин 2,0 ±0,2 < 0,001 < 0,01 1,6 ±0,02 < 0,001 < 0,001 4,6 ±0,6 < 0,001

п 10 10 10

Обзидан + инсулин 1,3 ±0,3 < 0,001 < 0,001 1,9 ±0,01 < 0,001 < 0,001 0,63 ±0,2 < 0,001

п 5 5 5

Примечание. Рх — достоверность различий по сравнению с интактными крысами; Р2 — достоверность различий по сравнению с данными на фоне инсулина; п —количество животных.

У крыс, которым вводили атропин, наблюдалось еще большее снижение уровня глюкозы в крови по сравнению с контролем— 1,4 ± 0,1 ммоль/л, тем не менее содержание общего кальция оставалось в пределах нормы — 2,0 ± 0,09 ммоль/л, а КТ-активность не определялась.

Уровень глюкозы в крови у крыс, получавших тропафен, составлял после введения инсулина 2,0 ± 0,2 ммоль/л, содержание общего кальция составляло 1,6 ± 0,02 ммоль/л, величина КТ-активности — 4,56 ± 0,6 мед/мл.

У крыс, которым вводили обзидан, гипогликемия достигала самых низких величин — 1,3±0,3 ммоль/л. Уровень общего кальция у них понижался до 1,9±0,01 ммоль/л, КТ-активность увеличивалась лишь до 0,63 ± 0,2 мед/мл, что находилось в пределах нормы.

Ганглиоблокаторы тормозят передачу нервного возбуждения с преганглионарных на постганглионарные волокна вегетативных нервов, вегетативный узел (симпатический и парасимпатический) становится нечувствительным к возбуждающему действию раздражителей, М-холиноблокатор тормозит проведение возбуждения, блокируя рецепторы постганглионарных парасимпатических, а а- и в-адреноблокаторы блокируют рецепторы постганглионарных симпатических волокон, в результате чего изменяются функции всех органов, снабженных вегетативной иннервацией. Можно полагать, что в наших исследованиях инъекция ганглиоблокатора пентамина, М-холиноблока-тора атропина, а-адреноблокатора трапафена и в-адреноблокатора обзидана на фоне инсулиновой гипогликемии вызывает угнетение функциональной активности С-клеток щитовидной железы, продуцирующих кальцитонин, в связи с чем наблюдалось снижение КТ-активности плазмы крови крыс. Подтверждением тому могут служить результаты исследований об изменении активности С-клеток щитовидной железы крыс с экспериментальным гипертиреозом при введении в-адреноблокатора пропранолола [16].

Снижение содержания общего кальция в плазме крови при инсулиновой гипогликемии на фоне введения пентамина, тропафена и обзидана, несмотря на угнетение секреции кальцитонина, связано, по-видимому, с известным гипокальциемическим действием инсулина. Введение же атропина не вызывало значительной гипокальциемии. Известно, что М-холиноблокатор атропин влияет на периферические М-холинорецепторы, делает их нечувствительными к ацетилхолину, образующемуся в области окончаний пост-ганглионарных парасимпатических нервов. В настоящее время установлено, что парасимпатическая нервная система стимулирует секрецию инсулина, а симпатическая — угнетает [10]. Следовательно, инъекция атропина, блокируя проведение вобуждения по парасимпатическим волокнам, вызывала торможение секреции инсулина, в результате чего значительного снижения содержания общего кальция в плазме крови крыс при инсулиновой гипогликемии не происходило.

В отличие от ганглиоблокатора пентамина тропафен и обзидан — а- и в-адренобло-каторы прерывают проведение эфферентного нервного возбуждения, действуя на пост-ганглионарные сигналы и не влияя на передачу возбуждения в ганглиях. а-адренобло-катор блокирует главным образом стимулирующие эффекты, связанные с возбуждением а-адренорецепторов, причем не блокирует все эффекты адреналина. Мало меняется его гипергликемическое действие. В связи с этим на фоне введения тропафена при инсулиновой гипогликемии уровень глюкозы снижается значительно меньше, чем на фоне введения пентамина, атропина и обзидана. в-Адреноблокаторы блокируют эффекты, связанные с действием симпатических нервных импульсов и симпатических веществ на в-адренорецепторы. Обзидан обладает только блокирующим действием на в-ад-ренорецепторы, блокируя одновременно в1- и в2-рецепторы. Как упоминалось выше,

симпатическая нервная система тормозит секрецию инсулина [10]. Поскольку введение обзидана блокировало симпатические нервные импульсы, поступающие к в-клеткам поджелудочной железы, то угнетения секреции инсулина не происходило, и в наших исследованиях наблюдалась более значительная гипогликемия при введении инсулина.

Таким образом, введение ганглиоблокатора, М-холиноблокатора, а- и в-адренобло-каторов приводило к резкому снижению секреции кальцитонина при инсулиновой гипогликемии, что указывает на участие симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы посредством синаптической передачи нервного возбуждения в ганглиях и через тканевые адрено- и холинорецепторные структуры.

Установленное нами повышение секреции кальцитонина при инсулиновой гипогликемии имеет биологическое значение, так как кальцитонин и уменьшение концентрации внеклеточного кальция тормозят секрецию эндогенного инсулина [3, 9] — основного сахаропонижающего гормона и тем самым предохраняют организм от чрезмерного снижения уровня глюкозы в крови. Помимо того, под влиянием кальцитонина увеличивается секреция сахароповышающих гормонов — катехоламинов и кортизола [14]. С другой стороны, кальцитонин оказывает гипергликемическое действие [4, 15], также противодействуя гипогликемии.

