CC BY
30
Оригинальные исследования
© ЗЫКОВА Т А,, БАХТИНА З.Э., СТРЕЛКОВА А,В, -УДК 618,179:616-008,9+616-056,5
ФЕНОТИПЫ ДИСЛИПИДЕМИИ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА С ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ГИПЕРАНДРОГЕНИЕЙ И НОРМАЛЬНОЙ ИЛИ ИЗБЫТОЧНОЙ МАССОЙ ТЕЛА
Т. А. Зыкова, З.Э. Бахтина, А. В. Стрелкова.
(Северный Государственный Медицинский Университет, ректор - акад. РАМН, д.м.н., проф. П,И, Сидоров, г, Архангельск)
Резюме. Целью исследования было выявить особенности дислипидемии у женщин репродуктивного возраста с функциональной гиперандрогенией (ФГЛ) и избыточной массой тела. Обследованы 61 женщина с ФГЛ с нормальным или избыточным весом и 30 - здоровых женщин в возрасте от 21 года до 45 лет. Определялись липиды и субфракции липопротеидов натощак и в ходе орального теста на толерантность к глюкозе. Оценивались индексы атерогенности (Л.Н. Климов и О.Я. ТЬотрвоп, 1991, 1997) и определялась чувствительность к инсулину (М. ЭштуоП, 2000). Установлено, что избыточный вес и ФГЛ способствуют появлению атеро-генных сдвигов в липидограмме у женщин репродуктивного возраста, большей степени выраженных при сочетании обоих факторов.
В последние годы активно обсуждается проблема влияния фактора функциональной гиперан-дрогении (ФГА) на липидный профиль женщин репродуктивного возраста [13], ФГА - это собирательное понятие, включающее патологические состояния с наличием клинических и/или биохимических проявлений гиперандрогении при исключении других специальных причин (неклассическая недостаточность 21-гидроксилазы, гипер-пролактинемия, андрогенсекретирующая опухоль), Андрогенизация женского организма развивается вследствие избыточного содержания мужских половых гормонов или в силу повышенной чувствительности тканей-мишеней к нормальному уровню андрогенов, ФГА встречается у 15% женщин репродуктивного возраста [12],
Известно, что у большинства женщин с ФГА имеются ряд метаболических нарушений, таких как гиперинсулинемия и инсулинорезистентность, дислипидемия, висцеральный тип ожирения, гипертензия [2,5,8,10,14], Доказано, что гиперинсулинемия предшествует клиническим проявлениям ФГА [3,4,6,7], Резистентность жировой ткани к инсулину проявляется неспособностью инсулина подавлять окисление липидов, приводящее к высвобождению большого количества свободных жирных кислот (СЖК), что в свою очередь угнетает окисление глюкозы в мышцах. Влияние СЖК на синтез липопротеинов в печени приводит к повышению образования липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов (ТГ), что сопровождается снижением уровня липопротеинов высокой плотности и повышением коэффициентов атерогенности [1,11,14,15], Установлено, что между степенью ожирения, уровнем натощак триглицеридов и содержанием холестерина сущест-
вует четко выраженная положительная-корреля-ция, В то же время нет достаточных данных о влиянии избыточной массы тела на уровни липидов в сыворотке женщин с ФГА, Очевидно, что избыточная масса тела сама по себе индуцирующая гиперинсулинемию, усугубляет уже имеющуюся при ФГА инсулинорезистентность.
Целью настоящей работы было - установить особенности липидемии у здоровых молодых женщин с нормальной и избыточной массой тела в состоянии натощак и после стимуляции глюкозой в сравнении с уровнями липидов у женщин с ФГА, сопоставимых по массе тела.
