CC BY
37
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 1 - P. 173-186
УДК: 612.633
ЯВЛЕНИЕ ПОВЫШЕНИЯ ФЕРТИЛЬНОСТИ ОРГАНИЗМА ЖЕНЩИН ПОД ВОЗДЕЙСТВИЕМ
ЭКЗОГЕННЫХ СИНТОКСИНОВ
К.А. ХАДАРЦЕВА, Ю.В. КАРАСЕВА, В.Г. ЗИЛОВ, Ю.К. ГУСАК
ФГБОУ ВО «Тульский государственный университет», медицинский институт, ул. Болдина, 128, Тула, 300012, Россия
Аннотация. Установлено ранее неизвестное явление патогенеза плацентарной недостаточности, связанной с дефицитом фертильных факторов, которые должны были направить организм матери на сопереживание. Понятия о синтоксических программах адаптации и кататоксических программах адаптации позволяет по-новому взглянуть на развитие патологического процесса и оценить системные механизмы медиаторного и вегетативного обеспечения функций. Данные программы показывают, что когда меняется на организменном уровне вегетативный баланс, то это означает, что одновременно нейродинамическая перестройка охватывает весь комплекс иерархически организованной адаптивной системы поведения и вегетативного обеспечения данной функции. Возникающий стресс-синдром при патологическом процессе играет важную роль в процессах перепрограммирования адаптивных реакций организма в ответ на повреждение тканей. Запускающиеся в начальный этап повреждения кататоксические программы адаптации в зависимости от силы раздражителя требуют и определенной энергетической емкости для ее обеспечения. При действии слабых и средних раздражителей, когда устойчивые гомеостатические параметры не выходят за пределы физиологических колебаний, доминирование кататоксических программ адаптации продолжается в течение 1-2 часов. В дальнейшем начинают доминировать синтоксические программы адаптации, которые направлены на поддержание гомеостатического баланса с меньшей энергетической затратой, так как в процессе эволюции преобразование адаптивной реакции происходило с замещением более энергоемких адаптивных механизмов на менее энергоемкие, что имело большое значение для выживания вида. При увеличении же силы патогенного раздражителя синтоксические программы адаптации уже не способны поддерживать изменившиеся функции, а на смену приходят кататоксические программы адаптации с большой затратой энергетических ресурсов. Поэтому поддержание гомеостаза и способы его сохранения целиком зависят от активности синтоксических программ и при изменении внешних воздействий они либо поддерживаются, либо устраняются, что определяется общей инте-гративной стратегией организма. От активности синтоксических программ зависят такие функции как воспроизводительная (репродуктивная) функция, а также выживаемость организма (адаптивная функция). При плацентарной недостаточности лечение фитоэкдистероидами (естественными син-токсинами) включает синтоксические программы адаптации, что позволяет мирно существовать организму с развивающимся плодом и одновременно активировать антиоксидантный, противосверты-вающий потенциалы крови с явлениями иммуносупрессии. Управляющее применение синтоксинов позволяет повысить детородность (фертильность) женщин и предупреждать развитие стрессобу-словленной патологии.
Ключевые слова: фертильность, синтоксические и кататоксические программы адаптации, фертильные факторы, синтоксины, коэффициент активности фертильных факторов, плацентарные белки, фитоэкдистероиды, плацентарная недостаточность.
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 1 - P. 173-186
PHENOMENON OF INCREASING THE FERTILITY OF FEMALE BODY UNDER EXOGENOUS SYNTOXINES EFFECTS
K.A. KHADARTSEVA, Yu.V. KARASEVA, V.G. ZILOV, Yu.K. GUSAK Tula State University, Medical Faculty, Boldina street, 128, Tula, 300012, Russia
Abstract. It was found an earlier unknown phenomenon of the pathogenesis of placental insufficiency, associated with a deficiency of fertile factors that should have guided the mother's body to empathy. The concept of syntoxic adaptation programs and catatoxic adaptation programs allows to take a a new look at the development of the pathological process and evaluate the systemic mechanisms of mediator and vegetative maintenance of this function. These programs show the following information: a change in the vegetative balance at the organism level leads to a simultaneous neurodynamic restructuring and covers the whole complex of hierarchically organized adaptive behavior and vegetative maintenance of this function. The emerging stress syndrome in the pathological process plays an important role in the processes of reprogramming the adaptive responses of the organism in response to tissue damage. At the initial stage of damage, the catatoxic adaptation programs are started depending on the strength of the stimulus and require a certain energy capacity to provide it. Under the action of weak and average stimuli, when stable homeostatic parameters don't exceed the limits of physiological fluctuations, the dominance of the catatoxic adaptation programs continues for 1-2 hours. In the future, the syntoxic adaptation programs begin to dominate and are aimed at maintaining a homeostatic balance with lower energy expenditure. In the course of evolution, the transformation of the adaptive reaction occurred with the replacement of more energy-intensive adaptive mechanisms by less energy-intensive ones, which was of great importance for the survival of the species. In conditions of increasing the strength of the pathogenic stimulus, the syntoxic adaptation programs are no longer able to maintain the changed functions. The catatoxic adaptation programs with the big expenditure of power resources replace them. Therefore, the maintenance of homeostasis and the methods of its preservation depend entirely on the activity of syntoxic programs. When the external influences are changed, they are either maintained or eliminated, which is determined by the overall integrative strategy of the organism. The following functions depend on the activity of syntoxic programs: reproductive function and also the survival of the organism (adaptive function). The treatment of placental insufficiency with the use of phytoecdysteroids (natural syntoxins) includes the syntoxic adaptation programs that allow the body with a developing fetus to peacefully exist and simultaneously activate antioxidant, anticoagulant potentials of blood with immunosuppression phenomena. Controlling use of syntoxins allows to increasing the fertility of women and preventing the development of stress-related pathology.
Key words: fertility, syntoxic and catatoxic adaptation programs, fertility factors, syntoxins, activity coefficient of fertile factors, placental proteins, phytoecdysteroids, placental insufficiency.
Теоретической предпосылкой для разработки стимулирования синтоксических (СПА) и кататоксических (КПА) программ адаптации при действии на гипоталамус естественных синтоксинов и кататоксинов послужила концепция Г. Селье (1960) о стрессе, как общем приспособительном механизме человека и животных к окружающей среде. Существует группа веществ, на фоне введения которых действие сильных стрессоров (холод, травма и др.) не приводит к нарушениям, характерным для данной патологии. Не отмечается при этом классических симптомов стресса. В указанную группу вошли: фертильные факторы и плацентарные белки (а2-микроглобулин фертильно-
сти (АМГФ), трофобластичесшй-flr
гликопротеид (ТБГ), плацентарный лактоген человека (ПЛЧ), и др.), фитоэкдистероиды, сперма, зооэкдистероиды (спиртовые экстракты из различных насекомых, к которым относятся восковая моль, колорадский жук, личинки домашней мухи и др.). Аналогичные свойства проявили фармакологические препараты, блокирующие адренореактивные структуры гипоталамуса (пирроксан, бутироксан и др.). Блокада адренореактивных структур центральными а-адреноблокаторами, реципрокно приводит к активации холинореактивных структур гипоталамуса. Тяжесть заболевания соответствует определенной степени вариации колеба-
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 1 - P. 173-186
КАСПА
ния коэффициента активности синтоксических программ адаптации (КАСПА), и чем выше показатель этого коэффициента, тем легче протекает патологический процесс. Следовательно, обнаруженное нами состояние СПА и КПА при различного рода патологических процессах указывает на дизадаптацию организма с ней-родинамической перестройкой вегетативного обеспечения метаболических и пластических процессов исследуемого организма, что может служить диагностическим показателем степени нарушения при любом патологическом процессе. Чем ниже КАСПА, тем сильнее нарушения в тканях при различных патологических процессах [1,12,16,19,21].
