Ферменты метаболизма эстрогенов при раке эндометрия Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ПРОТОКОЛЫ ОБЩЕСТВА ОНКОЛОГОВ

ФЕРМЕНТЫ МЕТАБОЛИЗМА ЭСТРОГЕНОВ ПРИ РАКЕ ЭНДОМЕТРИЯ

Н.В. Бочкарева

НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН

Многочисленные исследования показали, что эстрогены в большинстве случаев необходимы для инициации и поддержания роста опухолей эндометрия. В эндометрии эстрогены синтезируются из андрогенов под действием фермента ароматазы. Поступающие из крови и синтезированные в эндометрии эстрогены связываются с эстрогенными рецепторами и стимулируют пролиферацию эндометрия, запуская так называемый промоторный тип гормонального канцерогенеза. При генотоксическом типе гормонального канцерогенеза синтезированные in situ, под действием ароматазы, эстрогены с участием 2- и 4-эстро-генгидроксилаз превращаются в катехолэстроге-ны. Дальнейший метаболизм катехолэстрогенов протекает с участием катехол-О-метилтранс-феразы (КОМТ) и глутатионтрансферазы (ГТ) с образованием неактивных и немутагенных производных или под действием пероксидаз происходит образование катехол-ортохинонов.

Предполагают, что инициация гормонозависимых опухолей, в том числе и рака эндометрия, является результатом реакции катехолэстроген-ортохинонов с ДНК, с формированием беспури-новых нерепарируемых участков ДНК, подверженных мутациям. Для рака эндометрия остается актуальной эстрогенная теория, в рамках которой обсуждается промоторный тип канцерогенеза. Что касается генотоксического типа канцерогенеза, ферментов метаболизма эстрогенов, то подтверждение данной теории представлено на нескольких экспериментальных моделях на примере рака молочной железы и практически не изучено при раке эндометрия.

Целью исследования явилось изучение активности ферментов метаболизма эстрогенов: ароматазы, 2- и 4-эстрогенгидроксилаз, КОМТ, ГТ в опухолях эндометрия, их взаимосвязей с клинико-морфологическими параметрами, гормонально-метаболическими изменениями и рецепторным статусом, а также особенностей активности данных ферментов в малигнизирован-ном эндометрии на фоне фибромиомы матки.

Группы исследования составили 36 больных раком эндометрия с I—III стадией заболевания. Клинико-морфологическое исследование включало изучение возраста, состояния менструальной и репродуктивной функций, подсчета индекса массы тела, оценку стадии заболевания, гистотипа, степени дифференцировки и глубины инвазии опухоли в миометрий. Диагноз был подтвержден при ультразвуковом исследовании до операции и морфологическом исследовании удаленных маток. Активность эстрогенгидроксилаз, ароматазы, КОМТ в малигнизированном эндометрии оценивали радиометрическими методами, активность ГТ - спектрофотометрическим, уровень рецепторов к эстрогенам и прогестинам в ткани эндометрия — радиолигандным методом.

Проведенные исследования показали, что в 8% опухоли были ароматазаотрицательными, в 27% активность ферментов была низкой, в 67% -высокой. Выявлена зависимость активности ГТ от стадии заболевания. В опухолях in situ активность фермента была достаточно высокой и прогрессивно снижалась по мере увеличения глубины инвазии опухоли в миометрий от IA до 1С стадии. При распространении опухоли на шейку

, л Н.В БОЧКАРЕВА

48 ----------------------------------------------------------

матки и яичники активность фермента значительно повышалась.

Выявлена взаимосвязь активности КМТ со степенью дифференцировки опухолей, так она была статистически достоверно ниже в высокодифференцированных аденокарциномах по сравнению с умеренно- и низкодифференцированными опухолями. При проведении корреляционного анализа выявлены прямые взаимосвязи активности ароматазы и эстрогенгидроксилаз с уровнем глобулина, связывающего половые стероиды, и уровнем рецепторов к эстрогенам в опухоли. Выявлены взаимосвязи ГТ с уровнем триглицеридов и глубиной инвазии опухоли в миометрий. Активность КОМТ в малигнизированном эндометрии коррелировала с индексом массы тела, возрастом наступления климактерии, уровнем триглицеридов в сыворотке крови, а также с активностью ароматазы в опухоли.

Изучена активность ферментов метаболизма эстрогенов в малигнизированном эндометрии на фоне фибромиомы матки и без нее, как известно, сочетание рака эндометрия и миомы матки отмечается в 16—32% случаев по отношению ко всем выявленным больным раком эндометрия. Проведенное исследование показало, что активность ферментов метаболизма эстрогенов в опухолях эндометрия в сочетании с миомой матки и без нее должна интерпретироваться во взаимосвязи с клинико-морфологическими параметрами, гормональными изменениями и рецепторным статусом опухоли.

Таким образом, выявлено, что изученные ферменты метаболизма эстрогенов тесно связаны с некоторыми клинико-морфологическими параметрами, гормонами, рецепторами к стериод-ным гормонам, показателями липидного спектра крови и между собой.