Материал и методы
Обследованы 91 женщина, средний возраст -23,28±0,42 лет, индекс массы тела - 25,90± 1,01 кг/ м\ У 61 женщины была диагностирована ФГА, Наличие ФГА устанавливали на основании клинических проявлений (гирсутизм, акне, жирная себорея в андрогензависимых зонах) и/или повышенного уровня тестостерона в плазме, В соответствии с целью исследования были сформированы следующие группы: 1 - здоровые женщины (без ФГА) с нормальной массой тела, ИМТ меньше 25 кг/м" (п= 19); 2 - здоровые женщины с избыточной массой тела, ИМТ - 25 кг/м* и более (п-1 Г); 3 - женщины с ФГА и ИМТ менее 25 кг/м* (л=37); 4 - женщины с ФГА и ИМТ более 25 кг/м* («=24).
Антропометрическая характеристика обследованных женщин представлена в таблице 1,
Оценивали базальный профиль уровней липидов плазмы крови. Образцы крови забирали из локтевой вены в состоянии натощак после ночного 12-14 часового перерыва. Лабораторная оценка уровня липидов проводилась методом тонкослой-
Основные антропометрические характеристики групп, сформированных по ИМТ и натчию ФГЛ.
Параметры Антропометрические показатели в группах
группа 1 (/i=!9) 2 (/7=11) 3 (/1=37) 4 («=24)
Возраст, годы 21,89+0,48 22,18±0,42 22,31 ±0,54 26,06+0,Об000
Масса тела, кг 54,4±1,1 80,9±4,3ЛЛД'ООС 58,1 ±0,8 87,3±2,6000
Рост, см 162,8±0,9 165,6±2,0 165,3±0,7Л 164,4±0,7
ИМТ, кг/м" 20,49±0,28 29,52±1,54™'о0° 21,42±0,23 32,1 7±0,89оо°
Окружность талии, см 65,06±0,61 85,27±4,07"J"°00 68,33±0,67JI 92,2 6±2,1 4е00
ИТБ (индекс талия/бедро) 0,69±0,00 0,76±0,02дд'° 0,71 ±0,0 Iа 0,80±0,01000
1 Іримечание: различия is сравнении е группой 1 - л - р<0,05,JIJI - р<0,01, JJIJI - р<0,001; в сравнении е группой 2 -л - р<0,05, лл - р<0,01, ллл - р<0,001; в сравнении е группой 3 - 0 - р<0,05 , 00 - р<0,01, 000 -р<0,001.
ной хроматографии нейтральных липидов. Использовали микрометод в камерах "Sigma" (cat № Z14, 622-6), на готовых пластинках марки "Silica gel; 60F-254 cat. № 2548 (Merck, Германия) с определением следующих липидов: общий холестерин (ХС), холестерин линонротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), холестерин линонротеидов низкой плотности (ХС ЛИНИ), триглицериды (ТГ).
Уровень ХС ЛПОНП рассчитывали но формуле: ТГ/5. Содержание ХС ЛИНИ но формуле: ХС ЛИНИ = ХС - (ЛПВП + ЛПОНП). Для оценки степени атерогенных сдвигов в изучаемых показателях использовали коэффициенты атерогенно-ети, предложенные А.И. Климовым (1977): КА = ХС - ХС ЛПВП / ХС ЛПВП (нормальные пределы коэффициента для женщин репродуктивного возраста соответствуют 2,2 у.е.) и G.R. Thompson (1991): КА = ХС ЛПВП / ХС - ХС ЛПВП; коэффициент более 0,25 свидетельствует об отсутствии атерогенных сдвигов, от 0.2 до 0,25 является пограничным, а менее 0.2 указывает на наличие атерогенных сдвигов.
Инсулин определяли методом радиоиммунно-10 анализа. Чувствительность тканей к инсулину определяли с помощью математических моделей, предложенных М. Stumvol и еоавт. (2000) на основании следующих расчетных индексов: "ISI est." = "ISISTUM" = 0,226 - 0.0032 х BMI -
0.0000645 х инсулин 120' - 0,0037 х глюкоза 60; "MCR est." = "MRCSTUM" = metabolic clearance rate =1 8,8- 0,271 x BMT - 0,0052 x инсулин 120' -- 0,27 x глюкоза 60.