КАСПА рассчитывается следующим образом:
Аат-ш %+Ааоа %+Сах %+%М % са2-мг %+Смда %+Сад %+cIgA %
где, Аат-ш - активность антитромбина III в %; Ааоа - общая антиокислительная активность плазмы в %; Сах - концентрация ацетилхолина в крови в нмоль/л; С^ш - концентрация иммуноглобулинов М в крови; Са2-мг - концентрация а2-макроглобулина в мкмоль/л; Смда - концентрация малонового диальдегида в мкмоль/л; Сад - адреналина в нмоль/л; QgA -концентрация иммуноглобулинов А в мкмоль/л.
Понятия о СПА и КПА позволяет по-новому взглянуть на развитие патологического процесса и оценить системные механизмы медиа-торного и вегетативного обеспечения функций, повышения репродуктивной возможности женского организма. Данные программы показывают, что при изменении на организменном уровне вегетативного баланса, одновременно нейродинамическая перестройка охватывает весь комплекс иерархически организованной адаптивной системы поведения и вегетативного обеспечения данной функции. Подобного рода изменения возникли в ходе эволюционного приспособления организмов к действию раздражителей, и проявляются в трех фазах переходного процесса [36].
Сразу, в ответ на повреждения, возникают реакции возбуждения адренореактивных и хо-линореактивных механизмов мозга с доминированием первых, направленных на поддержание изменившихся функций организма. Эта фаза немедленного ответа, в которой достигается уровень регулирования, значительно пре-
вышающий окончательный, называемый перерегулированием, что характерно для открытых систем. Этот быстрый ответ на действие сильного раздражителя является составной частью адаптивных реакций.
В дальнейшем наступает фаза стабилизации, зависящая от доминирования СПА, а ее активность зависит от силы раздражителя. Завершается фаза стабилизации восстановлением гомеостаза при действии слабого или среднего по силе раздражителя за счет доминирования синтоксических программ адаптации, или переходит на поддержание изменившейся функции (энантиостаза) при действии сильного раздражителя за счет доминирования КПА.
В природе имеются вещества, модулирующие СПА или КПА, непосредственно влияющие на активность адренореактивных и холинреак-тивных структур мозга. К веществам, модулирующим СПА, относятся по нашим экспериментальным данным и клиническим наблюдениям спиртовые экстракты из личинок колорадского жука, мухи, и других насекомых. К ним относятся также фитоэкдистероиды, плацентарные белки беременности (АМГФ, ТБГ, ПЛЧ, ПАМГ-1), и сперма человека. Подобным эффектом обладают блокаторы центральных адренорецепторов, не позволяющих включение КПА, такие как бутироксан и пирроксан, а также и ацетилхолин, как медиатор холинореак-тивных структур мозга. К веществам, модулирующим КПА, относятся, например, спиртовые экстракты из элеутерококка, китайского лимонника, а также плацентарный щ-микроглобулин (ПАМГ), медиаторы адренореактивных структур мозга (адреналин, норадреналин) и многие другие вещества. СПА запускаются холинреак-тивными структурами мозга, возбуждение которых сопровождается активацией антиокси-дантного и противосвертывающего потенциалов крови с явлениями иммуносупрессии, что позволяет организму сопереживать с раздражителем и соответственно поддерживать го-меостатические параметры. Обычно вещества типа синтоксинов оптимально содержатся в репродуктивных тканях животного и растительного организмов и необходимы для вынашивания (вызревания) образующегося плода. Так как развивающийся плод является в генетическом плане чужеродным, то включение КПА будет тормозить развитие эмбриона вплоть до его гибели. Поэтому в эволюционном
10иККЛЬ ОБ ОТШ МЕБТСЛЬ ТЕСЫК0ШЫЕ8 - 2017 - V. 24, № 1 - Р. 173-186
плане выработались механизмы, направленные на торможение КПА, что способствует нормальному развитию плода с улучшением микроциркуляции при беременности, за счет доминирования СПА. Патологические процессы, сопровождающиеся нарушением выработки синтоксинов, характерны не только для акушерской патологии. В частности, при ишеми-ческой болезни сердца, когда организм не способен в достаточном объеме вырабатывать синтоксины (например, в климактерической фазе развития выработка АМГФ резко снижается), возникает доминирование КПА, приводящих к депрессии антиоксидантных и противо-свертывающих механизмов крови с явлениями иммуноагрессии, конечным результатом которой является активный тромбиногенез с повреждением соответствующих тканей. Поэтому данная группа заболеваний должна считаться типичной болезнью адаптации, связанной с нарушением синтеза синтоксинов (гипосин-токсинемия), она сопровождается реципрок-ным усилением КПА, приводящем к соответствующей симптоматике [33].
Важными составляющими неспецифических адаптивных перестроек являются состояние психофизиологических особенностей личности, показатели биологически активных аминов, обменных процессов, антиоксидантных и противосвертывающих потенциалов крови, а также иммунного статуса. Какой тип адаптации запускается влиянием гипоталамических структур головного мозга, такой и будет сопровождать очередной менструальный цикл, зависящий также от влияния психологических особенностей личности. При обследовании женщин с внешне нормальным менструальным циклом мы обнаружили, что в течение его у 70% женщин изменяются показатели антиоксидантного, противосвертывающего и иммунного потенциалов крови и эти женщины не страдают бесплодием. При этом у них преобладают синток-сические программы адаптации. У 30% женщин показатели антиоксидантного, противосверты-вающего и иммунного потенциалов крови в течение менструального цикла не изменялись, оставаясь на уровне первого дня. Данная группа женщин часто обращается к акушерам по поводу неспособности к зачатию, и как показали исследования, у них преобладали кататоксические программы адаптации [20,32].
Возникающий при патологическом процессе стресс-синдром играет важную роль в процессах перепрограммирования адаптивных реакций организма в ответ на повреждение тканей. Запускающиеся в начальный этап повреждения КПА в зависимости от силы раздражителя требуют определенной энергетической емкости для ее обеспечения. При действии слабых и средних раздражителей, когда устойчивые го-меостатические параметры не выходят за пределы физиологических колебаний, доминирование КПА продолжается в течение 1-2 часов. В дальнейшем начинают доминировать СПА, которые направлены на поддержание гомеостати-ческого баланса с меньшей энергетической затратой, так как в процессе эволюции преобразование адаптивной реакции происходило с замещением более энергоемких адаптивных механизмов на менее энергоемкие, что имело большое значение для выживания вида.
При увеличении силы патогенного раздражителя СПА уже не способны поддерживать изменившиеся функции, им на смену приходят КПА с большой затратой энергетических ресурсов. Поэтому поддержание гомеостаза и способы его сохранения - зависят от активности СПА. При изменении внешних воздействий они либо поддерживаются, либо устраняются, что определяется общей интегративной стратегией организма. От активности СПА зависят также воспроизводительная (репродуктивная) функция, а также выживаемость организма (адаптивная функция). Основной стратегией СПА является повышение устойчивости гомеостатических показателей с понижением энергетических затрат на действие раздражителей. С этим связано их доминирование над КПА, замещением их более эффективными и малоэнергоемкими процессами, которые приводят к стабилизации функциональных систем (активация антиоксидант-ных, противосвертывающих и иммунных механизмов), обуславливающих интегративный эффект в сохранении гомеостаза.
