CC BY
58
Статья
ется по дому, нуждается в постоянном постороннем уходе. Жалобы на слабость, головные боли, головокружение, шум в ушах, неустойчивую походку. После изучения ГРВ-грамм (рис. 2), проведено 2 десятидневных курса лечения методом ФЛФ с 2недельными перерывами. После 2-го курса АД стабилизировалось на уровне 150/90 мм рт. ст. Ходит в день до 7-8 км. На контрольном осмотре (рис. 3 на 3 стр. обложки) жалоб нет. На процедуры добирается самостоятельно, по дому все делает сам, начал заниматься приусадебным участком. Даны рекомендации.
Рис. 3. ГРВ-граммы больного В. после лечения ФЛФ
В результате лечения удается добиться быстрого и стойкого снижения АД до нормального для данного больного уровня без осложнений. Даются рекомендации: рациональное питание, режим труда и отдыха, систематические занятия физкультурой и лечебной гимнастикой, правильное дыхание.
Наши бывшие пациенты, которые в течение 20-25 лет лечились по поводу ГБ, а последние 6-7 лет после лечения методом ФЛФ обходятся без лекарств и ведут активный образ жизни.
Литература
1. Мишустин Ю.Н. Выход из тупика. Ошибки медицины исправляет физиология.- Самара: Самарский Дом печати, 2004.
2. Агаджанян Н.А. и др. // Кардиология 2002: Мат-лы 4-го Рос. науч. форума «Традиции российской кардиологии XXI века» и 3-я Всерос. Нпк: Артериальная гипертония в ряду других сердечно-сосудистых факторов риска.- М.: Авиаиздат, 2001.- С. 7
3. Купеев В.Г. Диагностические и лечебно-
восстановительные технологии при сочетанной патологии внутренних органов: Автореф. дис.. .д.м.н.— Тула, 2003.- 38 с.
4. Диагностические и лечебно-восстановительные технологии при сочетанной патологии внутренних органов и систем / Под ред. А.А.Хадарцева.- Тула: Тульский полиграфист, 2003.172 с.
5. Агаджанян Н. А. и др. Физиологическая роль углекислоты и работоспособность человека.- М. - Астрахань - Нальчик: АГМА, 1995.- 188 с.
6. Бриль Г.Е. Молекулярно-клеточные основы терапевтического действия низкоинтенсивного лазерного излучения.- Саратов, 2000.- 43 с.
7. Бриль А.Г. и др. // Бюл. эскп. биол. и мед.- 1999.- № 7.-С. 48-50.
8. Бриль Г.Е. и др. // Физ. мед-на.- 1996.- № 1-2.- С. 39-40.
9. Фитотерапия с основами клинической фармакологии / Под ред. В.Г. Кукеса.- М.: Медицина, 1999.- 192 с.
REPARATIVE MEASURES IN THE CASE OF ARTERIAL HYPERTENSION
V.G. KUPEEV, E.V. KUPEEVA Summary
Using phytolaserophoresis the authors attained fast and stable decrease of arterial hypertension up to the normal level in every particular person without any side effect or complications, which usually took place in the course of medicamentous therapy.