Оральный глюкозотолерантный тест (ОГТТ) проводился в 8 часов, утром, после 12-14 часового периода ночного голодания. После забора натощак крови женщинам предлагалось выпить 75 г декстрозы, растворенной в 250-300 мл воды в течение 5 минут. Спустя 30, 60 и 120 минут вновь забирали образцы крови, в которых определяли глюкозу (глюкозоокеидазный метод) и инсулин (РИА). Всего получали показатели в 4 точках - 0,
1, 2, 3, что соответствовало образцам крови, полученным натощак и через 30. 60 и 120 минут после нагрузки. Интерпретация результатов проводилась но критериям ВОЗ (1999). Уровни ХС, ХС ЛПВП и ТГ определяли натощак, а через 120 ми-
нут после нагрузки глюкозой повторяли определение ХСЛПВП и ТГ.
Статистическая обработка выполнена на персональном компьютере с использованием программ "Excel 2000" и "SPSS 10,0.2" Для каждого показателя и групп наблюдения вычислялись среднее значение, среднеквадратичное отклонение, ошибка среднеарифметической, коэффициент вариации. Значимость различий между нормально распределенными величинами определяли но критерию t Стъюдента, достоверными считали различия при р<0,05. Для прочих показателей использовались ненараметрические параметры Уилкок-сона и Манна - Уитни.
Результаты и обсуждение
Изменения уровней липидов плазмы очень вариабельны и во многом зависят от наличия ожирения, диеты, этнической принадлежности и целого ряда других факторов.
Женщины с ФГА и нормальной массой тела отличались от здоровых женщин с нормальной массой тела достоверным увеличением окружности талии и ИТБ при отсутствии различий но массе тела, то есть тенденцией к абдоминальной аккумуляции жира (табл. I).
Изменения липидного спектра плазмы у женщин нашей выборки в состоянии натощак и после нагрузки глюкозой представлены в таблице 2.
Изменения липидного спектра в 1-ой и 2-ой группах характеризовались достоверно более низким уровнем ХС ЛПВП во 2-ой группе (р<0,018), повышением уровня ХС ЛПНП (р<0.001) и двухчасовых ностнагрузочных триглицеридов (ТГ) во 2-ой группе (р<0,000). Коэффициенты атероген-ноети были разными в контрольных группах и отличались достоверно: в 1-ой группе был выше коэффициент G.R. Thompson (1989), что говорит о меньшем атерогенном риске в этой группе (р< <0,000). Коэффициент А.Н. Климова был выше во 2-ой группе и указывал на атерогенные сдвиги в этой группе (р<0,000). Таким образом, у молодых и практически здоровых женщин, имеющих избыточный вес, были выявлены существенные атерогенные сдвиги в липидном профиле в виде, как повышения общего ХС, так и атерогенных сдвигов в холестериновом нуле с увеличением доли ХС ЛПНП и уменьшением доли ХС ЛПВП.
ЛипиОы плазмы крови у женщин репродуктивного возраста с нормальной и избыточной массой тела с ФГА и без её проявлений
Параметры Количественные показатели липидов плазмы в группах
группа 1 («=19) 2 (//=11) 3 (//=37) 4 (//=24)
ХС общий, ммоль/л 4,06±0,12 5,44±0,49д 4,30±0,13л 4,72+0,17"°
ХС ЛПВП. ммоль/л 1,05±0,03 0,84±0,1 7Ш| 0,79±0,04"|д 0,82±0.09ллд
ХС ЛПОНП, ммоль/л 0,17±0,02 0,23±0,02 0,18 ±0,01 л 0,26±0,02ДДосо
ХС ЛПНП. ммоль/л 2.84±0,12 4,37+0,41 1Л 3,30±0,13л 3,65±0,17лл
ТГ базальные, ммоль/л 0,85±0,09 1,14±0,13 0,88±0,05л 1,28±0,09ЛЛо°°
ТГ ностнагру зочные, ммоль/л 0,72±0,08 1,38±0,11 111 0,66±0,07ллл 1,33±0,16лд'°°
Коэффициент атерогенноети ТЬотрвоп 0,38±0,02 0,20±0,03Ш|Д 0,28±0,02™ 0,29±0.05ллд
Коэффициент атерогенноети Климова 2,77±0,16 6,57±1,03"|д 5,15±0,37вд 6,49±0,58ддд
Кроме того, у этих женщин после нагрузки глюкозой был достоверно выше уровень двухчасовых ностнагрузонных триглицеридов.