Этого не происходит при действии сильного патогенного раздражителя, когда начинают доминировать КПА, что не сопровождается стабилизацией функциональных систем, приводящих к нарушению гомеостаза, а происходит переход на включение механизмов, направленных уже не на сопереживание, а на поддержание функций организма, что требует более выраженных затрат энергии. В данной ситуации
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 1 - P. 173-186
энерготраты идут в основном на адаптивные механизмы (выживание) в ущерб другим, например, репродуктивным. Этим и объясняется снижение репродуктивной функции при различных стрессовых состояниях [39,40].
У больных с меньшей степенью повреждения отмечается незначительное доминирование КПА над СПА, проявляющееся незначительной депрессией холинергических, антиок-сидантных и противосвертывающих механизмов крови с явлениями активации иммуногенеза. При более сильном повреждении доминирование КПА усиливается, что сопровождается резкой депрессией антиоксидантных, про-тивосвертывающих механизмов крови с активацией иммуногенеза. Поэтому лечение данной группы больных должно быть направлено на снижение активности КПА и активации СПА
При обследовании 1000 женщин, из которых 100 здоровых чадородного возраста (контроль на 21 день нормального репродуктивного цикла) и 100 женщин с измененным менструальным циклом; 150 женщин с нормально протекающей беременностью и 650 женщин с плацентарной дисфункцией в первом и втором триместре беременности - у всех женщин проведено комплексное обследование состояния психофизиологического статуса, изменения антиокислительного, обменного и проти-восвертывающего потенциалов крови с определением концентрации в крови адреналина, но-радреналина, кортизола и серотонина, а также иммунологического статуса. Общепринятыми методиками определялись факторы свертывающей и противосвертывающей систем крови. Содержание катехоламинов и серотонина в крови измерялось флюориметрическим методом. Популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов крови оценивали с помощью метода непрямой иммунофлуоресценции с использованием моноклональных антител с CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD20+ и вычислением имму-норегуляторного индекса CD4+/CD8+. Состояние иммунной резистентности определяли по % фагоцитоза, количеству активных фагоцитов, НСТ и ЛКБ-тестам и по активности комплемента. Концентрацию иммуноглобулинов класса G, А, М в сыворотке крови определялись турби-диметрическим методом. Биохимические показатели измерялись на биохимическом анализаторе «Olympus 400» (Япония) и на биохимическом анализаторе FP-901 фирмы «Lab-
sistems» (Финляндия) с использованием реактивов фирмы «Boehringer Mannheim», с использованием реактивов фирмы «Diasys» (Германия), а также стандартными наборами реактивов фирмы «Lahema» (Чехия). Полученные данные обрабатывались на ЭВМ типа IBM PC/XT с использованием пакета прикладных программ для обработки медико-биологических исследований «Statgraphics 2.6» [11].
В серии исследований 100 женщин с измененным менструальным циклом, в возрасте от 18 до 30 лет, был изучен психонейроиммуноло-гический статус. Параллельно исследовалась концентрация биологически активных аминов, гормонов, обменный, антиокислительный, противосвертывающий и иммунологический потенциалы крови - в процессе измененного репродуктивного цикла (на 1, 7, 14 и 21 день цикла) и 100 женщин с нормальным репродуктивным циклом. Для идентификации психофизиологического статуса использовались экспериментальные методики (личностная и реактивная тревожности по C. Spielberger в модификации Ю.Л. Ханина, личностная тревожность по D. Taylor в модификации Т.А. Немчина). Также - экспириетальные (проективные) методики, символодрамы - техники кататимного переживания образов (КПО), техники «метафора мужского и женского начала» - проективная методика с использованием имагинаций методом эриксоновского гипноза. При этом выявлено, что, следуя мотиву луга, 100 из них затруднились четко сформулировать образ, представленный перед глазами. Он был черно-белым, расплывчатым. Луг представлен в осенний (22 пациентки) или зимний (10 пациенток) период, голый и неуютный. Если это лето, то погода пасмурная, дождливая (8 пациенток). Пребывание на лугу неприятно (52 пациенток) или безразлично (8 пациенток), вода представлялось мутной (38 пациенток), слишком холодной. Символ дома выявлялся с некоторым сопротивлением (52 пациентки), воспринимался как нежилой (28 пациенток), неуютный (14 пациентки). У 6 женщин, символ дома не вызывал неприятных ощущений, был желаем. Следуя методике эриксоновского гипноза, женщины ассоциировали себя как с левой (75 пациенток), так и с правой частью тела (25 пациенток). Описываемые ими символы животных были разнообразны и трудно поддавались стандартизации. Это были и мощные, сильные живот -
ТОиИКЛЬ ОБ ОТШ МЕБТСЛЬ ТЕСЫКОШЫЕ8 - 2017 - V. 24, № 1 - Р. 173-186
ные: тигр (47 пациенток), лось (30 пациенток), волк (10 пациенток). Экзотические экземпляры: крокодил (4 пациентки), несуществующие животные (5 пациенток) и маленькие, беззащитные, женственные: кошки (3 пациентки), птичка (2 пациентки). Обращает на себя внимание отсутствие у ряда женщин того или иного патологического символа, но в целом у каждой из них определяется 2-3 изменения в ходе работы с 4 представленными мотивами. Данные тестирования по шкале Спилбергера и Тейлора позволили сделать вывод о довольно высокой личностной тревоге и реактивной тревоге, не зависящих от менструального цикла, а находились в корреляционных отношениях с изменением концентрации биологически активных аминов и метаболитов. Установлено, что концентрация биологически активных аминов в процессе измененного менструального цикла остается на уровне 1 дня цикла. Это отражается на психофизиологическом статусе женщин, проявляясь в повышенной тревожности по Тейлору, Спилбергеру в течение всего менструального цикла. Появляются специфические визуальные имагинации, свидетельствующие о формировании в бессознательном пациенток маскулинности, склонности к накоплению негативных аффектов, нарушению по-лоролевой идентификации. Это характерно для повышенной активности эмоционального центра, запускающего КПА. Характерным было и изменение липидного обмена, проявляющегося в снижении концентрации холестерина и свободных жирных кислот, в противоположность повышения концентрации фосфолипи-дов, триглицеридов, указывающее на доминирование адренергических структур мозга. Отсутствует также обратная зависимость между изменением концентрации кортизола и гормонами щитовидной железы [4,5,14,38].
В серии исследований 100 женщин с измененным менструальном циклом в возрасте от 18 до 30 лет были изучены те же показатели репродуктивного цикла (на 1, 7, 14 и 21 день цикла). Сдвиги в менструальном цикле находились в корреляционных отношениях с изменением концентрации биологически активных аминов (адреналина, норадреналина, серото-нина и тиреоидных гормонов), а также и метаболитов [3,24,25].