Key words: phytolaserophoresis, medicamentous therapy
УДК 616.233-002; 615.322
ФИТОЭКДИСТЕРОИДЫ И ФЕРТИЛЬНЫЕ ФАКТОРЫ КАК АКТИВАТОРЫ СИНТОКСИЧЕСКИХ ПРОГРАММ АДАПТАЦИИ
В.Н. ДАРМОГРАЙ, Ю.В. КАРАСЕВА, В.Н.МОРОЗОВ, В.И. МОРОЗОВА,
Э.М. НАУМОВА, А.А. ХАДАРЦЕВ*
Организм выполняет две основные функции - функцию выживания, которая поддерживается кататоксическими программами адаптации (КПА) и функция репродукции, которая поддерживается синтоксическими программами адаптации (СПА), работающими в реципрокном режиме, т.е. являются синергистами. В организме животных и человека СПА включают фертильные факторы: о-микроглобулин фертильности (АМГФ), трофобла-стический Д-гликопротеид (ТБГ) и др., а КПА - плацентарный о-микроглобулин (ПАМГ). Включение КПА происходит при действии раздражителей большой силы [7], сопровождается активацией гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, с выработкой энергии, мобилизируемой адреналином, норад-реналином и глюкокортикоидами через усиленный распад жиров и белков (глюконеогенез), с одновременной депрессией антиок-сидантных и противосвертывающих механизмов крови и явлениями активации иммуногенеза. Одновременно с активацией КПА запускаются и СПА, направленные на ослабление эффекта действия сильного раздражителя. Вместо дальнейшего усиления ответной реакции на экстремальный раздражитель происходит ее торможение, направленное на обеспечение дальнейшего функционирования организма. При этом активность КПА начинает сдерживаться, так как усиление депрессии антиоксидантных и противосвертывающих механизмов с явлениями иммуноактивации может привести к разрушению мембранных структур, массивному тромбиногенезу и развитию коагулопатии потребления. СПА запускаются активацией холинореактивных структур мозга за счет постоянно присутствующих в крови синтоксинов, вырабатываемых в репродуктивных органах (АМГФ, ТБГ) и других фертильных факторов, либо искусственно введенными фитоэкди-стероидами. Фертильные факторы необходимы для протекания нормального репродуктивного цикла [6, 8]. Они сдерживают КПА, приводящие к торможению развития беременности. Активация гипоталамо-гипофизарно-репродуктивной системы в начальный период стресса по механизму обратной связи приводит к выбросу в кровоток синтоксинов (фертильных факторов), которые через холинреактивные структуры гипоталамуса тормозят энергогенез, активируют антиоксидантную и противосверты-вающую систему крови с явлениями иммуносупрессии, сдерживая активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и восстановливая гомеостатические параметры [6-8].
Этим же механизмом объясняется развитие 2-й фазы стресса - резистентности, которая зависит от состояния репродуктивной системы. При угасании репродуктивной системы быстрее наступает третья фаза - истощение, связанная с ослабленной выработкой синтоксинов, в частности АМГФ и ТБГ. Модуляцией репродуктивной системы в динамике стрессорного воздействия можно объяснить развитие всех трех фаз общего адаптационного синдрома. Нами получены опытные данные, указывающие на действие фертильных факторов и фитоэкдистероидов, как син-токсинов, на уровне гипоталамических структур [12], которые тормозят развитие стрессовой реакции. Вне зависимости от особенностей патогенного фактора (биологической, химической или физической природы, включая травму и оперативное вмешательство), клинические признаки заболеваний определяются изменением психоэмоционального, антиоксидантного, противо-свертывающего и иммунного статусов. Регистрируемые системные структурно-функциональные изменения объединены динамикой взаимосвязанных механизмов по принципу «адаптация -дизадаптация» [5]. Тепловые и холодовые способы балансировки функциональных систем для управления адаптацией имеют биофизико-химическую основу. У растений и насекомых вырабатываются зооэкдистероиды и фитоэкдистероиды, которые можно использовать для коррекции программ адаптации.
Цель — влияние фитоэкдистероидов и фертильных факторов на включение адаптивных программ у животных и человека.
* ТулГУ, медфакультет, РязГУ, фармацевтический факультет, ОКБ, Рязань
В.Н. Дармограй, Ю.В. Карасева, В.Н.Морозов и др.