Первая и третья группы женщин с нормальной массой тела достоверно отличались но уровню ХС ЛПВП, который был ниже в группе с ФГА (р<0,000). Коэффициенты атерогенноети свидетельствовали о существенных атерогенных сдвигах в уровнях плазменных липидов в группе женщин с ФГА и нормальной массой тела за счёт снижения доли ХС ЛПВП. Отличия но всем индексам атерогенноети между этими группами были достоверными (р<0,000) и свидетельствовали об атерогенных сдвигах у молодых женщин с ФГА даже при отсутствии избыточной массы тела.
Вторая и четвертая группы с избыточной массой тела отличались достоверно только но уровню натощаковых ТГ. которые были выше в 4-ой (р<0,01 I) группе и не отличались достоверно но коэффициентам атерогенноети.
Третья и четвертая группы отличались между собой достоверно но уровню ХС (выше в 4-ой, р<0,02), ХС ЛПНП (выше в 4-ой, р<0,000) и на-тощаковым (р<0,003) и ноетнагрузочным триглицеридам (р<0,001), которые тоже были выше в 4-ой группе. Но ФГА группы между собой не имели достоверных отличий но коэффициентам атерогенноети.
Достоверно повышенный уровень базальных ТГ отличал женщин е избыточной массой тела от женщин с нормальной массой тела в группе с ФГА, а в группе контроля прослеживалась только тенденция к различию в показателях ТГ. Таким образом, на повышение уровней ТГ оказывал значение фактор избыточного веса. Постнагрузочные ТГ во 2-ой группе были достоверно выше но сравнению с 1-ой (реО.ОСН). У женщин с ФГА и избыточным весом также было увеличение ност-нагрузочных ТГ но сравнению с таковыми без избыточного веса (р<0,01). В ходе ОГТТ уровень двухчасовых ноетнагрузочных ТГ повысился во 2ой и 4-ой группах.
Чувствительность к инсулину (но индексам МЯС^ТиМ и Ш^ТиМ) в состоянии натощак и
после стимуляции глюкозой была достоверно выше в 1-ой группе, чем во 2-ой (р<0,000), 3-сй (р< <0.012 и р<0,01 5), и 4-ой (р<0.000) группах. Между собой 3-я и 4-ая группы различались но индексам МЯС8ТиМ (р<0,000), ШШТОМ (р<0,000). Таким образом, самая низкая чувствительность к инсулину была в 4-ой группе но данным индексов чувствительности к инсулину. Женщины с ФГА и нормальной массой тела отличались от здоровых женщин без избыточной массы тела сниженной чувствительностью к инсулину, что было подтверждено высокой достоверностью различий но данному показателю МЯС^ТиМ (р<0,012) и 1 КТ-5ТиМ (р<0,015). Таким образом, у женщин с ФГА и нормальной массой тела были снижены и чувствительность к инсулину, и метаболический клиренс глюкозы.
У женщин с ФГА и нормальной массой тела в отличие от здоровых женщин без ФГА повышение атерогенноети состава липидов плазмы было обусловлено снижением ХС ЛПВП в холестериновом нуле, несмотря на то, что уровень общего ХС у женщин с нормальной массой тела с ФГА был снижен. Об этом свидетельствовали рассчитанные коэффициенты атерогенноети и отсутствие достоверных различий но показателям липидов в обеих группах с ФГА как с избыточным весом, так и без него. Атсрогенные сдвиги в лини-дограмме наблюдались у женщин с ФГА независимо от массы тела, однако у женщин с избыточной массой тела или ожирением отмечались более высокие у ровни общего ХС, ХС ЛПОНП. а также натощаковых ТГ. Не было достоверных различий между группами женщин с ФГА и нормальной или избыточной массой тела но индексам атерогенноети, что свидетельствовало об одинаковых атерогенных сдвигах, обусловленных фактором ФГА.