Установлено, что концентрация биологически активных аминов в процессе измененно-
го менструального цикла остается на уровне 1 дня цикла. Это отражается на психофизиологическом статусе женщин, проявляясь в повышенной тревожности по Тейлору, Спилбергеру в течение всего менструального цикла. У них появлялись специфические визуальные имаги-нации, свидетельствующие о формировании в бессознательном пациенток маскулинности, склонности к накоплению негативных аффектов. Была нарушена полоролевая идентификация, что характерно для повышенной активности эмоциональных структур, запускающей КПА. Следовательно, адаптация в процессе репродуктивного цикла возможна только в тесном взаимодействии метаболических процессов с эндокринной системой женщины и ее вегетативным статусом. Это единство позволяет подготовить яйцеклетку к оплодотворению, а слизистую матки к возможной нидации оплодотворенной яйцеклетки. При этом тормозятся иммунные реакции с активацией СПА, центром которых являются передние ядра гипоталамуса. При нормальном репродуктивном цикле вначале доминируют КПА с активацией биологически активных аминов симпатического типа, функции коры надпочечников и депрессией холинореактивных, антиоксидантных и проти-восвертывающих механизмов крови с повышением иммунной реактивности. За счет этого механизма происходит отторжение слизистой матки - менструация. Снижается концентрация ГАМК в структурах ЦНС за счет повышения концентрации гормонов щитовидной железы. Дальнейшее течение цикла сопровождается активацией СПА с угнетением иммунных процессов (снижение концентрации СD3+, СD16+, СD4+-лимфоцитов и увеличением содержания СD20+, СDS+-лимфоцитов). Повышение Т-супрессоров приводит к торможению клеточного и активации гуморального иммунитета с угнетением неспецифической иммунной резистентности. Активность СПА сопровождалась также изменением психофизиологических показателей (снижение уровня тревожности), которые напрямую зависели от выработки глико-делинов, суммарным показателем которых является показатель КАФФ [13,22,28,31]. Для изучения степени включения СПА и КПА рассчитывался коэффициент активности фертильных факторов (КАФФ) следующим образом:
10иККЛЬ ОБ ОТШ МЕБТСЛЬ ТЕСЫК0ШЫЕ8 - 2017 - V. 24, № 1 - Р. 173-186
АМГФ% + ТБГ%
КАФФ =-,
ПАМГ -1% + КОРТИЗОЛ%
где Камгф - концентрация а2-микроглобулина
фертильности в %; КТБГ - концентрация трофоб-
ластического Рх-гликопротеида в %; Кпамг-1 -
концентрация плацентарного а,1-
микроглобулина в % и Ккор — концентрация
кортизола в %. Концентрация используемых
для расчета величин выражена в % от значения
контрольных величин.
В качестве контроля служили данные, полученные у 100 здоровых мужчин и женщин детородного возраста (18-30 лет). Данный коэффициент отражает степень адаптивности неспецифических программ адаптации и проявляется в характерной симптоматике. КАФФ объективно отражает степень включения активности син-токсических программ адаптации и соответственно кататоксических программ. У здоровых людей он в среднем составляет 1,0-1,05 [29].
Следовательно, определенному вегетативному статусу соответствует психофизиологический статус, запускающий антиоксидантные и противосвертывающие процессы и поддерживающий определенные иммунологические механизмы, которые необходимы для протекания нормального репродуктивного цикла. Резкое изменение активности психофизиологического статуса, связанное с недостаточной выработкой синтоксинов гипоталамо-гипофизарно-репродуктивной системой, сопровождается нарушением репродуктивного цикла с депрессией синтоксических программ адаптации и, соответственно, доминированием кататоксических программ адаптации, приводящих в случае зачатия к удалению оплодотворенной яйцеклетки, то есть к угрожающему выкидышу. Данное состояние проявляется повышенной тревожностью по Тейлору и Спилбергеру в течение всего менструального цикла. Одновременно появляются специфические визуальные имагинации, свидетельствующие о формировании в бессознательном пациенток маскулинности, склонности к накоплению негативных аффектов, нарушению полоролевой идентификации. Депрессия антиоксидантных и противосверты-вающих механизмов крови с явлениями активации иммуногенеза сопровождается десква-мацией эпителия метки с удалением оплодотворенного яйца, и это удаление или задержка будет зависеть от степени активности КПА, что
позволяет предварительно диагностировать развитие плацентарной недостаточности (ПН) в будущей беременности, показателем которого является коэффициент КАФФ [15].
Применение фитоэкдистероидов, воздействуя на гипоталамические структуры, способствует включению СПА, что позволяет нормализовать чувствительность гипоталамических структур к выделяющимся фертильным факторам, и при этом - оптимизируется менструальный цикл. В итоге женщина становится фер-тильной и может нормально вынашивать плод. Изучены изменения у пациенток с измененным менструальным циклом, леченных фито-экдистероидами. При этом лечение измененного менструального цикла фитоэкдистероидами практически восстанавливает до нормы все вегетативные показатели крови. Следовательно, имеется часть женщин, которая вроде бы имеет нормальные менструации, но они несколько отличаются от нормы тем, что колебания антиоксидантного и противосвертывающе-го потенциала крови у них незначительное, что обеспечивает постоянное доминирование в менструальном цикле КПА, и затрудняет нида-цию оплодотворенной яйцеклетки. Применение фитоэкдистероидов позволяет нормализовать чувствительность гипоталамических структур к выделяющимся фертильным факторам, что нормализует менструальный цикл. В итоге женщина становиться фертильной и может нормально вынашивать плод [23,35].
Была изучена также роль психонейроим-мунологических программ адаптации в приспособительных возможностях организма женщины при плацентарной дисфункции в первый триместр беременности, и леченных фитоэкдистероидами. При обследовании 120 беременных женщин детородного возраста с ПН и 20 женщин с нормально протекающей беременностью в первом триместре беременности - обнаружен ряд изменений. Так, исследование концентрации биологически активных аминов у женщин с плацентарной дисфункцией показало, что у них имеется увеличение концентрации катехоламинов и снижение концентрации серотонина, что является показателем недостаточной активности СПА, клинически проявляющейся в развитии угрожающего выкидыша [2,10,30].
Исследуемые параметры иммунной системы, согласно полученным данным, зависят от
ТОиИКЛЬ ОБ ОТШ МЕБТСЛЬ ТЕСЫКОШЫЕ8 - 2017 - V. 24, № 1 - Р. 173-186
доминирования КПА, что проявлялось в увеличении концентрации лимфоцитов в основном за счет CD3+, CD20+, CD16+ и CD4+, в то время как концентрация лимфоцитов Т-супрессоров CD8+ снижалась с увеличением синтеза иммуноглобулинов G, A, и М.
Резко активизировалась и неспецифическая иммунная резистентность с нарастанием титра комплемента, увеличивался % фагоцитоза и количество активных фагоцитов с НСТ и ЛКБ тестами. Гемолитическая активность комплемента возрастала с 38,0+1,16% до 65,0+2,27%.
Снижение выработки плацентарных белков отражается на активности СПА, которые в нормальных условиях необходимы для сопереживания организма матери с плодом. При этом реципрокно возбуждаются КПА, ускоряющие процесс созревания плода, приводящие к его повреждению, вплоть до внутриутробной гибели с одновременным развитием патологических процессов у матери.
Следовательно, в процессе беременности у пациенток с ПН в первый триместр отмечаются характерные изменения психофизиологического статуса, являющиеся целостной адаптивной реакцией, направленной на восстановление го-меостаза и удаление плода, запускающие стойкие патологические реакции в механизмах долгосрочной памяти. Измененная установка вызывает изменение доминирующей мотивации с достижением результата, направленного на освобождение от плода. При этом нарастает общая отрицательная неудовлетворенность, которая позволяет быстрее удалить развивающийся плод, усиливая активность КПА и адренореак-тивных структур мозга, что приводит к нарушению плацентарного кровообращения и к дальнейшему снижению образования плацентарных белков беременности. Плацентарные белки (фертильные факторы) являются теми факторами в организме беременной женщины, которые запускают СПА по механизму обратной связи в организме матери. Возрастание их концентрации в процессе гестации компенсируется постепенно активирующимися КПА, начиная со второго триместра. Организм матери начинает готовиться к родам, что сопровождается запуском КПА, компонентами которых являются психофизиологические, оксидантные, свертывающие механизмы (из-за депрессии антиоксидантных и противосвертывающих ме-
ханизмов) с активацией иммунного ответа. С позиций теории функциональных систем плацентарная недостаточность рассматривается как создание, поддержание и изменение параметров, необходимых для достижения полезного приспособительного результата - поддержания энантиостаза за счет преждевременного включения КПА с удалением плодного яйца. Динамика психонейроиммунологического статуса отражает создание измененного акцептора результата действия. У этой группы женщин в процессе онтогенеза строгое воспитание, различного рода запрещения - формируют маскулинность, нарушают полоролевую идентификацию, снижают самооценку, а вероятность врожденных патологических процессов способствует гиперандрогенемии. При беременности у них не возникает отчетливого чувства материнства, преждевременно включаются КПА с повышением личностной и реактивной тревожности, депрессией антиоксидантных и противосверты-вающих механизмов крови, с явлениями активации иммунитета. Следовательно, ПН можно рассматривать как гипофункцию плаценты с недостаточным выделением специфических белков беременности, приводящем к развитию симптомокомплекса угрожающего прерывания беременности.