Таблица 1
Влияние внутрижелудочкового введения фитоэкдистероидов (2), АМГФ (3) и ТБГ (4), контроль (1) на состояние вегетативных показателей организма
Параметры 1 2 3 4
Артериальное давление, мм рт.ст. 106±0,58 95,2+1,21* 94,0±1,31 92,0±1,84
Длительность кровотечения, с 69,2+1,18 90,7+2,14* 92,0±2,26 95,0±2,61
Концентрация тромбоцитов, 109/л 472,6+7,81 404,1+17,1* 400,0±15,6 390,0±12,9
Адгезивность тромбоцитов, % 18,2+0,49 12,0+0,84* 12,0±0,57 10,0±0,43
Время свертывания крови, с 135,6+3,32 206,4±10,4* 221,8+5,8* 199,8+3,*
Время рекальцификации, с 41,4+0,85 48,0+1,12* 50,0±1,05 52,0±1,31
КФ, мкмоль/л 10,6+0,10 11,8+0,12* 12,0±0,11 12,5±0,18
Растворимый фибрин, мкмоль/л 0,23+0,01 0,16+0,01* 0,16±0,01 0,14±0,01
ПДФ, нмоль/л 42,4+1,61 97,6+2,95* 105,0±2,45 110±1,86
Концентрация гепарина, Е/л 0,54+0,01 0,83+0,01* 0,87+0,03* 0,86+0,02*
Активность антитромбина-III, % 90,8+0,95 96,1+1,18* 112,6+3,11* 109,5+2,63*
Активность плазмина, мм2 10,8+0,53 20,0+1,10* 24,0+1,06* 24,0+1,21*
АМГФ, мкмоль/л 3,9+0,09 2,4+0,21* 1,8+0,17 2,0+0,24*
ПАМФ, мкмоль/л 38,0+2,65 27,0+1,98 22,0+0,12* 25,0+1,63*
Гидроперекиси липидов, ОЕ/мл 1,29+0,02 0,98+0,03* 1,0±0,02 0,90±0,01
МДА, мкмоль/л 0,70+0,02 0,52+0,02* 0,45+0,04* 0,45+0,03*
АОА, % 24,9+0,73 31,0+1,88* 37,5+1,28* 34,0+1,65*
Активность каталазы, мкат/л 12,6+0,38 16,6+0,82* 16,4+0,46* 19,0+0,53*
СЖК, ммоль/л 0,30+0,01 0,49+0,02* 0,38±0,01 0,41±0,02
Концентрация глюкозы, ммоль/л 4,58+0,04 3,90+0,02 3,8±0,01 3,6±0,01
Концентрация лактата, мкмоль/л 1,10+0,05 0,84+0,04* 0,85±0,02 0,80±0,03
Концентрация АД, нмоль/л 1,8+0,01 1,4+0,01* 1,3±0,01 1,1±0,01
Концентрация НА, нмоль/л 4,2+0,21 4,1+0,11* 4,0±0,18 3,8±0,15
Концентрация серотонина, мкг/л 0,40+0,01 0,54+0,03* 0,60±0,02 0,66±0,03
Концентрация АХ, нмоль/л 97,4+1,22 156+6,81* 160,0±5,56 172,0±7,12
Концентрация кортизона, нмоль/л 63,2+2,64 52,8+1,26* 48,0±1,54 42,0±1,23
1% О, мкмоль/л 53,0+1,03 38,1+2,56* 35,4+1,88* 44,3+2,12*
1% А, мкмоль/л 6,7+0,07 4,0+0,12* 4,5+0,62* 4,4+0,51*
1% М, мкмоль/л 0,51+0,03 0,68+0,04* 0,76+0,01* 0,74+0,12*
АХ гипоталамуса, нмоль/г 8,3+0,14 5,1+0,07* 5,2+0,18* 5,0+0,32*
НА гипоталамуса, нмоль/г 0,58+0,01 0,74+0,01* 0,70+0,01* 0,87+0,01*
ГАМК гипоталамуса, мкг/г 420,0+12,5 690,0+14,6* 700,0+21,6* 740+31,7*
КАСПА 1,05+0,01 1,90+0,02 2,0+0,03 2,2+0,05
Кол-во особей 40 40 40 40
Примечание: * - достоверность р < 0,05 по сравнению с контролем
Объект и методы исследования. Эксперименты проведены на 120 животных, а также изучены результаты клинических
наблюдений у 1286 больных. У опытных особей исследовалось состояние антиоксидантного, противосвертывающего и иммунного потенциалов крови и обмен биологически активных аминов по методикам [1, 3] на биохимическом анализаторе FP-901 фирмы «Labsystems» (Финляндия) с применением реактивов фирмы «Boehringer Mannheim» (Германия). Исследовано 120 крыс весом 190-210 г. Вводили в боковой желудочек мозга [12] фитоэкди-стерон в дозе 10 мкг/100 г массы тела, синтоксин АМГФ в дозе 2
мкг/100 г и ТБГ в дозе 1 мкг/100 г массы тела в боковой желудо-
чек мозга.. Нами выведен коэффициент активности синтоксиче-ских программ адаптации (КАСПА) (патент № 2196994 от 20.01.2003 г.), который на крысах рассчитывался так:
А + А + С + С КАСПА - аТт-I— ¡gM
C + С + С + С
а2~МГ ¡gA
где Аат-ш - относительная активность антитромбина III (%), Ааоа - относительная общая антиокислительная активность (АОА) плазмы (%), Сах - относительная концентрация ацетилхо-лина в крови (нмоль/л), С^м - относительная концентрация Ig М в крови, Со2-мг - относительная концентрация АМГФ (мкмоль/л), Смда - относительная концентрация МДА (мкмоль/л), Сад - концентрация адреналина в крови, CjgA - относительная концентрация Ig А (мкмоль/л). Данные математически обрабатывали, рассчитывали t-критерий Стьюдента по программам для обработки медико-биологических исследований «Statgraphics 2.6» [4].