Полагаем, что дислинидемия, выявляемая у женщин с ФГА, вызывает или усугубляет дисфункцию Р-клеток поджелудочной железы, влияя, в основном, на чувствительность тканей к инсулину (табл.3), а также и непосредственно воздействуя на активность (Гклеток (феномен "линоток-еичноети").
Таблица З,
Инсулин, глюкоза платы и индексы чувствительности к инсулину в ходе ОГ'ТТу женщин репродуктивного возраста с нормальной и избыточной массой тела с ФГА и вез её проявлений
Инсулин, мкЕд/мл Уровни содержания инсулина, глюкозы плазмы в гру ппах
п= 18 «=11 «=63 я=47
Базальный 7,21 ±0,46 15,52±3,97 8,0 4± 0,50 14,49± 1 ^7-киоо°
30 мин 56,12± 5,91 99,78± 1 8,58а 59,67±4,24А 73,80±6,99
60 мин 46,43±5,71 120,16±20,6911 49,09±3,87аа 84,76±7,60ДДоо°
120 мин 18,48±3,44 85,92±19,75АД 29,72±3,53лА а 57,34±6,5 5:1-1:1,ио°
АІІС инсулина 73,9±7,6 186,9±33,9ДД 83,5±6,1 АА 1 32,8±и,5ЛДоо°
Глюкоза, ммоль/л
Базальная 4,03±0,14 5,89±0,4311,1 4,69±0,1 1ДД,А 5,22±0,12"'1о°
30 мин 6,17±0,32 8,71±0,78 11 6,78±0,24а 7,74±0,27ЛДо°
60 мин 5,03+0,25 8,26±0,60лад 5,73±0,2ааа 7,21±0,33' ,,1,ио°
120 мин 4,48±0,20 6,1 8±0,60 1,1 4,79±0,15 а 6,00±0,25ДДДоо°
АІІС глюкозы 11,12+0,33 16,58±0,96111 1 2,43±0,3 1аААА 14,88±0,40;1"'оо°
Индексы чу вствительности к инсулину
шэтим 0,14+0,00 0,10±0,01 0,13±0,00' 0,09±0,00'ки 000
мксэтим 11,79+0,12 8,12+0,51 1 1,32±0,09' 7,88±0,27лл;кшо
Таким образом, контрольная группа женщин с нормальной массой тела не имела атерогенных сдвигов в холестериновом пуле, У женщин с ФГА независимо от массы тела отношение ЛПНП/ ЛПВП превышало 5 у.е., свидетельствуя об атерогенных сдвигах и высоком ссрдсчно-сосудистом риске, В недавно закончившемся Финском проспективном исследовании было показано, что отношение ЛПНП/ЛПВП, превышающее 5 у.е,, находится в прямой и сильной корреляционной зависимости с уровнем маленьких плотных молекул липопротеидов, напрямую участвующих в атеро-генезе.