Введение естественных синтоксинов (фи-тоэкдистероидов) беременным в первый триместр с ПН (в виде спиртового экстракта из фитоэкдистероидов) нормализует репродуктивную функцию и способствует нормальному течению беременности, позволяет сопереживать организму матери с генетически чужеродным плодом. Нормализуется психонейроим-мунологическая активность. На это указывает и изменение КАФФ, который является интегральным показателем функциональной активности гипоталамуса. Далее нами изучена роль психонейроиммунологических программ адаптации в приспособительных возможностях организма женщин с ПН во втором триместре беременности, и леченных фитоэкдистероида-ми. Во втором триместре беременности происходит доминирование КПА, конечным результатом которого является усиление процессов, направленных на удаление плода и проявляющихся угрожающим прерыванием беременности. Поводом для исследования послужила ма-лоизученность психонейроиммунологических процессов при беременности у женщин с пла-
ВЕСТНИК НОВЫХ МЕДИЦИНСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ - 2017 - Т. 24, № 1 - С. 173-186 JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 1 - P. 173-186
центарной недостаточностью во втором триместре беременности и механизмов, приводящих к развитию угрожающего прерывания беременности поздних сроков. У женщин с ПН во втором триместре беременности отмечалось увеличение концентрации катехоламинов и снижение концентрации серотонина, что является симптомом гипофункции СПА. Реципрокно возрастает активность адренореактивных структур мозга с доминированием КПА, которые клинически проявляются симптоматикой угрожающего выкидыша. У женщин с угрожающим прерыванием беременности отмечалось резкое увеличение концентрации гидроперекисей липидов в среднем на 25-30%, малонового диальдегида на 15-20% [6-9,17,18,34,37].
Снижалась общая антиокислительная активность плазмы на 20-25% и каталазы на 1015%. Эти данные указывают на недостаточное включение СПА с доминированием КПА, что проявлялось в увеличении концентрации лимфоцитов за счет CD3+, CD20+, CD16+ и CD4+, в то время как концентрация лимфоцитов Т-супрессоров CD8+ снижалась. Синтез иммуноглобулинов G, A, и М увеличивался.
Резко активизировалась неспецифическая иммунная резистентность с нарастанием титра комплемента. Одновременно увеличивался % фагоцитоза и количество активных фагоцитов с НСТ и ЛКБ тестами. Гемолитическая активность комплемента возрастала с 62,0+2,17% до 85,0+3,2%.
При обследовании беременных с угрожающим прерыванием беременности во втором триместре (26-30 недель) были отмечены те же тенденции, что и в наблюдениях у больных в первом триместре. Белково-синтетическая активность синцитиотрофобласта и децидуально-го отделов плаценты была нарушена. Причем эти нарушения носили более глубокий характер, чем при угрожающем прерывании в ранние сроки. КАФФ резко снижался при развитии ПН во втором триместре и при изменении менструального цикла в течение нормальной беременности, 21 дня нормального и измененного менструального цикла.
Следовательно, ПН во втором триместре можно рассматривать как более выраженную гипофункцию плаценты, по сравнению с ПН в первом триместре, сопровождающуюся снижением выработки специфических белков беременности, приводящих к развитию симптомо-
комплекса угрожающего прерыванием беременности [26,27].
При лечении женщин с ПН во втором триместре пероральным введением спиртового экстракта фитоэкдистероидов в течение четырех недель из расчета 10 мг препарата на 10 кг массы тела беременной женщины утром натощак за 30 минут до еды и вечером до 18 часов также за 30 минут до еды - явления угрожающего выкидыша купировались, и беременность протекала нормально. Биохимические изменения крови соответствовали нормальному течению беременности, они практически не отличались от показателей первого триместра беременности при нормальном ее течении. Следовательно, течение беременности находится под контролем гипоталамуса, что определяет запуск СПА. Это можно объяснить, если учесть, что организм выполняет две основные функции - функцию выживания, которая поддерживается КПА и функцию репродукции, которая поддерживается СПА, работающими в реци-прокном режиме.
Различные температурные воздействия (как высоко-, так и низкотемпературные) являются, при выходе за рамки допустимых для функционирования биологических систем пределов, стрессогенными агентами. В определенных режимах они запускают выработанные в ходе эволюции адаптивные механизмы (ката-токсические программы адаптации), которые либо переводят функциональные системы на новый уровень функционирования (поддерживая энантиостаз), либо наступает полом защиты и гибель биосистемы.
Заключение. Следовательно, обнаруженное нами состояние СПА и КПА при различного рода патологических процессах указывает на дизадаптацию организма с нейродинамиче-ской перестройкой вегетативного обеспечения метаболических и пластических процессов исследуемого организма, что может быть диагностическим показателем степени нарушения при любом патологическом процессе. Установлено явление повышения фертильности женщин управляющим воздействием синтоксинов, модулирующих программы адаптации, с обеспечением условий для возникновения и сохранения беременности, а также значимость гипо-таламо-гипофизарно-репродуктивной системы и ее фертильных факторов в управлении жизнедеятельностью организма человека. Опреде-
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 1 - P. 173-186
лена возможность увеличения фертильности (способности женщин к деторождению), предупреждении осложнений беременности и ро-
Литература
1. Анохин П.К. Узловые вопросы теории функциональной системы. М.: Наука, 1980. 196 с.
2. Гусак Ю.К., Дармограй В.Н., Морозова В.И., Морозов В.Н., Хадарцев А.А., Хапкина А.В. Фито-экдистероиды как активаторы синтоксических программ адаптации // Вестник новых медицинских технологий. 2002. Т. 9, № 3. С. 64-67.
3. Гусак Ю.К., Морозов В.Н. Особенности психо-нейроиммунологических механизмов адаптации у женщин с нарушенным репродуктивным циклом // Вестник новых медицинских технологий. 2000. Т. 7, № 2. С. 100-105.
4. Гусак Ю.К., Морозов В.Н. Психонейроиммуно-логические особенности адаптивных механизмов нормального репродуктивного цикла у женщин // Вестник новых медицинских технологий. 2000. Т. 7, № 1. С. 97-101.
5. Гусак Ю.К., Морозов В.Н. Психонейроиммуно-логические особенности адаптивных механизмов при нормально протекающей беременности // Вестник новых медицинских технологий. 2000. Т. 7, № 3-4. С. 105-109.
6. Гусак Ю.К., Морозов В.Н., Назимова С.В. Пси-хонейроиммунологические особенности процессов адаптации у женщин с плацентарной недостаточностью в первом триместре беременности // Вестник новых медицинских технологий. 2001. Т. 8, № 2. С. 35-39.
7. Гусак Ю.К., Морозов В.Н., Назимова С.В. Роль плацентарных белков в поддержании физиологических функций при нормально и патологически протекающей беременности // Вестник новых медицинских технологий. 1999. Т. 6, № 2. С. 91-95.