Результаты исследований. Введение фитоэкдистероидов и фертильных факторов (синтоксинов) приводит к активации СПА, улучшению тканевого обмена и микроциркуляции с торможением развития патологического процесса. Экспериментальные данные указывают на действие фитоэкдистероидов как синтокси-нов на уровне гипоталамических структур (табл. 1).
Введение фитоэкдистероидов и фертильных факторов (син-токсинов) в опыте и клинике сопровождается активацией антиок-сидантных и противосвертывающих механизмов крови с иммуносупрессией, что позволяет организму сопереживать с различного рода раздражителями. Концентрация АХ в структурах подбугорья при введении фитоэкдистероидов снижается, а но-радреналина повышается, что является показателем включения СПА. На это указывает и резкий рост уровня АХ в крови. Увеличивается КАСПА, активируются антиоксидантные и противо-свертывающие механизмы крови. Рост концентрации ГАМК в гипоталамических структурах также является индикатором включения СПА. Очень активны вещества, находящиеся в сперме человека, интравентрикулярное введение которой приводит к росту КАСПА, что соответствует интравентрикулярному введению ТБГ и АМГФ. При нарушении сперматогенеза снижается выработка фертильных факторов, что нарушает адаптивные свойства организма мужчины, приводит к развитию болезней адаптации. У женщин с легкой и средней степенью тяжести климактерического синдрома имеется депрессия антиоксидант-ных, противосвертывающих механизмов крови и активация иммунных механизмов с ростом уровня Ig G и А, что характерно для включения КПА, направленных на поддержание энантиостаза из-за сниженной выработки синтоксинов.
При этом регистрируется увеличение концентрации гидроперекисей липидов, МДА с одновременным угнетением общей АОА плазмы с и каталазы. От активности антиоксидантных механизмов зависит и противосвертывающий потенциал крови, который у женщин с климактерическим синдромом снижался. Концентрация гепарина резко снижается у женщин в климактерическом периоде, усугубляясь при климактерическом синдроме. Активность АТ III снижалась с резким повышением коагуляционного потенциала крови. В контроле время свертывания крови составляло 285,0±5,4 с, а у лиц с климактерическим синдромом -210,0±6,7 с. На повышенную гемокоагуляцию указывало и повышение концентрации растворимого фибрина с 0,30±0,01 до 0,45±0,01 мкмоль/л и снижение активности плазмина с 10,0±0,54 до 4,0±0,26 мм2 и рост концентрации антиплазминов, таких как АМГФ и ПАМФ. Возрастала иммунная активность крови, концентрация естественных киллеров (CD16+) и В-лимфоцитов (CD20+), Т-лимфоцитов (CD3+) и хелперов (CD4+) со снижением концентрации супрессоров (CD8+). Эти данные соответствуют 1му дню менструального цикла. Исчезает ритмичность смены КПА и СПА с доминированием первых, меняя чувствительность гладкомышечных клеток миометрия и сосудистой стенки к фертильным факторам и стероидным гормонам. Снижение половых
В.Н. Дармограй, Ю.В. Карасева, В.Н.Морозов и др.
гормонов и фертильных факторов повышает чувствительность гладкомышечных клеток к эндогенно образующимся катехоламинам. Сбой в выработке фертильных факторов при патологии и климактерическом синдроме - основное звено в развитии болезней адаптации - артериальной гипертонии, инфаркта миокарда, сосудистых нарушений конечностей и мозга.