Динамика инсулинсмии, гликемии и индексов чувствительности к инсулину в ходе орального глюкозотолерантного теста представлена в таблице 3,
Здоровые женщины с нормальной и избыточной массой тела не отличались от женщин с ФГА натощаковой инсулинемией, но ответ инсулина на нагрузку глюкозой в группах с ФГА, сопоставимых по массе тела со здоровыми женщинами, был иным. Так, не было различий в динамике инсулинсмии между группами женщин с нормальной массой тела, с наличием ФГА и здоровых, в течение первых полутора часов тсста. Однако в группе с ФГА по сравнению со здоровыми женщинами наблюдалось более медленное снижение инсулина от 30-той до 120-той минут теста, что и привело к достоверным различиям в уровнях 2-х часового ОГТТ инсулина между этими группами. Динамика инсулинсмии в группах полных женщин с ФГА и здоровых была схожей, но более высокая инсу-линемия наблюдалась у контрольных женщин, а не у женщин с ФГА, Характерным для инсулине-мии обеих групп женщин с избыточной массой тела было смещение пика инсулина с 30-той на 60-тую минуту ОГТТ,
Уровень базальной глюкозы был достоверно выше у женщин с избыточной массой тела по
сравнению с женщинами с нормальной массой тела в группах контроля. Женщины с ФГА и избыточным весом отличались более низким уровнем натощаковой глюкозы по сравнению с женщинами с избыточной массой тела гру ппы контроля, но более высоким уровнем глюкозы по сравнению с женщинами с нормальным весом из группы ФГА,
Выявленная у молодых женщин с ФГА сниженная чувствительность к инсулину и связанная с ней совокупность метаболических нарушений, в рамках которых сочетались склонность к абдоминальному накоплению жировой ткани, повышение натощаковой гликемии, гипертриглицеридемия, являются факторами, предрасполагающими к развитию атеросклероза или тромбозов, или вместе к тому и другому. Риск развития ИБС и диабета могут быть тесно связаны с развитием висцерального ожирения и подверженности липотоксичности [9], Избыток абдоминального жира влияет на чувствительность к инсулину даже у людей без ожирения.
Таким образом, женщины с ФГА и нормальной массой тела в отличие от здоровых женщин с нормальной массой тела имели достоверное увеличение окружности талии и ИТБ при отсутствии различий по массе тела, то есть тенденцию к абдоминальной аккумуляции жира. Фактор избыточной массы тела вносил значимый вклад в повышение натощаковых и постнагрузочных ТГ, способствуя тем самым усугублению сниженной чувствительности к инсулину, У женщин с клиническими проявлениями ФГА выявлены атероген-ные фенотипы липидов в виде снижения ХС ЛПВП, повышения ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП, базальных и постпрандиальных ТГ, что обусловлено относительной гиперинсу линсмией на фоне сниженной инсулинчувствительности, У женщин с ФГА с нормальной или избыточной массой тела выявлены однонаправленные атерогенные сдвиги в фенотипах липидов холестеринового пула плаз-
мы крови, в отличие от здоровых женщин, где лее существенных атерогенных сдвигах при нали-
различия данных показателей заключались в бо- чип избыточной массы тела.
PHENOTYPES OF DISLIPIDEMIA IN WOMEN OF REPRODUCTIVE AGE WITH FUNCTIONAL HYPERANDROGYNY AND NORMAL OR EXCESSIVE BODY MASS
T.A. Zikova. Z.E. Bakhtina, A.V. Strelkova (Northen State Medical University)
The purpose of investigation was to revel the features of dislipidemia in women of reproductive age with functional hyperandrogyny (FHA) and excessive body mass. 61 women with FHA with normal and excessive body mass and 30 healthy women aged 21-45 years have been examined. There have been defined the lipids and subfractions of lipoproteins on an empty stomach and during oral test on tolerance to glucose. The indices of aterodenicity (Klimova A.N. and Thompson G.R., 1991, 1997 y) have been estimated and sensitivity to insulin has been defined (Stumvoll М., 2000). It has been established that excessive weight and FHA promote aterogenic changes in lipidogram in women of reproductive age and these changes are more expressed in combination of both factors.
Литература
1. Balen A.H., Conway G.S. et al. Polycystic ovary syndrome. The spectrum of the disorder in 1741 patients //
Human Reprod. - 1995. - Vol. 10. - P.2107-211 1.
2. De Fronzo R.A., Ferrannini E. Insulin resistance. A
multifaceted syndrome responsible for NIDDM. obesity. hypertension, dys iipidemia, and atherosclerotic cardiovascular disease // Diabetes Care - 1991. -
Vol.14. - P. 173-194.