8. Гусак Ю.К., Морозов В.Н., Морозова В.И. Психофизиологические особенности личности при плацентарной недостаточности (клинико-биохимические параллели) // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. № 9. С. 39.
дов, в улучшении демографических показателей в популяции.
References
Anokhin PK. Uzlovye voprosy teorii funktsio-nal'noy sistemy [Nodal questions of the theory of a functional system]. Moscow: Nauka; 1980. Russian. Gusak YuK, Darmogray VN, Morozova VI, Moro-zov VN, Khadartsev AA, Khapkina AV. Fitoekdisteroi-dy kak aktivatory sintoksicheskikh programm adap-tatsii [Phytoecdysteroids as activators of synthetics programs of adaptation]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2002;9(3):64-7. Russian. Gusak YuK, Morozov VN. Osobennosti psikhoney-roimmunologicheskikh mekhanizmov adaptatsii u zhenshchin s narushennym reproduktivnym tsiklom [Features of psychoneuroimmunological mechanisms of adaptation in women with impaired reproductive cycle]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2000;7(2):100-5. Russian.
Gusak YuK, Morozov VN. Psikhoneyroimmunologi-cheskie osobennosti adaptivnykh mekhanizmov nor-mal'nogo reproduktivnogo tsikla u zhenshchin [Psy-choneuroimmunological features of adaptive mechanisms of the normal reproductive cycle in women]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2000;7(1):97-101. Russian.
Gusak YuK, Morozov VN. Psikhoneyroimmunologi-cheskie osobennosti adaptivnykh mekhanizmov pri normal'no protekayushchey beremennosti [Psycho-neuroimmunological features of adaptive mechanisms in normal pregnancy]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2000;7(3-4):105-9. Russian. Gusak YuK, Morozov VN, Nazimova SV. Psikhoney-roimmunologicheskie osobennosti protsessov adap-tatsii u zhenshchin s platsentarnoy nedostatoch-nost'yu v pervom trimestre beremennosti [Psycho-neuroimmunological features of adaptation processes in women with placental insufficiency in the first trimester of pregnancy]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2001;8(2):35-9. Russian. Gusak YuK, Morozov VN, Nazimova SV. Rol' platsen-tarnykh belkov v podderzhanii fiziologicheskikh funktsiy pri normal'no i patologicheski protekayush-chey beremennosti [The role of placental proteins in maintaining physiological functions in a normally and pathologically occurring pregnancy]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 1999;6(2):91-5. Russian.
Gusak YuK, Morozov VN, Morozova VI. Psikhofiziolo-gicheskie osobennosti lichnosti pri platsentarnoy nedostatochnosti (kliniko-biokhimicheskie paralleli) [Psychophysiological features of the individual with placental insufficiency (clinical and biochemical parallels)]. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika.
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 1 - P. 173-186
9. Гусак Ю.К., Назимова С.В., Морозов В.Н. Пси-хонейроиммунологические особенности процессов адаптации у женщин с плацентарной недостаточностью во втором триместре // Вестник новых медицинских технологий. 2001. Т. 8, № 4. С. 3439.
10. Дармограй В.Н., Карасева Ю.В., Морозов В.Н., Морозова В.И., Наумова Э.М., Хадарцев А.А. Фито-экдистероиды и фертильные факторы как активаторы синтоксических программ адаптации // Вестник новых медицинских технологий. 2005. № 2. С. 82-85.
11. Диверсификация результатов научных открытий в медицине и биологии. Том III. / Под ред. Хадарцева А.А., Несмеянова А.А., Гонтарева С.Н. Тула: Изд-во ТулГУ-Белгород: ЗАО «Белгородская областная типография», 2012. 186 с.
12. Карасева Ю.В. Активация синтоксических программ адаптации при действии на гипоталамус естественных синтоксинов // Вестник новых медицинских технологий. 2002. Т. 9, № 4. С. 13-15.
13. Карасева Ю.В. Диагностика плацентарной дисфункции по психонейроиммунологическим показателям // Вестник новых медицинских технологий. 2002. Т. 9, № 4. С. 7-10.
14. Медико-биологические аспекты реабилитаци-онно-восстановительных технологий в акушерстве: монография / Под ред. Хадарцевой К.А. Тула: ООО «Тульский полиграфист», 2013. 222 с.
15. Морозов В.Н., Ветрова Ю.В., Коробкова Е.С., Хадарцев А.А. Способ прогнозирования предрасположенности к плацентарной недостаточности // Патент на изобретение № 2180756 от 20 марта 2002 г.
16. Морозов В.Н., Гусак Ю.К., Хадарцев А.А., Дар-мограй В.Н. Стимулирование синтоксических и кататоксических программ адаптации воздействием на гипоталамус естественных синтоксинов и кататоксинов // Информационный листок № 61088-01 от 02.03.2001. Рязань: ЦНТИ, 2001. 7 с.
17. Морозов В.Н., Хадарцев А.А., Ветрова Ю.В. Лечение климактерического синдрома фитоэкди-
1998;9:39. Russian.
Gusak YuK, Nazimova SV, Morozov VN. Psikhoney-roimmunologicheskie osobennosti protsessov adap-tatsii u zhenshchin s platsentarnoy nedostatoch-nost'yu vo vtorom trimestre [Psychoneuroimmuno-logical features of adaptation processes in women with placental insufficiency in the second trimester]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2001;8(4):34-9. Russian.
Darmogray VN, Karaseva YuV, Morozov VN, Morozo-va VI, Naumova EM, Khadartsev AA. Fitoekdisteroidy i fertil'nye faktory kak aktivatory sintoksicheskikh programm adaptatsii [Phytoecdysteroids and fertile factors as activators of synthetics programs of adaptation]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2005;2:82-5. Russian.
Diversifikatsiya rezul'tatov nauchnykh otkrytiy v me-ditsine i biologii. Tom III. [Diversification of the results of scientific discoveries in medicine and biology. Volume III.]. Pod red. Khadartseva A.A., Nesmeyano-va A.A., Gontareva S.N. Tula: Izd-vo TulGU-Belgorod: ZAO «Belgorodskaya oblastnaya tipogra-fiya»; 2012. Russian.
Karaseva YuV. Aktivatsiya sintoksicheskikh programm adaptatsii pri deystvii na gipotalamus estest-vennykh sintoksinov [Activation of synthoxic adaptation programs under the action of natural synthsins on the hypothalamus]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2002;9(4):13-5. Russian. Karaseva YuV. Diagnostika platsentarnoy disfunktsii po psikhoneyroimmunologicheskim pokazatelyam [Diagnosis of placental dysfunction in psychoneu-roimmunological indicators]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2002;9(4):7-10. Russian. Mediko-biologicheskie aspekty reabilitatsionno-vosstanovitel'nykh tekhnologiy v akusherstve: mono-grafiya [Medico-biological aspects of rehabilitation and recovery technologies in obstetrics: monograph]. Pod red. Khadartsevoy K.A. Tula: OOO «Tul'skiy poligrafist»; 2013. Russian.
Morozov VN, Vetrova YuV, Korobkova ES, Khadart-sev AA; inventors. Sposob prognozirovaniya predras-polozhennosti k platsentarnoy nedostatochnosti [A method for predicting predisposition to placental insufficiency]. Russian Federation patent RU № 2180756; 2002. Russian.
Morozov VN, Gusak YuK, Khadartsev AA, Darmo-gray VN. Stimulirovanie sintoksicheskikh i katatoksi-cheskikh programm adaptatsii vozdeystviem na gipo-talamus estestvennykh sintoksinov i katatoksinov [Stimulation of synthic and katatoxic adaptation programs by exposure to the hypothalamus of natural synthsins and catatoxins]. Informatsionnyy listok № 61-088-01 ot 02.03.2001. Ryazan': TsNTI; 2001. Russian.