Суммируя результаты проведенных исследований, можно сделать следующее заключение: 1) инсулиновая гипогликемия вызывает активирование секреции кальцито-нина, выражающееся в увеличении КТ-активности плазмы и снижении содержания в ней общего кальция; 2) комбинированное введение инсулина и глюкозы, не вызывающее гипогликемии, не отражается существенно на КТ-активности плазмы и содержании в ней кальция. Это указывает на роль гипогликемии в стимуляции секреции кальци-тонина; 3) на фоне дефицита глюкокортикоидов, вызванных двусторонней адренал-эктомией, инсулиновая гипогликемия приводит к снижению уровня общего кальция и незначительному увеличению ее КТ-активности. Это позволяет считать, что глюкокор-тикоиды принимают участие в активировании секреции кальцитонина при инсулиновой гипогликемии; 4) отсутствие повышения КТ-активности плазмы крови у панкреатэк-томированных крыс при инсулиновой гипогликемии дает основание полагать, что в значительной мере это связано с отсутствием глюкагона; 5) пентамин, тропафен, обзи-дан, и особенно атропин, оказывают тормозящее влияние на секрецию кальцитонина, несмотря на одновременное усиление гипогликемии, вызванной инъекцией инсулина; 6) сопоставление данных позволяет считать, что в регуляции секреции кальцитонина при инсулиновой гипогликемии участвуют симпатический и парасимпатический отделы, а также периферические М-холинорецепторные, а- и в-адренорецепторные структуры вегетативной нервной системы.

Литература

1. Бутакова С. С. Секреция кальцитонина при различных состояниях углеводного обмена в онтогенезе у крыс // Материалы VII Всерос. конф. «Нейроэндокринология-2005». СПб., 2005. С. 36-37.

2. Бутакова С. С. Кальцитониновая активность плазмы и содержание в ней кальция при различных состояниях углеводного обмена в онтогенезе у крыс // Материалы Всерос. симпозиума с междунар. участием «Гормональные механизмы адаптации» (Посвящается памяти проф. А. А. Филаретова). 3-5 октября 2007. СПб., 2007. С. 32.

3. Бутакова С. С. Кальцитонин — модулятор секреторного процесса поджелудочной железы // Механизмы функционирования висцеральных систем: VI Всерос. конф. с междунар.

участием, посвящ. 50-летию открытия А. М. Уголевым мембранного пищеварения. Тезисы докладов. СПб.: Институт физиологии им. И. П. Павлова РАН, 2008. С. 26-27.

4. Бутакова С. С., Ноздрачев А. Д. Влияние однократного введения препаратов кальци-тонина на уровень глюкозы и кальция у крыс разных возрастных групп // Успехи геронтол. 2010. Т. 23, 1. С. 93-97.

5. Ноздрачев А. Д., Поляков Е.Л., Багаев В. А. Экспериментальная хирургия лабораторных животных. СПб.; М.; Краснодар, 2007. С. 125, 130-132.

6. Оелочник Л. И., Брискин А. И., Антонова Е. Е. Фотоэлектроколориметрическое определение концентрации кальция в плазме или сыворотке с применением ЭДТА и мурексида // Химико-фармацевт. журн. 1978. Т. 12, №10. С. 138-140.

7. Усватова И. Я., Панков Ю. А. Флуориметрические методы определения стероидных гормонов в биологических жидкостях. М., 1969. С. 38.

8. Шустов С. Б., Халимов Ю.Ш. Функциональная и топическая диагностика в эндокринологии. СПб., 2001. 238 с.

9. Ярошевский Ю. А., Даринский Ю. А., Бутакова С. С. Влияние кальцитонина на секрецию инсулина и глюкагона поджелудочной железой // Пробл. эндокринол. 1989. Т. 35, №4. С. 58-61.

10. Ahren B. Automatic regulation of islet hormone secretion — implications for health and disease // Diabetologia. 2000. Vol. 43, N4. P. 393-410.

11. Frank H., Kirberger E. Eine Kolorimetrische methode zur bestimmung der «Wahren Glucose» und Galactose in 0,05 rm3 // Blut. Biochem. Ztschr. 1950. Bd 320. P. 359-367.

12. Laljee H. C. K., Smith K. I., Dorrington K. J. The assay of human thyrocalcitonin in mice // Calcitonin. Proceedings of the symposium on thyrocalcitonin and the C-cells. London: Heinemann medical books LTD, 1967. P. 32-35.

13. Lineberry M. P., Waite L. C. Calcitonin responses in intact and adrenalectomized rats // Life Sci. 1978. Vol. 22, N6. P. 511-518.

14. Moore M. C., Lin D. W., Colburn C. A. et al. Insulin- and glucagons-independent effects of calcitonin gene-related peptide in the conscious dog // Metab. Clin. Exp. 1999. Vol. 48, N5. P. 603-610.

15. Young A. A., Wang M. W., Gedulin B. Diabetogenic effects of salmon calcitonin are attributable to amylin-like activity // Metab. Clin. Exp. 1995. Vol. 44, N12. P. 1581-1589.

16. Zbucki R.L., Dadan I., Sawicki B., Bialuk I., Kosiozek P., Winnicka M., Puchalski Z. Propranololalters the activity of thyroid C cells in the experimental model of hyperthyroiism in rats: Tez. 15 International Congress of the Polish Pharmacological Society. Poznan. Sept., 12-14, 2004 // Pol. J. Pharmacol. 2004. Vol. 56. Suppl. P. 223.

Статья поступила в редакцию 3 декабря 2009 г.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.