3. Dunaif A.. Segal K.R. el al. Evidence for distinctive
and intrinsic defects in insulin action in polycystic ovary syndrome // Diabetes - 1992. - Vol.41. -
P. 1257-1266.
4. Franks S. Polycystic ovary syndrom. N // Engl. J.
Med. - 1995. - Vol.333. - R853-861.
5. Nestler J.E. Editorial. Sex hormon-binding globulin: a marker for hyperinsulinemia and/or insulin resistance? // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1993. - Vol.76. -P.273-274.
6. Nestler J.E. Role of hyperinsulinemia in the pangenesis of the polycystic ovary syndrome and its clinical implications // Sem. Reprod. Endocrinol. - 1997. -Vol.15. - N.2. - P.l 1 1-122.
7. Nestler J.E., Clore J.N., Blackard W.C. Effects of insulin on steroidogenesis in vivo. In: Dunaif A., Cive-ru i. et al. Polycystic ovary syndrome. Cambridge:
Blackwell scientific publications. - 1992.
8. Nestler J.E. , Powers L.P. el al. A direct effect of hyperinsulinemia on serum sex hormon binding globulin levels in obese women with the polycystic ovary syn-
<0 AM А РЖА P Г АЛ Д., ВАСИЛЬЕВА Л.С., РАХВАЛОВА Е.В. -УДК 616.12-018.2:616.45-001.1 /.3
СООТНОШЕНИЕ СТРУКТУРНЫХ ЭЛЕМЕНТОВ МИОКАРДА ПРЕДСЕРДИЙ И ЖЕЛУДОЧКОВ В УСЛОВИЯХ СТРЕССА
Д. Амаржаргал, Л.С. Васильева, Е.В. Рахвалова.
(Иркутский государственный медицинский.университет, ректор - акад. МТА и АН ВШ д.м.н., проф.
А.А. Майборода, кафедра гистологии, цитологии и эмбриологии, зав. - проф. Л.С. Васильева; Монгольский государственный медицинский университет, кафедра морфологии, зав. - проф. Д. Амгалан-
баатар)
Резюме. При иммобилизационном стрессе уменьшается механическая прочность миокарда, особенно в левом желудочке, за счет отека и разрушения коллагеновых волокон и микрососудов; развиваются дистрофические изменения кардиомиоцитов в стадию тревоги стресс-реакции и их компенсаторная гипертрофия в стадию резистентности.
drome//J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1991. - Vol.72. -P.83-89.
9. O'Meara N.M., Blackman J.D., Ehrman D.A. et al. Defects in beta-cell function in functional ovarian hiperandrogenism // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1993. - Vol.76. - P. 1 241 -1247.
10. Sampson M„ Kong C. et al. Ambulatory blood pressure profiles and plasminogen activator inhibitor (PA-1) activity in lean women with and without the polycystic ovary syndrome // Clin. Endocrinol. Oxf. -
1996. - Vol.45. - P.623-629.
11.Tablott E„ Guzick D. et al. Coronary heart disease risk factors in women with polycystic ovary syndrome // After Throm. vas. Biol. - 1995. - Vol. 15. -P.821-826.
12. Waterworth D.M., benett S.T. et al. Linkage and association of insulin gene VNTR regulatory polymorphism with polycystic ovary syndrome // Lancet -
1997. - Vol.349. - P.986-990.
13. Wild R.A. Obesity, lipids, cardiovascular risk, and androgen excess // Am. J. Med. - 1995. - Vol.98. -P.27.
14. Wild R.A., Alaupovic P., Parker I.J. Lipid and apoli-poprotein abnomalities in hirsute women // Am. J. Ob-stet. Gynecol. - 1992. - Vol. 166. - P. 1191.
15. Wild R.A.. Bartholomew M.J. The influence of body weigth on lipoprotein lipids on patients with polycystic ovary syndrome // Am. J. Obstet. Ginecol. - 1988. -Vol.159'. - P.423-427.