Morozov VN, Khadartsev AA, Vetrova YuV. Lechenie klimaktericheskogo sindroma fitoekdisteroidami
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 1 - P. 173-186
стероидами // Материалы семинара «Лечение бесплодия: нерешенные проблемы» (Саратов, 4-7 сентября 2001). Саратов, 2001. С. 91.
18. Морозов В.Н., Хадарцев А.А., Ветрова Ю.В. Ранняя диагностика формирующейся плацентарной недостаточности в первом триместре беременности // Материалы семинара «Лечение бесплодия: нерешенные проблемы» (Саратов, 4-7 сентября 2001). Саратов, 2001. С. 35.
19. Морозов В.Н., Хадарцев А.А., Гусак Ю.К., Дар-мограй В.Н. Биологически активные вещества -модуляторы программ адаптации // Реабилитация больных с различной стоматологической патологией. Рязань, 2001. С. 11-20.
20. Морозов В.Н., Хадарцев А.А., Гусак Ю.К., Дар-мограй В.Н., Морозова В.И. Роль синтоксинов и кататоксинов в адаптивных реакциях организма // Информационный листок № 61-130-01. от 4.09.2001. Рязань: ЦНТИ, 2001. 10 с.
21. Морозов В.Н., Хадарцев А.А., Хапкина А.В. Способ диагностики степеней тяжести криопов-реждений // Патент на изобретение № 2196994 от 20 января 2003 г.
22. Морозова В.И., Гусак Ю.К., Морозов В.Н. Диагностика плацентарной недостаточности. Определение коэффициента депрессии противосверты-вающей системы крови // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. № 9. С. 44-45.
23. Морозова В.И., Гусак Ю.К., Морозов В.Н. Состояние антиоксидантных, противосвертываю-щих и иммунных механизмов крови как показатель дизадаптивных механизмов у женщин с плацентарной недостаточностью // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. № 11. С. 44-45.
24. Морозова В.И., Гусак Ю.К., Морозов В.Н., Ко-робкова Е.С. Особенности адаптивных механизмов в процессе репродуктивного цикла у женщин // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. № 10. С. 41.
25. Морозова В.И., Гусак Ю.К., Морозов В.Н., Чи-кин В.Г. Особенности адаптивных механизмов в различные периоды нормально протекающей беременности // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. № 11. С. 44.
[Treatment of menopausal syndrome with phytoec-dysteroids]. Materialy seminara «Lechenie besplo-diya: nereshennye problemy» (Saratov, 4-7 sentyab-rya 2001). Saratov; 2001. Russian. Morozov VN, Khadartsev AA, Vetrova YuV. Rannyaya diagnostika formiruyushcheysya platsentarnoy ne-dostatochnosti v pervom trimestre beremennosti [Early diagnosis of emerging placental insufficiency in the first trimester of pregnancy]. Materialy seminara «Lechenie besplodiya: nereshennye problemy» (Saratov, 4-7 sentyabrya 2001). Saratov; 2001. Russian.
Morozov VN, Khadartsev AA, Gusak YuK, Darmo-gray VN. Biologicheski aktivnye veshchestva - mod-ulyatory programm adaptatsii [Biologicheski aktivnye veshchestva - modulyatory programm adaptatsii]. Reabilitatsiya bol'nykh s razlichnoy stomatologicheskoy patologiey. Ryazan'; 2001. Russian.
Morozov VN, Khadartsev AA, Gusak YuK, Darmo-gray VN, Morozova VI. Rol' sintoksinov i katatoksinov v adaptivnykh reaktsiyakh organizma [The Role of Syntoxins and Catatoxins in Adaptive Reactions of the Body]. Informatsionnyy listok № 61-130-01. ot 4.09.2001. Ryazan': TsNTI; 2001. Russian. Morozov VN, Khadartsev AA, Khapkina AV; inventors. Sposob diagnostiki stepeney tyazhesti kriopo-vrezhdeniy [The method of diagnosing the degrees of severity of cryo-damages]. Russiab Federation paten RU № 2196994; 2003. Russian.
Morozova VI, Gusak YuK, Morozov VN. Diagnostika platsentarnoy nedostatochnosti. Opredelenie koeffit-sienta depressii protivosvertyvayushchey sistemy krovi [Diagnosis of placental insufficiency. Determination of the coefficient of depression of the anticoagulant system of blood]. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 1998;9:44-5. Russian. Morozova VI, Gusak YuK, Morozov VN. Sostoyanie antioksidantnykh, protivosvertyvayushchikh i im-munnykh mekhanizmov krovi kak pokazatel' dizadap-tivnykh mekhanizmov u zhenshchin s platsentarnoy nedostatochnost'yu [Status antioxidant, antithrom-botic and immune mechanisms of blood as an indicator of maladaptive mechanisms in women with pla-cental insufficiency]. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2001;11:44-5. Russian. Morozova VI, Gusak YuK, Morozov VN, Korobkova ES. Osobennosti adaptivnykh mekhaniz-mov v protsesse reproduktivnogo tsikla u zhenshchin [Features of adaptive mechanisms in the process of the reproductive cycle in women]. Klinicheskaya la-boratornaya diagnostika. 2000;10:41. Russian. Morozova VI, Gusak YuK, Morozov VN, Chikin VG. Osobennosti adaptivnykh mekhanizmov v razlichnye periody normal'no protekayushchey beremennosti [Features of adaptive mechanisms in different periods of normal pregnancy]. Klinicheskaya laboratornaya
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 1 - P. 173-186
26. Морозова В.И., Гусак Ю.К., Чикин В.Г., Морозов
B.Н. Диагностика предрасположенности к плацентарной недостаточности в догестационный период // Специализированная медицинская помощь. 2002. Вып. 3. С. 33-36.
27. Морозова В.И., Морозов В.Н., Хадарцев А.А., Гусак Ю.К., Ветрова Ю.В., Назимова С.В. Диагностика предрасположенности к плацентарной недостаточности в догестационный период // В сборнике «Актуальные вопросы научно-практической медицины». Орел, 2001. С. 52-53.
28. Морозова В.И., Морозов В.Н., Хадарцев А.А., Гусак Ю.К., Дармограй В.Н., Назимова С.В. Диагностика плацентарной недостаточности по определению показателя фертильных факторов // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. № 10.4.
C. 24-25.
29. Морозова В.И., Морозов В.Н., Хадарцев А.А., Гусак Ю.К., Дармограй В.Н., Чуксеева Ю.В., Назимова С.В. Применение коэффициента активности фертильных факторов для изучения фетоплацен-тарного комплекса при нормально протекающей беременности // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. № 10. С. 25.
30. Морозова В.И., Морозов В.Н., Хадарцев А.А., Гусак Ю.К., Дармограй В.Н., Чуксеева Ю.В. Применение лабораторных тестов для диагностики включения синтоксических программ адаптации у женщин с плацентарной дисфункцией в 1 триместре беременности // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. № 10. С. 25.
31. Морозова В.И., Морозов В.Н., Хадарцев А.А., Гусак Ю.К., Чуксеева Ю.В., Назимова С.В. Зависимость психонейроиммунологических показателей от плацентарной недостаточности // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. М., 2002. С. 169-173.
32. Морозова В.И., Морозов В.Н., Чикин В.Г. Состояние адаптивных механизмов в процессе менструального цикла у здоровых женщин // Вестник новых медицинских технологий. 1999. Т. 6, № 1. С. 45.