Наши эксперименты показали, что нанесение сильной криотравмы на тазовые лапки крыс (снижение температуры стоп до -7,4±0,060С) сопровождается развитием отморожения 3,5±0,02 степени с мутиляцией конечности на 5-6 сутки наблюдения. Предварительное удаление органов репродуктивной системы (матки и яичников) с последующим нанесением сильной криотравмы сопровождалось развитием отморожения 3,9±0,01 степени с мутиляцией конечностей на 3-4 сутки. При нанесении сильной криотравмы на фоне предварительного ведения фитоэкдистероидов, тормозилось развитие крионекротических процессов до 2,3±0,02 степени без явлений мутиляции конечностей. Удаление репродуктивных органов с последующим лечением отморожения сильной степени фитоэкдистероидами снижало степень криотравмы до 2,5±0,01 степени. Предварительное введение женского полового гормона эстрона особям с удаленными репродуктивными органами не влияло на течение отморожения (3,7±0,02 степени). Данные об изменении концентрации ТБГ и кортизона в динамике криотравмы, представлено в табл. 2.
Нанесение сильной криотравмы, помимо возбуждения ги-поталамо-гипофизарной надпочечниковой системы, ведет к возбуждению гипоталамо-гипофизарно-репродуктивной системы, сдерживающей действие глюкокортикоидов. Удаление репродуктивной системы ведет к резкому повреждению криотравмой тканей. Предварительное введение особям с удаленной репродуктивной системой полового гормона эстрона не способствует торможению некротических процессов при криотравме, а введение фитоэкдистероидов предупреждает развитие крионекрозов, т.е. синтоксины являются неотъемлемой частью стрессовой реакции.
Были изучены половые гормоны при стрессовой реакции, когда их концентрация снижалась. Кроме включения коры надпочечников в стресс-реакцию (запускающуюся КПА), которая была описана Г. Селье [13], включается и репродуктивная система. Результаты клинических исследований показали, что между активностью СПА и тяжестью патологического процесса имеется обратная корреляционная зависимость. Чем ниже КАС-ПА, например, при отморожении, тем более выражена степень повреждения. Если у здорового человека этот коэффициент колеблется в пределах 0,95-1,05, то при отморожении конечностей Ш—IV степени он равен 0,2-
0,4, при II степени - 0,5-0,7, а при I степени - 1,1-1,3. Подобные показатели отмечаются и при плацентарной недостаточности, артериальной гипертонии, инфаркте миокарда, ишемической болезни сердца и др.
Тяжесть заболевания соответствует степени снижения КАСПА, и чем выше этот коэффициент, тем легче протекает патологический процесс (табл. 3). Лечение нормализует КАСПА. Состояние СПА и КПА при патологических процессах, указывает на дизадаптацию организма с нейродинамической перестройкой вегетативного обеспечения метаболических и пластических процессов, что может быть диагностическим показателем степени нарушения. Понятие о СПА и КПА позволяет оценить системные механизмы медиаторного и вегетативного обеспечения функций. Эти программы показывают, что со сменой на организменном уровне вегетативного баланса, нейродинамическая перестройка охватывает весь комплекс иерархически организованной адаптивной системы поведения и вегетативного обеспечения функции. Эти изменения возникли в ходе эволюционного приспособления организмов к действию раздражителей и проявляются в трех фазах переходного процесса. В ответ на стрессорное воздействие возникают реакции, связанные с возбуждением адренореактивных и холинореактив-ных механизмов мозга с доминированием первых, направленных на поддержание изменившихся функций организма. Эта фаза немедленного ответа, в которой достигается уровень регулирования, превышающий окончательный, называемый перерегулированием, что характерно для открытых систем [8, 10-11]. Такой быстрый ответ на действие сильного раздражителя является составной частью адаптивных реакций. Затем наступает фаза стабилизации, зависящая от доминирования СПА, а ее активность - от силы раздражителя. Завершается фаза стабилизации восстановлением гомеостаза при действии слабого или среднего по силе раздражителя за счет доминирования СПА или поддерживает энантиостаз при действии сильного раздражителя за счет доминирования КПА.