33. Системный анализ, управление и обработка информации в биологии и медицине. Часть IV.
diagnostika. 2001;11:44. Russian. Morozova VI, Gusak YuK, Chikin VG, Morozov VN. Diagnostika predraspolozhennosti k platsentarnoy nedostatochnosti v dogestatsionnyy period [Diagnosis of predisposition to placental insufficiency in the pre-gestation period]. Spetsializirovannaya medit-sinskaya pomoshch'. 2002;3:33-6. Russian. Morozova VI, Morozov VN, Khadartsev AA, Gusak YuK, Vetrova YuV, Nazimova SV. Diagnostika predraspolozhennosti k platsentarnoy nedostatoch-nosti v dogestatsionnyy period [Diagnosis of predisposition to placental insufficiency in the pre-gestation period]. V sbornike «Aktual'nye voprosy nauchno-prakticheskoy meditsiny». Orel; 2001. Russian.
Morozova VI, Morozov VN, Khadartsev AA, Gu-sak YuK, Darmogray VN, Nazimova SV. Diagnostika platsentarnoy nedostatochnosti po opredeleniyu po-kazatelya fertil'nykh faktorov [Diagnosis of placental insufficiency by definition of the index of fertile factors]. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2002;10.4:24-5. Russian.
Morozova VI, Morozov VN, Khadartsev AA, Gusak YuK, Darmogray VN, Chukseeva YuV, Nazimova SV. Primenenie koeffitsienta aktivnosti fertil'nykh faktorov dlya izucheniya fetoplatsentarno-go kompleksa pri normal'no protekayushchey bere-mennosti [Application of the coefficient of activity of fertile factors for the study of the fetoplacental complex in a normally occurring pregnancy]. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2002;10:25. Russian.
Morozova VI, Morozov VN, Khadartsev AA, Gusak YuK, Darmogray VN, Chukseeva YuV. Primenenie laboratornykh testov dlya diagnostiki vklyucheniya sintoksicheskikh programm adaptatsii u zhenshchin s platsentarnoy disfunktsiey v 1 trimestre beremennos-ti [The use of laboratory tests to diagnose the inclusion of synthetics programs in women with placental dysfunction in the first trimester of pregnancy]. Kli-nicheskaya laboratornaya diagnostika. 2002;10:25. Russian.
Morozova VI, Morozov VN, Khadartsev AA, Gusak YuK, Chukseeva YuV, Nazimova SV. Zavisi-most' psikhoneyroimmunologicheskikh pokazateley ot platsentarnoy nedostatochnosti [Dependence of psychoneuroimmunological indicators on placental insufficiency]. Sistemnyy analiz i upravlenie v biomeditsinskikh sistemakh. Moscow; 2002. Russian. Morozova VI, Morozov VN, Chikin VG. Sostoyanie adaptivnykh mekhanizmov v protsesse menstrual'no-go tsikla u zdorovykh zhenshchin [The state of adaptive mechanisms in the process of the menstrual cycle in healthy women]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 1999;6(1):45. Russian. Sistemnyy analiz, upravlenie i obrabotka informatsii v biologii i meditsine. Chast' IV. Obrabotka informatsii,
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 1 - P. 173-186
Обработка информации, системный анализ и управление (общие вопросы в клинике, в эксперименте): Монография / Под ред. А. А. Хадарцева и В.М. Еськова. Тула: Тульский полиграфист, 2003. 238 с.
34. Хадарцев А.А., Гусак Ю.К., Ветрова Ю.В., Морозов В.Н. Способ ранней диагностики формирую -щейся плацентарной недостаточности // Патент на изобретение № 2180113 от 27 февраля 2002 г.
35. Хадарцев А.А., Еськов В.М., Козырев К.М., Гон-тарев С.Н. Медико-биологическая теория и практика: Монография / Под ред. В.Г. Тыминского. Тула: Изд-во ТулГУ-Белгород: ЗАО «Белгородская областная типография», 2011. 232 с.
36. Хадарцев А.А., Зилов В.Г., Еськов В.М., Кидалов В.Н., Карташова Н.М., Наумова Э.М. Теория и практика восстановительной медицины: Монография. Тула, 2004. Т. I. 248 с.
37. Хадарцев А.А., Морозов В.Н., Гусак Ю.К., Ветрова Ю.В. Способ лечения плацентарной недостаточности // Патент на изобретение № 2188661 от 10 сентября 2002 г.
38. Хадарцев А.А., Морозов В.Н., Карасева Ю.В., Хадарцева К.А., Гордеева А.Ю. Психонейроимму-нологические программы адаптации, как модели дизадаптации у женщин с нарушенным репродуктивным циклом // Фундаментальные исследования. 2012. № 5 (часть 2). С. 359-365.
39. Хадарцев А.А., Морозов В.Н., Хрупачев А.Г., Карасева Ю.В., Морозова В.И. Депрессия антистрессовых механизмов как основа развития патологического процесса // Фундаментальные исследования. 2012. № 4 (часть 2). С. 371-375.
40. Хадарцев А.А., Потоцкий В.В. Диверсификация результатов научных открытий в медицине и биологии. Тула, 2009. Т. 1. 256 с.
sistemnyy analiz i upravlenie (obshchie voprosy v klinike, v eksperimente): Monografiya [System analysis, management and processing of information in biology and medicine. Part IV. Information processing, system analysis and management (general questions in the clinic, in the experiment): Monograph]. Pod red. A.A. Khadartseva i V.M. Es'kova. Tula: Tul'skiy poligrafist; 2003. Russian. Khadartsev AA, Gusak YuK, Vetrova YuV, Morozov VN; inventors. Sposob ranney diagnostiki formi-ruyushcheysya platsentarnoy nedostatochnosti [The method of early diagnosis of emerging placental insufficiency]. Russian Federation patent RU № 2180113; 2002. Russian.
Khadartsev AA, Es'kov VM, Kozyrev KM, Gonta-rev SN. Mediko-biologicheskaya teoriya i praktika: Monografiya [Medico-biological theory and practice: Monograph]. Pod red. V.G. Tyminskogo. Tula: Izd-vo TulGU-Belgorod: ZAO «Belgorodskaya oblastnaya tipografiya»; 2011. Russian.
Khadartsev AA, Zilov VG, Es'kov VM, Kidalov VN, Kartashova NM, Naumova EM. Teoriya i praktika vosstanovitel'noy meditsiny: Monografiya [Theory and practice of restorative medicine: Monograph]. Tula; 2004. T. I. Russian.
Khadartsev AA, Morozov VN, Gusak YuK, Vetrova YuV; inventors. Sposob lecheniya platsentarnoy nedostatochnosti [The method of treatment of pla-cental insufficiency]. Russian Federation patent RU № 2188661; 2002. Russian.
Khadartsev AA, Morozov VN, Karaseva YuV, Khadartseva KA, Gordeeva AYu. Psikhoneyroimmunologi-cheskie programmy adaptatsii, kak modeli dizadap-tatsii u zhenshchin s narushennym reproduktivnym tsiklom [Psychoneuroimmunological programs of adaptation, as models of disadaptation in women with a disrupted reproductive cycle]. Fundamen-tal'nye issledovaniya. 2012;5(chast' 2):359-65. Russian.
Khadartsev AA, Morozov VN, Khrupachev AG, Kara-seva YuV, Morozova VI. Depressiya antistressovykh mekhanizmov kak osnova razvitiya patologicheskogo protsessa [Depression of anti-stress mechanisms as the basis for the development of the pathological process]. Fundamental'nye issledovaniya. 2012;4(chast' 2):371-5. Russian. Khadartsev AA, Pototskiy VV. Diversifikatsiya re-zul'tatov nauchnykh otkrytiy v meditsine i biologii [Diversification of the results of scientific discoveries in medicine and biology]. Tula; 2009. T. 1. Russian.