Таблица 3
Состояние КАСПА при разных степенях повреждения в хирургической, акушерской и терапевтической патологии
Виды патологии Контроль Слабая степень поражения Сильная степень поражения После проведенного лечения
Отморожение (п=120) 1,G2±G,G2 G,65±G,G1 G,29±G,G2 1,15±G,G4
Ожог (п=45) 1,G5±G,G1 G,6G±G,G2 G,2G±G,G3 G,94±G,G5
Плацентарная недостаточность (п=340) 1,G2±G,G3 G,78±G,G2 G,45±G,G3 1,G5±G,G2
Артериальная гипертония (п=138) 1,GG±G,G1 G,88±GG4 G,69±G,G4 1,1G±G,G3
Сосудистые заболевания конечностей (п=117) G,98±G,G1 G,59±G,G2 G,45±G,G2 1,G2±G,G4
ИБС (п=307) 1,G1±G,G1 G,62±G,G1 G,34±G,G3 G,98±G,G2
Хронические обструктивные болезни легких (п=109) 1,G5±G,G2 G,79±G,G4 G,62±G,G4 1,G2±G,G3
Организм имеет две основные функции - функцию выживания, которую поддерживает КПА, и функцию репродукции, обеспечивающуюся СПА, работающие в реципрокном режиме. Издавна используемые тепловые и холодовые влияния имеют универсальную биофизикохимическую основу. При рассмотрении адаптивных реакций в процессе жизнедеятельности теорией
Таблица 2
Концентрация ТБГ в мкг/л (1), кортизона в нмоль/л (2) у крыс с сильной крио-травммой (I), с криотравмой на фоне предварительного удаления матки и яичников (II), криотравмы на фоне предварительного введения фитоэкдистероидов (III), криотравмы на фоне предварительного удаления матки и яичников с последующим нанесением криотравмы и лечения фитоэкдистероидами (IV), и криотравмы на фоне предварительного введения эстрона крысам с удаленной маткой и яичниками (V)
Сроки после нанесения криотравмы I II III IV V
Контроль 1. 2. 21,2+2,84 6G,3±3,78 3,4+G,41* 9G,7+4,28* 35,8+2,84* 47,8+1,94* 5,3+G,28* б9,1+2,85* 2,9+G,17* 89,б+2,34*
Через 20 мин. 1. 2. 45,7+1,92* 7G,1 ±4,1 б 4,9+G,36 93,4+3,21* 52,4+2,17* 42,4+2,94* 8,2+G,31* 75,7+2,12* 3,2+G,21* 91,5+4,91*
Через 2 часа 1. 2. 87,4+4,13* 75,2+1,83* 7,8+G,45* 1G2,3+5,91* 79,б+5,1б* 5G,3+1,85* 12,4+G,67* 7б,9+5,24 7,G+G,42* 95,3+7,92*
Через 4 часа 1. 2. 1б4,8+9,8б* 7б,2+2,бб* 12,6+G,74* 1G4,6+5,29* 8б,5+1,74* б7,8+4,25* 2G,5+1,12 7G,2+1,72* 11,2+G,81 1G5,7+4,67*
Через 1 сут. 1. 2. 21б,2+15,7* 8G,7+3,63* 19,3+1,35 11G,3+4,29* 14б,8+7,б2* 7G,6+3,17* 32,G+2,16* 7б,5+1,98* 18,9+G,94 1G8,4+5,24*
Через 2 сут. 1. 2. 21G,G+12,8* 85,3+4,28* 1G,2+G,44* 112,б+7,2З* 1б4,2+11,8* 78,5+2,14* 41,б+З,18* 8G,3+1,57* 11,G+1,26* 112,1 +5,б2*
Через 5 сут. 1. 2. 112,2+8,75* 78,8+1,84* 3,2+G,27* 11G,1 +4,б9* 7З,З+б,4б* 7G,G+3,15* 21,4+5,б2 78,4+2,21* 4,G+G,23* 1G5,5+4,72*
Через 10 сут. 1. 2. 72,2+3,82* б3,4+1,32 2,G+G,31* 97,8+3,21* 42,7+З,б1* б4,9+1,91 8,7+G,48* 7G,1 +1,57* 2,4+G,15* 84,8+3,71*
Число животных 48 48 48 48 48
Примечание: * - достоверность р < G,G5 по сравнению с контролем
В.Н. Дармограй, Ю.В. Карасева, В.Н.Морозов и др.
функциональных систем П.К. Анохина [2, 9] биологически активным веществам (синтоксины и кататоксины) не отводится практически никакой роли. Формирование адаптивных программ при патологических состояниях в процессе биоэволюции идет путем взаимодействия его частей и усложнения этого взаимодействия в процессе филогенеза в соответствии с требованиями внутренней и внешней среды. Анализ СПА и КПА стимулирует поиск новых фармакологических соединений со свойствами синтоксинов или кататоксинов, модулирующих программу адаптации. Т. о., предложена принципиально новая гипотеза развития стрессовых реакций с участием антагонистических систем -гипоталамо-гипофизарно-репродуктивной и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой.
Литература
1. Андреенко Г.В. Методы исследования фибринолитиче-ской системы крови.- М.: МГУ, 1981.- 132 с.
2. Анохин П.К. Узловые вопросы теории функциональной системы.- М.: Наука, 1980.- 196 с.
3. Баркаган З.С., Момот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза.- М.: Нью-диамед-АО, 1999.- 224 с.
4. Григорьев С.Г. и др. Пакет прикладных программ Stat-graphics персонального компьютера.- Спб., 1992.- 132 с.
5. Патент № 2119331 от 27.09.98 Средство для лечения ожоговых ран «Витадерм» / Дармограй В.Н., Петров В.К., Ухов Ю.И.
6. Карасева Ю.В. Системные психонейроиммунологические механизмы в адаптационных возможностях организма женщин: Автореф. дис... докт. мед. наук.- Тула, 2003.- 42 с.
7. Морозов В.Н. Системные механизмы адаптации при криовоздействии и способы их коррекции: Автореф. дис. докт.мед.наук.- Тула, 1999.- 45 с.
8. Морозов В. Н. и др. Программы адаптации в эксперименте и клинике.- Тула: ТулГУ, 2003.- 284 с.
9. Судаков К.В. Кибернетические свойства функциональных систем // ВНМТ.- 1998.- Т. 5, № 1.- С. 12-19.
10. Тарусов Б.Н. Физико-химические механизмы гомеостаза // Тр. XII съезда физиол.- Л.: Тбилиси, 1975.- Т. 1.- С. 150-151.
11. Управление функциональными системами организма.-Ч.1./ Под ред. А.А.Хадарцева.- Тула: Изд-во ТулГУ, 1999.- 207 с.
12. Albe-Fessard D.et al. Atlas stereotaxique du diencephale du rat blanc.- Paris, 1966.- 52 р.
13. SelyeH. Стресс без дистресса.- М.: Прогресс, 1982.
PHYTOECDISTEROIDS AND FERTILITY FACTORS AS ACTIVATORS OF SYNTOXIC PROGRAMMES OF COPING
группе (ОГ) в сравнении с контролем (КГ), имелась позитивная корреляция альтерации между c-fosmRNA и ppENKmRNA
20 BALB/С мышей весом 20-22 г инъецировали перитоне-ально 1,0 мл стерильного 4% крахмала, растворенного в нормальном физрастворе; после 48 ч их наблюдали в условиях фиксации в течение 15 мин., разделив на 2 группы: ОГ, получившую электроакупунктуру (ЭА - 1,5 В, 5 Гц) в билатеральные точки «Цзусаньли» в течение 15 мин, и КГ без ЭА. сации в течение 15 мин., разделив на 2 группы: ОГ, получившую электроакупунктуру (ЭА - 1,5 В, 5 Гц) в билатеральные точки «Цзусаньли» в течение 15 мин, и КГ без ЭА.
Порог болевой чувствительности определялся до и после ЭА или фиксации с помощью К+-ионофореза. Для сбора и выделения перитонеальных макрофагов каждой мыши вводился 1,0 мл физраствора перитонеально. Генная экспрессия c-fos и ppENK определялась путем situ гибридизации [1] и РНК дот блоттинга [2]. 10 мкл суспензии макрофагов в концентрации 1х105 клеток/мл блоттингировались на нитроцеллюлозную мембрану (NCM). Высохшие дот образцы, один дот на каждую особь, приготовлены для детекции РНК дот блоттинга. BCIP/NBT (Promega) использован, как субстрат для получения фиолетового цвета. Физраствор был заменителем субстрата и протеолизирован с рибонуклеазой для негативного контроля. Дот блот сигналы сканировали 528 нм волнами на Shimadu TLC сканере и анализировались статистически.
Таблица 1
Сканирование OD X±S сигналов дот блоттинга в макрофагах
c-fosmRNA ppENKmRNA
ОГ 9,43+0,38 9,11+1,38
КГ 6,16+0.62 6,34+0,96
р <0,005 <0,025
Уровень болевого порога перед ЭА был 0,02±0,04, после ЭА - 0,38±0,04 (р<0,01). Сигналы гибридизации окрасились в сине-фиолетовый цвет и локализованы в цитоплазме макрофагов. Сигналы гибридизации ррБКК и с-Юб возросли в ОГ. Сканированную величину оптической плотности (ОЭ) сигналов с-Юб и ррБКК РНК дот блоттинга см. в табл. 1. Сигналы дот блоттинга ррБКК и с-Юб макрофагов были сильнее в ОГ, позитивно коррелировали с ростом уровня болевого порога в ОГ (табл. 2.) Была позитивная корреляция альтерации между с-ЮвшЯКА и ррЕЖшЯКА г=0,53 (р<0,05).
Таблица 2
Корреляция между величиной ОО сигнала и степенью анальгезии
ppENK
г= 0,74 0,86
p <0,005 <0,0005
V.N. DARMOGRAY, YU.V. KARASYOVA, V.N. MOROZOV, V.I. MOROZOVA, E.M. NAUMOVA, A.A. KHADARTSEV
Summary
The authors suggest in principle q\a new hypothesis concerning development of stress reactions with involvement of antagonistic systems, and namely: hypothalamohypophysial-reproductive and hypothalamohypophysial-adrenal ones.
Key words: phytoecdisteroids and fertility factors
УДК 616-009.624; 616.8-009.624
ВЗАИМОСВЯЗЬ АКУПУНКТУРНОЙ АНАЛЬГЕЗИИ С ГЕННОЙ ЭКСПРЕССИЕЙ c-fosmRNA И ppENKmRNA
А. С .ЦОГОЕВ *
Исследовалась взаимосвязь между акупунктурной анальгезией, c-fosmRNA и ppENKmRNA в аспекте акупунктурного эффекта на их экспрессию в мышиных перитонеальных макрофагах. Сигналы гибридизации ppENK и с-£эб возросли в основной
Интактные клетки при situ РНК дот блоттинге и протеин дот блоттинге были использованы для определения c-fosmRNA и ppENKmRNA, все сигналы сканировались с помощью Shimadu TLC сканера для получения сравнительной OD, что облегчает статистический анализ [3-4]. Уровень болевого порога заметно возрос в ОГ, оставшись без изменения в КГ, при этом более выраженная анальгезия наступила у животных № 1, 2, 3, 6, 10. Имелась позитивная корреляция между c-fosm RNA и ppENKmRNA сигналами в макрофагах ОГ, которая так же позитивно коррелировала с анальгетическим эффектом. Экспрессия протоонкогена c-fos достигает пика через 2 ч, ppENK ген инициируется через 4 ч и достигает пика в ЦНС крыс через 48 часов после ЭА [5-6]. В нашем опыте на предметных стеклах и нитро-целлюлозной мембране (NCM) через 4 ч после ЭА, сигналы генной экспрессии c-fos и ppENK в мышиных макрофагах были схожи по интенсивности и выраженнее, чем в КГ. Очищенные натуральные макрофаги легко проявляют уровень ppENKmRNA [7]. Генная экспрессия ppENK может быть стимулирована све-жесинтезированной c-fos или фосфолирированной CREB (cAMP вызванный элемент), имея отличия в разных тканях и клетках [8]. Генная экспрессия ppENK и экспрессия c-fos происходят в макрофагах одновременно, в отличие от этих процессов в спинном мозге. В нашем же эксперименте экспрессия обоих генов совпадала по времени. Позитивная корреляция альтерации между c-fosm RNA и ppENKmRNA макрофагов служит основанием тесной связи с-fos с транскрипцией ppENK.
* Северо-Осетинская медицинская академия, Владикавказ
